使用说明：Norditropin NordiLet

ATX代码H01AC01生长激素

活性物质：生长激素

药理组

生长激素[下丘脑，垂体的激素，促性腺激素及其拮抗剂]

香精分类（ICD-10）

E22.0肢端肥大症和垂体巨细胞症

垂体巨细胞症，肢端肥大症，生长激素分泌功能障碍

E34.3低增长[侏儒症]，没有别的分类

生长迟缓，儿童生长迟缓，侏儒症，南极垂体肿瘤，内源性生长激素不足，生长激素缺乏，垂体南极，低身高，生长障碍，生长过程紊乱，垂体侏儒症，内源性激素分泌与生长迟缓中断，生长发育疾病，Naniz不成比例，与外界因素有关的Nanism

Q96特纳综合征

特纳综合征，性腺发育，混合性腺发育不良，Shereshevsky-Turner综合征

R62缺乏预期的正常生理发育

遗传病，儿童身体发育迟缓，生长强度不足，生长滞后

组成

皮下给药溶液1 ml

活性物质：

生长激素（基因工程人生长激素）3.3毫克

（相当于5mg / 1.5ml） - 6.7mg

（相当于10mg / 1.5ml）-10mg

（相当于15mg / 1.5ml）

辅助物质：甘露醇 - 40/40/39 mg; 组氨酸-0.68 / 0.68 / 1.1mg; 泊洛沙姆188 - 3/3/3 mg; 苯酚-3/3/3 mg; 盐酸或氢氧化钠 - qs用于pH校正; 注射用水至1/1/1 ml

剂型说明

无色透明溶液。

药理作用

药理作用 - 生长激素。

药效学

Norditropin®NordiLet®可刺激骨骼和体细胞生长，并对代谢过程产生显着影响。

补充内源性生长激素缺乏的生长激素有助于通过增加肌肉质量和减少体脂肪来使身体结构正常化。

生长激素的大部分作用是通过体内所有细胞（主要是肝细胞）产生的胰岛素样生长因子-I（IGF-I）来实现的。 超过90％的IGF-I与蛋白质（IGFBP）相关，其中IFDB-3是最重要的。

生长激素增强骨组织的重组，这表现在血浆中生物化学骨标志物活性的增加。 在成人中，在治疗的头几个月，由于骨吸收更明显，观察到其质量的降低，然而，当治疗持续时，骨组织的质量增加。

药代动力学

输注生长激素（33 ng / kg / min 3小时），9例生长激素缺乏患者得到以下结果：T1 / 2来自血清（21.1±1.7）min，代谢清除率 - （2.33±0.58 ）ml / kg / min，分布体积（67.6±14.6）ml / kg。

适应症

儿童 ：

- 生长激素不足引起的生长迟缓;

- 在生长结束后（过渡期）持续存在青春期的显着生长激素（GHD）缺乏症，证实如下：持续性GDR的可能性很高，即严重DGR，在儿童期发展有或没有两三个缺陷其他激素，可能是由于遗传原因; 在与结构性下丘脑 - 垂体疾病，中枢神经系统肿瘤或接受颅骨放射治疗的患者相关的严重DGD中，存在某些遗传原因或继发于垂体/下丘脑疾病或中风的DGR被认为是深GDR的充分证据如果生长激素治疗至少4周时，IGF-I的CSR水平为<-2。 如果IGF-I> -2 CSR，则必须用生长激素进行挑衅性检验。

对于所有其他患者（低概率，包括特发性，孤立性DGR或一种额外的激素缺乏），需要定量测定IGF-I并进行一项具有生长激素的挑衅性检测。 如果在量化和挑衅试验中获得的结果较低，则确认GDR的诊断。

对于GR-RH +精氨酸试验，对刺激的低反应（生长激素水平）对于胰岛素耐量试验（ITT）的峰值GR <6μg/ L，GR-RH +精氨酸试验的峰值GR <16.5μg/ L）证实了GDR。

- 性腺发育不良女孩生长迟缓（Shereshevsky-Turner综合征）;

- 慢性肾功能衰竭（CRF）引起的青春期儿童生长迟缓;

- 儿童身材矮小（目前增长的标准差（CSR）系数<-2.5，校正的CSR（取决于父母的生长情况）增长<-1），产前发育迟缓和出生体重低于-2°C，未达到年龄增长率4年以下（去年企业社会责任增长率（CP）<0）。

成人：

生长激素的不足在过渡期被证实，童年时期观察到。

生长激素的缺乏和缺乏在成年期发展。

在开始适当的替代治疗后的一次挑衅性试验中证实，下丘脑 - 垂体区域已确立的疾病中明显的缺乏生长激素，头颅和颅脑外伤的放射治疗（除催乳素以外的其他激素不足）因为任何其他激素的缺乏。

对于成年人来说，挑衅测试是对胰岛素耐受性的一个测试，一个病理学水平的水平：生长激素的峰值<3 mcg / l。 如果对胰岛素耐受性的测试是禁忌的，则应使用另一种挑衅性试验。建议使用精氨酸和体细胞分裂素（GR-RG）进行联合试验。 您还可以考虑使用精氨酸或胰高血糖素测试，但其诊断意义低于对胰岛素耐受性测试的诊断意义。

禁忌症

对药物的任何成分过敏。

活动性恶性肿瘤的迹象（治疗开始时，颅内肿瘤应无活动，抗肿瘤治疗完成）。 如果出现肿瘤生长迹象，应停止治疗。

紧急情况（包括手术干预心脏，腹腔，急性呼吸衰竭，事故多发伤后的病情）。

Willy-Prader综合征在严重肥胖和呼吸系统疾病的情况下。

刺激闭合性al生长区儿童的纵向生长。

在慢性肾功能衰竭的儿童中，Norditropin®NordiLet®的治疗应在肾移植期间中断。

谨慎：甲状腺功能减退，糖尿病，母乳喂养期。

怀孕和哺乳期

目前，怀孕期间使用生长激素的经验有限。 生长激素与母乳分泌可能并不排除。 怀孕期间不建议使用该药。 在母乳喂养期间，应谨慎使用药物。

副作用

在生长激素缺乏的患者中，细胞间通常存在缺陷。 随着开始用生长激素治疗，这种赤字得到纠正。 更常见的是在成年人中发生外周水肿形式的流体保留。 此外，可能会发生非严重的关节痛，肌痛和感觉异常，通常不需要额外的治疗。 症状是短暂的，剂量依赖性的，可能需要临时减少剂量。

儿童不良反应罕见或罕见。

胰腺炎

有报道说，在成人和接受生长激素治疗的儿童中存在罕见的胰腺炎病例; 一些数据证实，儿童比成人患上这种不良反应的风险更大。 已发表的文献数据表明，与接受生长激素治疗的其他儿童相比，Shereshevsky-Turner综合征的女孩比发生这种不良反应的风险更大。 有必要考虑到接受生长激素治疗的所有患者发生胰腺炎的可能性，特别是在腹部持续剧烈疼痛的儿童中。

据报道，在用生长激素治疗期间，Shereshevsky-Turner综合征患儿上肢和下肢的大小增加。

在两项临床研究中，倾向于在接受高剂量的Norditropin®的Shereshevsky-Turner综合征患者中发展中耳和外耳中耳炎。 然而，与接受较低剂量药物的患者组相比，耳朵的炎性疾病并没有导致更多的医疗操作。

上市后收到的资料：

报道了广义超敏反应（包括过敏反应）的罕见（小于1/1000）。 参见“禁忌症”一节。

除上述不良反应之外，自发报告的不良反应如下，被认为可能与使用Norditropin有关。

免疫系统紊乱：超敏反应，见“禁忌症”一节。

在用药物Norditropin®治疗期间，很少观察到对生长激素的抗体形成。 这些抗体的滴度和结合能力非常低，并且在使用Norditropin®时不影响生长反应。

内分泌系统疾病：甲状腺功能减退。 降低血清中的甲状腺素（T4）浓度，参见“特殊说明”一节。

很少报道用药物Norditropin治疗期间血清中甲状腺素（T4）的浓度降低。

新陈代谢和营养紊乱：高血糖症，参见“特殊说明”一节。

神经系统的侵犯：良性颅内高血压，参见“特殊说明”一节

听力障碍和迷路障碍：中耳炎，参见“特殊说明”一节。

肌肉骨骼和结缔组织的干扰：股骨头的骨，，参见“特殊说明”一节。 Legg-Calvet-Perthes疾病，请参见“特殊说明”一节。

研究：增加血液中碱性磷光体的浓度。

相互作用

伴随的糖皮质激素治疗可以抑制生长，从而抑制生长激素药物的生长作用。 为了避免对生长激素的作用的中和，必须认真选择ACTH缺乏患者的糖皮质激素替代疗法。

在成年生长激素缺乏患者中进行的相互作用研究的数据表明，使用生长激素可以增加细胞色素P450同工酶代谢化合物的清除率。 能够通过细胞色素P450 3A4（包括性类固醇激素，GCS，抗惊厥药物和环孢菌素）代谢的化合物的清除可以大大增加，导致这些化合物在血浆中的浓度降低。 这种相互作用的临床意义尚未得到研究。

接受胰岛素治疗的患者可能需要在使用生长激素治疗开始后进行剂量调整（参见“特殊说明”一节）。

药物的有效性（关于最终生长）也可能受到与其他激素（例如促性腺激素，合成代谢类固醇，雌激素和甲状腺激素）的伴随治疗的影响。

不相容性 兼容性研究尚未进行，因此，Norditropin®NordiLet®不应与其他药物混合。

给药和管理

生长激素只能由在药物使用适应症领域有特殊知识的医生开出。

基于对治疗的个体临床和生物化学反应来单独选择剂量。

通常建议晚上一次皮下注射药物。 为了防止脂肪萎缩发展，需要改变注射部位。

儿童

生长激素不足：25-35 mcg / kg /天或0.7-1 mg / m 2 /天。 达到0.07-0.1IU / kg /天（2-3IU / m2 /天）。

表达生长激素缺乏在生长后持续存在青少年（转型）：如果在患者生长停止后存在生长激素缺乏，生长激素治疗应该持续到完整的体细胞成体发育，包括瘦体重和骨矿物质生长（cm， “给药方法和剂量”，成人替代治疗）。

儿童生长激素缺乏症的患者，恢复治疗的推荐剂量为0.2-0.5mg /天，接着根据IGF-I浓度的测定进行剂量选择。

Shereshevsky-Turner综合征：高达67 mcg / kg /天或2 mg / m 2 /天。 满足：0.2IU / kg /天和（6IU / m2 /天）。

慢性肾衰竭：50 mcg / kg /天或1.4 mg / m 2 /天。 符合：0.14IU / kg /天（4.3IU / m2 /天）。

产前发育迟缓的儿童生长率低：33-67μg/ kg /天或1-2mg / m2 /天。 符合：0.1-0.2IU / kg /天（3-6IU / m2 /天）。

成人

替代疗法

该剂量是根据患者的个体需要来规定的。

建议成人患有生长激素缺乏的患者开始用低剂量的药物治疗：0.1-0.3mg /天（0.3-0.9IU /天），并根据临床反应和药物耐受性逐月逐渐增加剂量。 作为用于滴定剂量的对照参数，可以使用血清中的IGF-I浓度。 妇女可能需要比男性更大剂量的药物，因为男性最终会对IGF-I变得更加敏感。 这意味着在妇女（特别是接受口服雌激素替代疗法的妇女）中，存在使用低估剂量的药物和男性的风险 - 太高。

随着患者年龄的增长，生长激素的需求减少。 药物的维持剂量单独选择，但很少超过1mg /天（相当于3IU /天）。

过量

急性过量的症状：先是低血糖，其次是高血糖。 仅在生物化学上才能确定葡萄糖的这种降低水平，没有低血糖症的临床症状。 由于服用时间过长，出现过量人体生长激素（肢端肥大症和/或巨人症）特征的体征和症状，可能会发生甲状腺功能减退和血清皮质醇水平降低。

治疗：戒断药物，症状治疗。

特别说明

增长病理学专家应定期监测接受Norditropin®NordiLet®的儿童的状况。 Norditropin®NordiLet®的治疗应始终由在生长激素缺乏及其治疗领域有特殊知识的医生开始。 这也适用于治疗Herreshevsky-Turner综合征，CRF的发育迟缓以及发育迟缓儿童发育迟缓的历史。

不要超过最大推荐日剂量（参见“给药方式和剂量”）。

在al骨生长区闭合之前，可以对儿童进行纵向生长的刺激。

成人生长激素缺乏症在整个生命中仍然存在，需要适当的治疗，但目前治疗60岁以上患者以及持续10年以上治疗效果的经验有限。

Shereshevsky-Turner综合征

在用生长激素治疗期间患有Shereshevsky-Turner综合征的患者中，建议监测上肢和下肢的比例生长，并且当检测到增加的生长时，药物的剂量应该降低到剂量的下限范围。

Shereshevsky-Turner综合症的女孩通常会出现发生中耳炎的风险增加，因此应监测耳鼻咽喉科医师。

慢性肾功能衰竭

在使用Norditropin®NordiLet®治疗前应准确确定CRF儿童发育不良是通过监测最佳CRF治疗一年的增长来开始的。 在使用Norditropin®NordiLet®治疗期间，应继续使用传统药物进行尿毒症保守治疗，如有必要，透析。

在CRF患者中，肾功能通常减少，这是该疾病的天然表现。 因此，作为预防措施，在使用Norditropin®NordiLet®治疗期间患有CRF的患者，应监测肾功能的肾小球滤过率明显降低或增加（可能表明超滤）。

肿瘤

没有证据表明用生长激素治疗的儿童或成人的恶性肿瘤风险增加。

没有证据表明接受生长激素治疗的儿童或成人患有复发性恶性肿瘤的风险增加。 总体而言，在接受生长激素治疗的儿童中发现继发性肿瘤少量增加，最常见的是颅内肿瘤。 继发性肿瘤发展的主要危险因素很可能是先前的放射治疗。

患有恶性肿瘤病史的患者应仔细检查其复发情况。 在恶性肿瘤发生或复发的情况下，应停用用生长激素治疗。

良性颅内高血压

极少报病例发生良性颅内高压。

在严重或重复性头痛，视力障碍，恶心和/或呕吐的情况下，建议进行眼底检查（眼底镜检查）以检测视神经盘的水肿。 如果水肿被确认，应该假定出现良性颅内高压，并且在诊断确认的情况下，停止使用生长激素治疗。

目前，解析阶段颅内高压患者的临床决策数据不足。 当用生长激素恢复治疗时，需要仔细监测颅内高压症状。

由于存在颅内损伤，生长激素继发功能不全，应进行正常的患者检查以确定原发性疾病进展或复发的迹象。

甲状腺功能

作为用生长激素治疗的结果，激素T4（甲状腺素）向T3（三碘甲状腺原氨酸）的转变被激活，借助它可以在初始阶段检测甲状腺功能减退。 由于甲状腺功能减退会影响Norditropin®NordiLet®治疗的适当生长效应，因此接受这种治疗的患者应定期检查甲状腺功能，并在检测甲状腺激素时进行替代治疗。 患有Shereshevsky-Turner综合征的患者发生与抗甲状腺抗体相关的发生原发性甲状腺功能减退的风险增加。

脊柱侧凸

在过度快速增长的时期（尤其是Prader-Willi综合症患儿尤其如此）可能会出现脊柱侧凸的发展。 在整个治疗期间，应监测生长激素以确定脊柱侧凸的症状。 然而，现有数据表明，用生长激素治疗不会影响脊柱侧凸的频率或严重程度。

在内分泌疾病患者中，股骨半脱位可能更为常见，而在低生长的患者中，Legg-Calve-Perthes病可能更有可能。

碳水化合物代谢

生长激素降低对胰岛素的敏感性，特别是高敏感性患者的高剂量，这可能导致胰岛素分泌不足的患者发生高血糖。

因此，可以检测以前未诊断出的葡萄糖耐量异常和糖尿病。

接受生长激素的所有患者都需要定期监测葡萄糖水平; 特别是在糖尿病风险高的患者中：肥胖患者，Shereshevsky-Turner综合征或家族史患有糖尿病。 在用生长激素治疗的过程中，需要对诊断为1型或2型糖尿病或葡萄糖耐量异常患者进行更仔细的监测（参见“相互作用”一节）。 这些患者应评估在任命生长激素时需要更正降血糖药物的剂量。

IGF-I

建议在开始用生长激素治疗之前，然后定期测量血清IGF-I浓度。

据报道，在Prader-Willi综合征患儿中，生长激素治疗期间死亡人数不包括在Norditropin®NordiLet®的批准指征中。 在患有一种或多种危险因素的患者中观察到这些病例，例如严重的肥胖形式，上呼吸道梗阻的家族史或睡眠呼吸暂停或未知的呼吸道感染。

临床试验数据

两项安慰剂对照临床试验，包括重症监护病房的患者，心脏直视手术后急性患者死亡率升高，急性呼吸衰竭腹腔，事故多发伤及高剂量生长激素治疗（5.3〜 8毫克/天）。 尚未研究在所列疾病患者登记适应症范围内继续使用生长激素治疗替代剂量的安全性。 因此，应仔细评估紧急状态患者潜在风险与生长激素持续治疗效果的比例。

对驾驶车辆和机制工作的能力的影响。 该药物不影响驾驶车辆和使用机制的能力。

问题形式

5mg / 1.5ml，10mg / 1.5ml，15mg / 1.5ml皮下给药溶液。 在安装在多次注射的塑料多剂量一次性注射器笔的玻璃筒中，在一侧用橡胶活塞密封，另一方面，在铝辊下面，层压橡胶盘，每片1.5ml; 在一包纸板1注射器笔。

药店的休假条款

处方。

储存条件

在纸板束中在2℃至8℃的温度（在冰箱中）。 对于使用的注射笔：在2°C至8°C的温度（冰箱）中储存4周。 不要冻结

放在儿童接触不到的地方。

保质期

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。