使用说明：Nepafenac（Nepafenacum）

药理组

非甾体抗炎药 - 乙酸衍生物及相关化合物

眼科产品

美学分类（ICD-10）

H26.9白内障，未详细说明

白内障摘除术

H57.1眼部疼痛

眼睛疼痛，眼睛疼痛

代码CAS 78281-72-8

物质Nepafenac的特点

黄色结晶粉末。 分子量254.28。 眼用悬浮液的重量克分子渗透浓度约为305mOsmol / kg。

药理

药理作用 - 消炎，止痛。

滴注后的奈帕芬胺（前药）穿透角膜并在眼睛组织的水解作用下变成活性形式 - 氨芬酸。 Amfenac抑制前列腺素H合成酶（环加氧酶）（一种合成PG（前列腺素）所必需的酶）的作用。

关于在健康志愿者中使用纳帕芬胺的数据显示，在非帕潘芬胺每天3次给药之后，依赖于性别的氨芬酸的平衡药代动力学在临床上没有重要和显着的差异。 在每天3次将0.1％的纳帕芬胺悬浮液滴入双眼中之后，在大多数志愿者中分别在2小时和3小时观察到低的但是可检测到的血浆浓度的纳帕芬胺和氨芬酸。 当滴入眼内时，纳帕芬胺和氨芬酸的Css分别为0.310±0.104ng / ml和0.422±0.121ng / ml。

致癌性，致突变性，对生育能力的影响

还没有进行关于纳帕芬胺致癌性的长期研究。 中国仓鼠卵巢细胞的体外试验染色体畸变增加。 Nepaphenac在埃姆斯试验和小鼠淋巴瘤细胞体外试验中没有表现出致突变性。 当以高达5000mg / kg的剂量口服施用时，在小鼠的微核试验中，其在体内显示没有体内诱变活性（根据小鼠骨髓中多色红细胞中微核数目的变化的估计） 。

关于纳帕芬胺对大鼠生育力影响的研究显示，在剂量高达3mg / kg时，对雄性和雌性大鼠没有不利影响（对于人类推荐剂量，分别比纳帕芬胺和氨芬酸钠的血浆暴露高约90和380倍用于眼科用途）。

临床研究

非papenac治疗术后炎症的临床疗效在两次双盲，随机临床试验中证明，从眼科手术前一天开始，每天3次以0.1％眼用悬浮液的形式滴注手术当天和术后第2周。

在使用0.1％眼用纳帕芬胺混悬液的患者中，与对照组相比，在术后早期和治疗结束时，眼痛和炎症迹象的记录较少。

在这两项研究中，使用奈帕芬胺组的患者（80％）数量明显多于对照组（约50％），在白内障手术后一天没有眼痛。

临床研究结果显示，纳帕芬胺对眼压无明显影响; 然而，在手术去除白内障之后，可能发生眼内压的变化。

奈帕芬胺在老年和青年患者中的疗效和安全性无差异。

Nepafenac的应用

与去除白内障有关的疼痛和炎症。

禁忌

超敏反应，包括 到其他NSAIDs。

限制使用

10岁以下的儿童（安全性和有效性未确定）。

怀孕和哺乳期

FDA的胎儿行为类别是C.

致畸作用。 在兔子和大鼠的生殖研究中，当以10mg / kg /天的剂量口服Napafenac时，尽管有母体毒性，但没有致畸作用。 在该剂量下，动物中的纳帕芬酯和氨芬酸的血浆暴露分别高于人类中的血浆暴露（使用结膜给药的推荐剂量），分别在大鼠的260和2400倍以及兔的80和680倍。 在大鼠中，≥10mg / kg剂量的母体毒性与病理性分娩，增加的植入后损失，体重和胎儿生长减少以及胎儿存活率降低有关。 结果表明，纳帕芬胺通过大鼠胎盘。 尚未对孕妇进行充分和严格的对照研究。 由于动物繁殖研究并不总是能够预测人体的影响，所以只有在预期的治疗效果超过胎儿潜在风险的情况下，才可以在孕期使用奈帕芬胺。

奈帕芬胺从泌乳大鼠中排出。 目前还不知道纳帕芬胺是否被排泄到人乳中。 由于许多药物是在女性的乳汁中排泄的，因此在哺乳母亲中使用滴眼液形式的纳帕芬胺时应谨慎。

非致盲作用。 由于抑制前列腺素对胎儿心血管系统生物合成（动脉导管关闭）的已知作用，应避免在妊娠晚期使用奈帕芬胺。

副作用

因为临床研究是在不同的条件下进行的，所以在这些研究中观察到的不良反应的频率并不能直接反映在正常实践中注意到的不良反应的频率。

眼睛的不良反应。 白内障手术后最常见的眼部副反应（5-10％的患者）是晶状体后囊混浊，视力下降，异物感，眼内压增高和粘性感。

其他（1-5％） - 结膜水肿，角膜水肿，眼睛干涩，眼睑边缘结痂，眼部不适，眼部充血，眼部疼痛，瘙痒，畏光，流泪，玻璃体脱离。

这些影响中的一些可能是手术干预白内障的结果。

其他：（1-4％） - 头痛，动脉高血压，恶心/呕吐，鼻窦炎。

相互作用

体外研究表明，浓度高达300ng / ml的纳帕芬胺不会抑制细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2C9，CYP2C1，CYP2C6，CYP2C1，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4底物的代谢，因此药物通过细胞色素P450同工酶不太可能。 通过与血液蛋白结合介导的相互作用也不太可能。

奈帕芬胺（0.1％）可以与其他局部眼用药物一起使用，如β-受体阻滞剂，碳酸酐酶抑制剂，α-肾上腺素能药物，散瞳药和散瞳药。

行政路线

灌输。

Nepafenac的注意事项

交叉敏感。 过敏反应可能与乙酰水杨酸，苯乙酸和其他NSAIDs交叉反应。 因此，在以前表现出对这些药物过敏的患者中使用纳帕芬胺时应该小心。

出血的时间。 对于包括奈帕芬胺在内的一些NSAIDs，由于对血小板聚集的影响，可能会增加出血时间。 有报道称，以眼科形式使用的非甾体抗炎药与眼科手术相结合可能会导致眼部组织出血增加（包括眼前房出血）。 建议谨慎使用0.1％眼用悬浮液形式的纳帕芬胺治疗已知有出血倾向的患者或接受可延长出血时间的其他药物的患者。

延迟愈合。 局部使用NSAID，包括奈帕芬胺，可能会延缓愈合。 众所周知，皮质类固醇的局部形式也可以减缓或延缓愈合。 同时使用非甾体抗炎药和类固醇局部给药可能会导致手术后的愈合问题。

角膜的影响。 使用局部形式的NSAIDs会导致角膜炎的发展。 在一些敏感的患者中，长时间使用局部NSAIDs可能导致角膜上皮的破坏，角膜变薄，角膜溃疡或穿孔的发展，这可能威胁视力。 有角膜异常征象的患者应立即停止使用NSAID，包括奈帕芬胺，并密切监测角膜的状况。

用局部NSAIDs进行的上市后经验表明，眼科手术后角膜去神经，角膜上皮缺损，糖尿病，某些综合征（例如干眼症），类风湿性关节炎或短期重复眼科手术后的并发症患者可能会增加从角膜的副作用的风险，这可能是对视力的威胁。 应注意在这些患者中使用局部形式的NSAIDs。

使用局部NSAIDs的上市后经验还表明，手术前1天或手术后14天以上使用局部NSAIDs可能会增加角膜副作用的发生风险和严重程度。

Nepafenac不应该与隐形眼镜一起使用。

使用几种眼药时，使用间隔应至少5分钟。