使用说明：Myfortic

剂型：肠溶片

活性物质： Acidum mycophenolicum

ATX

L04AA06霉酚酸

药理组：

免疫抑制剂

鼻科分类（ICD-10）

T86.1肾移植死亡和排斥反应：移植肾急性排斥反应; 同种异体肾移植后患者耐药组织排斥反应

组成

片剂，被壳覆盖，溶于肠1标签。

活性物质：霉酚酸192.4mg; 384.8mg

（相当于霉酚酸180mg和360mg）

辅助物质：无水乳糖 - 45/90mg，交聚维酮 - 32.5 / 65mg，聚维酮（K-30）20/40mg，玉米淀粉-10.25 / 20.5mg，二氧化硅胶体-6,6 / 13.2mg，硬脂酸镁 - 3.25 / 6.5毫克

壳：邻苯二甲酸羟丙甲纤维素42/65mg，二氧化钛（No7789I，E171） - 2.883 / 4.666mg，氧化铁黄（No77492，E172）-0.078 / 0.167mg; 为表。 180mg - 靛红（E132） - 0.039mg; 为表。 360mg以上 - 氧化铁红（No77491，E172）0.167mg

剂型说明

180毫克片剂：涂有肠溶衣壳，浅绿色，圆形，斜边，侧面标有“C”。

360毫克片剂：涂有肠溶性灰色粉红色外套，椭圆形，一侧标有“CT”。

药理作用

作用方式 - 免疫抑制。

药效学

Myfortic®的制备通过选择性抑制嘌呤合成的关键酶 - 肌苷一磷酸脱氢酶来抑制鸟苷核苷酸的合成。 由于这种机制，它有效地抑制T和B淋巴细胞的增殖，并且比其他细胞更大程度地增加，因为淋巴细胞的增殖主要取决于嘌呤从头合成。

抑制T细胞和B淋巴细胞的增殖，通过制备Myfortic®补充剂，钙调神经磷酸酶抑制剂的作用，其破坏细胞因子的产生并在细胞周期的静息阶段影响T淋巴细胞。

药代动力学

吸。 摄入后，麦考酚酸（MPA）的钠盐被吸收。 由于存在Cmax的肠溶膜，所以在约1.5-2小时后实现MPA。 体外研究表明，Myfortic®的肠溶薄膜包衣的特定组合物可防止IFC在与酸性相似的酸性介质中释放。

在具有稳定功能的肾移植的患者中，接受微乳液形式的环孢菌素的基本免疫抑制治疗，IFC从胃肠道吸收的程度为93％，生物利用度为72％。 在180至2160mg的剂量范围内，IFC的药代动力学是线性剂量依赖性的。 在空腹时服用Myfortic®时的AUC值与使用高脂肪饮食（55g脂肪，1000卡路里）时的AUC值没有差异。 然而，MFC的Cmax降低了33％。

分配。 MPC在平衡状态下的表观分布（VSS）体积为50升。 IFC及其苯酚葡糖苷酸（HMFC）分别与血浆蛋白高度结合，分别为97％和82％。 随着蛋白质结合位点数量的减少（尿毒症，肝功能不全，低白蛋白血症，同时使用与血浆蛋白质高度结合的药物），血浆中游离MPA浓度的增加是可能的。

代谢。 国际金融公司主要通过葡萄糖醛酸转移酶的参与代谢形成HMFC的主要药理活性代谢物。 在具有稳定功能的肾移植的患者中，以微乳液形式的环孢菌素接受基础免疫抑制治疗，约28％的口服剂量的Myfortic药物在首次通过肝脏时被代谢成HMFC。

排泄。 T1 / 2 MFC为11.7h，Cl为8.6l / h。 国际金融公司主要以HMFC形式排出尿液，非常少量（<1％）不变。 T1 / 2 HMFC为15.7h，Cl为0.45l / h。 GMPK也被分泌到胆汁进入肠道，在那里它被肠道菌群切割（通过解离）。 然后可以重新吸收所得的IFC裂解。 在施用Myfortic后6至8小时，观察到MPA浓度的第二个峰值，这对应于脱附MPA的再吸收。

接受肾移植并以微乳液形式的环孢菌素进行基本免疫抑制治疗的患者的药代动力学

该表给出了制剂Myfortic的IFC药代动力学参数的平均值。 使用单剂量给药的制剂Myfortic的药代动力学参数的值允许我们预测重复和延长给药的这些参数的可能值。 在移植后早期测量的MFC的AUC和Cmax的平均值约为移植后6个月确定的值的50％。

表

口服给予制剂后MFC的药代动力学参数的平均值Myfortic在接受肾移植并接受微乳液形式的环孢菌素的基础免疫抑制治疗的患者中

肾功能不全

IFC的药代动力学不依赖于肾脏的功能。 HMFC的AUC与违反肾功能相反，正在增加; 因此，在患有无尿的患者中，GMPA的AUC值约高8倍。 血液透析不影响IFC和GMPC的清除。 在肾功能不全中，血浆中游离MPC的浓度可以显着增加，这可能是由于在血液中尿素浓度高的条件下IFC与蛋白质的结合降低。

肝衰竭

在肝脏酒精性肝硬化患者中，未发现该疾病对IFC葡萄糖醛酸化反应的影响。 肝脏疾病对IFC的药代动力学的影响的存在或不存在可能取决于疾病的性质（实质或胆管系统的原发性病变等）。

童年

使用药物Myfortic®在儿童中的使用经验有限。 该表显示了接受环孢菌素微乳液作为免疫抑制治疗的稳定肾移植患儿的药代动力学参数的平均值。 儿童中国际金融公司的Cmax和AUC值比成年患者变化更大。 在单次剂量为450mg / m2的儿童中使用Myfortic®的制剂，AUC MFC高于通常单剂量为720mg的成人。 国际金融公司清关的平均值约为7.7升/小时/平方米。可以预期，在200-300mg / m 2的剂量下，MUC AUC将在30和50mkg / hr / ml之间。

地板

根据患者的性别，没有发现药代动力学参数的临床意义上的差异。

老年人

根据初步研究资料，假设国际金融公司的集中度随着年龄的增长而不会临床变化。

适应症的准备Myfortic

预防接受基因免疫抑制治疗的同种异体肾移植患者的急性移植物排斥反应，以微乳液和糖皮质激素形式的环孢菌素。

禁忌

对霉酚酸钠，霉酚酸，霉酚酸酯或药物的任何成分的超敏反应。

儿童年龄（没有研究的有效性和安全性）

小心：

次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（包括Lesch-Nayhan综合征和Kelly-Sigmiller综合征）先天性不足;

胃肠道疾病在恶化阶段。

用于儿童

Myfortic®制剂在儿童中的疗效和安全性尚未得到研究。 有肾移植儿童药代动力学资料有限。 目前，没有关于儿童用药方案的具体建议。

适用于怀孕和哺乳

在怀孕期间使用Myfortic®，发生先天性异常的风险增加。 根据美国国家怀孕注册处，国家移植妊娠登记（NTPR），接受器官移植妇女出生的儿童先天性畸形的平均发病率为4-5％。尽管对孕妇使用Myfortic®的对照临床试验尚未得到实施，但根据NTPR，当使用霉酚酸酯与其他免疫抑制剂组合使用时，怀孕期间先天性畸形的发生率增加了22％（来自18岁的4名儿童新生儿）与平均频率相比。 怀孕期间最常见的霉酚酸酯在儿童中的应用是内耳，四肢，颅面发育异常，包括上唇和腭裂，先天性膈疝和心脏缺陷。 当施用或IV引入霉酚酸酯转化为霉酚酸时。

在实验临床前研究中，动物表现出霉酚酸的致畸作用。

只有预期的治疗效果超过胎儿的可能风险，怀孕期间任命Myfortic®才有可能。

在获得阴性妊娠试验结果之前，不建议使用Myfortic®开始治疗。 在怀孕的情况下，患者应立即咨询医生。

在开始使用Myfortic®治疗之前，应在整个治疗期间使用有效的避孕方法，并在完成后6周内使用。

国际金融公司是否排泄在母乳中是不知道的。 由于在霉酚酸钠的影响下，喂养的婴儿存在发生严重不良事件的潜在风险，因此必须通过停止使用Miforic®来解决问题，或者考虑到用该药物治疗的重要性母亲，关于在整个治疗期间停止母乳喂养，并在其终止后6周内。

副作用

在423例最近未接受过支持性治疗的肾移植患者（肾移植患者从头）的患者的两项研究中，观察到两项关于制剂Myfortic®和霉酚酸酯（MMF）的安全性研究的不良事件（AE） 322例移植肾患者，以前接受维持治疗。 两组患者的不良事件发生率相似。 使用Myfortic®与环孢菌素和GCS组合使用，经常（≥10％）观察到白细胞减少和腹泻等不良现象。

恶性肿瘤。 在接受几种药物的免疫抑制治疗的患者中， 国际金融公司，发展淋巴瘤和其他肿瘤，特别是皮肤的风险增加。 在研究过程中，恶性肿瘤以制备Myfortic®的背景发展，频率如下：

两名新生肾移植患者（0.9％）和两名接受治疗的肾脏患者（1.3％）发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤;

非黑色素瘤皮肤癌发展为0.9％，从头肾移植和1.8％的肾移植患者以前曾接受过Myfortic®的维持治疗长达1年;

其他恶性肿瘤发展为0.5％的肾移植患者新生儿和0.6％的肾移植患者接受维持治疗。

传染病（机会性感染）。 最近移植肾的患者接受Myfortic®作为复杂免疫抑制治疗1年的一部分，最常见的是单纯疱疹病毒引起的CMV感染，念珠菌病和感染。 在研究过程中，显示CMV感染（通过病毒血症或临床资料确诊为血清学），在最近移植的肾脏患者中发现频率为21.6％，而在1.9％的患者中，稳定的移植物功能延长维持治疗。

其他不良现象

以下是在接受肾移植肾移植患者的两项临床研究中接受环孢菌素微乳液和皮质类固醇的1440mg /天的服用Myfortic®的背景下的AEs，其接受以前支持治疗。 这些现象与使用Myfortic®制剂有最终或可能的因果关系。

不良事件按照MedDRA（监管活动医学词典）的器官和系统分类列出，并按频率列出。 不必要的反应频率估计如下：经常（≥10％）; 通常（≥1和<10％）; 有时（≥0.1和<1％）; 很少（≥0.01和<0.1％）; 很少（<0.01％），包括个人讯息。

感染和入侵：非常经常 - 病毒，细菌和真菌感染; 通常 - 上呼吸道感染; 有时伤口感染，败血症，骨髓炎*。

从血液和淋巴系统：经常 - 白细胞减少; 经常贫血，血小板减少症; 有时淋巴细胞淋巴细胞减少，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，淋巴结肿大*。

心理障碍：有时 - 睡眠障碍*，妄想感觉*。

神经系统：经常头痛; 有时 - 震颤，失眠*。

从呼吸系统，胸部和纵隔：经常咳嗽; 有时候 - “停滞”肺*，stridor。

从消化系统：经常 - 腹泻; 经常腹胀，腹痛，便秘，消化不良，肠胃气胀，胃炎，粪便松动，恶心，呕吐; 有时腹壁张力，胰腺炎，bel气，口臭（口臭），肠梗阻，食管炎*，消化性溃疡*，鼻杆菌*，舌头变色，胃肠道出血，口干，口腔溃疡，排泄管堵塞腮腺唾液腺，胃食管反流病，牙龈增生，腹膜炎。

注射部位的一般障碍和反应：常疲劳，发热; 有时 - 流感样疾病，下肢水肿*，疼痛，震颤*，口渴*，虚弱*。

从内分泌系统和新陈代谢：有时 - 厌食症，高脂血症，糖尿病*，高胆固醇血症，低磷血症*。

从皮肤和皮下组织：有时 - 脱发，瘀伤*。

在肝脏部位：经常 - 功能性肝脏检查结果异常。

从心血管系统：有时 - 心动过速，肺水肿*，室性心律失常*。

视力的一部分：有时 - 结膜炎*，视力的“混浊”*。

肌肉骨骼系统和结缔组织：有时 - 关节炎*，背痛*，肌肉痉挛*。

良性和恶性肿瘤：有时皮肤乳头状瘤*，基底细胞癌*，卡波西氏肉瘤*，淋巴组织增生性疾病，鳞状细胞癌*。

从泌尿系统：经常 - 血液中肌酐水平的增加; 有时 - 血尿*，肾小管坏死，尿道狭窄。

从生殖系统的一侧：有时 - 阳。。

只有在372名患者中登记了这种不良现象。

肾移植新生儿和以前接受过维持治疗的患者的不良事件情况并无差异，但第二组患者的不良事件发生率较低。

在服用含有作为活性物质霉酚酸的药物（“分类效应”）的背景下观察到以下副作用：

感染和感染：严重的过程，有时是危及生命的传染病（在某些情况下是致命的），包括。 脑膜炎，感染性心内膜炎，肺结核，分枝杆菌引起的非典型感染。 已经报道了多瘤病毒肾病的发展（特别是与VC病毒有关）。

当使用霉酚酸mofetil（麦考酚酸的衍生物 - 制剂Myfortic®的活性物质）时，据报道有些发展为渐进性多灶性脑白质病，在某些情况下具有致命的结果。

从造血系统：中性粒细胞减少，全血细胞减少。 随着霉酚酸酯与其他免疫抑制剂的组合使用，出现骨髓部分红细胞发育不良的病例。

从消化系统：结肠炎，食管炎（包括CMV-结肠炎和CMV-食管炎），CMV胃炎，胰腺炎，肠壁穿孔，胃肠道出血，胃和/或十二指肠溃疡，肠梗阻。

相互作用

硫唑嘌呤。 由于没有对Myfortic®和硫唑嘌呤制剂之间的相互作用进行特别研究，因此不应同时处方。

活疫苗 不要在有免疫反应受损的患者中使用活疫苗。 通过使用其他疫苗，可以减少抗体的产生。

阿昔洛韦。 在肾功能受损的患者中，HMFC和阿昔洛韦的血液浓度可能增加。 也许两种药物从身体排出物时都会相互竞争（排泄相似的方式 - 管状分泌）。 这些病人需要仔细观察。

含氢氧化镁和铝的抗酸制剂。 与抗酸剂同时给药时，霉酚酸钠的吸收减少，其结果是MPA的AUC降低了37％，C max降低了25％。 与Myfortic®配合使用含氢氧化镁和铝的抗酸制剂时，应谨慎行事。

咖啡因和影响肝脏肠道循环的药物。 由于其能够结合胆汁酸在肠中，考来烯胺可以降低血液中IFC的浓度和AUC。 关于制剂Myfortic®的有效性的可能降低，当与组合考来替嗪和影响肝脏肠道循环的制剂时，应谨慎行事。

更昔洛韦。 更昔洛韦的添加不影响IFC和HMFC的药代动力学。 当达到MPA的治疗浓度时，更昔洛韦的清除率没有变化。 然而，通过将Myfortic®和更昔洛韦联合给予肾功能受损的患者，可能需要更正更昔洛韦剂量方案，并且必须对此类患者进行仔细的监测。

他克莫司。 在横断面研究中稳定肾移植的患者中，研究了Mafractic®制剂在平衡状态下的药代动力学，同时应用于Sandimmun®Neoral®和他克莫司的制备。 共同施用Myfortic®和他克莫司的制剂的IFC AUC的平均值比共同给予Myfortic®和Sandimmune？Neoral®高19％，MFC的Cmax值降低20％ 。 对于HMPA，使用Sandimmun®Neoral®制剂时，使用他克莫司的MaborTic比使用Mabopict®的AUC和Cmax的值降低了30％。

口服避孕药 通过氧化反应代谢，同时通过葡萄糖醛酸化制备Myfortic®。 口服避孕药对制剂的药代动力学的影响Myfortic®不太可能，因此，不可能预期任何临床上显着的相互作用。另一方面，如果考虑到长期治疗Myforctic®对口服避孕药的药代动力的影响尚未研究的事实，则不能排除避孕药具有效性降低的可能性。

环孢素。 在有稳定肾移植患者的研究中，显示环孢菌素的药代动力学在Mypleic®制剂的平衡浓度背景下保持不变。

给药和管理

里面，吞咽整体，没有咀嚼，没有打破，在空腹或与食物一起。

在以前未接受过的患者中使用Myfortic®进行治疗，从移植后的前48小时开始。 推荐剂量为720mg（肠溶膜4片，180mg或2片，360mg），每天2次（每日剂量-1440mg）。 在接受2mg剂量的霉酚酸酯（MMF）的患者中，MMP可以以每天720mg 2次的剂量替代制剂Myfortic。

用于老年患者。 老年患者给药方案的修正是不需要的。

用于肾功能受损的患者。 在肾移植功能延迟恢复的患者中，不需要改变Myfortic的剂量。 需要仔细观察慢性严重肾功能不全患者（肾小球滤过率小于25 ml×min-1×1.73 m2）。

用于肝功能受损的患者。 与原发性实质相关的严重肝脏疾病患者不需要对Myfortic进行剂量调整。

拒绝反应的情节。 移植物的排斥反应不会导致霉酚酸的药代动力学变化。 在这些情况下，不需要改变给药方案。

过量

使用药物Myfortic®过量的病例未观察到。 虽然HMFC的无活性代谢物通过血液透析排泄，但是不应该预期该方法将有效排泄临床上显着量的活性IFC。 这主要是由于MPC与血浆蛋白的结合程度高（97％）。 咖啡因和其他胆汁酸螯合剂会破坏IFC从肠道中的吸收，因此可能导致血液中浓度的降低。

特别说明

用Myfortic®治疗只能由合格的移植医生进行治疗。 在接受联合免疫抑制治疗的患者中，包括t。 并且Myfortic®的制备增加了发展淋巴瘤和其他恶性肿瘤，特别是皮肤的风险。 这种风险很可能与使用药物无关，而与免疫抑制治疗的强度和持续时间有关。 为了减少暴露于阳光和紫外线辐射，以减少皮肤癌的风险，建议用衣服保护皮肤，并使用高保护因子的防晒霜。应接受接受Myfortic®治疗的患者，立即通知医生所有感染病例，突然出现瘀伤，出血以及任何其他骨髓抑郁症状。

过度的免疫抑制增加发生感染的可能性，包括。 机会主义，以及脓毒症和致命感染。

主要针对PML危险因素的患者，包括用免疫抑制药物和免疫功能障碍治疗的患者，发现针对霉酚酸酯的进行性多灶性脑白质病（PML）发生的病例。 医生应考虑在免疫力降低的患者的药物治疗背景下开发PML的可能性，如有必要，可将患有神经系统疾病的患者转介给神经科医师咨询。 在接受免疫抑制治疗的患者的肝功能障碍的原因鉴别诊断中，应考虑多瘤病毒肾病的发展，特别是与VC病毒相关的病毒。 随着PML或多瘤病毒肾病的发展，医生应考虑降低免疫抑制治疗强度的可能性。 然而，在移植后的患者中，免疫抑制的降低可能增加移植排斥的风险。 在接受Myfortic®治疗的患者中，由IFC本身的影响或伴随的药物，病毒感染或这些因素的组合引起的中性粒细胞减少症的发展不被排除。 在接受Myfortic®的患者中，应定期测定白细胞数量和血型：在治疗的第一个月 - 每周2至3个月 - 每月2次，然后在第1年 - 每次1次月。 每当发生中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞的绝对数量<1.5×103 / mm3）时，应停止或停止使用Mayfortic®治疗。 随着霉酚酸酯与其他免疫抑制剂的组合使用，出现骨髓部分红细胞发育不良的病例。 MMF在体内代谢形成MPA，具有很强的免疫抑制特性。

制剂Myfortic®的活性成分是盐酸盐形式的霉酚酸。 目前，MMF治疗背景下没有发现骨髓局部红细胞发育不全的机制，以及其他免疫抑制剂及其组合的作用。 在一些情况下，随着MMP治疗的剂量或停药的减少，患者的状况正常化。 然而，在移植患者中，免疫抑制的降低可能增加移植排斥的风险。

Myfortic®的剂量方案的改变只能在患者病情的适当控制下进行，以降低移植排斥的风险。

应警告患者接种疫苗在治疗期间效果较差，应避免使用减毒疫苗。 针对流行性感冒疫苗可能对患者有益，因此地方卫生当局对流感疫苗的建议应指导这一问题。 Myfortic®与以下药物组合使用：锑酸球蛋白，basiliximab，环孢菌素（微乳液形式）和GCS。 使用免疫抑制药物的功效和安全性尚未得到研究。

对驾驶车辆和机制工作的能力的影响。 使用Myfortic®对驾驶车辆和机构的能力的影响尚未建立。 制剂的作用机制Myfortic®，其药效学和注册AE表明这种效应的可能性很低。 然而，应警告患者药物可能产生的不良影响，以及需要注意工作需要注意的需要。

发行表格

片剂，涂有肠溶衣，180毫克。 10片在泡罩包装。 5,10,12或25个水泡被放置在纸板箱中。

片剂，覆盖肠溶衣，360毫克。 10片在泡罩包装。 5,10,12或25个水泡被放置在纸板箱中

生产厂家

诺华制药公司

由Novartis Pharma Stein AG，瑞士生产。

Lichtstraße，35，4056 Basel，Switzerland。

诺华制药公司

由Novartis Pharma Stein AG，瑞士制造。

Lichtstrasse，35，4056巴塞尔，瑞士。

药房供应条件

处方。

药物的储存条件Myfortic

在不高于30℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

保质期的药物Myfortic

2,5年

在包装上打印有效期后不要使用。