使用说明：DuoResp Spiromaks

活性物质：布地奈德+福莫特罗

ATX代码R03AK07布地奈德+福莫特罗

药物治疗组：

支气管扩张剂组合意指（β2-激动剂选择性糖皮质激素+局部）[β-肾上腺素能激动剂组合]

疾病分类（ICD-10）

J44其他慢性阻塞性肺疾病

过敏性支气管炎，支气管哮喘，哮喘性支气管炎，喘鸣性支气管炎，支气管炎是一种阻塞性支气管疾病，急性和慢性呼吸道疾病中的痰液短路，肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽，可逆气流阻塞，可逆阻塞性气道疾病，阻塞性气道疾病支气管炎疾病，阻塞性肺疾病，阻塞性支气管炎，痉挛性支气管炎，慢性肺疾病，慢性非特异性肺疾病，慢性阻塞性肺疾病，慢性阻塞性支气管炎，慢性阻塞性肺疾病，

J45哮喘

哮喘体力，哮喘状态，支气管哮喘，哮喘肺流量，具有痰排出阻塞的支气管哮喘，支气管哮喘重潮，支气管哮喘体力劳动，过度分泌性哮喘，支气管哮喘的激素依赖形式，支气管哮喘中缓解哮喘发作，非过敏性哮喘，夜间哮喘，哮喘恶化，哮喘发作，内源性哮喘，夜间哮喘，支气管哮喘的咳嗽

组成

用于吸入的粉末剂量为递送的剂量

活性物质：

布地奈德（微粉化）160/320g

福莫特罗富马酸盐二水合物（微粉化）4.5 / 9mcg

赋形剂：乳糖一水合物 - 5.10mg *

*指定每次递送剂量的乳糖一水合物的目标量（是估计值）

药物形式

白色或几乎白色的粉末，没有块状物或可见的夹杂物放置在用于接口管盖的多剂量粉末吸入器中半透明的红色。 吸入器应无明显损坏。

计量指示器窗口应显示N 120 - 剂量160 / 4.5 mcg /剂量和N 60 - 剂量320/9微克/剂量

药理作用

支气管扩张，糖皮质激素，β2-肾上腺素模拟物。

药效学

制剂DuoResp Spiromaks包含布地奈德和福莫特罗，它们具有不同的作用机制，并且显示出对减少哮喘和COPD恶化的发生率的累加效应。

布地奈德和福莫特罗的特殊性质允许同时使用拔罐或作为哮喘的维持治疗的组合。

布地奈德

布地奈德-GCS在吸入后具有快速（在数小时内）和对气道的剂量依赖性抗炎作用，减少哮喘加重的症状的频率和严重性。 在吸入布地奈德的任命观察到严重不良反应发生率低于系统性皮质类固醇。 它降低支气管粘膜水肿，粘液产生，教育，痰和气道高反应性的严重性。

福莫特罗

福莫特罗 - β2-肾上腺素能受体的选择性激动剂，其在吸入后在气道可逆性阻塞的患者中引起快速和延长的气道平滑肌松弛。 剂量依赖性支气管扩张剂效应在吸入后1-3分钟内快速发生，并且在施用单一剂量后持续至少12小时。

福莫特罗+布地奈德

支气管哮喘。 将福莫特罗加入布地奈德降低了哮喘症状的严重性，改善了支气管的功能并减少了疾病恶化的频率。

药物DuoResp Spiromaks对支气管功能对应于布地奈德和福莫特罗单一疗法的组合的作用，并且超过布地奈德的作用。 在所有情况下，拔罐使用β2-肾上腺素能短效。 随着时间的推移，抗哮喘作用没有减少。 该药具有良好的耐受性。

临床疗效作为维持治疗和拔罐（仅用于剂量160 / 4.5）。 在观察4447名使用布地奈德/福莫特罗作为维持治疗和拔罐持续6至12个月的患者中，在严重恶化的数量方面存在统计学和临床上显着的降低，与第一次恶化之前的时间相比增加与福莫特罗+布地奈德或布地奈德的组合作为维持治疗和β2-激动剂用于缓解攻击。 还注意到有效控制疾病的症状，肺功能和减少吸入目的地拔罐的频率。 对规定的治疗没有耐受的发展。 对于在吸入布地奈德/福莫特罗症状缓解（除去支气管痉挛）后发生急性哮喘发作的患者寻求医学治疗的患者与施用沙丁胺醇和福莫特罗之后一样快速有效地发生。

COPD。 在接受药物DuoResp Spiromaks的患者中，与单独或与安慰剂治疗的福莫特罗治疗相比，观察到恶化频率的显着降低（平均恶化率-1.4，而安慰剂组/福莫特罗组为1.8-1.9） ）。 在指数OFB1中服用DuoResp Spiromaks药物和福莫特罗没有差异。

药代动力学

吸入。 该药物是生物等效的DuoResp Spiromaks相对于布地奈德和福莫特罗的全身效应的单独疗法。 尽管如此，与单一疗法相比，观察到摄入DuoResp Spiromaks后抑制皮质醇的轻微增加。 这种差异对临床安全没有影响。 没有布地奈德和福莫特罗之间药代动力学相互作用的证据。

在作为单一疗法施用布地奈德和福莫特罗后以及作为制剂DuoResp Spiromaks的一部分，各物质的药代动力学指标是相当的。 对于布地奈德，当作为组合制剂的一部分施用时，AUC稍大的药物吸收更快，并且血浆中的C max值高于。

对于福莫特罗，当作为组合制剂的一部分施用时，C max血浆与单一制剂的血浆一致。 吸入的布地奈德迅速被吸收并在吸入30分钟后达到血浆中的C max。 吸入后进入肺部的布地奈德的平均剂量为输送剂量的32-44％。 系统生物利用度为所递送剂量的约49％。 在6至16岁的儿童中，吸入后进入肺部的布地奈德的平均剂量与成人患者（未测定血浆中药物的最终浓度）没有不同。

吸入的福莫特罗被快速吸收，在吸入后10分钟达到血浆中的Cmax。 吸入后进入肺的福莫特罗的平均剂量为递送剂量的28-49％。 系统生物利用度约为输送剂量的61％。

分配。 血浆蛋白结合约50％至90％的福莫特罗和布地奈德。 福莫特罗的Vd为约4l / kg和布地奈德-3L / kg。 福莫特罗通过缀合（以形成活性 - 去甲基化的代谢物，大多以灭活的缀合物的形式）失活。

布地奈德在第一次通过肝脏时经历生物转化强烈（约90％），形成具有低GCS活性的代谢物。 GCS活性主要代谢产物6-β-gidroksibudesonida和16-α-羟基泼尼松龙不超过布地奈德类似活性的1％。 没有证据表明布地奈德和福莫特罗之间的代谢物或替代反应相互作用。

代谢。 福莫特罗剂量的主要部分在肝脏中代谢，然后由肾脏排泄。 吸入后8-13％的递送剂量的福莫特罗在尿中不变地排泄。 福莫特罗具有高的全身清除率（约1.4L / min）; 药物的T1 / 2平均为17小时。 布地奈德主要由CYP3A4酶代谢。 布地奈德的代谢物以不变形式或以缀合物的形式在尿中排泄。 在尿中发现只有少量未改变的布地奈德。 布地缩松具有高的全身清除率（约1.2L / min）。 研究了福莫特罗在儿童和肾功能不全患者中的药代动力学。 布地奈德和福莫特罗在血液中的浓度可以在患有肝病的患者中增加。

DuoResp Spiromaks的适应症

哮喘（通过吸入皮质类固醇和β2-激动剂短效或通过吸入性皮质类固醇和β2-肾上腺素能长期作用充分控制而不能充分控制）;

慢性阻塞性肺疾病（在严重慢性阻塞性肺病患者中的症状性治疗 - FEV1 <50％的历史上所述的和重复的恶化，尽管用支气管扩张剂长效治疗，但具有明显的症状。

禁忌症

对布地奈德，福莫特罗或吸入乳糖过敏;

18岁以下的儿童。

注意事项：肺结核（活动或非活动形式）; 真菌性，病毒性或细菌性呼吸道感染，甲状腺机能亢进，嗜铬细胞瘤，糖尿病，不受控制的低钾血症，特发性肥大性主动脉瓣狭窄，严重高血压，任何位置的动脉瘤或其它严重的心血管疾病（缺血性心脏病，快速性心律失常或心力衰竭，严重） （接受福莫特罗可能引起QTc间期的延长），乳糖不耐受，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良。

怀孕和哺乳

没有临床数据使用的药物DuoResp Spiromaks或福莫特罗和布地奈德在怀孕期间共享。

在怀孕期间，药物DuoResp Spiromaks只应在药物的利益超过胎儿的潜在风险的情况下使用。

它应该使用最低有效剂量的布地奈德，以维持对哮喘症状的充分控制。

Iigaliruemy布地奈德在母乳中排泄，但是当以治疗剂量使用时，没有标记，对儿童的影响。 不知道福莫特罗是否进入女性的乳汁。 药物DuoResp Spiromaks可以分配给护理妇女，只有当对母亲的预期益处大于对儿童的任何可能的风险。

副作用

在联合任命两种药物的背景下，没有观察到增加不良反应的发生率。 与服用药物相关的最常见的不良反应是这样的药理学预期的β2-激动剂不需要的副作用，如震颤和心悸。 症状通常是轻度严重并在治疗开始后几天进行测试。 在COPD的3年临床研究中，布地奈德在皮肤和瘀伤上的应用分别在10和6％发生肺炎，而在安慰剂组中 - 发生4和3％的频率（分别为p <0.001和p <0.01）。

频率定义如下：非常常见（≥1/ 10）; 通常（≥1/ 100，<1/10）; 不常见（≥1/ 1000，<1/100）; 稀有（≥1/ 10,000，<1/1000）; 非常罕见（<1/10000）并且不知道（不能从可用数据估计）。

免疫系统：罕见 - 立即超敏反应和迟发型（皮疹，荨麻疹，瘙痒，皮炎，血管性水肿和过敏反应）。

从内分泌系统：非常罕见 - 库欣综合征，肾上腺抑制，生长迟缓，骨矿物质密度降低。

关于代谢和营养：很少 - 低钾血症; 非常罕见的 - 高血糖，系统性GKS作用（包括肾上腺功能减退）的体征或症状。

在心灵方面：很少 - 兴奋，激动，焦虑，睡眠障碍; 非常罕见 - 抑郁症，行为障碍。

当长时间服用高剂量时，可能发生吸入性皮质类固醇的系统性影响。 β2-激动剂的使用可导致血液胰岛素，游离脂肪酸，甘油和酮衍生物的增加。

相互作用

当共同给药时，每天接受200mg酮康唑增加口服布地奈德的血浆浓度（3mg单剂量），平均6倍。

在给药布地奈德后12小时分配酮康唑时，后者的血浆浓度平均增加3倍。 然而，关于与吸入布地奈德的这种相互作用的信息不期望血浆中药物浓度的显着增加。 由于关于选择可用剂量的建议的数据，避免上述药物的组合。 如果可能，应该最大化施用酮康唑和布地奈德之间的时间间隔。 你也应该考虑减少布地奈德的剂量。 其他有效的CYP3A4抑制剂，也可能显着增加布地奈德的血浆浓度。 β2-肾上腺素能受体的阻断剂可以减弱福莫特罗的作用。 布地奈德+福莫特罗的组合不应与β-阻滞剂（包括滴眼剂）同时施用，除了强迫的情况外。

福莫特罗和布地奈德+奎尼丁，丙吡胺，普鲁卡因胺，吩噻嗪，抗组胺药（特非那定），MAO抑制剂和三环抗抑郁药的组合的共同给药可以延长QT间期并增加室性心律失常的风险。

此外，左旋多巴，左甲状腺素，催产素和醇可以降低心肌对β2-肾上腺素受体激动剂的耐受性。

伴随使用MAO抑制剂和具有类似性质的药物如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能引起血压升高。 接受全身麻醉，卤代烃药物的患者心律失常的风险增加。

同时使用福莫特罗和布地奈德+其他β-肾上腺素能药物的组合可能增加福莫特罗的副作用。 作为使用β2-激动剂的结果可能发生低钾血症，其可以通过伴随治疗黄嘌呤衍生物，皮质类固醇或利尿剂而加重。 低钾血症可增强对接受强心苷的患者心律失常发展的易感性。

布地奈德和福莫特罗与用于治疗哮喘的其它药物没有相互作用。

剂量和管理

吸入。

支气管哮喘

DuoResp Spiromaks药物不适用于初始治疗支气管哮喘和轻度持续性间歇性血流。 包含在药物DuoResp Spiromaks中的药物的滴定单独发生，并且取决于疾病的严重性。 这不仅应该考虑在组合疗法开始时，而且还要考虑改变维持剂量。

在个体患者在制剂中需要不同剂量的活性成分的组合的情况下，DuoResp Spiromaks应在单独的吸入器中分配β2-激动剂和/或SSC。

患者应定期看医生监测最佳剂量DuoResp Spiromaks。 剂量应该降低到最低，以保持对哮喘症状的最佳控制。 在每天服用药物两次后实现哮喘的最佳控制后，建议滴定剂量至最小有效，直到每天给药一次，根据医生的说明，当患者需要支持性治疗与支气管扩张剂长效。

成人（18岁及以上）：药物DuoResp Spiromaks 160 / 4.5 mcg /剂量作为维持治疗1-2次吸入，每日2次。 如果需要，可以将剂量增加至每天四次两次吸入。 患者必须总是携带具有β2激动剂的单独的吸入器短期作用以缓解攻击。 增加β2-激动剂短效的使用频率是疾病的一般控制的恶化的指示，并且需要回顾抗哮喘治疗。

药物DuoResp Spiromaks 160 / 4.5 mcg /剂量作为维持治疗和拔罐。 DuoResp Spiromaks药物可以作为持续维持治疗和攻击发生时的需求治疗。 由于维持治疗和拔罐特别适用于患者：

- 哮喘控制不足，需要频繁使用药物来缓解攻击;

- 需要医疗干预的支气管哮喘急性加重史。

仔细监测剂量相关的副作用，在患者使用大量的吸入来缓解攻击。 维持治疗的推荐剂量 - 每天2次吸入，在早晨和晚上不吸入1次，或在早晨或晚上仅吸入2次。 对于一些患者可以分配维持剂量的药物DuoResp Spiromaks 160 / 4.5 mcg /剂量的2次吸入，每天2次。 如果你有任何症状应该发生，预约1次额外吸入。 随着几分钟内症状的进一步增加，由另外1次额外吸入指定，但不超过6次吸入以缓解一次攻击。 通常没有必要的目的地每天8次吸入，但可以将吸入次数增加到每天12次吸入短时间。

每天接受超过8次吸入的患者，建议寻求医学帮助来修正治疗。

药物DuoResp Spiromaks 320 / 9mcg /剂量。 1次吸入，每日2次。 如果需要，可以将剂量增加至每天吸入的2×2次。

在每天两次接受药物的患者中实现哮喘症状的最佳控制后，可以减少至最小有效剂量，直至每天一次。

COPD

成人（18岁及以上）：DuoResp Spiromaks 160 / 4.5 mcg /剂量是每天吸入2次药物2次。 DuoResp Spiromaks 320/9微克/剂量是每天1次吸入药物2次。

特殊患者组

无需为老年患者特别选择剂量。

没有关于入院的DuoResp Spiromaks患者肾脏或肝功能不全的数据。 由于布地奈德和福莫特罗主要由肾脏引起，在肝脏代谢的参与下，具有肝脏的严重肝硬化的患者可以预期减慢药物的排泄速率。

剂量

DuoResp Spiromaks - 一种呼吸活化药物，这意味着当病人从喉舌吸入时，活性物质传递到气道。 中度至重度哮喘的患者能够在进入治疗剂量DuoResp Spiromaks的吸气时产生足够的流速。

为了确保有效治疗药物DuoResp Spiromaks必须正确使用。 因此，有必要建议患者仔细阅读药物的使用说明，并按照医疗使用说明。

使用药物DuoResp Spiromaks包括3个阶段。

1.打开接口盖，向下转动，直到听到咔嗒声，并且它不会打开。

2.将喉舌放在你的牙齿之间，嘴唇闭合而不咬住吸入器的咬嘴。 从分配器深吸。 从嘴里拿出喉舌，保持你的呼吸10秒或更长时间 - 尽量方便患者。

轻轻地呼气并关闭分配器的盖子。

重要的是不要在使用前摇晃吸入器，不要呼气到喉舌，不要抱着你的呼吸，准备吸入。

吸入后，必须用水冲洗口腔。

当使用药物DuoResp Spiromaks患者可能会感觉到特定的味道，由于辅助物质 - 乳糖的存在。

过量

福莫特罗

症状：震颤，头痛，心悸。 在一些情况下，报道了心动过速，高血糖，低钾血症，延长QTc间期，心律失常，恶心和呕吐的发展。 如果需要，由于过量的福莫特罗（其为组合药物的一部分）的药物DuoResp Spiromaks的撤回应该考虑相关SSC的指定。

治疗：有症状和支持。 接受急性支气管阻塞福莫特罗的患者，剂量为90 mg，3小时安全。

布地奈德

在急性过量，即使是大剂量，预期没有临床显着的影响。 在慢性接受过量剂量可以显示系统性影响SCS，如皮质醇增多和肾上腺抑制。

特别说明

建议逐步减少剂量，停止治疗前不建议强烈取消治疗。

药物DuoResp Spiromaks不适用于在哮喘治疗的早期阶段的初始选择治疗。

接受福莫特罗可能导致QT间期延长。

增加接受支气管扩张剂作为应急药物的频率表明基础疾病的恶化和修正治疗哮喘策略的基础。

哮喘或COPD症状控制的突然和逐渐恶化是潜在的危及生命的疾病，需要立即进行医疗干预。 在这种情况下，您应该考虑增加皮质类固醇的剂量或增加全身抗炎治疗，例如口服皮质类固醇的疗程，或如果感染加入，则进行抗生素治疗。 建议患者总是携带紧急药物（β2-激动剂短效）。 应该是患者注意需要定期摄入DuoResp Spiromaks按照所选剂量，即使没有症状。

使用DuoResp治疗Spiromaks不应在哮喘加重期或严重恶化期间开始。

与任何其他吸入治疗一样，反常的支气管痉挛可能在接受剂量后立即发生，伴有增加的喘息。 在这方面，应该停止治疗与DuoResp Spiromaks重新考虑治疗的策略，如果必要，任命另一种治疗。 在任何接受的吸入性皮质类固醇时可能发生系统性影响，特别是当长时间使用高剂量的药物时。 在吸入治疗期间，与口服皮质类固醇相比，全身效应的表现不太可能。 可能的系统效应包括肾上腺抑制，骨矿物质密度降低，白内障和青光眼。

基于关于慢性施用皮质类固醇的有限的研究数据，可以假设大多数接受吸入布地奈德治疗的儿童和青少年最终实现正常的成年生长速率。 然而，报道小（约1cm），短期生长迟缓，主要在治疗的第一年。

由于吸入性皮质类固醇对骨矿物质密度的潜在作用应特别注意长期服用高剂量的患者，因为存在骨质疏松症的危险因素。 研究在儿童中长期使用吸入性布地奈德，平均每日剂量为400微克（计量剂量）或成人每日剂量为800微克（计量剂量）未显示对BMD的显着影响。 没有关于高剂量的药物DuoResp Spiromaks对BMD的影响的数据。

如果有理由相信，在以前的全身治疗的背景下，SCS受到干扰的肾上腺功能，当使用DuoResp Spiromaks将患者转移到治疗时应采取预防措施。 布地奈德吸入治疗的优点通常最小化对口服类固醇的需要，但是长期停用口服皮质类固醇治疗的患者可维持肾上腺功能不足。

最后迫切需要较高剂量皮质类固醇或长期接受高剂量吸入性皮质类固醇治疗的患者也可能面临这种风险。 有必要在压力或手术期间规定额外的皮质类固醇的使用。 建议指导患者需要在吸入后用水冲洗口腔，以防止口腔粘膜念珠菌病的发展。

在QTc间期延长的患者的治疗中必须采取预防措施。

福莫特罗的接受可能导致延长QTc间期。 有必要重新考虑在具有活性或非活性形式的肺结核，真菌，病毒或细菌感染呼吸系统的患者中吸入性皮质类固醇的需要和剂量。 使用能够引起或加重低血钾效应的药物（如黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂）的β2-受体激动剂可以增加β2-激动剂的gipokaliemicheskogo效应。 对于使用短效支气管扩张剂治疗的不稳定哮喘患者，必须采取特别预防措施，以便在严重哮喘急性加重期间去除，因为低氧血症的风险增加，而在其他情况下，发生gipokaliemicheskogo效应的可能性增加。 在这种情况下，建议控制血清中钾的含量。 治疗应监测糖尿病患者的血糖浓度。

对驱动和使用机器的能力的影响。 DuoResp Spiromaks药物对驱动和使用机器的能力没有影响。 它可能对副作用的表现几乎没有影响。 在有关副作用可能性的车辆和机制的管理中要小心。

释放形式

吸入粉末剂量为160 / 4.5mcg /剂量，320 / 9mcg /剂量。 在具有半透明盖子红色的白色塑料吸入器中的60个剂量（剂量320 / 9mcg /剂量）或120个剂量（剂量160 / 4.5mcg /剂量）。 在贴纸吸入器。 雾化器放置在铝箔。 1或3的吸入器放置在纸板箱中。

药房的供应条件

处方。

DuoResp Spiromaks的存储条件

在温度不高于25℃的黑暗处

放在儿童接触不到的地方。

DuoResp Spiromaks的保质期

2年。

不要使用超过包装上印刷的到期日期。