使用说明：Betaferon

剂型：用于制备皮下给药溶液的冻干粉; 用于制备用于皮下给药的悬浮液的冷冻干燥剂

活性物质：干扰素β-1b

ATX

L03AB08干扰素β-1b

药理组：

细胞因子。 治疗多发性硬化症的手段[干扰素]

鼻科分类（ICD-10）

G35多发性硬化症：弥漫性硬化症; 多发性硬化症 复发性多发性硬化症 继发性进行性多发性硬化; 多发性硬化症加重 混合型多发性硬化症

组成

冷冻干燥剂用于注射溶液1 fl。

活性物质：干扰素β-1b 0.3mg

（相当于960万IU）

辅助物质：人白蛋白; 甘露醇

在1ml制备的溶液中含有0.25mg（800万IU）重组干扰素β-1b

在1ml用于注射溶液的水性溶剂中含有5.4mg氯化钠

剂型说明

冷冻干燥剂：冻干白色质量。

溶剂：透明，无颗粒溶液。

重组溶液：从乳白色到乳白色，无色或浅黄色的溶液。

药理作用

作用方式 - 免疫调节。

药效学

制剂Betaferon®（干扰素β-1b）的活性物质具有抗病毒和免疫调节活性。 干扰素β-1b与多发性硬化的作用机制尚未完全建立。 然而，已知干扰素β-1b的生物学作用是通过其与在人细胞表面发现的特异性受体的相互作用来介导的。 干扰素β-1b与这些受体的结合诱导许多被认为是干扰素β-1b的生物学作用的介质的物质的表达。 在接受干扰素β-1b的患者的血清和血细胞级分中测定其中一些物质的含量。 干扰素β-1b降低γ-干扰素受体的结合能力和表达，增强其衰变。 此外，干扰素β-1b增加外周血单核细胞的抑制活性。

药代动力学

以0.25mg的推荐剂量施用sc施用后，血液中的干扰素β-1b的浓度很低或根本不确定。

在给予健康志愿者的0.5mg Betaferon的SC施用后，注射后1-8小时血浆中的C max约为40IU / ml。 在本研究中，具有p /给药的βferon®的绝对生物利用度约为50％。 使用清除率和血清中T 1/2的药物 - 平均分别为30ml / min / kg和5小时。

在一天中引入βferon®不会导致血浆中药物水平的提高，其在治疗过程中的药代动力学参数也不会改变。

在健康志愿者每隔一天使用一次0.25mg剂量的Betaferon®，与基线值6-12小时相比，生物反应标志物（新蝶呤，β2-微球蛋白和免疫抑制性IL-10细胞因子）的水平显着增加在给药第一剂药物后。 Cmax在40-124小时达到，在7天（168小时）研究期间保持升高。

临床药理学

无论是间歇性还是继发性多发性硬化症，Betaferon®治疗可减少疾病临床恶化的发生率（30％）和严重程度，住院次数和类固醇治疗的需要，并延长缓解期。

在继发进行性多发性硬化症患者中，用β受体阻滞剂治疗可以延缓疾病的进一步发展和残疾的发生。 严重（即患者被迫不断使用轮椅）长达12个月。 参与了患有这种疾病恶化并且没有恶化以及任何残疾指数的患者（在该研究中，EDSS扩展残疾量表上评估为3.0分至6.5分的患者）。

在使用Betaferon®治疗的背景下，缓解和继发性多发性硬化症患者脑的MRI结果证实了药物对病理过程严重程度的显着正效应，并且显着降低了新的活跃焦点。

紫杉酮的指征

临床孤立综合征（CIC）（唯一允许推测多发性硬化症，排除替代诊断的临床事件）具有足够程度的静脉内皮质类固醇激素 - 减缓患者临床显着多发性硬化（CVD）过渡处于高风险发展。 没有普遍接受的高风险定义。 根据该研究，患有单焦点ICU（CNS中的1个焦点的临床表现）和MRI和/或集群聚集灶的T2型灶的患者是CVD的高风险组。 多灶性CIC患者（临床表现>中枢神经系统1例）属于发生CVD的高风险组，不考虑MRI检查的数量;

缓解多发性硬化症（RRS） - 在过去2年中，至少2次恶化并完全或不完全恢复神经功能缺损，以降低门诊患者（即可无条件行走的患者）的恶化频率和严重程度;

继发性进行性多发性硬化症，其特征是过去两年以急性或神经功能恶化为特征的疾病，以减少疾病临床恶化的频率和严重程度，并减缓疾病进展。

禁忌

历史上对天然或重组β干扰素或人白蛋白的超敏反应;

怀孕;

哺乳期。

小心

有以下疾病：

心脏病，特别是心力衰竭Ⅲ-Ⅳ期（按NYHA分类），心肌病;

抑郁症和/或自杀念头（包括麻醉），癫痫发作中的癫痫发作;

单克隆丙种球蛋白病

贫血，血小板减少症，白细胞减少症;

肝功能受损;

年龄至18岁（由于缺乏足够的使用经验）。

适用于怀孕和哺乳

禁止怀孕。 然而，不知道Betaferon®是否会在孕妇的治疗中引起胎儿损伤或影响一个人的生殖功能。 在对照临床试验中，多发性硬化患者自发流产。 在猕猴的研究中，人类干扰素β-1b产生胚胎毒性作用，并且在较高剂量下导致流产频率增加。 使用这种药物治疗期间的育龄妇女应使用适当的避孕方法。 如果在使用Betaferon®治疗期间怀孕或计划怀孕，应停止治疗。

不知道干扰素β-1b是否在母乳中排泄。 鉴于母乳喂养婴儿发生严重不良反应的可能性，您应该停止母乳喂养或停药。

副作用

在接受Betaferon®剂量为0.25 mg或0.16 mg / m2（每隔一天持续三年）的患者中，观察到以下情况的频率高于安慰剂组（非活性药物）的2％以上的不良事件。

一般反应：注射部位反应乏力（虚弱），流感样症状复杂，头痛，发烧，寒战，腹痛，胸痛，局部不同疼痛，全身不适，注射部位坏死。

心血管系统：外周水肿，血管舒张，外周血管疾病，高血压，心悸，心动过速。

消化系统：恶心，便秘，腹泻，消化不良现象。

血液和淋巴系统：淋巴细胞减少（<1500 / mm3），中性粒细胞减少（<1500 / mm3），白细胞减少（<3000 / mm3）; 淋巴结肿大。

代谢和消化障碍：血液中酶水平的升高：ACT和ALT - 从初始的5倍。 体重增加。

肌肉骨骼系统：重症肌无力，关节痛，肌痛，腿部抽筋。

神经系统：高血压，头晕，失眠，协调障碍，焦虑，紧张。

呼吸系统：气短。

皮肤：皮疹，皮肤病，出汗增多，脱发。

泌尿生殖系统：排尿排尿，排尿频繁，妇女尿痛（非循环性出血），月经过多（月经延长），痛经（痛经月经），男性 - 阳ence，前列腺疾病。

以下列出的副作用是基于市场进入后使用Betaferon®的观察。

副作用发生率分类如下：经常≥10％，经常<10〜≥1％，有时<1-1％，很少<0.1〜≥0.01％，极少<0.01％。

常见的反应：非常经常 - 流感样症状（发热，发冷，肌痛，头痛或出汗）*。 这些症状的频率随时间而减少。 很少 - 一般不适，胸痛，体重减轻。

局部反应：非常经常 - 注射部位的反应（充血，局部水肿）*，炎症*，疼痛*。 有时 - 皮肤坏死*。

随着时间的推移，通过持续治疗，药物给药部位的反应频率通常降低。

血液和淋巴系统：有时贫血，血小板减少症，白细胞减少症。 很少有淋巴结肿大。

内分泌紊乱：罕见 - 甲状腺功能异常，甲状腺机能亢进，甲减。

代谢紊乱：很少增加甘油三酯水平。

神经系统：有时肌肉高血压，抑郁症。 很少 - 抽搐，混乱，兴奋，情绪不稳定，自杀企图，厌食症。

心血管系统：有时是动脉高血压。 很少 - 心肌病，心动过速，心悸。

呼吸器官：很少 - 气短，支气管痉挛。

胃肠道：有时 - 恶心呕吐。 很少 - 胰腺炎。

肝和胆道：有时 - 增加ACT，ALT的活动。 很少增加γ-谷氨酰转肽酶，胆红素水平，肝炎的活性。

皮肤和皮下组织：有时 - 脱发，荨麻疹，皮肤瘙痒，皮疹。 很少 - 皮肤变色，出汗增加。

骨骼肌肉组织：有时 - 肌肉痛。

女性生殖系统：罕见 - 月经周期紊乱。

过敏反应：很少过敏反应。

* - 根据临床试验数据指出副作用频率

相互作用

没有对Betaferon®与其他药物的相互作用进行特殊研究。

每隔一天0.25mg（800万IU）的Betaferon®对多发性硬化患者药物代谢的影响是未知的。

在使用Betaferon®，皮质类固醇和ACTH的背景下，长达28天的治疗加重，耐受性良好。 除了皮质类固醇或ACTH之外，Betaferon®与其他免疫调节剂同时使用，尚未被研究。

干扰素降低人和动物肝细胞色素P450依赖酶的活性。 当与具有较窄治疗指数的药物配合使用时，应注意，其清除率高度依赖于肝细胞色素P450系统（例如抗癫痫药物，抗抑郁药）。 使用任何同时影响造血系统的药物时，应注意。

给药和管理

给药和管理

SC，每隔一天。

应该在具有多发性硬化症管理经验的医生的监督下开始使用Betaferon®治疗。

目前，Betaferon®治疗持续时间尚未得到解决。 临床试验中，缓解和继发性多发性硬化患者的治疗时间分别为5年和3年。 课程的持续时间由医生决定。

注射液的制备

A.含有小瓶和预装注射器的制剂的包装：用溶剂和针头提供的准备好的注射器溶解用于注射的无冻干干扰素β-1b粉末。

B.包装小瓶，预灌装注射器，针瓶适配器和酒精擦拭物的包装：使用随附的即用型注射器和溶剂溶剂和针瓶适配器溶解用于注射的冻干干扰素β-1b粉末。

在一瓶Betaferon®中，引入1.2ml溶剂（氯化钠溶液0.54％）。 粉末必须完全溶解，不要晃动。 使用前，应检查成品溶液，颗粒存在或溶液颜色的变化，不应使用。

在1ml制备的溶液中，推荐的Betaferon剂量为0.25mg（800万ME）。

如果规定的时间没有完成，那么有必要尽快管理药物。 下一次注射在48小时进行。

过量

随着每周三次施用5.5mg（1.76亿IU）剂量的Betaferon®IV的引入，成人癌症患者没有严重的不良事件。

特别说明

Betaferon®含有人白蛋白，所以传播病毒性疾病的风险很小。 Creutzfeldt-Jakob病的传播理论风险也被认为是不太可能的。

实验室指标变化。 除了用于治疗多发性硬化症的标准实验室检查之外，在使用Betaferon®开始治疗之前，并且在治疗期间也经常进行详细的血液检查，包括测定白细胞配方，血小板计数和生化血液检查，并检查肝功能例如ACT，ALT和GGTP活动）。 当管理贫血，血小板减少症，白细胞减少症（单一或组合））时，可能需要对发展中的血液检查进行更详细的监测，包括确定红细胞，白细胞，血小板和白细胞配方的数量。

胃肠道紊乱。 在极少数情况下，使用βferon®时，胰腺炎发展很多，大多数情况下与高甘油三酯血症的存在相关。

肝胆管功能障碍。 临床研究表明，Betaferon®治疗通常可导致肝转氨酶无症状增加，在大多数情况下，其仅仅是轻度表达和短暂的。

与其他β-干扰素治疗一样，很少观察到具有Betaferon®的严重肝损伤（包括肝衰竭）。 在暴露于肝毒性药物或物质的患者以及某些伴随疾病（例如转移恶性疾病，严重感染和败血症，酒精滥用）中观察到最严重的病例。

在使用Betaferon®治疗时，应监测肝功能监测（包括临床评估）。 提高血清中转氨酶的水平需要仔细观察和检查。 随着血清中转氨酶的显着增加或肝脏损伤的迹象（例如黄疸），药物应该停药。 在没有肝脏损伤的临床症状或肝酶水平正常化后，可以通过监测肝功能的Betaferon恢复治疗。

内分泌紊乱 建议甲状腺功能不全患者定期检查甲状腺功能（甲状腺激素，TSH），另外还可根据临床适应症检查。

心血管系统疾病 因为这些患者不包括在临床研究中，所以应该谨慎使用Betaferon®，心脏病患者，特别是根据NYHA分类的III-IV期心力衰竭患者。

如果在与Betaferon®心肌病的治疗背景下发展，并且假设这是由于使用该药物，则应停止使用Betaferon®治疗。

神经系统疾病 应告知患者，Betaferon®的副作用可能是抑郁症和自杀念头，应立即由医生咨询。

在涉及1657例继发进行性多发性硬化症患者的两项对照临床试验中，使用Betaferon®或安慰剂，抑郁症和自杀意念发生率无明显差异。 然而，应该谨慎地在禁忌症患者中使用β受体阻滞剂和自杀念头。 如果这种现象发生在治疗背景下，应考虑使用Betaferon®取消的权宜之计。

在患有癫痫发作的患者中，应谨慎使用βferon®。

一般疾病和注射部位的状况。 可能会有严重的过敏反应（罕见，但表现为急性和重度形式，如支气管痉挛，过敏反应和荨麻疹）。

如果出现皮肤完整性损伤的迹象（例如，来自注射部位的液体流动），患者应在继续注射Betaferon®之前咨询医生。

在接受β受体β的患者中，注射部位出现坏死（见“副作用”）。 坏死可以是广泛的并且扩散到肌肉筋膜以及脂肪组织，并且因此导致疤痕的形成。 在某些情况下，需要去除坏死区或很少皮肤移植。 愈合过程最多可能需要6个月。

发生多发性坏死灶时，应停止用β受体治疗，直到受伤部位完全愈合。 在单一焦点的存在下，如果坏死不是太广泛，可以继续使用β受体，如在一些患者中，注射部位坏死区域的愈合发生在使用Betaferon®的背景下。

为了降低注射部位发生反应和坏死的风险，应建议患者使用：

- 进行注射，严格遵守无菌规则;

- 每次更换注射部位;

- 严格皮下注射药物。

定期监测执行独立注射的正确性，特别是当发生局部反应时。

中和抗体。 与任何其他具有蛋白质含量的制剂一样，使用βferon®可以形成抗体。 在一些对照临床试验中，每3个月进行一次血清分析，以检测Betaferon®抗体的发育。 在这些研究中，显示在23-41％的患者中中和抗体干扰素β-1b，这得到至少两次实验室检查的阳性结果证实。 在43-55％的这些患者中，在随后的实验室研究中，检测到稳定的无干扰素β-1b的抗体。

尚未证明中和抗体的存在对临床结果（包括MRI数据）具有显着影响。 随着中和活性的发展，任何副反应的出现都没有关联。

继续或停止治疗的决定应基于疾病临床活动的指标，而不是中和活动的状态。

免疫疾病。 单克隆病毒学患者细胞因子的使用有时伴随着休克和死亡的发展，毛细血管通透性的系统性增加。

用于儿童 对Betaferon®对18岁以下儿童和青少年的疗效和安全性的系统研究尚未得到实施。

对机械驾驶和工作能力的影响特别研究尚未进行。 CNS的不良影响可能会影响到机械驱动和使用的能力。 因此，在处理需要更多关注的潜在危险活动时，必须小心。

发行表格

将粉末冻干以制备注射用溶液。 在小瓶中，在注射器或带有酒精擦拭巾或没有它们的瓶子中装入溶剂; 在一组5或15套。

药房供应条件

处方。

药物的保存条件贝泊酮

温度不超过25℃

放在儿童接触不到的地方。

保存期限为药物紫杉酮

冻干粉 - 2年。 溶剂 - 3年。

在包装上打印有效期后不要使用。