Mildronate的/可能性神经实践

目前，世界人口的发生率的特征在于严重的合并症，在危险因素如肥胖，吸烟，酗酒，后天激素缺乏，糖尿病的组合显著作用的事件。 这种情况反映合并症的严重程度基于性别特异性和年龄。 这一点，当然，产生在纠正这些因素的影响下，出现的确定医疗校正和适当的药物选择的实际困难多器官病症的困难。

从这个观点出发，值得注意CYTO-保护谁通过定义不喜爱的目标，所以能以防止损坏细胞活力试剂和影响组织呼吸和新陈代谢的本地站点负面影响的效果，显著改善组织耐受性损伤因子（缺血，缺氧，应力，酒精，或有毒的损害）。 在正常心肌灌注和脑的条件能量的主要来源是首先建立值的RJ兵（1953年至1965年），并在随后的大量研究证实（JC Shippetal，1961年的游离脂肪酸（FFA），利用; LH欧派，1968; JR尼利，何摩根，1974年）。 在脂肪酸与游离脂肪酸和氧化代谢物积累缺血和肾上腺素能作用肉毒碱依赖性代谢过程中的心脏-长链酰基辅酶A和酰基肉碱（AI Toleyskis等人，1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal， 1975年AL Shugetal，1978）。 长链酰基肉碱抑制的Na + -K + ATP酶，钙离子增强从车厂到细胞质释放，抑制钠-钙-exchange（JM Woodetal，1977年; RJ Adamsetal，1979; J。麦克米兰- Woodetal，1977年） 。 这一事实，其特征在于所述的SLC再循环给出最大输出能量每单位衬底，和一种棕榈酸分子的完全氧化形成134 ATP和硬脂酸- 147，而葡萄糖的一个分子的有氧氧化- 32 ATP分子，而无氧酵解-只有2个（AL Shugetal，1975）。 当使用衬底作为一个SLC单元的能量效率比用葡萄糖高30％，但他们的处置与一个更高的氧消耗量相关联，因此缺血优选基底葡萄糖氧化而成。

在心肌细胞（CMC）中缺氧，不仅促进了中间FFA代谢产物的积累 - 酰基肉碱，酰基-CoA，但抑制丙酮酸脱氢酶的，从而消除了可能回收丙酮酸，由此几乎完全转化为乳酸，其积聚在胞质溶胶，用H +一起，导致在细胞内pH降低和CMC的功能受损。 此外，代谢FFA的中间产物抑制adeninnukleotidtranslokazu线粒体和阻碍能量磷酸盐通过它们的膜的转移，有助于降低能源短缺CMC和糖酵解进一步活化。 这些过程的强度随疾病过程，有助于严重的酸中毒的出现，这是与第一功能障碍的发展相结合的严重性增加，后来由于细胞膜损伤（FC Messineoetal，1982心肌细胞的死亡）。 的游离脂肪酸的破坏作用的最重要的机制包括：

1）葡萄糖利用的抑制;

2）在线粒体的电子传递链的氧化和磷酸化的解偶联;

3）改变在膜渗透性的下降，膜酶的特性;

4）线粒体功能和ATP合成率的抑制;

5）增加膜通透性来钙离子和受影响的组织的相关联的增益肾上腺素应答。

新兴的组织乳酸中毒导致氧化磷酸化的解偶联和过载的CMC钙离子，激活磷脂酶A2，随后脂质过氧化和破坏膜结构的开始（SV彭德，MC Blanchaer，1971; AL Shugetal，1975）。 因此，在没有早期再灌注第一可逆代谢不可避免地成为不可逆转，导致细胞死亡。

在患者的冠状动脉心脏疾病（CHD）的处理，传统的方法旨在改善至心肌的细胞递送的氧气并减少它自己的需要。 肾上腺素受体阻滞剂，硝酸盐和钙拮抗剂通过改变血流动力学指标（心脏率和收缩力，改善冠脉血流量，降低前和后负荷对心脏等），抗心绞痛。 这组药物虽然可以防止心绞痛，但不能够完全防止心肌梗塞发作的发生，并保护的CMC从缺血性改变。 冠状动脉搭桥术和冠状动脉成形术也不能解决问题，因为冠状动脉疾病的2/3手术后仍然存在。

对这个问题的解决办法是在患者的缺血性心脏疾病中的慢性心脏衰竭，其中包括“心肌的代谢重塑”的定义中：

1）在与细胞能量缺乏，线粒体和开关肌醇梗死回收游离脂肪酸的功能障碍有关的心肌的能量代谢的变化;

2）改变执行监管功能（NO合酶，蛋白激酶C，丝裂原活化蛋白激酶等）的细胞内的酶的活性;

3）改变了离子稳态的CMC，尤其是存款和钙离子的细胞内释放;

4）分子变化与CMC加强其细胞凋亡;

5）违反调节多种细胞内蛋白质的表达的核转录因子的系统;

6）的变化与由成纤维细胞的胶原形成增加心肌的细胞间物质的代谢活性。

因此心肌细胞保护在本病的治疗提供新的方法，以实用性为缺血CMC的影响保护。

对于缺血性损伤和有机合成肾上腺素研究所，条件对脂肪酸的肉碱依赖的代谢纠正措施的实施拉脱维亚苏维埃社会主义共和国科学院已提供抑制脂肪酸的肉碱依赖代谢β-氧化的药物脂肪酸 - Mildronate。 由该研究所的专家制作，最充分地体现在博士论文BZ Simhovicha（1988年），缺血性条件和肾上腺素的影响Mildronate的作用机制的详细研究。 的作用机制是抑制Mildronate butyrobetaine催化肉碱butyrobetaine在肝，肾和睾丸的生物合成的最后一步羟化酶。 因此，根据TN干得和N Shutenko（1989）Mildronate在400毫克/千克当然给药10天导致游离肉碱在肝脏中5.2倍的含量的减少。 这反过来又导致在游离肉碱的大鼠，在那里它被从合成地方运输，和长链酰基肉碱（ⅠAPriede，N- Shutenko，1989）的心脏的含量的减少。 这项研究是在广泛使用Mildronate纠正缺血性条件和肾上腺素的影响心脏损害的基础。

YA Sutulov等。 （1991）发现Mildronate应力实验性心肌损伤心脏保护作用。 它也证明可以提高下在初步应用Mildronate心肌的电刺激的心肌的电稳定性（VA卢斯等人，1991）。 在由TM Ratunovoy，VR鲍曼和IJ Kalvins（1989），35和37％的药物在大鼠冠状动脉的实验闭塞术语应用进行的实验防止在ATP和AMP和30％的降低 - 降低在腺嘌呤核苷酸的整体池，和Mildronate的剂量为100和每口200毫克/公斤的过程中施用促成ATP的保存和CP下肾上腺素能的效果（BZ Simkhovich，1988）。 在心脏中，ECG数据，注意到只有轻微缺血性改变，并防止长链酰基肉碱和酰基-CoA的积累。

根据应用代谢Mildronate校正有助于当结合的脂肪酸，和缺血再灌注的影响保护心肌收缩功能。 根据JL Briede等人的 （1989），收缩和离体心脏中的使用条件的松弛的局部缺血后再灌注棕榈酸再循环率期间Mildronate达到初始值和显著超过对照动物相同的索引。 在大鼠心脏BZ Simhovicha研究进行中，代谢经肉碱依赖没有发生Mildronate增加舒张灌注FFA在缺血再灌注损伤的调控。 在灌注过程中各个时期开发的压力控制动物中比较低与药物治疗的大鼠的心。 最后，代谢肉碱依赖的调节导致在再灌注期间的速度降低和放松的心脏的一个更有利的动力学。

Mildronate具有心脏保护作用已经重新充氧过程中就兔子受到缺氧，这反映在收缩功能更快速的恢复孤立心房中。 当然应用Mildronate在束缚应激的条件在很大程度上防止钙代谢异常的心脏和42％降低肾上腺素引起血清CK活性和乳酸脱氢酶的增加（BZ Simkhovich等人，1988。） - 85％（BZ Simkhovich，1988） 。 药理学研究的结果揭示了一个极低的毒性Mildronate无论在单次施用，并用了很长时间反复使用（MM Veveris等人，1991; .. IO Peterson等，1991）。

Mildronate与冠状动脉心脏疾病稳定型心绞痛

由于血液流失，条件肾上腺素心脏损害，我们应该期待在心脏脂肪酸氧化和冲击条件有效使用Mildronate的侵犯肉碱依赖的方式，这将是的有害致病机制的重要性的确认违规违法行为的失血和休克方面心脏和角度方向制药修正。

还应当注意，在患者的标准抗心绞痛治疗（β受体阻滞剂和硝酸盐）的背景与稳定型心绞痛Ⅱ-Ⅲ功能类加成Mildronate根据导致主观和客观测量的改善（减少心肌缺血的承担到自行车测功计的压力测试，并根据治疗6周后显像心肌带99米-TC-MIBI（甲氧基异丁基异腈）对心肌灌注产生积极影响。

Mildronate，曲美他嗪一起，是真正的心肌CYTO保护之一，具有抗心绞痛作用，增加心脏收缩的力量的能力。 早先的研究Mildronate主要涉及的患者要么稳定型心绞痛或心脏衰竭的治疗，而往往是在临床实践中这些疾病的组合。 因此VE米特罗欣等。 （2003）在他们的工作评估治疗的患者的一个过程的临床有效性和安全性与根据慢性心脏衰竭的表现形式的存在或不存在心绞痛Mildronate。 研究表明，Mildronate是治疗稳定型心绞痛患者，慢性心脏衰竭II类结合的高度有效和安全的装置。 治疗20天的课程，帮助实现检查，包括提高生活质量为广大患者显著的临床改善。

在车里雅宾斯克州医学科学院基础上另一项研究中，通过Shaposhnik教授带领评估治疗的疗效Mildronate患者的冠状动脉心脏疾病和血管性脑病的组合。

治疗方案为：

- Mildronate 500毫克/天，静脉注射10天，然后进入30天（10天医院，20天 - 在门诊）。

作为结论的结果有人提出，加入Mildronate导致了改善心肌缺血的主观和客观测量和积极影响受损的脑功能恢复的过程。

与高血压和Mildronate（米曲肼）组合骨关节炎

骨关节炎（OA） - 关节的最常见的疾病之一，尤其是在老年人群，其特征在于剧烈疼痛，显著降低了患者的运动活动，导致在生命的患者残疾的质量显著恶化。

表示疼痛综合征导致疲劳，焦虑和抑郁症状，这可能有助于开发和高血压的恶化。 风湿性疾病增加了炎症过程的活动导致内皮功能障碍，这有助于增加外周血管阻力，在血流速度参数减小和增加变异和血压（BP），对心脏增大的压力负荷。

与今天的位置（OA）被视为关节软骨的代谢疾病，由于不平衡的流程和软骨降解的修复。 在OA发病机制中的重要意义是结缔组织代谢的侵犯，特别是胶原蛋白，它是羟（OP）的标志。 关于胶原代谢的OA患者违规信息是稀缺的矛盾，以及高血压病（HD）是一般少见。 至于在与OA结合GB羟脯氨酸代谢变化的数据，它们是不存在的。 在OA的发病机制同样重要的是给定的过氧化脂质（LPO），这导致促炎细胞因子，微循环障碍的释放的活化，和胶原蛋白的结构有助于在关节组织的变性过程的进展。 POL产品也导致对血管内皮损伤，动脉痉挛和总外周阻力增加，这可以增加在患者血压OA和减少与OA和GB的组合的抗高血压药物的患者的降压效果。 此外，在OA患者和GB的组合脂质过氧化作用的活化可不仅有助于OA，而且对AG。

患者的高血压和OA的组合可以由国标处理问题，非类固醇抗炎药治疗OA常用出现，可以向增加或减少许多抗高血压药物的血压的影响。 这一切决定了需要找到OA，其中一方面，提高治疗效果的新疗法，并在其他 - 将不会对血压有负面影响，并抵消的抗高血压药物的影响的患者的组合的OA和高血压。

考虑OA和高血压，使用Mildronate是大有希望，因为药物在细胞中激活能量过程的发病机制，降低脂质过氧化，防止对细胞膜的损害，降低肌肉张力，减少精神和身体压力的症状。 申请GB Mildronate的处理是通过的事实，它具有提高的一氧化氮产生和正常化血管张力，而对血压正常的血管造成影响的能力合理的。 在骨关节炎患者和高血压Mildronats的组合potentiates抗高血压剂的降血压作用。

用的药理作用本地化/心胸cytoprotectors分类

1.内线粒体cytoprotectors：

1.1。 脂肪酸氧化的抑制：

-脂肪酸betaokisleniya（曲美）的抑制;

-脂肪酸转运到线粒体（Mildronate）的抑制;

1.2。 葡萄糖氧化（2etil6metil3oksipiridina琥珀酸酯）的直接刺激;

1.3。 细胞色素链（辅酶Q10）的刺激。

2.在线粒体（磷酸，葡萄糖胰岛素混合物，丁二酸）的能量衬底输送。

3.无氧酵解（tiatriazolin）的刺激-很发达，效率低下。

4.抗氧化剂和线粒体cytoprotectors具有抗氧化性能。

最生理抑制脂肪酸氧化是pFOXingibitory（局部的脂肪酸氧化抑制剂）。 其中最广泛的心血管病的实践嗪代谢药物使用是基于其位于游离脂肪酸β氧化进入线粒体中的在缺血线粒体游离脂肪酸封锁，导致游离脂肪酸ATP合成的抑制作用。 因此，对于ATP的合成的主要能量来源变得其中二氧化碳和水所需的比脂肪酸氧化，从而最终导致显著节省氧气少30％的氧气（为ATP的一个分子计）葡萄糖氧化ATP合成线粒体[3，36]中。 到目前为止，许多研究已经表明他嗪对疾病心肌缺血显影的病理级联产生积极影响。 因此，使用曲的防止了在心肌能源（如糖原）的耗竭，降低钠离子和钙离子在心肌细胞中的内容。 曲降低了膜的被动渗透性，使它们对缺氧和机械损伤更耐。 根据药物的影响减小的酶心肌损伤的释放如肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶。

本组的另一个代表是Mildronate ，不像曲美他嗪减少从它的前身肉碱合成率-伽玛butirobetaine。 这导致跨线粒体膜慢肉毒碱转运长链脂肪酸，而不会影响的短链脂肪酸的代谢。 在这种情况下，接通能源生产的替代系统上 - 葡萄糖的氧化，这是ATP合成更有效地使用氧气。 Mildronate的优点是，当它不是在脂肪酸代谢的氧化中间产物，而这又可以导致心肌缺血再灌注自由基过程的激活毒性脂-过氧化物源的线粒体浓度增加接收。 此外，累积的γ-butirobetaina刺激一氧化氮，这归内皮功能，减少血小板聚集，并最终的生物合成 - 血管紧张的正常化。自由基减少其失活的强度 - 然而，我们不能与一氧化氮Mildronate处理期间排除形成的其他机制。 许多科学研究表明，Mildronate患者使用稳定型心绞痛减少心绞痛发作和短硝酸盐平均每天消耗的频率，同时有增加运动耐力。 治疗性和保护作用Mildronate由于其对代谢能量链，从而确保局部缺血条件下的细胞的全面运作效果实现。 这些效应的成就是由局部缺血条件下还原脂肪酸氧化速率（节能），糖酵解用于能源生产的活化进行，药物训练（预处理），一氧化氮的生物合成的诱导，外周血管阻力降低。

因此，Mildronat由于其作用机制的独特特点是在其他的有氧代谢为慢性形式的CAD，缺血性起源的慢性心脏衰竭，治疗的选择以及对代谢紊乱的纠正药物靶器官而高血压。 在诊所米曲肼作用的定位机构，有几个要点：第一，使用的药物，即使最初的CHD使抗缺血心肌保护，防止加重心脏病，如心肌代谢紊乱开始比发达国家更早心绞痛的临床表现。 其次，除了Mildronate的标准抗心绞痛治疗导致心绞痛发作的数量减少显著，减少硝酸甘油的日常需求，增加运动耐量，功能类下降，并最终 - 以提高患者的生活质量。 第三，在急性心肌缺血Mildronate应用导致限制坏死30％在急性心肌梗塞 - 减少代谢变化，再灌注 - 心功能的恢复，并减少心室纤颤的发生率。

的功效与原来的产品Mildronate冠心病和高血压在众多临床研究符合循证医学的要求，证明了安全性。 因此，有效性Mildronate的冠心病稳定型心绞痛患者的比较评估显示，Mildronate慢性冠心病的传统疗法，包括阿司匹林，他汀类药物，选择性β肾上腺blockators和长效硝酸盐增加（患者接受它至少4个月到入学和继续接受中恒日剂量随访）的过程之前，它已经允许显著减少心绞痛发作频率和减少需要短效硝酸盐[22，25]。 在单独的文件的同时清楚地看到的心绞痛发作频率的减少，并提高接收Mildronate（500毫克/天至1000毫克/天的估计Mildronate剂量）的病人需要进行舌下硝酸盐。 在另一个开放对照试验研究Mildronate对氧化过程和老年冠心病血管内皮功能的影响。 同时用Mildronate服用的基本药物联合（每天500毫克）为12周后，显示出的脂质过氧化产物在平均初始水平下降了33％和26％提高到氧化的LDL的阻力。 此外，患者表现出血液中的相比，前摄取的增加一氧化氮代谢物（平均1.4次）。

特别感兴趣的是其中已经证明，在与标准疗法组合服用Mildronate在稳定型心绞痛的治疗导致显著的国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验MILSS二的结果患者的改善，提高了患者的生活质量。 该研究的目的是在对标准治疗的患者的稳定型心绞痛背景剂量1000毫克每天评价疗效和Mildronate疗法的安全性。 结果表明，在与Mildronate治疗的患者中，功能载荷（FN）的持续时间在安慰剂组中增加10％，而 - 只有2.4％。 治疗12个月后，在执行FN组与组之间的时间差是有利于组患者的13％服用Mildronate（P = 0.009）。 应当指出的是安慰剂组，以12亩持续时间的FN个月的治疗中，低于2.1％，与在第6个月的治疗相比较。 在治疗之前的基团与Mildronate治疗的患者在1mm以上的ST段压低的发生的平均时间，为425.63±160.97秒，而在安慰剂组中 - 与398.98±145.75（各组之间的差异没有统计学显著，p值= 0185）。 治疗12个月后，活性治疗组在该图中，上升至483,83±193,99秒，而在安慰剂组中 - 高达425,98±159,12（p值= 0.01）。 获得的结果允许断定12个月米曲肼治疗由13.6％相比基线增加了FN的直到1mm的ST段压低的持续时间。 以12m一个月的治疗在治疗组之间率的差异有13.9％赞成Mildronate的。 因此，该研究MILSSⅡ的结果表明，加入Mildronate冠心病的标准治疗增加患者的耐受性的FN，提高上限达到FN水平，FN的持续时间，以心绞痛和ST段压低的发生，并提高了患者的生活质量。

在效力心保护与冠心病研究的一个特殊的地方是考虑到它们在冠状动脉成形术中使用。 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）与心血管系统并发症，其中包括以“心肌顿抑”的发展心肌功能障碍的发展，违反了左心室局部收缩，血流动力学不稳定的相关和的各种心律失常[34]的出现。 据现代理念，缺血再灌注心肌变化，包括冠状动脉血运重建期间，发展为心肌侵犯新陈代谢[42]的结果。 Mildronate对上述病理变化的一组临床研究的结果证实修正的有效性进行了苟VPO“俄罗斯国立医科大学”的基础上，其中涉及149例稳定型II-III FC在年龄上41〜75岁。 所有患者接受冠状动脉搭桥体外循环或经皮冠状动脉介入术。 每周两次 - 血管再生药物疗法（硝酸盐，β-肾上腺blockators，聚集抑制剂，ACE抑制剂，抗心律失常药）前10-15天，第一组的患者中加入Mildronate三天，然后。 第二组（对照）接受没有代谢药物。 关于对应用Mildronate CABG 2-3y后的一天，发现由索引违反本地节段性左心室收缩（国际有毒）的15％的降低，而只有3.5％比较值国际有毒组降低。 之前执行气囊血管成形术的使用术前Mildronate国际有毒的结果，对照组中降低了14％， - 2.5％。 群主在执行气囊血管成形术后国际有毒基线下降19.5％，而对照组 - 12％。 包括在术前准备Mildronate允许立即血管成形术后，增加了12％，左室射血分数，而在对照组左室射血分数显著变化未注册。 这项研究证实，以减少慢性缺血Mildronate冬眠心肌程度的能力。 在冠状动脉成形术Mildronate用作术前和术后治疗的一部分加速改善冠脉血流，因而背景的心肌的收缩功能的回收率提高血管再生的有效性。

至于在高血压心保护中的应用，应该指出的是，近年来发表了一系列在其中呈现该组药物的阳性结果作品。 在这方面的研究兴趣是由高血压多器官损伤靶器官的病变引起，在发病其中起到违反细胞内能量代谢和自由基的过程激活的主导作用。 在心肺保护功效的高血压患者的比较评估的临床研究中，第一组的患者施用Mildronate除了降压药依那普利，患者第二 - 加入曲美他嗪，以及在第三（对照）到研究结束时进行了依那普利单药治疗。 6个月服用的药物的所有患者后有脂质过氧化物的血液中的减少，并在二烯烃结合物组成的组Mildronate水平更显著降低（31％）比对照组（20％）英寸 在此背景下，出现了箍测试期间的增加程度内皮vozodilatatsii的，但谁Mildronats，内皮依赖性血管舒张的水平的人显著更高。 除了在后台使用依那普利的上述作用Mildronate加强血管保护（厚度内膜中层Mildronate组16.2％，而本集团曲美他嗪和依那普利降低复杂 - 9.7和9.5％，分别）。 最后，在患者用依那普利组合高血压Mildronate增强了后者的降血压作用的加速目标血压的成就，促成昼夜血压分布的中比用ACE抑制剂单一治疗多的情况下的正常化。

因此，在基本的抗高血压剂的复杂疗法使用Mildronate允许使用它作为次级预防高血压，靶器官的进展和相关疾病的发展的手段。

所以，综上所述，我们可以得出结论，现代cardiocytoprotectors心血管疾病的治疗方向收到新的证据基础。 由于学习时间短有自己对心血管疾病患者生存率和死亡率的影响，没有严重的证据基础。 然而，到目前为止，接收关于改善患者的治疗冠状动脉心脏疾病和高血压的效率临床数据表明其在联合治疗中的患者使用与心血管疾病的前景。

Mildronate：在临床实践中的药物或坚固阵地的复兴？

最近完成的，随机的，国际化，多中心，双盲，Mildronate的安慰剂对照研究，这是在拉脱维亚，立陶宛，俄罗斯和乌克兰的37个研究中心进行。 临床研究则专门Mildronate的运动耐心绞痛患者的影响的研究。 研究严格按照药品临床试验管理规范（GCP）的标准进行的。 到现在为止，它是这样的-国际多中心研究-在与对手的纠纷没有足够的准备Mildronate。

拉脱维亚著名科学家，院士IVARS Kalvins，即将完成的研究报告指出：“由于药物的发明者，我一直坚信Mildronate的治疗效果是证实的临床实践和研究多年的成果缔结国际临床试验再次核准有效性和心绞痛的治疗与标准治疗组合Mildronate的高可靠性“。这项研究的结果发表的，我们已经知道患者上Mildronate（米曲肼）的有效性的数据心绞痛。 这篇文章的目的-为客户提供行动和各种疾病Mildronate的临床疗效机理的数据。

心绞痛的治疗问题

增加了心血管系统的慢性疾病，特别是冠状动脉心脏疾病的治疗的有效性的问题，是非常重要的。 治疗稳定型心绞痛的传统方法包括阿司匹林（证据1A的电平）的β-adrenoblockators（IB），钙拮抗剂（IB），长效硝酸盐（IB），和降胆固醇药物（他汀类，贝特类）（1A）。 然而，使用这样的在本病理的药物的普遍接受并不能解决心绞痛的问题。在ATP的调查，其中审查心绞痛的药物治疗的结果的研究，结果表明，与心绞痛现代组合疗法的患者的任命不会导致心绞痛发作完全消除。 尽管平均4.9±1.6心脏准备利用每一个病人，被记录在平均5心绞痛和接收每周5硝酸甘油片。

的问题是，当一个辅助分配的血流动力学药物作用的一个类似的模式的充分的效果不改善的结果。 特别，西藏国际研究已经表明，如果患者接受一个药物或两种药物的血流动力学的动作的组合，治疗的结果没有显著差异。

“字母”按照欧洲心脏病协会的建议缺血性心脏疾病的药物治疗的现代概念包括以下项目：

A（阿司匹林和抗心绞痛治疗） - 阿司匹林和抗心绞痛治疗;

B（β受体阻滞剂和血压） - badrenoblokatorov和血压正常化;

C（吸烟和胆固醇） - 戒烟和降低胆固醇浓度（无论基线）;

D（饮食和糖尿病） - 饮食和治疗糖尿病（如果存在）;

E（教育Exercice） - 一个教育项目和锻炼。

之后，在由字母“F”带问号指示的建议目前的“字母表”。 谁或者什么可以晋级位置“F”，并在是否需要继续这个“字母”？ 显然，是的。 截至今天心绞痛的治疗结果不符合任何临床医生或病人。

也许是“F”的位置可以应用偏移代谢。 事实上，在最近几年中的心脏病学练习更经常表示关于需要代谢的修正意见。 治疗心脏疾病的现代战略的目的是改善冠状血管的血流量，心肌耗氧量和更合理地利用储备（代谢校正）下降。

用于治疗慢性心脏衰竭（CHF），其中包括封锁肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统的建议，在急性心脏衰竭，治疗机会性疾病，使用的设备和机械增加补偿机制支持，手术重建的心脏，药物基因组学，平时补充代谢修正。

心肌电源

之前我们理解Mildronate TOH心脏疾病中的作用，有必要考虑心肌的电源的问题。 心脏是“杂食”体，因为它使用了大量的能源生产不同的底物的：脂肪酸，葡萄糖，乳酸盐，酮，氨基酸。

在一个健康的生物体，当没有氧缺陷，心肌能量在ATP形式自脂肪酸和葡萄糖形成。 在信号神经系统按照脂肪酸的动员发生由活化肉碱其穿过线粒体膜运输中氧的足够量的此处提供的需求。 线粒体乙酰辅酶A形成为betaokisleniya脂肪酸的结果，即进入的地方的ATP合成的Kreb循环。 能源教育的另一个来源是葡萄糖的需氧或厌氧氧化的方法。

当细胞经历氧短缺，这是在缺氧的条件下，心肌代谢而变化。 短链和长链脂肪酸进入线粒体来，但在细胞氧的氧化是缺乏。 其结果是，在心肌细胞氧化积聚的氧化的脂肪酸活性形式在酰基肉碱和acykilcoenzime A.能够破坏细胞膜的这些代谢物的形式，并且阻断ATP细胞器的递送。 其结果是，细胞可能死亡。

不完全氧化的长链脂肪酸的产品 - 酰基肉碱和atsilkoenzim A - 阻止肌浆网的Ca2 + ATP酶（钙泵）的Na +，K + ATP酶肌膜（钠和钾泵），adeninnukleotidtranslokazu（ATFnasos）。在心肌缺血再灌注的情况下，氧气不足块葡萄糖氧化的氧化条件下脂肪酸积累。 长链酰基肉碱可引起挛缩心肌缺血。 脂肪酸在后缺血期心肌密集氧化减少心脏功能的可能性。

在急性应激，包括疼痛，心肌缺血，有在血液中的生物分子的含量显著变化。 因此，在36-72小时的血液水平增加去甲肾上腺素和肾上腺素，游离脂肪酸，为3小时以上 - 和葡萄糖类固醇激素。 同时增加了游离脂肪酸的氧化，这需要在氧消耗的增加的细胞摄取和强度。 同时捕获心肌葡萄糖，乳酸盐和丙酮酸减小。 转换丙酮酸转化为乙酰辅酶A的速率降低，并且在三羧酸循环其随后的氧化。 所有这一切将导致在生产macroergs降低。

缺血所有可用的方法必须限制在血液脂肪酸和它们渗透进入线粒体的释放，从而减少了游离脂肪酸氧化速率。 但有必要对心肌细胞的同时生存，以确保高的葡萄糖的供给到细胞激活它的氧化和确保丙酮酸在三羧酸循环的参与。

在糖尿病患者，存在于心肌供给能量的另一个问题。 氧条件下心肌细胞的供应充足脂肪酸和60-80％20-40％接收能量 - 葡萄糖。 在糖尿病患者是由于组织对葡萄糖的摄取过程的违反心肌能量供应主要发生由游离脂肪酸氧化。 能量的这种机制有时达到90％以上。

因此，在由于缺乏氧气的心肌缺血方面，一方面，脂肪酸（和酰基肉碱atsilKoA）的累计氧化产物从运输ATP的线粒体阻塞发生detergentsiya细胞膜，离子组成的变化，不断变化的心肌缺血性挛缩。 另一方面，在低氧葡萄糖氧化的条件发生，直到只有乳酸酸中毒的发展，电不稳定梗死，心律失常发生。

在这种情况下，以补充冠心病CYTO-保护器的处理，这是部分（局部的）脂肪酸氧化抑制剂和运输及葡萄糖氧化的活化剂是重要的。

现代代谢疗法

在心脏病学代谢疗法的所有准备工作可分为两组：代谢疗法制剂和制剂对代谢的校正。 下代谢疗法施用，以了解细胞活性所需的代谢底物（维生素，酶，氨基酸，葡萄糖，钾，胰岛素，三磷酸腺苷等）。

代谢的校正是一个引入化学品的身体本身不是底物，但校正该个体的代谢过程（他汀类药物，抑制剂betaokisleniya部分脂肪酸thiotriazoline等人）中。 根据现代观念理想代谢药物应防止在大量的氧化的脂肪酸（以防止对细胞膜的损害）的细胞的形成，增强细胞或其形成乳酸（糖酵解的活化）丙酮酸的递送，是能够灭活活性氧（预防氧化应激）。 最为理想的代谢药可以被称为公知Mildronate（3-（2,2,2- trimetilgidrazine丙酸酯），因为它影响上述代谢过程的所有三个分量的较大或较小的程度。

Mildronate -作用机理

Mildronate属于一组所谓cytoprotectors / antihypoxants缺血和增加的有效载荷的条件下提供所述身体的各个细胞的保护和电力。 该药物是催化转换过程伽玛butyrobetaine肉碱的竞争性抑制剂伽玛butyrobetaine羟化酶。 Mildronate肉碱不是药，它只是限制了其前身的左旋肉碱伽玛butyrobetaine的生物合成率。 肉毒碱，作为一种输送机，方便的脂肪酸的渗透进入细胞内，oxydation的其中过程。 下足够的氧气供应的脂肪酸进入接收的线粒体的条件下，形成在ATP的形式能源丰富的化合物。 通过跨线粒体膜只长链脂肪酸Mildronate有限的运输的影响，而短链可自由进入线粒体和氧化那里。

伽玛butyrobetaine形成许多小肉碱，导致更少的长链脂肪酸进入供给线粒体。 它具有上的短链脂肪酸的代谢没有影响。 动作Mildronate不依赖于血液中的游离脂肪酸的浓度。 其他部分脂肪酸氧化抑制剂不能够防止活化的长链脂肪酸的形式线粒体的积累 - atsilKoA和酰基肉碱和在ATP这些代谢物的不利影响，并输送细胞膜。

的脂肪酸和葡萄糖氧化的处理被链接，并且在一个倒数关系：如果抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖摄取。 在氧气不足，这是在患者的冠状动脉疾病观察的条件下，所述细胞是有利的是使用葡萄糖氧化比脂肪酸，因为这个过程需要氧气量较小。

从而Mildronate部分减缓脂肪酸的运输，降低了它的氧化作用，从而减少了在细胞中氧的需要。 药物可以防止有毒中间代谢产物的积累（酰基肉碱和atsilKoA）和它们引起细胞损伤。

减少脂肪酸氧化的速率包括替代能源生产系统 - 葡萄糖的氧化，这是ATP合成12％更有效地使用氧气。 而这种机制也定义在Mildronate缺血性细胞中的细胞保护作用。 其结果是心肌的稳定增加氧气不足，更合理地利用能源资源，修改的能量生产方式中的氧饥饿，这有助于在极端条件下生存的心脏条件。

Mildronate（米曲肼）刺激有氧糖酵解，其不伴随乳酸作为丙酮酸系统还提供了葡萄糖的快速氧化的组织中积累。 Mildronate恢复ATP运输到细胞器。 这些结果表明米曲肼在一定程度上的药物预处理装置能够优化葡萄糖的氧化。

在通过物理和情绪压力儿茶酚胺，其中激活的脂肪酸是危险的身体中间产物的积累的自由基氧化的释放增多的影响下混合缺血心肌损伤的缺氧过程的条件（atsilKoA，酰基肉碱）。 他们破坏细胞膜，抑制线粒体细胞器细胞交付ATP。 这导致细胞凋亡，即使ATP的商店是足以为他们一段时间操作。 这就决定了使用的长链脂肪酸，以防止这种处理的强度，必须提高它们的血液循环，或者肉碱作为主要限制因素的合成。

Mildronate从用来纠正代谢其他药物的主要区别，是它开启了广泛的机会为其应用Mildronate额外的治疗效应的存在。

Mildronate和Gamma-butyrobetaine的酯是乙酰胆碱的结构类似物。 Mildronate刺激乙酰胆碱受体，从而导致一氧化氮（NO）合成的诱导。 作为增加的一氧化氮（NO）的合成的结果。的苷酸环化酶机制NO分子减少细胞内钙。 这导致血管平滑肌细胞的松弛，改善微循环，改善内皮功能。 所有这些过程都在心血管系统的病理非常重要，特别是在疾病的早期阶段。

乙酰胆碱是在不仅神经肌肉和自主神经传递的主要神经递质，并且在中枢神经系统中的元间的连接。 随其浓度的下降是相关的退化性疾病的发病机制（阿尔茨海默氏症，以及其他）。许多其他的认知和运动障碍（麻痹，共济失调，多动等）的发展也与乙酰胆碱在神经突触传输的缺乏有关。 作为对乙酰胆碱受体的活化剂，Mildronate能够改善大脑，这可作为许多脑临床效果的基础的神经胶性能。 米曲肼也改善脑血流。

Mildronate能够激活负责保护身体免受压力的基因。 抗应激相同的基因的活化，以产生能量化合物的额外量的能力提高效率，允许身体更好地与增加的负荷对应。 由于Mildronate行动类似的机制是增加精神压力，工作在极端情况下不可缺少的。 为了提高效率中高级运动员服用Mildronate，学生在准备考试。 通过改善脑血流Mildronate消除神经系统的功能障碍患者的慢性酒精中毒，减轻戒断综合征和中毒症状。

因此，治疗性和保护性Mildronate的作用机制是对代谢能链的氧不足的条件下，提供了细胞的全功能的影响。 （ - 通过肉碱的合成的抑制训练的一个先决条件，列入代偿机制），感应这些效果被减少脂肪酸氧化速率在缺血（节能），糖酵解用于能源生产，制药训练的激活实现的一氧化氮，通过减少外周阻力血管血管活性作用的生物合成。

临床疗效Mildronate的

Mildronate研究最多的临床疗效，冠状动脉疾病，慢性心脏衰竭。 Mildronate提高运动耐受力和患者的生活质量。 需要指出的结构功能心脏的指标的积极动态。

Mildronate术前冠状动脉旁路移植和经皮冠状动脉腔内成形术的应用有助于限制引起再灌注现象和“震惊”心肌术后心肌功能障碍的发展。 在对提高手术后血运重建后显著改善之前，整体治疗和局部心肌收缩的背景下，同一时间。

在患者的动脉高血压Mildronate依那普利治疗的组合使用，并有助于自由基氧化，内皮功能障碍和血压的每日廓修正更快速的正常化，改善了左心室的形态和功能的状态[20] 。 使用与依那普利嗪组合不会增加抗高血压治疗的功效。 也许这是因为不是曲美他嗪具有抗氧化作用。 下保持停止cytoprotector后2个月的联合治疗Mildronate的效果和依那普利在心肌和心内血流动力学的状态。

Mildronate在剂量为1000mg（10毫升10％溶液）静脉内为20天，对神经系统疾病的严重程度的患者在其发展的急性期缺血性中风有统计学显著效果。 在这种情况下，为Mildronate的治疗作用的生化基础是它的抗氧化活性。 Mildronats显著减少氧化损伤脂蛋白结构，恢复内源性抗氧化系统的活性。

在Mildronate缺血性脑卒中的胃肠外给药的早日复苏期有助于整体经济活动和关注。 患者增加兑换分配节奏，提高记忆力。 这项研究的结果开辟Mildronate的应用前景在脑循环障碍神经保护。

进行神经心理学研究表明，Mildronate治疗对心理过程在患者的循环性脑病一定的积极影响。 这种治疗的优，良和令人满意的结果在患者循环系统脑病69.7％观察到。 在患者情绪不稳，情感侵犯范围，记忆和集中精力的能力，观察的影响最大。

治疗改善曲肼在广大患者循环脑病主观和客观的神经症状出现时，用最精确的动态进行cochle前庭，神经衰弱疾病和cephalgic症状和疾病。 由Mildronate，这是通过增加生物体的内源性抗氧化状态实现的抗氧化作用的实验数据证实。

Mildronate的临床效果似乎治疗4-5天，这是最明显的10亩的一天，并继续增长直到治疗的第6周。 停药后观察后效的持续数周。 Mildronate增强ACE抑制剂，硝酸甘油，钙拮抗剂，β-阻断剂和其它抗高血压药物的作用，potentiates心苷的作用。

给定的药物适应症使用Mildronate的作用和生物效应是缺血性心脏疾病（稳定型和不稳定型心绞痛，心肌梗塞，心肌内，慢性心脏衰竭）的机构，减少了工作能力，物理应力，包括运动员，心痛上更年期障碍，慢性酒精中毒综合征禁欲和中毒的背景，在视网膜的血液循环时，大脑的急性和慢性循环系统疾病（脑中风和慢性脑血管功能不全）的急性病症，在下肢血液循环障碍。

因此，如果你回到本文的标题，它可以说，Mildronate从未失去它的意义，它的效果是通过真正的临床实践中数以百万计的药物销售包装多年的证实。 病人和医生之间Mildronate的长期普及表明，该药物是有效的心血管系统和不仅许多疾病。 一个国际研究的积极成果得出的结论，我们认为，只有加强Mildronate（米屈肼）的位置，作为新陈代谢的矫正药物，并且主要是由于心肌缺氧所示的药物。 今天，我们正目睹Mildronate文艺复兴，并观察加强其地位的医药市场，并在临床实践中。

Mildronate和Thiotriazoline稳定性心绞痛的治疗

该研究的目的是评估用于注射和胶囊的有效性和thiotriazolinum的耐受性，用于注射的溶液，在与米曲肼（Mildronate）相比，溶液，由JSC Grindex产生的，在患者稳定劳力型心绞痛II-III的FC。

材料和方法。 该研究纳入80例有基本疗法治疗稳定劳力型心绞痛II-III FC。 它们（干预组）的40接收thiotriazolinun，溶液用于注射和片剂，和40例（对照组）接收的米曲肼（Mildronate），用于注射和胶囊剂溶液。 患者分配到组中随机的一个简单的方法的基础上进行的。 心绞痛发作和每天消耗甘油片计数被患者的日记的基础上进行的。 24小时的ECG Holter监测用缺血发作和每天缺血发作的总持续时间的数量的分析进行。 根据R. Bruce方案进行脚踏车运动试验，带负荷逐渐增加。 随访期为30天。 用于评估效力的首要标准是自行车运动测试过程中执行的锻炼的持续时间的增加。

结果。 在这项研究中达到主要终点：它表明自行车运动试验thiotriazolinum组运动性能的持续时间越明显增加2.45分钟，米曲肼（Mildronate）组相比。 次要终点分析表明患者具有增加的运动持续时间的比例在基自行车运动测试过程中执行的多于1和2分钟的没有统计学不同可能样本大小不足的，因为，。 同时，减少的干预组每周心绞痛发作次数的是与第2期间和对照治疗的第4周相比显著更大，并且与对照组相比减少干预组的硝酸甘油的消费是显著更大治疗4周。 在thiotriazolinum组由在观察期结束时，取甘油片的双重下降了30％更经常注册，具有一组米曲肼的比较。 未观察到两组之间每周心绞痛发作次数减少50％的频率无显著差异。 此外，该thiotriazolinum组中，我们观察到了69％的每天缺血发作的两个总量显著减少，和局部缺血的由21％的总持续时间。 在对照组中的那些指数动力学也呈阳性，但没有显著。 所研究的药物并没有对血流动力学参数的任何影响，以及血液和尿液分析参数。 不良反应/未检出在研究过程中的副作用。

结论。 在治疗的研究更好效力，包括thiotriazolinum与治疗相比，包括米曲肼在患者稳定劳力型心绞痛Ⅱ-Ⅲ的FC所示。

尽管在预防和治疗冠状动脉心脏疾病（CHD）的进步，其治疗的优化仍然特别是现代医学的最实际的问题之一，和心脏病。 心肌梗死，心脏衰竭和心脏猝死的发病率，其中高，有被引入医学治疗的现代原则减少了一点：这个问题的高度重视与严重的冠状动脉疾病的并发症。 在这方面，为方式搜索，以增加治疗冠心病的有效性，以及它的方向中的一个是对心肌的代谢过程的影响。

在缺血性心脏疾病的代谢疗法的可行性和有效性仍然是一个有争议的问题。 一些在多中心研究证实代谢产物（曲美他嗪，雷诺嗪）的抗心肌缺血和抗心绞痛作用，但关于疾病的预后的积极作用，这限制了其使用仅作为补充没有确凿的证据标准疗法。

值得注意的是，雷诺嗪制剂研究小于曲美他嗪。 同时保持其不包括在这些建议，如流行代谢产物Mildronate 。 米曲肼（Mildronate trimethylhydrasine丙酸酯） - γ-butyrobetaine的类似物，可抑制伽马butirobetaingidroksinazu，降低肉碱和跨细胞膜长链脂肪酸转运的合成，防止了在未氧化的脂肪酸的活化形式的细胞中的积累 - 衍生物酰基肉碱和酰基coenzime A.缺血恢复平衡的进程氧气输送和消费的细胞，防止违反交通ATP的; 同时激活糖酵解，其收益无需额外的摄氧量。 药物的作用机制是与它的临床效果完全一致 - 抗心绞痛，抗缺血，强心剂。

在正常情况下，有心肌需氧量和以满足它的能力之间的平衡。 身体或情绪压力，这导致增加心脏速率和血压，导致心肌耗氧量增加，这又伴随着增加健康输送通过增加冠状动脉血流量。在冠状动脉中能够增加冠状动脉血流量，为它足够心肌需求日益增加的动脉粥样硬化，是有限的; 出现这种情况时的氧递送和能源需求的心脏肌肉失配是冠状动脉疾病的发病机制的基础。 治疗冠心病患者的现代化的标准主要集中在使用神经激素调节剂（β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂），血流动力学支持（硝酸盐，钙通道阻滞剂），改善患者的预后等手段（他汀类药物，抗血小板药物） 。 然而，在治疗的基本手段已经实现的情况下他们的潜力和/或有其使用（低血压，心动过缓），大量的援助，支持缺血器官的活性临床限制，可能有代谢剂可提高效率氧的使用，开关新陈代谢更经济的方式再灌注期间保护组织免受氧化应激的影响。 代谢活性剂通过在心肌影响代谢过程具有抗局部缺血的效果。 这些药物的作用机制是直接关系到心肌的能量供应。

米屈肼（Mildronate）的临床研究主要是致力于稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者的抗心肌缺血作用的评价。 多数接受该药物的每日剂量为0.5至1.0克1-3周的病人，有在每天心绞痛发作次数的减少，并增加了运动耐受，表示在总长度的增加的自行车应力测试的心绞痛发作，实现负载功率的更高水平，并增加无氧阈值。

Mildronate稳定性心绞痛的治疗

这个千年伊始的特点是心脑血管疾病的传播显著需要2-3发生死亡在工业化国家的结构。 在缺血性心脏疾病（IHD）在心血管系统中的许多疾病发生的主要病理状态，特别是缺氧。 实践证明，在反对缺氧有效的斗争是利用减少缺氧和增加了缺氧性代谢药物制剂。 特别感兴趣的是药物缺氧代谢作用有目的地影响代谢。 据许多专家认为，在这一领域的领导者是国内生产原Mildronate

药物的发明Mildronate合成10000新物质。 这项研究的结果显示大量具有高生物活性的化合物 - 抗缺血，抗氧化，保护心脏，保肝，促进伤口愈合，消炎，免疫调节，神经保护，促智，抗高血压。

作为曲肼生物活性物质引起我们的关注，特别是它表现出增加动物的不同类型缺氧的成活率，其中担任一个起点，更深入的研究能力的事实。 我们已经发现，该物质的反应正常化在急性或慢性缺血或脑梗塞能量和碳水化合物代谢，在维持神经元和心肌细胞的结构和功能完整性。

这种广泛使用Mildronate在临床实践中，由于其独特的性质。 Mildronate指与动作的很强的抗氧化机制来metabolitotropic资金，具有如抗心绞痛，心律失常，免疫调节，抗炎，membranoprotektivnym，神经保护，肾保护作用。 米曲肼激活急性缺血条件代偿苹果酸 - 天冬氨酸分流ATP生成，促进慢性缺血三羧酸循环的正常化。 Mildronate启动和调节转录因子（c-fos，NF-κ-B，JNK）红/ OXI依赖性表达。 例如，药效学和临床疗效米曲肼进一步现代概念metabolitotropnoy心脏保护已被开发出来，其中的作用是为了在缺血能源生产心肌恢复由于活化和代偿分流能量的调控，减少自由基的有害影响，如以及受体和离子通道灵敏度收缩和心脏传导系统的恢复。 在研究Mildronate的作用机制的过程中提出的基本药物，特别是在热休克蛋白的内源性心脏保护的机制的开口部70（HSP70）。 米曲肼增加抗氧化系统细胞的活性，并限制氧化应激的负面影响。

一个多中心的随机临床试验的结果表明是否包括Mildronate患者既急性冠脉综合征和冠心病综合治疗。 Mildronate改善疾病的临床过程，减少的数量与心肌缺血发作的持续时间，需要对硝酸甘油，改善运动耐力，从而改善预后和患者的生活质量。

使用药物Mildronate的老年患者的认知功能障碍与动脉粥样硬化性脑病的背景

认知功能障碍是神经系统的最普遍的和社会的重要疾病之一。 脑血管疾病是认知缺陷的最常见的原因之一。 本文评估了老年患者轻度药物Mildronate的功效中度血管性脑病的背景认知障碍。

药物Mildronate注射，剂量5毫升每日静脉给药10天。 治疗数据的结束之后接收的显示的患者，他们的认知功能和脑活动指标的阳性动力学的一般状况的改善。

在现代神经科学是非常局部的和社会的重要问题是脑血管疾病，占据神经病理学中的第一个地方之一。

脑病是引起动脉粥样硬化，高血压和导致患血管系统等疾病相关的慢性脑血管供血不足多灶性或弥漫性脑损伤综合征。

在弥漫性脑损伤在脑病的发病机理是由于脑血流的恶化过程中，和局部缺血，缺氧，不足能量的后续发展，增加脂质过氧化作用，神经元细胞膜的功能障碍和神经递质失调的出现。 此外，也可能有神经变性过程的级联，尤其是对老年人特征在于触发。

脑病的临床表现包括认知，情感，运动和其他神经系统疾病。 本病是渐进的分期。 认知功能障碍很大程度上决定脑病的临床图像。

模糊认知损害已经发现有90％的患者具有初始脑病，并且可以随后逐渐或阶梯状的进展，可达性痴呆的程度。 在与研究人员的这种极大的兴趣连接吸引到认知障碍出现在脑循环的慢性病人的早期诊断的问题。 在脑病理学的认知功能障碍的基础不是一定的皮层区或系统，并且违反不同皮层区域和皮质下结构之间的联系的原发病灶，然后是二次额叶功能障碍症状的出现，这将导致干扰在认知和情感领域的脑病。 这些变化的病理形态学基础是大脑，这是伴随着脑白质疏松的现象，以及皮质萎缩和脑室扩大的可能发展白质深部的失败。

认知功能障碍中脑血管疾病的最特征性症状是减少心理过程，侵权规划和组织，集中注意力的能力，存储器，疲劳的精神压力下的速率。

在脑血管病理学认知障碍相结合，通常与情绪和人格障碍：易怒，焦虑，抑郁和情绪不稳定，如在过去基于脑额叶的次要功能障碍。

患者在形成轻度认知障碍，其中潜在的疾病的进展可以转化成一个更严重的认知损害到痴呆的发展的一综合征的早期阶段慢性脑缺血。

最近神经老年学家重视轻度认知功能障碍综合征的问题。

MCI综合征是相当异类，特征为记忆力减退和/或无痴呆症，认知活动对MCI综合征，这会导致执行复杂的各类专业和社会活动有些困难的恶化为特征的一般认知能力下降的症状。

然而，患者意识到自己的认知能力下降与基线相比，这是他们引起人们的关注。 轻度认知障碍的进展，并将它们转化成轻度和重度的这些患者的风险通常高于平均水平。

很显然，前面的检测的认知障碍的，在第一阶段痴呆之前（轻度至中度），认知障碍是有效的疗法方面非常重要。 目前在老年患者为MCI的治疗，对脑血管疾病的背景下开发，它是适当的使用影响中枢神经系统的代谢过程的药物。

结果发现，随着年龄的增长在血管壁减小许多代谢过程的活性：减少氧的消耗和三磷酸腺苷（ATP）的生成，降低蛋白和粘多糖的合成。 脑供血的违反进一步提高代谢变化 - 是违反神经元的潜在能量的降低高能化合物（ATP，腺苷二磷酸），有在神经元膜的结构和功能的状态改变的生物合成，开发氧化应力并作为一个结果 - 神经细胞，神经递质失调营养不良和变性。因此，慢性脑病理的治疗是非常重要的优化和改善脑组织微循环代谢。

一个现代药物的综合抗心肌缺血，抗缺氧，抗氧化，vasotropic和细胞保护作用的是Mildronate（米曲肼）。 药物的活性成分是米曲肼二水合物，伽玛butyrobetaine（肉碱的前体）的结构类似物。 米曲肼减少酰基肉碱和活化形式acylcoenzime在这样的细胞防止其毒性作用。 该药物抑制肉碱从伽玛butyrobetaine的形成，降低血浆肉碱的水平。 此外，γ-butyrobetaine的暴露引起的一氧化氮的诱导 - 具有内皮血管舒张因子的多个这表现在血管音调的正规化生理效应，减少血小板聚集，增加红细胞的灵活性。 其结果是，规格化血液微循环和其重新分配给神经组织的缺血区，提高了细胞的新陈代谢过程是通过糖酵解和氧气传送管制。

因此，治疗与LCN的影响下Mildronate该组中的I DE艺术的背景。 它指出改善的患者一般状况，减少了投诉，这是伴随的表征短期口头（语义，关联的）参数的显著增加的严重程度，并且视觉形状记忆。 另外这组病人中显著上升测试参数，说明注意增强级，手眼协调，充满活力和建设性的实践，学习能力和知觉的新信息和改善患者的活动。

还应当指出的是，它没有在患者的调查组药物疗法Mildronate一个疗程的影响下检测到情绪-意志球体无显著变化。

研究结果表明，在大脑的生物电活动，积极的变化显然是改善脑血流动力学和neyrometabolizma。

因此，我们的研究的结果表明，该药物Mildronate的临床症状，神经心理学和患者的循环性脑病的神经生理参数的积极影响。 肺综合征和轻度认知功能障碍，以及设定的认知状况的积极动态 - 完成Mildronate治疗两组患者显著整体提升的过程后。 调查结果显示，该药物Mildronate短期的积极效果（视觉形象，动词语义和联想）和长期（动词语义）内存，以及手眼协调能力，浓度，费用，流畅的，光磁空间和建设性的实践，学习的能力。 MCI患者综合征也显著改善的长期视觉（缔和视觉空间）存储器。 在MCI患者综合征伴随脑活动，指示在脑的功能状态的改进的积极变化的认知功能的改善。 在与药物治疗的患者的不良反应指出。

结果表明，药物Mildronate对脑血流动力学产生积极影响，是为治疗重复的基础课程。

因此，在老年患者脑内ED和认知障碍Mildronate治疗的影响下的功能状态的阳性动力学，显然具有改善血流动力学和neyrometabolizma与药物治疗期间相关联。 Mildronate应在ED的治疗和老年患者的认知障碍的校正轻度用于中度血管性认知障碍。

促智药Phenotropil：为期两周的实验

促智药是药物，其旨在改善大脑，精神活性，增加浓度，改善记忆的即刺激的运作，提高学习能力，耐力，情绪增强。 哇！ 我只需要这一切！ 一般情况下，利用神经保护药物的范围要广泛得多，包括如中枢神经系统疾病，脑疾病，抑郁症的治疗，神经系统条件等治疗但在这篇文章的背景下，我们只考虑该地区改善大脑功能的问题。

神经保护药物，有很多种，其中最有名的是甘氨酸。 大多数促智药只给长时间使用后往往没有效果，不会看到明显的效果。 其中向精神药物的行动最迅速，清楚？ -我问一个朋友，谁是兴趣与促智脑抽，实际上变成了在这个问题的专家。 他说，Phenotropil。

Phenotropil

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当然，如何Phenotropil显示itselfinfluenced我的性格和气质。 这意味着，你自己的经验很可能是很大的不同。 然而，在我看来，有一些共同的许多人的影响。

1天

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在很长一段时间，我无法确定用量。 Phenotropil出院病人中枢神经系统疾病等诸多严重的原因。 我决定用它来提高性能，学习，浓度。 简单地说，泵的大脑。 在这样的情况下，建议每日早晨一次消耗100-200毫克。 由于片我30，然后是模式，我选择：200毫克（两片），每日早饭后一次。

在第一天的早餐后，花了2粒绿茶一杯。 而几乎立即（5分钟内），我觉得效果。 我不能相信该药物可能这么快采取行动。 我加快心跳，有一些轻微搅拌，感觉异常的头部和在呼吸过程。 一般情况下，我的身体感觉的大背景下发生变化。 或者是自我催眠？

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我没有注意到在慢跑任何影响。 还建议参加实验我的朋友说，我们与他们运行。 明天他将开始。

到了晚上停留在感兴趣的主题观看博客和视频很长一段时间。 我不知道要不要Phenotropil行动。 这可能是没有他。 然后冥想。 还明确操作Phenotropil注意。 虽然他待的时间比计划比平常更长不再与腿部疼痛相处。 接近晚上的心情跌到。 整整一天，我失去了下棋。

第2天

我吃了两片PF Phenylpiracetam。 什么都不做是可取的。 我已经感觉到Phenotropil这么清楚昨天。 但事实证明，执行与文本一长繁琐的工作。

快来和朋友一起运行。 有一个飓风。 人们是不是在所有空。 海肆虐。 但是，我们还是去跑步。 这是非常鼓舞人心的。 而当时的心情好吃！ 我甚至可以说euphorically好吃！ 清楚地看到加强Phenotropil的情绪。 后来，我有机会参观我的父母。 他们举止像往常一样 - 缠着我任何垃圾。 那么，作为父母。 它给我带来了我自己的，我无法平静下来。 清楚地看到加强Phenotropil情绪。 Phenotropil放大情感的积极和消极方面。

夜长，热情和专注，写了一篇文章。 在坐的感觉深深的沉思。 到了晚上又有点情绪下跌。 也许它Phenotropil？

第3天

今天，我感到Phenotropil不错。 Phenylpiracetam甚至帮我克服了自己，言归正传。 我做了很多的工作，一个很好的锻炼。 情绪是正常的。

一个单独的主题 - 赛义德。 他觉得自己失眠的Phenotropil。 他没有睡了一夜，一早去上班了。 但我不抱怨缺少的力量。 在下午睡觉（半小时），并迅速恢复供电。 根据手机的声音，我注意到他有某种兴奋，积极的，健谈。 他没有平静下来。 疯狂赛义德。 他说，他突然觉得喜欢读书。

到了晚上，我没有攻击与其说是不爽。 我不想做。 容易气馁。

然后，失眠，情绪低落，烦躁不安。 头部持续攀升不好的想法。 我知道这是Phenotropil，却无能为力。 他的条件是类似像毒品杭过来。 连续第三日，当晚的情绪正在下降。 也许这Phenotropil耗尽我的一天？

第4天

我心情不好的时候醒了断，后来。 我不想做。 一切都变成了非常糟糕。 体育被赋予努力。 总之，不是一天，一个彻底的失败。

到了晚上，打破自己坐下来的工作，并逐步一切都清楚了，心情有所好转，灵感就来了。

一天的一个重要的结论。 是的，Phenotropil可以使大脑，或导致陷入绝望和冷漠。 如果乱的头部，只有Phenylpiracetam加强。 在这种情况下，你需要意志的一点点努力整治。 因此，应注意头部后面。 就其本身而言Phenotropil让生活更美好，需要您的参与。

5-6日

一般来说，情绪是正常的。 但头定期四分五裂：在你心中一件事，那么第二。 那一个冲到了头，然后在另一个。 这种恐慌，并在5分钟就好已经都做正常的生活。 每一个思想和情感完全俘虏了我。 我不明白它是如何可能规定Phenotropil人，其中患有抑郁症。 毕竟，他是不可预测和无法控制。 所以，你可以带人去自杀。

7-9天

没什么的，这些天我无法确定。 既不好也不坏。 只是生活。 Phenotropil有人认为，但不调皮。

10-11天，欣快

这些天来，心情还是很高，因为ofPhenotropil，有时轻微的快感。 一切都印证。 注意，运动成绩，工作。

12-15天

Phenotropil了良好的明显效果。 此外，没有什么不能被这些天说。 它可能已经习惯了Phenotropil。 有一天，我们跑了18公里的距离没有任何问题。 有时情绪乐观，有时候不想做的事。 照常。

第十二日，他对自己说，如果不马上让自己占用的情况下，从Phenylpiracetam能源的全爆是条死胡同：上胡说八道，是从事。 这又是自律的问题。

他说，已经在4-5天Phhenotropil不再感觉的动作。 也许是事实，他是不是那些敏感的人之一，细心的情绪和情感（比如我）。 因此，有关准备工作的任何有趣的信息我没有从他那里得到。

结论

Phenotropil确实有效。 它很快生效，并在身体和头脑清晰可辨的影响。

对于吸毒者（我知道很多球迷有兴趣获得高配Phenotropil）。 是的，真的有点Phenotropil冲过来。 但是，一如既往，它有一个缺点。

有时Phenylpiracetam加剧情绪轻度兴奋，但与常表现烦躁不安。

Phenotropil放大正面和负面的情绪。

Phenylpiracetam补充能量。 但他在哪里取电，但在生物体本身。 因此，在此之后，你可以感觉到疲劳。

Phenotropil本身并不让生活更美好，需要参与。 最重要的是自律水平。 如果通道药物能在正确的方向，它可以是非常有用的。 但是，如果屈服于他们的破坏性倾向，它会按Phenotropil加强。

在我的实验交替好的和坏的情绪，心情，语调和调理身体。 阴晴圆缺。 就像在日常生活中，除了这些运动的振幅为稍宽。 有时心情好溢出到幸福和坏 - 在强迫思想和恐慌。 是的，它的作用。 有时不错，有时没有。 但你可以做离不开它。

它可以在工作和学习是有用的。 最主要的是能够控制自己和组织。 宇航员，这是发达国家和Phenotropil，最高纪律，组织和训练的人。 培养自律，并基于该采取Phenotropil。 但如果你有一个良好的纪律，没有Phenotropil您将不再需要。

在此之前的实验，我正打算探索多种益智药的。 但是我的经验Phenylpiracetam后，我改变了我的意图。 眼看动作Phenotropil，我意识到，我不再想和益智药工作。 我将很快一切多余的排除，以简化。 这是更好的发展自己，而不依赖于任何资金，尤其是药物。

医生/ Phenotropil评论：它快速，有效地发挥作用

这种药物被称为Phenotropil表示使用的人处于昏迷状态（有时- precoma），记忆障碍（慢性和急性），脑循环的减弱。 它有助于抑郁症和营养性肥胖的治疗，有利于从危机中退出，在慢性酒精中毒的治疗酒精。 在所有这些情况下，它可以帮助其从医生和患者获得定性和有效的药物Phenotropil评论（正）。

通过Phenotropil快速帮助有保证，谁需要一个点在生活中还是在紧急情况下的人完全健康动员所有他们的身体和精神资源。 唯一的例外适用于所有此类药物Phenotropil类似物，是对体育赛事期间，其使用的禁令，因为这组药物是禁止反兴奋剂委员会。 在其他情况下 - 学生会议或会议，为了更好的集中和记忆激活之前在 - 药物可以按照说明书和医生的建议来使用。

的动作Phenotropil基于在三磷酸腺苷（ATP）和核糖核酸（RNA）的合成的脑水平的组织的增加。 此外，该药物对糖酵解过程刺激的葡萄糖摄取和切割，避免其转化成脂肪的效果。 其结果，如由药物Phenotropil接收从医生和专家反馈学习它，这药理剂具有antiamnesic效果，从而允许大脑“焦点”，并迅速巩固存储器，集成的信息片及时。 药物浓度的提高，刺激的心理活动，极大地方便适应和学习的过程。

药物的主要优点是不仅在其效率和功能，但在实际上，它具有心血管和泌尿系统或呼吸系统上几乎没有影响。 许多医生，从他们来到药物Phenotropil评论，注意从焦虑症和情绪的患者其积极作用摆动问题。 除其他事项外，该药物可用于治疗中枢神经系统疾病，代谢紊乱在脑和减少体力活动。

人谁有兴趣可以在任何药店获得任命，并接受药剂Phenotropil审查应当指定一定的专家和他们仔细监测。 该药物有一些禁忌，在其应用中的事实可以具有个别的不容忍的问题，因此它可以谨慎给予患者严重肾损害和肝，高血压和动脉粥样硬化。 在医生的监督应与毒品的人激动，与不安，谵妄意识增强治疗，恐慌和幻觉。 在任何情况下不能使用该药物的妇女在怀孕和哺乳，以及幼儿中，因为在这个区域中的临床研究尚未完成。

药物必须采取按照医生的目的 - 的平均每天250毫克，饭后立即。 治疗过程中是30天，但也可以在同一周期进行重复。

约Phenotropil有些话。 Presonal意见

个人在我Phenotropil有刺激作用比安非他酮和Auroriks更强！ 它是刺激！ 不要与抗抑郁药混淆。

到（两者运动时和用于与疲劳心理活动的活化），可以使用在锻炼之前或期间重脑力劳动是30分钟服用启动子最大化精神兴奋作用。 安钠咖（推荐剂量100-200毫克）和Geranamin（75毫克）的最佳选择。 做Jack3d（USP实验室）训练前集中在美国最流行的组合 - 由安钠咖（100毫克）和Geranamin（50毫克）的组合实现的协同效应。

对于快速恢复，加快思维流程，提高认知功能已成功应用于益智药，最好的一个是Phenotropil （指兴奋剂）。 从Actoprotectors基是众所周知的Bemithylum的制备。 可以应用心理加力，但没有证明的其中大多数的有效性。 这也是必要提一下适应原。

有关药品/有些话。 Presonal意见

那么，你会怎么说？

爱维治。 是的，就像有些人说是无效的。 在我的经验，在过去7年爱维治接待所有的选项给了100％的结果。 你可以拿起的情况下它是相关的？

脑活素 - 我不能说什么，我靠同事的意见，他们中的绝大多数认为，它确实有很多效果。

Arbidol-我真的不喜欢。

Ingaverin，Kagocel，欧斯洛可舒能 - 也没有正常的结果。 谁去克服不人道残酷的方案，而不是根据什么写在说明书常规干扰素流感，但在100％又出去了的情况下，这是我观察到的。

达菲 - 是模糊的，但我没有亲自与它的工作。

“Amiksin，timalin，Timogen，viferon，ANAFERON，ALFARON，INGARON（bioparoks，polyoxidonium，tsikloferon，ersefuril，IMUNOMAKS，Likopid，izoprinozin，PRIMADOFILYUS，Engystol，Imudon等人）” - 启动的事实bioparoks - 抗生素，在而不是有效，这是不是很清楚什么吓坏了他与免疫调节一排塞。 自己上市immunomudulators运行不稳定 - 有人运气好，有些则没有。 我在我的实践，我尽量不因效应的不可预测性的使用。

易善复，卡尔斯 - 它目前正在hepatoprotector。 工作，如果不豪饮起来不是对针头。 如果你豪饮，并在针的话，自然，无肝，甚至与平板电脑的帮助下无能为力。

Bifidobakterin，BIFIDUMBACTERIN，bifiform，期Linex，Hilak的长处，Primadofilus - 杆菌 - 的作品，如果妥善保存和正确使用，Hilak - 工程，但与lineksom或杆菌组合 - 它只是创造足够的细菌环境，本身带有细菌不包含。 期Linex - 这个系列的最好的产品之一。 所有这些药物需要适当的储存和使用，那么他们将正常工作。

Mezim FORTE -I'll吃肥猪肉和折磨一个碗里。 吞噬的肥猪肉碗，抓住他的mezim。 之后，心存疑虑的有效性将会丢失。

Corvalolum，Valocordin - 是的，对于涂料祖母，但有时它的正是你需要的。

吡拉西坦 - 主要经营年轻。 老年人用药需要更强的。 现在有不同的益智药，更有效，而且吡拉西坦的表现不能否认。 再次 - 它是需要分配的权利。 它不会在中风帮助。 而当小问题，记忆力和注意力 - 完美越狱。

羧化辅酶，Riboxin - 不能说什么，因为他们不工作，不对其进行跟踪。

关于徒劳chondroprotector说的那些谁把他们错了。 是，chondroprotectors是不同的，以不同的效率，常规的运动吃药的效率，但他们的工作，其结果是由患者感觉到，并且可以在图片中可以看出。

长春西汀Cavintonum - 祖母必须以某种方式自娱自乐））

Trombovazim - 在治疗的辅助。 不是单!!!!

他汀类药物 - 好，你要慢慢地，痛苦地死去 - 不喝酒他汀类药物。 想长寿，适度快乐，不用担心你的胆固醇 - 饮料。 分析显示在血液中的胆固醇一个显著下降。 为什么你吗？

维生素和微量元素 - 单独选择，在微观和宏观验血后。 他们的工作主要是小配合物，其中所述维生素不相互重叠。 2-3相配合较好。 微量元素和镁 - 问那些谁向他们开枪抽筋因违反宏观和微观的比例造成的。 一切工作与正确选择和充分的任命。

顺势疗法 - 地址的正确选择。 是的，很多骗子的，但这并不意味着药不起作用。 这意味着，他们已经选择了错误的并且它们不包括在这个特定的情况下。

伐力多 - 好，百胜和百胜，是的，硝酸甘油更好。

Mildronate，Mexidol， Phenotropil 。 只是针对比较健康的人，这些准备工作。 一点都没有不应该期望在重型颅脑损伤病例来自任何药物奇迹。

细胞色素C，烟酰胺腺苷（Oftan Katahrom）AZAPENTATSEN（kvinaks），牛磺酸（taufon） - 正常工作药物。 但需要长期和系统的应用。 如果使用得当，感觉更好，并从观看时有明显改善。

NOVO通 - 弱镇静剂。 在严重的情况下，当然，没有什么太大的影响，它需要腐蚀性化学物质。