Mildronate 500丸被任命为我，奇怪的，因为它可能听起来，眼科医生。 事实上，我向眼科医生抱怨眼科医生在眼前的黑蝇，医生说我打破了船只的力量。 没有思想，眼科医生处方我超过2个月，每天早上喝一次Mildronate片剂。 我在互联网上阅读关于Meldonium的评论，我买了一包60粒的Meldonium来开始治疗。
如何服用Mildronate片剂？ 胶囊应该与水一起服用，最好在早上喝片剂。 否则，可能是令人兴奋的效果。
在收到的初期Mildronate我不知道我自己，嗜睡和困倦消失了，我没事洒，我是懂的享受和乐趣。 黑眼睛在我眼前有时较少。 白天睡觉不想，即使我用的一天不能没有下午午睡。
熟悉的药剂师高度赞扬了Mildronate，但我建议你小心使用，特别是对于静脉曲张的患者。
我的母亲是73岁，她接受了手术去除胆囊（腹腔镜检查），很长一段时间她不同意，但我不得不，手术后维持心脏的音调，因为她患有心律失常，她被任命为Mildronate （Meldonium）。 你明白，在这个年龄已经很难忍受全身麻醉，虽然它和手术前一周内准备，注射和滴灌。
Mildronate是被规定为心脏衰竭（包括慢性），以及侵犯脑循环，以及以前后手术干预，以维持心脏的基调心脏保护剂。 Mildronate可用于胶囊和准备注射。 母亲喝了胶囊，她被任命了1粒Mildronate，每天三次，但只有前三天，然后1丸，每天两次（饭前的早晚）两个星期。
药物的剂量在一个纯粹的个人和直接取决于你的状况，用剂量，一个应该小心，不自我治疗，最好咨询医生。 一旦她在第一天做手术，我的母亲是一个弱脉搏，并大大降低血压，虽然它总是增加压力的主要。 在一个疗程的Mildronate治疗后，压力恢复并且变得正常。 虽然Mildronate有一些副作用，对我的母亲，他们没有观察到，它是非常好的经历了一个疗程。
健康！
这不是心脏病专家第一次任命我改善新陈代谢的药物“Mildronate”。 它是静脉内施用，可以在胶囊，我由医生在Mildronate指定500mg。 （米尔他霉素）胶囊。
这一次我任命医生ECHO CT和CTG心脏，我被诊断为脱垂MK轻度，最小二尖瓣反流，三尖瓣反流相对。 对我不熟悉的话，但医生说，有必要花一杯饮料的药物影响心脏的活动“Mildronate”。
按照这种药物的证词， Mildronate可以心肌梗塞，心绞痛，充血性心脏衰竭过程中采取与物理应变，性能降低，有详细的分配将告诉医生，而不是一个简单的用户喜欢我。
我服用这个准备1.5个月到2片每天2次。 胶囊可以在用水饭之前或之后服用。 在午饭前喝一粒胶囊是必要的，我早上吃早饭，接近晚饭。 我觉得心的工作正常，刺伤和痛苦通过了。 药物Mildronate对心脏有积极的影响。
在确保阅读说明和禁忌症之前。
Phenotropil是指吡咯烷酮衍生物家族的促智药，其包括诸如吡拉西坦的药物。 不像他们的前辈，Phenotropil的特点是有非常广泛的药理和治疗效果。 Phenotropil改善认知功能，学习和记忆过程，Phenylpiracetam具有抗缺氧，抗焦虑，精神活性，抗惊厥，镇痛作用，提高效率和抵抗极端影响，在许多方面超越吡拉西坦。 所有这些性质使我们推荐Phenotropil作为治疗中枢神经系统损伤的患者，并提高人们在极端情况下的稳定性和健康生活水平
Phenotropil（N-氨基甲酰基 - 甲基-4-苯基-2-吡咯烷酮）在其主要药理作用涉及神经保护药物的注册和允许在俄罗斯卫生部2003年工业生产。
20世纪80年代形成的基础知识概念，在成功引入这一类药物 - 吡拉西坦（2-氧代-1-吡咯烷酮 - 乙酰胺; nootropil，公司«UCB»，比利时，1977）的临床实践后，出现其他药物的吡咯烷酮系列。 目前，一个家庭的益智药，吡咯烷酮包括超过10种原始药物，最有名的是吡拉西坦，奥拉西坦，阿尼西坦和艾西西坦，普拉西坦。 基于化学结构，这些促智剂通常称为葡萄糖。还有其他家庭的nootrop药物。 之后，包括胆碱能，GABA能，谷氨酸能，肽能和其他物质。 此外，组分的神经保护作用具有许多药用植物 - 人参，西伯利亚人参，五味子等。
然而，最受欢迎的是向精神药物吡拉西坦，其由许多公司以不同的品牌名称生产，并且是这些药物的整个组的参考药物。 对具有神经保护作用的药物的极端重要性提出了广泛的应用数据：根据WHO统计，欧洲和日本的成年人口中有三分之一使用益智药，并且很好地归因于一组基本药物。
作为吡拉西坦的吡拉西坦，吡咯烷酮衍生物，即其碱基在作为主要抑制性神经递质的环γ-氨基丁酸（GABA）中闭合，并控制其它介质的作用。 与吡拉西坦不同，Phenotropil具有苯基，其确定这些药物的药理活性的光谱的显着差异。 因此，Phenotropil，像大多数其他益智药，在化学结构类似于内源介质。
人类学行动的共同原则
对于吡咯烷酮类益智药，特别是Phenotropil和吡拉西坦的特征在于低毒性和甚至在亚毒性剂量下没有显着的副作用。 实现益智药的机制效应类似于天然的并且反映它们的神经代谢作用。因此，促智作用的电生理机制表示在促进大脑结构之间的信息流动，加强突触传递，增加意识水平，加强绝对和相对EEG功率谱的皮层和皮质下结构如海马。
通过代谢刺激，生物能量和大脑中的塑性过程（包括增加的蛋白质合成和磷脂，增加的周转率信息分子）确定的吡咯烷酮向精神药的神经化学作用的机制。 虽然没有证据表明其自身的促智药吡咯烷酮受体的存在，并且显示它们对大多数已知受体不具有高亲和力。 然而吡咯烷酮益智药具有突触影响基本系统 - 胆碱能，肾上腺素能，多巴胺能，GABA能和谷氨酸能，以及在这些系统与记忆和适应极端压力有关的方向。
Phenotropil的经验研究
Phenotropil拥有最广泛的，相对于其他益智药，实际上保护作用谱，比吡拉西坦活性大得多。 作为吡拉西坦，Phenotropil在不同类型的遗忘症中表现出抗遗忘效应。
在特殊安装中使用被动回避技术（CRPA）在大鼠中研究了Phenotropil的止痛作用。 安装包括与电极室底板的暗（“危险”），连接用明亮的平台关闭开口。 为了开发CRPA（学习）大鼠，将其放置在具有电极底板的腔室的开口的尾部的平台上。 在180秒期间记录动物第一次进入室的时间。 在动物进入暗室时，孔被关闭并且通过地板电疼痛刺激施加。 此后，将大鼠从室中取出。 保存在生产后24小时内通过将动物放置在平台安装上以与训练相同的方式检查CRPA。 在第一次呼叫照相机时记录在180秒内。 如果大鼠没有进入它，它不认为等于180秒。 由训练后立即通过角膜电极施加的最大电休克（MES）引起的遗忘症（CRPA褪色），或在训练前60分钟引入抗胆碱能东莨菪碱。
在训练后24小时内播放CRPA的对照（完整）动物不受遗忘效应，尽管在照明平台上具有缺点，仍优选。 相比之下，接受MES或东莨菪碱的大鼠，忘记训练，并在短时间内进入他们以前接受疼痛刺激的暗室。 这种行为表示忘记所获得的技能。
Phenotropil在宽剂量范围（12.5至600 mg / kg）完全恢复记忆，受损的MES。 此外，大鼠接受Phenotropil，优于对照动物CRPA繁殖。 影响Phenotropil显着增加呼吁在暗细胞的时间，表明其抗遗忘活动和消除记忆行动MES的能力。 Phenotropil的止痛作用随剂量增加而加强。 根据Phenotropil的抗遗忘作用，显着优于吡拉西坦。 因此，吡拉西坦以300mg / kg的剂量和Phenotropil-12.5mg / kg提供抗遗忘效应。 相同深度Phenotropil效应由剂量为25mg / kg和吡拉西坦以600mg / kg的剂量引起。 因此，Phenotropil的活性是吡拉西坦的25倍。 在1200mg / kg的剂量下，吡拉西坦没有提供引起Phenotropil剂量为50mg / kg的止痛效果。 在该剂量下，与0.9％NaCl相比，在进入黑暗隔室之前的Phenotropil增加了7.5倍，并且剂量为1200mg / kg的吡拉西坦仅增加了3.9倍。
Phenotropil对受损记忆的远远影响超过吡拉西坦和其他类型的遗忘症，例如在施用东莨菪碱之后。 在100mg / kg的剂量显着削弱东莨菪碱的Phenotropil记忆效应是进入黑暗隔室之前增加的时间的2倍以上。 当使用这种模型时，即使吡拉西坦1000毫克/公斤没有效果，这么明显的抗遗忘。
因此，Phenotropil在两种剂量下都具有优于吡拉西坦的显着优点，并具有良好的抗遗忘作用。 Phenotropil的止痛作用是较低的阈值剂量，有效剂量的范围比吡拉西坦更宽。
抗缺氧效应Phenotropil研究不同模型的缺氧，包括低碳酸和正常高碳酸血症。
在小鼠中研究了Phenotropil对低压缺氧耐受性的影响。 将动物放置在连接到真空泵的玻璃压力室中，在室中产生的真空对应于11000。 M高于海平面。 “提升”速度为100m / s。 通过动物寿命的持续时间评价药物的保护作用。 在“升高”之前30-60分钟注射Phenotropil，吡拉西坦或0.9％NaCl。
Phenotropil显着增加压力室中的小鼠的寿命已经是在100mg / kg的剂量和吡拉西坦 - 仅在2000mg / kg的剂量（图3）。 因此，当比较最小有效剂量Phenotropil超过吡拉西坦20倍时。 与剂量增加的Phenotropil 300 mg / kg相比，对照组的使用寿命增加了10倍。 在引入吡拉西坦2000mg / kg后室中的预期寿命仅增加2倍。
研究Phenotropil对常压缺氧小鼠的抗性的效果单独放置在没有CO 2吸收器的室内。 在实验前30-60分钟施用Phenotropil，吡拉西坦或0.9％NaCl。 Phenotropil显着增加房间小鼠的寿命。 吡拉西坦在这些条件下没有显示抗缺氧性质或600mg / kg或剂量为1200mg / kg。 因此，Phenotropil具有显着的抗缺氧作用比吡拉西坦。
使用多通道分析仪运动活性研究了Phenotropil对小鼠运动活性的影响。 放置分析仪室10只小鼠，在开放场中对单个动物进行观察。 记录运动活动20分钟。 在注册前5分钟腹膜内注射Phenotropil，吡拉西坦或0.9％NaCl。
Phenotropil增加自发运动活动，由于增加的水平和垂直运动的频率。 当使用剂量为50和100mg / kg的Phenotropil增加运动活性时平均为17％和18％。 相反，吡拉西坦引起运动活动的减少。 在Phenotropil的影响下，在旷场中的试验大鼠中观察到增加的身体活动。 运动活性中度增加影响phenotropil表明其刺激作用。
Phenotropil。Phenotropil的乙醇药物作用的持续时间的影响的抗药物作用在小鼠中进行了研究。 在给予乙醇之前30分钟施用剂量为50mg / kg的吡非拉特，剂量为300mg / kg或0.9％NaCl的吡拉西坦。 通过消失和恢复反射转向评价麻醉睡眠（不动）的持续时间。
Phenotropil削弱了乙醇的麻醉效果。 在只接受NaCl的动物中，91％在引入乙醇后进入睡眠，梦想持续了10分钟以上。 在接受Phenotropil的动物中，覆盖56％，睡眠明显更短。 在吡拉西坦的引入的背景下，在对照组和实验组中有意识的动物的份额没有显着差异（图4）。 因此，Phenotropil具有强的唤醒作用和减弱乙醇的毒性作用的能力。
在小鼠实验中比较Phenotropil和吡拉西坦的抗惊厥作用。 它用于诱导GABA-A受体bikukuline（施用试验药物后40分钟）corazol GABA拮抗剂（Phenotropil或吡拉西坦后30分钟）或MES的发作阻断剂。 它记录了阵挛，紧张和阵挛性抽搐和致死率。
Phenotropil在100和300 mg / kg剂量完全阻止了抽搐的效果bikukuline和警告动物的死亡在100％的情况下。 相反，吡拉西坦在300和600mg / kg的剂量下没有阻断惊厥的bikukuline的作用。
在100mg / kg的剂量下，当施用Corazol时，Phenotropil部分地消除癫痫发作和25％的死亡率降低，600mg / kg完全阻止小鼠的惊厥和死亡的发展。 剂量为300和600mg / kg抗惊厥的吡拉西坦具有对抗Corazol的作用。
Phenotropil对由MES诱导的抽搐发挥显着的保护作用。 在剂量为100mg / kg时，其以300和450mg / kg-100％的动物的剂量警告75％的小鼠的惊厥和死亡。 吡拉西坦在该试验中显示没有抗惊厥作用。 研究结果表明Phenotropil不像吡拉西坦有明显的抗惊厥作用。
因此，药理研究表明，Phenotropil具有增加整体生活水平和抵抗极端影响的独特能力。 这具有Phenotropil在情绪压力，精神和身体超负荷，缺氧，创伤，中毒，疲劳，运动不足，固定，睡眠障碍，感冒和痉挛下的复兴作用。
在两性的大鼠和兔子的实验中研究了Phenotropil对心血管系统的影响。 静脉内或通过胃管灌胃给予Phenotropil。
对Phenotropil以50,100和300mg / kg的剂量静脉内施用给大鼠提供了对血压（BP）的三相影响。 在用Phenotropil治疗期间的前三分钟血压分别平均降低12,13和18％，然后略微增加（平均7％，与对照相比），9分钟，恢复到基线值。
在兔子中，在以50和100mg / kg的剂量胃内施用Phenotropil后60分钟，与基线值相比，平均减少13.4％的血压。 在剂量为300mg / kg时，Phenotropil对血压没有显着影响。 90分钟后，血压对应于算术误差内的基线值。
在研究的剂量中的Phenotropil在胃施用后15,30和60分钟后对ECG兔没有影响。
结果表明，当静脉内施用时，Phenotropil对血压具有三相效应，而在胃2相效应中。 药物对血压和心脏功能的影响不明显。
当静脉内给予两种性别的兔子时，对Phenotropil以50,100和300mg / kg的剂量进行的脑电图研究，每隔三天进行30天，用立体定向植入单极电极。 在植入电极后8-10天，在具有透明前壁的实验室中兔子的自由行为中进行脑的生物电活动的配准。
在研究前动物在室中的适应期为30分钟。 EEG记录使用4通道脑电图仪进行。 在3倍背景活动后，将测试物质给予兔。 在5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，60分钟，90分钟和120分钟记录生物电势。 在整个研究期间记录动物的行为的变化。 对同一动物的每4次研究是施用生理盐水的对照。
分析了Phenotropil与毒扁豆碱（0.2-0.3mg / kg），安非他明（3mg / kg）和Amizil（0.2-0.3mg / kg）的EEG效应。 研究改变毒扁豆碱和fenamic desynchronization和同步amizilic影响的Phenotropil。 注射试验物质5分钟后给予的Phenotropil。 进行研究后进行脑组织学检查。
50和100mg / kg剂量的Phenotropil对兔中的自发性EEG没有影响，并且在300mg / kg的剂量增加数量和振幅保持皮层节律EEG活性，海马和网状结构。 在Phenotropil的影响下，EEG效应分析仪物质仅在剂量为300mg / kg药物时没有显着变化，提供了由苯胺引起的激活的拮抗作用和毒扁豆碱引起的去同步化。
所获得的结果显示，50和100mg / kg剂量的Phenotropil对自发性EEG和EEG效应没有影响。分析仪化合物（苯丙胺，阿米咪酯，毒扁豆碱）和300mg / kg具有特异性同步作用，并拮抗苯丙胺和毒扁豆碱。
Phenotropil的药代动力学和毒性
Phenotropil从胃肠道快速吸收并且容易穿透血脑屏障。 当口服给药时药物的生物利用度是100％，1小时后达到的最大血药浓度。 Phenotropil在3天内从体内完全消除; 间隙为6.2ml / min / kg。 消除Phenotropil较慢吡拉西坦-T1 / 2分别是3-5和1.8小时。 作为吡拉西坦，Phenotropil在体内不代谢，并且不变地排泄。 吡拉西坦完全由肾脏排泄，而40％Phenotropil在尿液中排泄，60％在胆汁中排出。
在小鼠中评估了Phenotropil急性毒性。 死亡登记进行24小时。 通过Litchfield和Wilcoxon的方法计算的产物的LD 50为800（0,796÷0,803）mg / kg。 比较Phenotropil显示出向精神性质（25-100mg / kg）的剂量及其LD50，我们可以得出结论，该制剂具有足够宽的治疗范围和低毒性。 治疗指数，作为治疗和中毒剂量的比例计算，为32个单位。
结论
Phenotropil具有广谱的药理作用，以及对吡拉西坦有利的许多参数。 实验和临床研究表明Phenotropil改善认知功能，学习和记忆，精神兴奋剂具有抗缺氧，抗焦虑，抗惊厥，解痉挛，镇痛，抗抑郁，营养稳定，厌食作用，改善脑血流量，提高效率和可持续性到极端压力。
与吡拉西坦相比，Phenotropil具有显着更少的抗缺氧作用。 它具有精细和轻微的植物生长稳定作用和抗焦虑作用，增加对某些极端因素的抗性，不具有抗虚弱，精神活性，抗抑郁，抗惊厥，抗惊厥，止痛和减食欲作用，不增加身体性能。
Phenotropil在实验中显示的吡拉西坦证据具有显着的优点，并且临床性能的效果发生速度和电流剂量的大小。 Phenotropil已经在单次施用下操作，并且其施用率为2周至2个月，而吡拉西坦效应仅在2-6个月的治疗持续时间后发生。 日剂量为0.1-0.3g phenotropil和吡拉西坦 - 1,2-12g。
Phenotropil效应的实施机制主要由其神经代谢物概况确定。 作为吡咯烷酮的衍生物，Phenotropil类似于吡咯烷酮向精神行为的作用机制。 吡咯烷酮的最显着的效果是增加ATP水平，腺苷酸环化酶的活化，Na，K-ATP酶活性的降低，增加的活性曙红磷脂酶A腺苷酸激酶的活化，抑制脯氨酸的皮质释放，增加核合成RNA在脑中，增强葡萄糖利用，和其他。
广泛的药理活性和phenotropil作用的机制是其临床应用的先决条件。 Phenotropil显示违反记忆各种原因（老年，痴呆，缺血和脑创伤，缺氧，应激，中毒，疲劳，睡眠障碍的初期阶段），学习儿童的脑功能障碍，急性和慢性大脑循环障碍，包括在亚急性和恢复期的缺血性中风。 使用的适应症是Phenotropil：脑病和肌张力障碍，创伤，包括颅脑，中毒，抽搐状态，头晕，注意力受损的多动症，神经症和神经症样状态，疲劳，抑郁，酒精中毒（缓解症状， ），肥胖。
Phenotropil可以使用和健康的人支持精神和身体活动，提高在极端条件下（压力，缺氧，中毒，睡眠障碍，损伤，身体和精神超负荷，过度劳累，持续冷却，不动，疼痛综合征） 。
因此，Phenotropil是一种具有独特光谱的作用和作用机制的新一代向精神神经平滑。 Phenotropil在医疗实践中的应用可以显着提高治疗效率，并在CNS疾病患者中提供新的生活质量水平。
越来越多的2型糖尿病（DM）患者在最近几十年是不争的事实，尽管为预防和开发新药治疗这种衰弱疾病作出了努力。 相当多的研究显示糖尿病并发症和心血管事件的高风险的形成。在90-100％的患者中观察到由糖尿病引起的心血管系统的变化。 糖尿病患者中心脏病理学的这种频繁和侵略性发展不仅由这些患者中发生的高血糖介导，而且不是由于这些患者中发生的高血糖，因为其级联介导的代谢障碍，其随着冠状动脉和心肌的状况而恶化，促进发展特定的微小和SD大血管病变，在心肌水平的胰岛素抵抗和糖尿病心脏自主神经病变。 由此导致的糖尿病心力衰竭是不明确的。 有以下形式的心脏病：糖尿病性心肌病（DC），主要致病因素被认为是心肌的代谢异常（在2型糖尿病患者中，甚至血糖谱分布紊乱的初始阶段可能影响心肌代谢并易于发生糖尿病性心肌病）和缺血性心脏病（IHD），其主要原因是冠状动脉血管的动脉粥样硬化。 不幸的是，糖尿病患者的主要集合是这两种形式的心脏病的组合。 在我们看来，这是由于形成休闲中心和冠状动脉疾病在糖尿病患者的单一机制。 什么因素在血管，心脏，神经系统的水平上的积极形式变化？ 当然，这是由于在糖尿病中既有一般（年龄，Meno和更年期，吸烟，高血压，肥胖，血脂异常，身体不活动，酒精中毒）和特定因素 - 高血糖症，高胰岛素血症胰岛素抵抗，心血管并发症的发展。 大型临床研究UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）允许确定冠心病及其在2型糖尿病患者中的并发症的最重要的危险因素。 这些包括（以重要性的顺序）增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL），高血压，吸烟，低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），增加糖基化血红蛋白的水平。 当然，对糖尿病患者缺血性变化的发展的额外贡献造成内皮功能障碍，氧化应激，受损的血液流变学和止血。 这些因素如何影响糖尿病心血管并发症的发展？
在许多长期前瞻性研究中发现血糖水平升高对冠心病的风险的影响。 已经观察到，具有高水平的空腹血糖和运动后的个体具有来自心血管疾病的显着更高的死亡率。 令人信服的流行病学数据表明糖基化血红蛋白Alc水平（此图反映了过去3个月的平均血糖水平）和心血管发病率和死亡率的风险之间存在显着的相关性。 通过增加糖化血红蛋白的水平1％，心血管疾病的风险增加10％[18]。 不幸的是，即使严格控制血糖 - 非常具体的危险因素（许多多中心研究表明糖尿病患者的死亡率与餐后血糖的水平直接相关 - 餐后高血糖超过8-9 mg / dL增加心血管死亡的风险增加一倍以上）不能保证糖尿病晚期并发症的缺乏 - 微血管和大血管。 此外，2007年ACCORD研究过早停止（控制糖尿病心血管风险的行动），其中指出在强化血糖控制中心血管死亡风险增加，以达到糖基化血红蛋白水平小于6.5％。
高胰岛素血症诱导平滑肌细胞的增殖和迁移，平滑肌细胞中的脂质合成，成纤维细胞增殖，活化凝血，增加低密度脂质浓度。 胰岛素是一种健康的人通过NO的合成间接地，抗动脉粥样硬化引起血管舒张和抑制平滑肌细胞的增殖。 当这个过程被阻止糖尿病促进动脉粥样硬化形成。 还显示了高胰岛素血症对糖尿病性心肌病形成的作用。
胰岛素抵抗与动脉粥样硬化脂质谱，纤维蛋白溶解障碍，腹部肥胖。 在一个常规的胰岛素抵抗单位中，必须使颈动脉增厚30微米。 CD中的动脉粥样硬化斑块。 脂质核心斑块含有大量的T淋巴细胞，泡沫细胞和作为胶原和弹性蛋白的非常不稳定的纤维鞘，达到其构造，具有在没有糖尿病的人的质量。 这样的斑块迅速变形，崩解，“爆炸”，这导致血栓形成，患者的猝死。 此外，即使在没有动脉粥样硬化变化的胰岛素抵抗介导糖尿病患者特定的“胰岛素抵抗”心肌病的发展。
脂质代谢的变化，糖尿病患者甚至在血糖水平校正后仍然存在，因此被称为“糖尿病血脂异常”的特征。 根据美国的第三个国家健康和营养，69％的糖尿病患者有脂质代谢。 对于2型糖尿病，其特征在于定量（增加的甘油三酯（TG）水平，降低的HDL-C）和定性改变脂蛋白图（具有高动脉粥样硬化的特征性小密度LDL颗粒，其比较大的脂蛋白更容易进行氧化过程）脂蛋白在对内皮细胞的直接损伤，循环单核细胞向泡沫细胞的转化，刺激血管收缩因子 - 内皮素-1的形成，抑制内皮衍生的一氧化氮的局部形成，强有力的天然血管松弛中起重要的致病作用因子。
在糖尿病患者中发展心血管事件中的特殊作用发挥其固有的高甘油三酯血症，其在缺血性心脏病的形成方面已经证明了负面作用，在心脏的舒张功能障碍的情况下，神经的失败纤维在糖尿病发展的心脏自主神经病变。
糖尿病血脂异常，特别是2型糖尿病患者的高甘油三酯血症的严重程度与其高胰岛素血症和胰岛素抵抗的可用水平显着相关[24]。 另一方面，高胰岛素血症和胰岛素抵抗，无论脂质代谢紊乱是冠心病的独立危险因素。
高水平的甘油三酯与糖尿病患者的血浆和心肌中的游离脂肪酸（FFA）的增加相关，并且违反其代谢。
脂肪酸在糖尿病患者心脏病形成中的负面作用是多方面的。 缺乏胰岛素和胰岛素抵抗，2型糖尿病的特征，通过减少葡萄糖和碳水化合物氧化的转运而影响心脏的功能，增加游离脂肪酸的使用。 抑制生物作用胰岛素促进血浆中游离脂肪酸的含量及其进入心肌细胞。 过量的FFA水平的心肌细胞线粒体过程导致丙酮酸和乳酸的FFA积累在细胞质中的b-氧化的主导，引起糖酵解过程中产生的ATP的氧化磷酸化和葡萄糖降低量的抑制[38,39]。 同样重要的是FFA在心肌中间体b-氧化中的积累：酰基辅酶A酰基肉碱，自由基，花生四烯酸和前列腺素E2。 称为肌浆网的钙泵的压迫和增加环腺苷一磷酸的形成，它们有助于心肌细胞Ca2 +的过载。 因此，心肌的收缩活性的降低，舒张功能障碍的发展，[40]固有的糖尿病性心肌病，有心律失常的危险[41]。 酰基肉碱和酰基辅酶A不仅阻断肌浆网的Ca2 + -ATP酶，因此阻断钙泵和Na + - ，K + -ATPase肌膜（钠和钾泵）和ATP腺嘌呤核苷酸移位酶泵。
胰岛素抵抗的过量FFA进展介导许多组织 - 肌肉，包括心肌，肝，脂肪和内皮细胞，有助于心肌缺血变化的进展，包括与心肌中脂肪酸的受损的β氧化相关的变化。
甘油三酯，游离脂肪酸及其代谢物的心内积累的特征在于广义上形成“心脏脂毒性”，其表现为心肌细胞肥大，心室纤维化伴随心室壁间隙中细胞外基质含量增加，间质硬化，间质中出现的脂肪组织和微血管系统的病症，用具有减小的直径和退行性变化的不同的心肌细胞（CMC）形成间质性硬化的区域。 分离的CMC发现“冬眠”，去分化和凋亡变性的迹象，凋亡也暴露了神经导体。 因此，在2型糖尿病中发生的代谢过程的违反，在许多方面类似于缺血心肌中的代谢过程：活化氧昂贵的能量产生机制抑制糖酵解，甘油三酯在细胞的细胞质中的显着积累，累积产物交换FFA，其导致心肌存活力的急剧减少。 了解心脏代谢能量在心肌缺血发病机制中的作用，导致冠状动脉疾病患者治疗中新的代谢方向的发展。 已经表明，通过抑制其氧化的药物在FFA代谢调节下可以改善心肌对葡萄糖的慢性病症使用。
在糖尿病心血管并发症的发病机制中的特殊作用发挥氧化应激，随着自由基和抗氧化酶的活性的增长不平衡，在糖尿病中减少。
慢性高血糖促进病变心肌本身，一方面，另一方面，负面增强其他风险因素对心血管疾病，尤其是氧化应激的影响[59,60]。 线粒体中氧自由基数量的急剧增加是对转录因子，基因表达，代谢物利用梗死的违反。 同时，过量的抑制一氧化氮的自由基刺激炎症反应抑制聚腺苷脂蛋白聚合酶。 后者导致内皮功能障碍。 在Sukmanova和Yakhontova的研究中显示，心肌的舒张特性的损伤程度直接取决于过氧化物和内皮功能障碍的形成。 糖基化不断存在于糖尿病中有助于产生超氧化物和羟基自由基，其触发低密度脂蛋白的氧化，这极大地增加它们的致动脉粥样化潜力。 糖尿病患者心脏事件的最严重过程和不良预后的原因之一是自主神经心脏自主神经病（DCA）的存在，根据各种流行病学研究，其患病率高达90％。 由于基于相同的糖尿病代谢病症和血管因子的病理性而介导的这种病理状况的这种频繁发生是上述神经系统的基础：不足的血糖控制，高甘油三酯，超重，吸烟和高血压，形成的氧化应激，血脂异常的发展，凝血障碍，内皮功能障碍。 自主神经病变主要是由于冠状血管扩张剂储备减少，并增加了发展危及生命的心律失常和心源性猝死的风险。 显示糖尿病患者5年的死亡风险在APC存在的情况下高5倍。
中和这些累积因素对糖尿病患者心脏病的“潜在负面影响”是非常困难的。 举行CHD患者基本治疗设计，以优化心肌肌肉的需氧量与其向心肌的传递之间的比例 - 其他。 用于该目的的大多数现代药物（血管紧张素转化酶抑制剂，硝酸盐，β-阻滞剂，钙通道阻断剂，抑制剂If-通道）的主要作用机制，通过降低心率的心肌的血液动力学卸载以及前后荷载。 因此，这些抗心绞痛药物仅对心肌供氧有间接作用。 因此，糖尿病患者心脏病的治疗可能不限于使用基本工具，神经激素阻断，血液动力学支持，但必须包括药物代谢校正心内代谢（心肌细胞保护剂），在这种情况下可以认为不是仅作为辅助活性的手段，作为致病基因药物，考虑到糖尿病心脏代谢形成的上述特征。 β-受体阻滞剂，ACE抑制剂，钙通道阻滞剂，抑制剂If通道，硝酸盐，减少前后负荷，心率，对心肌供氧只有间接作用，但他们非常成功地影响血液动力学参数，但不能影响对心肌氧的效率的影响。 此外，它们对心肌中的代谢过程的过程没有积极的校正效应，因此对于患有糖尿病的患者是必要的，并且由于对糖尿病患者中的碳水化合物和脂质代谢的可能负面影响，有时它们的使用受到限制。
近年来，我们对心肌细胞由于缺血和再灌注，高胰岛素血症和胰岛素抵抗而发生的能量变化的作用的理解从理解对非功能但可行（冬眠）心肌的可能影响的观点显着增加。 这有助于使用一类新的药物 - 心肌细胞保护，有效地作用于心肌细胞的能量代谢，并提高心肌缺血的氧利用效率的治疗冠状动脉疾病的新方向的创造。
作为糖尿病患者的心脏细胞保护治疗，当然，主要显示阻断游离脂肪酸的部分氧化的药物-p-FOX抑制剂（部分脂肪和氧化抑制剂），其包括雷诺嗪，Mildronate和曲美他嗪。
雷诺嗪是线粒体中NADH脱氢酶的可逆抑制剂，导致改善的代谢效率。 在分离的心肌细胞心室狗和小鼠的实验中，显示出抗心律失常和抗心绞痛效果，对小鼠坏死大小的缺血后心肌功能障碍的作用的可能性，以改善缺血后的大鼠心脏的机械性能周期，包括与氧化应激的激活相关的那些。 雷诺嗪对狗实验性左心室慢性心力衰竭（HF）的疗效的积极影响：心脏输出强度和大小的增加，心肌的机械效率。
在临床实践中，证明了该药物主要在稳定心绞痛的治疗中的功效，这表现为增加运动耐量并降低心肌梗塞的发生频率。 在MARISA研究（稳定型心绞痛中的雷诺嗪的单一疗法评价）作为单一试剂和在研究中与阿替洛尔，氨氯地平，地尔硫卓或仅有的CARISA（雷诺嗪在稳定型心绞痛中的组合评价）和ERICA（雷诺嗪在慢性心绞痛中的效率）与氨氯地平显示雷诺嗪减少对硝酸盐的需要的可能性，减少心肌梗塞的发生频率。 到目前为止，研究继续评估雷诺嗪在急性冠状动脉综合征中无ST段抬高的影响。 在实验中注意到，在许多临床研究中证实了抗心律失常效应，这些临床研究证明了雷诺嗪降低室上性和室性心动过速的发生率的可能性，但是根据一些作者，雷诺嗪的作用是介导不同的作用机制比对β-氧化即晚期钠流的抑制的作用。
在糖尿病中，雷诺嗪的有效性实际上没有被研究并且仅在具有糖尿病和稳定型心绞痛的组合的患者中的一项研究中观察到。 显示在雷诺嗪750和1000mg的剂量下，Stenocardial攻击降低癫痫发作和硝酸甘油消耗的发生率，并且有助于糖化血红蛋白的显着降低，分别为0.48±0.18±0.70％和0.18％。
通过该组研究最多的是曲美他嗪（游离脂肪酸的β-氧化的直接抑制剂）和Mildronat（肉碱操作棕榈酸复合物的抑制剂，提供进入脂肪酸的线粒体）。 曲美他嗪抑制长链和短链脂肪酸的线粒体β氧化，阻断后面的反应脂肪酸氧化的4步过程（3-酮脂酰辅酶A硫解酶），其伴随着相对增加的作用在心肌中的糖酵解与效率能量产生过程的相应增加和同时减少背景阻断脂肪酸β-氧化上的自由基的形成。 在初始底物的能量代谢中消耗的替代导致更有效地使用氧，并且因此更有效地使用能量供应来操作心肌。 然而，应当注意，不是曲美他嗪阻止活性脂肪酸累积到线粒体中，因此氧化的脂肪酸在线粒体中不可避免的累积。 活性脂肪酸酰基-CoA和酰基肉碱在线粒体，ATP转运阻滞中积累，并同时作为表面活性剂，创伤性细胞膜导致其破坏，并且可能是糖尿病患者选择曲美他嗪的限制因素。
这种药物在治疗稳定性心绞痛中的疗效。 使用曲美他嗪对抗其它抗心绞痛和抗缺血性药物导致这些药物先前使用的剂量减少，并增加抗心绞痛和抗缺血性治疗的有效性。
混合的曲美他嗪的抗氧化作用的数据。 在添加葡萄糖氧化酶的主动脉内皮细胞培养物猪的模型上安装了曲美他嗪的强抗氧化作用。 通过添加药物以治疗浓度显示内皮细胞的溶解的显着减少，电子显微镜证实数据。 在IG Gordeev et al。 在心肌血运重建之前使用曲美他嗪通过激活保护性抗氧化酶帮助降低自由基过程的活性。 另一方面，研究EMIP-FR（欧洲心肌梗死项目 - 自由基）显示，用作抗氧化剂的曲美他嗪在48小时输注（简要地，在急性期）中用于治疗心肌梗死， ，效率与安慰剂相当。 执行的JM Vedrinne et al。 随机双盲研究，发现用曲美他嗪（手术前40mg推注，然后在心脏停搏液中以2.5mg / hr静脉内）和安慰剂，心脏复苏20分钟后丙二醛浓度治疗的患者显着没有差异[128 ]。 在比较研究中，ME Khlebodarova和VP Mihina证明联合使用依那普利和曲美他嗪对脂质过氧化，高血压患者的内皮功能障碍的影响。 最近的评价专门用于评估曲美他嗪对心力衰竭病程的影响。 强调，在缺血性心力衰竭和非缺血性性质的情况下，曲美沙胺改善左心室性能指标的功能，而不引起显着的血液动力学效应。 评估糖尿病患者曲美他嗪有效性的研究主要评估其抗缺血作用。 研究结果TRIMPOL-I导致了在治疗糖尿病心绞痛患者中安全性和高效率的曲美他嗪的结论。 它显示对葡萄糖代谢有积极作用的另一种可能性。 研究G.Fragasso et al。 评估曲美他嗪在糖尿病和缺血性心肌病患者中的影响是射血分数，空腹血糖和内皮素-1的增加，如在短期（30天）和长期（6个月）使用毒品。 类似的结果对曲美他嗪对IS标记的患者的左心室功能参数的影响Thrainsdottir等人，GM Rasano等人，以及在MI后的糖尿病患者中[134-136]。 在最近的临床试验中，评估曲美他嗪在糖尿病患者中的功效已证明其能够减少药物癫痫发作的心肌数量，减少对硝酸盐的需求，增加运动耐量。 所有这些药物的影响根据其对脂肪酸β-氧化过程的影响来解释。
因此，尽管在糖尿病患者中使用FFA p-FOX抑制剂的前景，但是迄今为止还没有关于这类患者所需的有机三甲咪唑的其他性质的数据（肾保护，影响糖尿病病程的能力视网膜病变，神经病变等）。
米尔他霉是3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐（Mildronate，“Grindeks”）通过防止游离脂肪酸进入线粒体而降低游离脂肪酸的β氧化强度：限制通过线粒体膜的运输只有长链脂肪酸，而短链可以自由进入线粒体并在那里氧化，因此在线粒体内没有不完全氧化的脂肪酸的积累。 这意味着几乎没有mildronate可以对线粒体呼吸施加毒性作用，因为不是所有的阻断脂肪酸的氧化。 这是因为Mildronate的摄入抑制细胞肉碱，其提供通过膜的长链脂肪酸的转移。 作为最强大的γ-丁基甜菜碱羟化酶可逆抑制剂之一，其催化肉碱中的γ-丁酰甜菜碱的转化，因此减少脂肪酸进入肌肉组织的线粒体的肉碱依赖性转运。 降低组织中L-肉毒碱的量不伴随心脏和肝脏毒性的发展。
像所有的p-FOX-抑制剂一样，抗缺血的米尔他汀的特征在于高效率，如在近年来的许多研究中证实的，伴有心绞痛，心肌梗死，冠状动脉搭桥手术。 其对运动耐力，减少心绞痛的临床表现，硝酸盐消耗降低的积极作用。 特别感兴趣的是最近完成的国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验MILSS II（评价Mildronate在治疗慢性冠心病（稳定型心绞痛）的功效和安全性）的结果，其中证明了标准疗法与Mildronate组合增加患者对身体活动的耐受性，增加发生心绞痛发作的时间，增加ST段抑制上升之前的时间，改善患者的生活质量。
在局部缺血中进行正常代谢至缺氧途径，以及过量游离脂肪酸在冠状动脉血流减少中的积累，并且促进许多病理生理学病理生理学变化，导致心肌细胞的生物电活性的变化，以及危险心律失常。 在IGGordeev等人的研究中证实了上述病理变化的矫正能力，其证实了先前提到的抗心律失常的效应和影响心肌的兴奋性的能力。
在实验中，临床实践表明，米尔他霉能够对内皮功能障碍有积极的影响，这对糖尿病患者具有相当的临床重要性，因为Meldonium对一氧化氮产生的刺激影响γ-丁酰甜菜碱的积累，导致功能状态内皮的归一化，从而导致血管紧张的正常化。 并考虑在Meldonium的背景下增加一氧化氮的生物利用度的机制 - 降低其自由基灭活的强度。 除了米尔他亭表现出和其他血管作用：它减少外周血管阻力，消除由肾上腺素和血管紧张素引起的血管痉挛。 制备的上述性质（与改善心肌中的能量代谢相结合）允许其成功地用于治疗具有改善的收缩功能的CHF，包括糖尿病患者。 在心力衰竭和糖尿病患者中，在治疗原发性心血管疾病时，进一步服用日剂量为1000mg的Mildronate是运动耐力的增加，生活质量改善主要是由于CHF症状的减少和限制日常生活中，虽然药物的使用没有伴随血液动力学参数（血压，心率）的变化。 相同的研究注意到了Mildronate对血液中糖化血红蛋白的影响的下降趋势，其对脂质分布的正面影响，这反映在甘油三酯和非常低密度脂蛋白的显着降低中。
米曲肼的药理功效并不限于其上的游离脂肪酸。β-氧化的处理效果Mildronate具有抗氧化作用，米曲肼抑制血小板聚集，它可以在大量的疾病的治疗中使用。 研究期间获得的有意义的数据MI和CI，Mildronate使用外周动脉疾病的可能性。 间歇性跛行的距离的绝对指标有明显的增加，间歇性跛行的初始距离增加，不论年龄。 这些影响在药物停药后1个月持续。 在这项研究中获得的数据使我们可以考虑米尔膦酸盐作为一种非常有前途的药物在2型糖尿病患者，其中下肢动脉粥样硬化发生的频率比一般人群多3-4倍。
已经表明，通过抑制脂肪酸的转运并因此抑制脂肪酸的氧化，影响NO血管舒张和内皮可以适应（预处理）不仅心肌细胞和脑的氧缺乏。 允许实验数据用作神经保护药物Mildronate。Mildronate的神经保护作用涵盖急性缺血性脑损伤（脑梗塞）和盘性脑病，并且主要是由于其抗氧化作用，其基于刺激天然酶反应和穿透血脑屏障的能力。 米曲肼降低了脂质过氧化的强度，并增加了慢性脑血管疾病患者（包括糖尿病患者）内源性抗氧化剂的活性。 该研究显示糖尿病患者的认知功能改善，并优化电生理功能。
已经证明，Mildronate对糖尿病外周（感觉运动）神经病的显着积极影响通过神经纤维的电生理学性质显示改善，优化组织氧平衡。 同一研究证明米尔他定对碳水化合物和脂质代谢的有益作用，改善糖尿病性周围神经病变患者的生活质量。
米曲肼对糖尿病患者的重要药理学性质由ME Statsenko等人 其对糖尿病心脏自主神经病变进程的影响。 存在纠正心律不齐的可变性的可能性，同时减少了治疗Mildronate对心血管系统的交感影响。 鉴于临床上显示的DCA的存在表明急性冠状动脉综合征和致命性心律失常的高风险，减少交感神经副交感神经对心脏的不平衡是糖尿病患者的二次预防致命并发症的积极因素。 相同的研究证实了Mildronate增加全球性心肌收缩力并降低左心室舒张功能障碍（糖尿病性心肌病的病理体征）的严重性的能力。
如前所述，在糖尿病的器官损伤中的重要作用违反细胞内能量代谢和自由基过程的激活，导致内皮功能障碍，微血管和大血管病的发展。 考虑到细胞保护剂能够积极影响靶器官损伤的这些关键病理机制的发展，在微血管细胞保护剂的治疗中的使用似乎是迫切的。
开展日期研究以评估米尔他定治疗糖尿病微血管并发症的有效性，表明应该将其纳入糖尿病视网膜病变的综合治疗中，对糖尿病肾病的病程有积极的影响。 将Mildronate转化为糖尿病患者慢性心力衰竭的复杂治疗伴有白蛋白尿严重程度的统计学显着降低，肌酐清除率增加，对肾小球内血液动力学状态的积极影响 - 肾功能储备患者数量的减少耗尽。 在相关分析中持有显示通过改善心脏血液动力学改善肾功能的关系。
不可能不注意通过米尔他定对葡萄糖代谢的影响在糖尿病患者中实施额外的积极临床效果的可能性。 实验显示，在葡萄糖耐量试验和胰岛素刺激的2-脱氧葡萄糖吸收心肌细胞期间，Mildronate刺激胰岛素响应于葡萄糖和葡萄糖利用率的产生。 在实验性糖尿病2型中，Mildronate降低实验动物血浆中L-肉毒碱的浓度，禁食和餐后高血糖，抑制累积果糖胺和忽视疼痛敏感性障碍。 在苯肾上腺素给药期间主动脉改善的收缩功能水平。 报道的实验结果已经在临床试验中得到证实，这证明了对具有慢性心力衰竭的2型糖尿病患者的Mildronate糖基血红蛋白水平的显着影响。
在实验中，并且在临床研究中注意到对脂质代谢meldonium的积极作用。 注意到，长期施用Mildronate降低了主动脉中动脉粥样硬化斑块的尺寸，并且主动脉组织中L-肉毒碱的含量对实验中的脂质分布参数具有显着的积极作用，并且当用于联合治疗糖尿病患者。 在这些工作再次证明了米
从改善血流量和减少缺血组织氧需求的角度考虑，长时间治疗由动脉硬化，特别是冠心病（CHD）和脑血管疾病引起的疾病。
然而，在欧洲心脏病学会工作组的主持下进行的ATP调查（心绞痛治疗模式）研究，其检查了心绞痛药物治疗的结果，表明任命一种病态的现代联合治疗血液动力学效应该药物不会导致心绞痛发作的完全消除。 比较硝苯地平SR的阿替洛尔效应及其组合的TIBET研究没有揭示在它们每一个之前组合这些药物单一疗法的益处。 事实证明，药物的血液动力学作用和神经激素阻断的手段足够影响目标器官细胞的代谢，因此它们的使用并不总是可能实现充分的积极动力。 此外，它们具有局限性，禁忌症和副作用，特别是在它们的组合使用方面。
因此，尽管引入了新药物并且在缺血性心脏病，脑血管疾病和与组织缺血相关的其它临床病症的药物治疗中取得了成功，但是它们的治疗的有效性不足，并且它们的死亡率高[ 3]。 在这方面，近几十年来，药剂师和临床医生的注意力是针对创建和实施到医疗实践中的细胞保护剂 - 能够减少细胞代谢和细胞膜，特别是心肌细胞功能的干扰的工具，防止不可逆过程的发展在他们中。
代谢治疗的起源可以认为是葡萄糖 - 胰岛素 - 钾混合物的使用，在1962年由D.Sodi-Pallaris领导的一组科学家第一次申请治疗急性心肌梗死患者，并建立了其积极影响对心电图的动态和患者的早期存活[5]。 随后尝试使用三磷酸腺苷（ATP），Krebs循环的Riboxinum中间底物，其尚未成功，因为这些物质不穿透细胞膜和线粒体。
目前，改善能量使用心脏细胞保护剂梗死的主要焦点是能够调节心肌中的能量和代谢过程。 后者包括改善心肌缺血期耐受性的药物，并且在缺氧期间保留心肌的功能活性。
发现对于心肌的足够的血液供应，ATP合成主要通过脂肪酸氧化进行，其需要大量的氧。 在与慢性缺氧缺血和梗死相关的病理状态下，激活用于形成三磷酸腺苷的糖酵解途径，并且在严重的缺血中主要可能的三磷酸腺苷合成机制变为厌氧糖酵解以产生ATP并同时累积乳酸盐和丙酮酸盐。 当氧缺乏发生在心肌细胞中时，抑制丙酮酸脱氢酶，丙酮酸利用受到干扰，由此其转化为乳酸盐。 最后积累在细胞质中并导致细胞内pH和心肌细胞的结构和功能紊乱的减少。 组织酸中毒有助于在心肌细胞中氧化磷酸化和过量钙离子的解偶联。 这导致脂质过氧化的活化和心肌细胞的膜结构的损伤。
当心肌缺氧损伤脂肪酸氧化和其代谢的中间产物的形成时，其抑制确保高能磷酸盐转移的酶系统，加剧心肌中的能量缺乏并促进酸中毒的积累。 在心肌细胞的线粒体中积累大量的氧化脂肪酸对细胞膜具有破坏性影响。 因此，缺乏氧促进脂肪酸在线粒体中的积聚，并且脂肪酸的细胞内浓度的增加导致葡萄糖利用和腺苷生产速率的抑制，促进膜对钙离子的渗透性的增加， b-肾上腺素能反应梗死。 脂肪酸损伤作用以几种方式实现：抑制葡萄糖利用和腺苷三磷酸的形成速度解耦线粒体中电子传递链中的氧化和磷酸化，扰动膜酶性质，增加膜对钙离子的渗透性及其相关的增益b - 肾上腺素能反应。
因此，当心肌在线粒体心肌细胞中变成缺血性适当的限制性脂肪酸氧化时。 在这方面，在积极影响心肌代谢缺陷的工具工具中，新药 - 部分脂肪酸氧化抑制剂（部分脂肪酸氧化抑制剂-p-FOX）属于抗心绞痛药物类。 这组药物的代表或延缓线粒体（曲美他嗪）中脂肪酸氧化的速率，或限制其转运到线粒体中。 后者属于JSC“Grindeks”（拉脱维亚）的原始药物Mildronate（Meldonium）生产。
Mildronate是可逆的限制从它的前身肉碱生物合成的速率-伽马butyrobetaine。 因此，断裂肉碱介导的长链脂肪酸穿过线粒体膜的转运，而不影响短链脂肪酸的代谢。 之前药物Mildronate不同于线粒体中的曲美他嗪不增加可能是有毒脂质过氧化物形成的来源的食物的脂肪酸代谢的氧化中间体的浓度。
脂肪酸氧化的部分阻塞包括教育的替代能源系统 - 葡萄糖的氧化，这更有效地利用氧气用于ATP合成。 葡萄糖代谢链合成的氧化每分子ATP需要ATP比脂肪酸氧化少35-40％的氧，所述氧的节省不仅由葡萄糖氧化循环的代谢特征（高达20％）提供，而且由于缺乏需要接受脂肪酸进入线粒体（约15-20％），主动转运需要ATP缺乏缺氧条件。
药物Mildronate的作用机制基于脂肪酸转运到线粒体中。
讨论药物的另一作用机制Mildronate是降低一氧化氮自由基失活速率的能力。
药物Mildronate对代谢能量链的影响的能力在缺氧条件下提供细胞的全部功能，其通过降低昂贵的氧化氧化脂肪酸的活性和活化更有利的糖酵解途径的能量产生来实现，的预处理（改善心脏的适应能力，适应生理化学的缺氧条件的意愿，没有严重的后果以承受更长时间的缺血），诱导一氧化氮的生物合成和减少外周血管阻力。
Mildronate改善了心肌中的能量代谢，其允许药物用于慢性形式的冠状动脉疾病，缺血性起源的慢性心力衰竭，用于校正动脉高血压（AH）中的靶器官的代谢紊乱。 应该注意的是，动脉高血压患者的左心室重塑过程伴有心室几何形状的改变，心肌的收缩和舒张功能受损以及心力衰竭的后续发展[28-32]。 患有高血压和冠心病的患者的高水平的自由基对疾病的临床病程有负面影响，激活凝血过程，抑制一氧化氮的合成，降低胆固醇受体NO-和血管壁的敏感性。 此外，缺血性心脏病和高血压中低密度脂蛋白和内皮细胞膜的自由基修饰具有强的促动脉粥样化作用并且有助于动脉粥样硬化的进展。
极有意义的是，Mildronate描述了该药物增强抗高血压治疗血管紧张素转化酶抑制剂的有效性，改善高血压患者的昼夜血压谱，降低血管内皮功能障碍的严重程度，减少人数在中风夜间血压分布（“骑士选择器”，“过度杓”）方面最危险。 在达到目标血压水平的背景下长期使用左氧氟沙星的重塑速度。 由于其在这些临床情况下的作用机制的独特特征，所以其为其它心脏代谢手段中的药物[13,33-35]。
临床研究证明了细胞保护剂Mildronate对稳定型心绞痛患者的功效，特别是其对运动耐量，减少心绞痛的临床表现，减少硝酸盐需求的积极作用。 这些积极的临床效果与药物改善血管内皮的功能状态并抑制自由基氧化过程的能力有关。 药物的可行性Mildronate目的是基于以下事实：抑制肉碱的合成导致γ-丁酰甜菜碱的积累，能够刺激乙酰胆碱受体，导致一氧化氮的合成被激活，引起血管保护作用和抗氧化药物Mildronate 。
建立了Mildronate降低外周血管阻力，消除由肾上腺素和血管紧张素II诱导的血管痉挛，Meldonium抑制血小板聚集。 如在21世纪初期所示，研究，应用高血压联合Mildronate（Meldonium）与基本治疗有助于降低血压水平，增加具有目标血压数的人数。 具有稳定心绞痛药物的高血压患者同时减少每天接受的心绞痛发作和硝酸甘油的数量，增加运动耐量。 有证据表明，Mildronate在治疗慢性心力衰竭，心肌梗死，中风方面的有效性。
考虑到药物药效动力学Mildronate的性质和对缺血性心肌和血管壁的通用复合物作用，已经对其在心血管疾病患者中的临床功效进行了局部全面详细的随机研究。 效力的比较评价对于稳定型心绞痛的CHD患者，Mildronate表明其用于慢性冠状动脉疾病的传统治疗有助于提高抗心绞痛治疗的有效性，显着降低短效舌下硝基制剂的剂量。
特别感兴趣的是最近完成的国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验MILSS II的结果，已经表明，将米托酸盐药物与治疗稳定型心绞痛联合标准治疗导致显着改善患者的状况，提高患者的生活质量。 本研究的主要目的是评估药物Mildronate对冠心病的有效性和药物Mildronate症状对稳定型心绞痛患者的运动耐量的影响。 研究MILSS II是根据良好临床实践（ICH / GCP）的规则和欧盟的规定要求的四个国家 - 拉脱维亚，立陶宛，俄罗斯和乌克兰的37个研究中心进行。 该研究涉及278名慢性缺血性心脏病（稳定型心绞痛II和III级，加拿大心血管学会）。 研究期为13个月，4周准备期和12个月的随机化治疗 - 双盲治疗。 研究患者耐受性的主要目的方法是选择运动测力法运动应激。 所有患者接受标准抗心绞痛治疗（β-阻断剂，阿司匹林，他汀类，血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂）。 MILSS II研究结果表明，标准疗法与Mildronate药物组合可提高患者对身体活动的耐受性，增加发生心绞痛发作的时间，并且在ST段压低出现之前，并改善患者的生活质量。
改善接受药物的患者心肌中的能量交换稳定心绞痛与心脏左心室的收缩和舒张功能改善相结合：左心室射血分数增加，肺动脉压降低。 在冠状动脉疾病患者中，与对照组相比，在基础治疗的背景上，Mildronate以1000mg的每日剂量使用药物达6周，导致显着更显着，在6分钟步行时测试距离增加测试，射血分数，心搏量和心肌纤维左心室循环收缩的速度。
特别重要的是，心脏保护剂在冠状动脉血管成形术中的使用，作为经皮冠状动脉介入和冠状动脉旁路移植与心血管系统的并发症 - 心肌功能障碍伴随“晕厥心肌”综合征的发展有关，伴随着违反左心室的局部收缩性，受损的血液动力学和各种心律失常。 根据现代概念，缺血和再灌注心肌变化，包括在冠状动脉血运重建期间，发展作为违反心肌细胞代谢的结果。 在缺血中进行正常代谢至缺氧途径以及过量游离脂肪酸在冠状动脉血流减少中的积累有助于导致心肌收缩性破坏，心肌细胞生物电活性改变的许多病理生化和病理生理变化，和发展危险的心律失常。 为了校正上述病理变化非常重要的是心肌细胞代谢的正常化，这通过在基于GOU VPO“俄罗斯国立医科大学”进行的临床研究的结果证实。 该研究涉及149名年龄41至75岁的稳定型心绞痛FC II和III型患者，这些患者接受了冠状动脉旁路移植术，接受了体外循环或经皮冠状动脉介入治疗。 在用于治疗稳定型心绞痛（硝酸盐，β-阻滞剂，聚集抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂，抗心律失常药）的用于药物治疗的血管重建之前的第一组（n = 79人）的患者加入米乐酸米曲肼）以每天750mg的剂量给药三天，然后每天750mg，每周两次。 上述工作的结果霉酚酸盐显示药物降低慢性局部缺血中心肌冬眠程度的能力，如左心室的总体和局部收缩性的增加所证明的。 当冠状动脉成形术包括前列腺素药物在术前和术后治疗时可以加速心肌收缩功能的恢复，改善冠状动脉血流量，从而提高冠状动脉血运重建的效率。 临床上似乎有理由介绍细胞保护剂在术前和术后期间常规血管成形术患者心绞痛的纠正再灌注心律失常。结果表明，Mildronate多于曲美他嗪，降低了血液中脂质过氧化物的水平，由于激活酶抗氧化剂，提高了心肌在手术后的功能活性。
目前，医学世界的关键问题之一是合并症。 冠状动脉疾病，高血压，2型糖尿病（DM）和慢性心力衰竭（CHF）的广泛组合。 这些疾病具有密切的致病关系。 它们的特征在于内皮功能障碍，具有显着的血管收缩和血栓形成反应，微循环障碍，器官和组织缺血，代谢障碍。
糖尿病是心血管系统损伤进展的主要危险因素之一，其基于细胞内代谢紊乱。 糖尿病显着地使冠状动脉疾病和高血压的过程复杂化，促进内皮功能障碍的增加，加速动脉粥样硬化和冠状动脉干的发展，心肌中缺氧缺乏，自由基氧化的激活，氧化应激加权对背景的显着性降低酶系统的抗氧化保护活性。 碳水化合物代谢紊乱主要反映在慢性心力衰竭的过程中。 在这方面，在与糖尿病有关的心血管疾病患者中使用代谢校正剂似乎是合理的。 其证据是随机试验的结果，其中出现了100名年龄45-70岁的患有缺血性心脏病的患者，其具有CHF II和III功能类分类PRA（2002）和2型糖尿病在补偿或亚补偿阶段碳水化合物代谢。 一个
II患者患有慢性心力衰竭，接受依那普利，比索洛尔，阿司匹林，辛伐他汀的基本治疗。 如有必要，可使用规定的利尿剂和硝酸盐。 对于碳水化合物代谢紊乱的校正，用二甲双胍和格列齐特进行单一或联合治疗。 一半患者接受补充的Mildronate药物，每日剂量为1000mg，持续3个月。 据指出，在药物Mildronate（Meldonium）糖化血红蛋白的影响下，血液中的下降趋势。 药物Mildronate作为联合治疗2型糖尿病患者的慢性心力衰竭的一部分对脂质分布的积极作用，其反映在甘油三酯和极低密度脂蛋白的减少中，而对照组没有显着变化在脂质谱参数中观察到。 研究发现服用药物Mildronate伴随着红细胞中主要抗氧化酶（过氧化氢酶和超氧化物歧化酶）活性的轻微增加; 比较这些酶的组活性的变化。 抗氧化酶活性的动力学伴随着过氧化产物的血液水平的降低：在主要组中，二烯缀合物的浓度在对照组中降低了41％，仅为20％。 评估药物Mildronate（Meldonium）对患有心脏自主神经病变的2型糖尿病患者的缺血性CHF的临床过程表明，治疗16周后的碱性治疗Mildronate有助于减少心律失常的变异性。
很多注意力研究抗心律失常药物的有效性Mildronate对CHD患者：在许多研究中表明药物对Mildronate背景的能力是常规的抗心绞痛治疗，包括β受体阻滞剂，以减少心律失常的频率和持续时间，主要是室性心律失常。 在没有先前心肌梗死和梗死后左心室动脉瘤的患者中观察到药物的最大效果。
合并症的严重并发症之一是急性脑循环窘迫。 在1000mg的日剂量中使用药物Mildronate在急性缺血性卒中中20天，对神经病症的严重程度具有统计学显着的积极影响。 在通过单光子发射计算机断层扫描对药物Mildronate的治疗中发现在其原始减少的区域中的脑灌注增加，相关的缺血性损害。 在缺血性卒中患者的脑血流量中观察到最显着的改善，这是心源性栓塞的类型，即在没有小脑或主要脑动脉的脑内损伤的情况下。 使用该药物有助于增强活性和注意力。 在具有增加的分派重调的节奏的患者中，改善记忆，这是由于神经动力学背景的改善[64]。发现使用Mildronate药物治疗缺血性中风加速运动，感觉和协调功能的恢复，有助于记忆能力的正常化和恢复，降低局灶性神经功能缺陷，家庭和社会排斥的严重性，改善疾病结果[64]。在慢性血管性脑病中，Mildronate改善大脑的神经动力学和调节功能。
从二级预防心血管疾病和心血管疾病的角度来看，重要的是药物Mildronate-脂质纠正作用的多效作用之一，即一些人降低甘油三酯和低密度脂蛋白的血液水平的能力。 药物的脂质校正活性Mildronate被证明是实验室动物和临床试验中动脉粥样硬化的实验模型，并且药物Mildronate的独特性由以下事实证实：许多其它细胞保护剂对人的血脂谱具有可观的影响不具有。
这是非常重要的，特别是在合并症和Mildronate（米尔他霉素）药物的抗氧化性能，改善心脏性能与背景的联合缺血性和糖尿病性心肌病。
有希望的是，在CHF中使用药物Mildronate，其是心血管疾病的普遍并发症，并且具有其与能量代谢结合的慢性氧化应激的形成障碍的基础。 药物Mildronate对CHF患者的积极作用表现为增加运动耐力，改善心脏左心室的收缩和舒张功能，降低炎症活化的严重程度，显着降低CRP和TNF-α水平，减少血清N-末端脑钠肽改善内皮功能，以及在心血管疾病与2型糖尿病的组合中 - 进一步降低高胰岛素血症和胰岛素抵抗的水平。
细胞保护剂在急性冠状动脉综合征的治疗中起重要作用。 特别有效的是它们在从使用肠胃外（静脉内）药物形式的心绞痛发作开始的早期阶段中引入。 目前为具有用于静脉内施用的安慰剂形式的Mildronate，其是急性冠状动脉综合征中最常用的心脏细胞保护剂之一，因为其具有改善急性冠状动脉疾病住院期预后的能力。 同时，根据国际多中心研究EMIP-FR（2000），在急性心肌梗死中静脉内施用曲美他嗪对该疗程，并发症和结果的发生率没有显着影响，因此曲美他嗪的肠胃外形式不可用。
在2010年，“Grindeks”已经完成了许多Mildronate药物的临床试验，其中包括MILSS I（MILSS I），MILSS II（MILSS II）和MI＆CI。 研究证实了Mildronate药物在治疗冠心病和外周动脉疾病患者的疗效和安全性。
在研究中获得了重要的结果，MI和CI在外周动脉疾病中使用了Mildronate（Meldonium）。 它报告间歇性跛行的绝对距离指标，间歇性跛行患者的初始距离的增加的统计学显着增加，不论年龄。 这些影响在药物停药后1个月持续。 在本研究期间获得的数据使我们可以考虑米尔膦酸盐作为在外周动脉疾病（包括2型糖尿病）患者中有希望的药物，其中下肢的闭塞动脉粥样硬化发生的频率比一般群体中的3-4倍。
考虑到Mildronate药物的显着抗氧化作用，其抑制血小板聚集，刺激一氧化氮合成和减少内皮功能障碍的能力，其广泛用于治疗大量疾病的客观先决条件。 目前在临床试验中，Mildronate在各种内科领域中的疗效，并且有理由认为，校正物细胞代谢的胜利具有独特的作用机制并且在不久的将来发生多器官效应，当全面的证据基础显着扩大了使用范围。
脑血管病理学已经从社会问题中的单个医学问题的类别中移除。 大脑血管损伤的进展导致显着的残疾，并在后期干扰自我服务的能力，并显着降低生活质量。 关键环节是缺血性脑损伤或谷氨酸，级联，许多研究人员相信它们引发兴奋性毒性损伤和神经元死亡的主要原因。 缺血性疾病后遗症的有效控制的一个重要组成部分是复杂的神经细胞保护治疗。 为了校正脑的急性和慢性缺血的后遗症，需要同时在几个方向上有效地行动，使代谢变化正常化，消除细胞因子不平衡转录违反，降低氧化应激和兴奋性毒性的严重性。
脑血管病理学已经从单一医学问题的类别转移到社会问题。 脑的血管损伤的进展导致显着的残疾，并且在后期阶段损害自我服务的能力并大大降低患者的生活质量。 一个关键因素是缺血性脑损伤或谷氨酸级联，许多研究人员认为激发毒性损伤的触发和神经元死亡的主要原因。 有效校正缺血性病症的后果的重要组成部分之一是神经细胞保护治疗的复杂性。 纠正急性和慢性脑缺血的影响是必要的，以有效地在几个方向同时，标准化代谢变化，消除细胞因子不平衡的转录违反，减少氧化应激和兴奋性毒性的严重性。 不幸的是，没有发现能够同时影响所有上述过程的理想的神经细胞保护，但是在临床实践中使用神经细胞保护复合物。 在市场上可用的大量数字必须选择神经细胞保护Mildronate是原始的药物，其长期有效地用于心脏病学，而在神经实践中最近应用，证明其与急性和慢性脑缺血的有效性。 在俄罗斯主要神经中心的基础上进行的研究中证实了昔洛替酸在治疗急性和慢性血管疾病患者的实践中的效率。现在认为使用联合的神经保护治疗方案使用Mildronate（Meldonium）是合适的。
Mildronate正在准备，纠正组织的代谢和能量供应，是指一组细胞保护剂/抗氧化剂，在缺血和增加有效负荷的条件下为身体的不同细胞提供保护和供电。 因为使用的主要指征是并且仍然是Mildronate®心脏病理学，看看它如何在缺血和缺氧期间发生在心脏中的病理生理学病症的实例上工作。 身体的衰老过程，以及个体器官，包括心肌的衰老，伴随着结构和功能的某些变化，这些变化有助于老年人心力衰竭的扩散，并且引起舒张功能障碍的增加作用其发病机制。 此外，有必要考虑相互负担的年龄因素和心血管疾病的综合征的存在。
心力衰竭进展的主要机制及其主要病因学因素是高血压和冠心病 - 现在被认为是违反内皮的神经 - 体液调节的领先状态，并且其获得了更大年龄的人的最大价值由于在老化过程中调节系统的不平衡越来越大。
能量磷酸盐（三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸盐）以及其他可转换形式的能量代表细胞中的主要能量储备。 心肌与许多其他组织一样，用于ATP合成使用两种基本类型的底物：葡萄糖和游离脂肪酸（FA）。 此外，心脏可以使用由其他器官的细胞分泌的氧化产物 - 乳酸，酮体，其与其它器官相比增加了心脏的稳定性。
底物的选择取决于其在血液中的浓度和心脏的强度。 在心脏心肌细胞的正常操作中，优选使用脂肪酸，并且当需要加速ATP合成过程时，随着功能负荷增加，使用葡萄糖，其中1摩尔氧的氧化产生14％的ATP比脂肪酸氧化。
当细胞经历氧缺乏时，即在缺氧条件下，心肌代谢变化。 短链和长链脂肪酸进入线粒体来，但是对于细胞中的氧的氧化是缺乏的。 结果，在心肌细胞中氧化以酰基肉碱和酰基辅酶A的形式累积脂肪酸的氧化活性形式。这些代谢物能够损伤细胞膜并阻断已经合成的ATP细胞器的递送。 结果，可能会导致细胞死亡。 长链脂肪酸和酰基肉碱的氧化产物 - 肌浆网（钙泵），N + - ，K + -ATPase肌纤维膜（钠和钾泵），腺嘌呤核苷转移酶（ATP-泵）的阻断Ca2 + -ATP。 脂肪酸在氧缺乏阻断和葡萄糖氧化的氧化条件下的积累，如在心肌缺血再灌注的情况下发生的。 长链酰基肉碱可引起挛缩缺血性心肌。 缺血后期间心肌中脂肪酸的强烈氧化显着降低了心脏功能的可能性。
在急性应激，包括疼痛，心肌缺血，血液中生物分子含量有显着变化。 因此，在36-72小时的血液水平增加去甲肾上腺素和肾上腺素，游离脂肪酸，3小时或更多 - 和葡萄糖类固醇激素。同时增加细胞摄取和游离脂肪酸氧化的强度，这导致氧消耗的增加。 同时捕获心肌细胞葡萄糖，乳酸盐和丙酮酸盐减少。 丙酮酸转化为乙酰辅酶A的速率降低，并且其随后在Krebs循环中氧化。 所有这些都导致生产宏观物种的减少。 因此，为了保持组织缺血的活力，所有可用的方法必须限制血液中脂肪酸的释放和它们进入线粒体，从而降低游离脂肪酸的氧化速率。但是同时需要心肌细胞的存活以确保向细胞中供应大量的葡萄糖以激活其氧化并确保丙酮酸在Krebs循环中的参与。
因此，在缺血和缺氧体中不断经历电力短缺，这可以通过使用葡萄糖和其它能量密集底物（主要是游离脂肪酸）的能量添加来标准化其自身的能量稳态的尝试而加剧。 更常见的是，这种尝试是由我们不可持续的药理作用引起的，例如使用兴奋剂，β-氧化，涉及肉碱。
游离脂肪酸的氧化虽然提供了大量的能量，但是需要多30％的氧气，这在细胞缺氧条件下导致甚至更大的氧负债并伤害它。 肉碱，作为一种转运蛋白，脂肪酸有助于渗透进入细胞，其中氧化的过程。 因此，在限制脂肪酸（FA）摄入到其氧化位点所需的缺血条件下。 这可以通过阻断LC转运蛋白 - 肉碱的合成来实现。
Mildronate是阻断剂β-氧化（氧化LCD）对以下energogomeostaz稳定机制具有多组分作用。 在其化学结构中的月桂酸盐是γ-丁基甜菜碱（GBB） - 具有血管舒张性质的物质的类似物，其在人体的每个细胞中。 Mildronate抑制γ-丁基甜菜碱羟化酶的活性阻断肉碱的生物合成（肉碱中γ-丁基甜菜碱的转化），长链脂肪酸转运穿过细胞膜和肉碱依赖性氧化脂肪酸。Mildronate的次要作用在于减少游离脂肪酸到线粒体的转运和形成酰基辅酶A，其防止对细胞的不利影响。
在细胞中，使用葡萄糖代替起始脂肪酸，并且用于该过程的废水比使用LCD的氧少得多。 因此，Mildronate帮助细胞节省氧气，这在缺血条件下是重要的。
由于在缺血和缺氧的条件下的复杂的作用机制，Mildronate恢复细胞中氧递送和消耗过程的平衡，以防止运输ATP的违反; 它消除了细胞中代谢的有毒产物的积累，保护它们免受损伤; 也有滋补效果。 同时，它激活糖酵解，其在不使用补充氧气的情况下进行。 与用于校正代谢的其它药物相比，米尔膦酸盐的主要区别是存在额外的治疗效果，这为治疗药物提供了广泛的应用机会。 竞争γ-丁基甜菜碱羟化酶的受体，米屈酸盐减少40％降低肉碱的浓度，并且GBB水平因此增加十倍。 由于GBB和乙酰胆碱的几何形状的相似性激活内皮乙酰胆碱受体，其最终导致一氧化氮（NO）的合成的诱导。
NO分子对鸟苷酸环化酶机制减少细胞内钙。 这导致血管肌肉而非条纹细胞的松弛，并因此减少外周血管阻力（和四肢和脑中的血管），因此偷盗综合征出现，因为Mildronate不影响不变的血管。 此外，微循环和内皮功能的改善。 所有这些过程在心血管系统的病理学中是非常重要的，特别是在疾病的早期阶段。 此外，证明了Mildronate能够激活负责保护身体免受压力的基因。 激活抗抑郁相同的基因，产生额外量的能量化合物的能力提高效率，允许身体更好地应付增加的负载。 由于类似的Mildronate作用的机制不可或缺的增加精神压力，在极端情况下工作。 为了提高效率，Mildronate由高级运动员，学生准备考试。 通过改善脑血流Mildronate消除慢性酒精中毒患者神经系统的功能紊乱，减少戒断综合征和中毒症状。
由药物的药理作用的多样性决定的复杂的作用机制：提高效率，减轻精神和身体应激的症状，激活组织和体液免疫，心脏保护作用。
- 治疗：急性和慢性脑循环系统疾病（缺血性卒中，脑血管功能不全）;
- 在治疗：视网膜中的急性循环障碍，不同病因的血栓和视网膜出血，中央视网膜静脉及其分支的血栓形成，各种病因（包括糖尿病和高血压）的视网膜病变 - 仅用于巴拉丙嗪给药;
- 在缺血性心脏病（心绞痛，心肌梗死，慢性心力衰竭，心肌病心律失常）的复杂治疗中;
- 外周动脉疾病;
- 慢性酒精中毒的戒断综合征（与特异性酒精中毒治疗组合）;
- 降低表现，精神和身体压力（包括运动员）。
根据说明书用于医疗用药的剂量和给药：
1.心血管疾病：在复杂治疗中 - 每天0.5-1g（1-2片），单独或分为两个剂量。 治疗过程 - 4-6周。
2.心脏病背景性心律失常性心肌营养不良 - 每日500毫克。 治疗过程 - 12天。
3.违反大脑循环：脑血管病理的急性期 - 静脉注射500毫克，每日1次，连续10天，然后药物处方内500-1000毫克/天。 治疗过程 - 4-6周。
4.慢性缺血发作：500毫克的内部每天1次，优选在早晨。 治疗过程 - 4-6周。 重复课程（每年2-3次）可能咨询医生。
5.外周动脉疾病 - 每日剂量1000mg（500mg每日2次）。
6.精神和身体超载（包括运动员） - 每天1000毫克。 治疗过程 - 10-14天。 如有必要，2-3周后重复治疗。 运动员 - 内0.5-1克，每天2次训练前，最好在早上。 筹备期的持续时间 - 14-21天，在竞争期间 - 10-14天。
7.酒精戒断综合征（与特定治疗组合） - 500毫克，每天四次。 治疗过程 - 7-10天。
8.慢性酒精中毒 - 500毫克，每日四次，静脉滴注500毫克，每日2次。 治疗过程 - 7-10天。
眼科病理学（不同病因的血球囊和视网膜出血，视网膜中央静脉血栓形成及其分支，各种病因（糖尿病，高血压）的视网膜病变） - 悬浮0.5mL注射溶液（0.5g / 5ml）10天。 它可以用于联合治疗。
注意事项，并应该遵循，特别是在长期的Mildronatom治疗期间：
- 在急性冠状动脉综合征中，Mildronate不是一线药物;
- 长期使用时应注意使用Mildronate由肝和肾脏的慢性疾病患者;
- 因为早上推荐的药物Mildronate的刺激作用的可能发展;
- 没有证据表明霉酚酸可以使其在工作期间用于相关类别的人群中，对反应率有不利影响;
- 没有儿童的经验;
- 它增强药物血管舒张和一些抗高血压药物，强心苷的作用;
- 可与抗心绞痛药，抗凝剂，抗血小板药，抗心律失常药，利尿药，支气管扩张药联用。 由于霉酚酸可导致轻度心动过速和低血压的发展，当与抗高血压药物，硝酸甘油，硝苯地平，和β受体阻滞剂，外周血管扩张剂联合使用时应谨慎。
Mildronate是理想的心血管疾病，脑血管疾病和其他的处理，如上述成分影响代谢过程。 临床实践后来证明了这些病理生理概念的正确性。 因此，联合用于治疗患有动脉高压Mildronate和依那普利的患者有助于自由基氧化的更快速的正常化，内皮功能障碍的矫正和血压的每日特征，改善左心室的形态和功能状态。 联合治疗的效果Mildronatom和依那普利对心肌状态和心内血液动力学的影响持续2个月。 后废除细胞保护剂。
2010年初，成功地完成了在拉脱维亚，立陶宛，俄罗斯和乌克兰的37个研究中心进行的药物Mildronate（MILSS II）的国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验。
该研究调查了Mildronate对稳定型心绞痛患者运动耐力的影响。 严格按照良好临床实践（GSR）的标准进行的研究。 结果清楚地表明，标准疗法与Mildronate患者组合增加对身体活动的耐受性，增加发生心绞痛发作的时间，改善患者的生活质量。
进行双盲，安慰剂对照研究清楚地证实了以前进行了许多研究的结果，根据该结果，将包含米尔膦酸盐在慢性心力衰竭的复合治疗中显着提高了中年至73岁的患者的基本治疗的效率％，老年人 - 至69％，老年人 - 通过加速功能类型的心脏病学概况的患者3-4天，减少高达63％，增强基础治疗的抗高血压和抗缺血作用。
补充Mildronate对基础疗法的手段有助于减少心肌内张力，内皮和体液调节的正常化。 其显示NO代谢物的血清水平增加，并且在红细胞中显着减少，表明一氧化氮的代谢正常化。 也有接近的指标的血管内皮功能的健康人的价值观。
由于细胞凋亡导致的能量饥饿和不可避免的增加β氧化的机制，所有组织相同的Mildronate用于治疗急性和慢性神经性血管病变的患者。
研究证实了在俄罗斯联邦的主要神经学中心和诊所中，在治疗急性和慢性血管神经障碍患者的实践中，Mildronate的有效性。
以1000mg剂量（10ml 10％溶液）静脉注射20天的莫来酸盐在其发展的急性阶段对缺血性中风患者的神经病症的严重性具有统计学显着的作用。 在这种情况下，治疗作用的生物化学基础Mildronate是其显着的抗氧化活性。 Mildronate显着降低神经元膜的氧化损伤脂蛋白模式，以及恢复内源性抗氧化系统的活性。 考虑到药物的作用机制，建议尽早将其用于缺血性卒中患者，即在早期的小时和天的治疗窗口期间使用，这显着改善了治疗的临床功效。
在缺血性脑卒中的早期恢复期，胃肠外施用Mildronate有助于整体活动和注意力。 在分配重新转换的节奏增加的患者中，改善记忆。 进行的神经心理学研究表明，Mildronate治疗对循环性脑病患者的心理过程有明确的积极影响。
在69.7％的循环性脑病患者中观察到这种治疗的优异，良好和令人满意的结果。 在情绪不稳定，违反情绪和情绪，记忆和集中注意力的患者中观察到最大的效果。 大多数患者在治疗期间有循环性脑病通过主观和客观的神经系统症状发生轻度神经元改善，最精确的动力学发生耳蜗前庭，神经性神经性头痛综合征和疾病。 通过实验数据确认了Mildronate的抗氧化作用，其通过增加生物体的内源性抗氧化状态来实现。 临床效果表现为Mildronate至4-5天的治疗，其在第10天最明显，并且继续增加至高达6周的治疗。 在停止药物后观察到后效应持续几个星期。
因此，Mildronate是在几乎所有形式的伴有缺血和缺氧的血管病理学综合征中有效的药物。
在急性缺血性心肌损伤的情况下，Mildronate减缓坏死区域的形成，缩短康复期。 在心力衰竭 - 增加心肌收缩力，增加运动耐力，减少心绞痛发作的频率。 在急性和慢性脑循环缺血性疾病 - 改善血液循环至缺血的焦点，促进血液再分布到缺血区。 它在眼底的血管和营养不良病变的情况下是有效的。 它也是对中枢神经系统的药物补充效应的特征，在戒酒期间消除酒精中的体细胞和自主神经系统的功能紊乱。 在乌克兰市场上有一种形式的可注射和口服形式的原药Mildronate（JSC«Grindeks»，拉脱维亚）。 可注射形式的Mildronate-1安瓿含有5ml（500mg）米曲肼。 包装 - 10瓶。 在口服形式的最有趣的新形式的口服 - Mildronate GX（米曲肼磷酸盐）片剂。 这种创新的配方具有以下特征：从胃肠道快速吸收，生物利用度约78％，给药后1-2小时内达到最大浓度，每日剂量1000mg可单独使用，在体内代谢成两种主要代谢物由肾脏排泄。 主要适用于使用Mildronate根据药物使用说明书
Mildronate是用于治疗器官缺血性损伤的抗局部缺血，代谢和抗氧化剂。 它建立在脑循环的急性和慢性疾病的治疗效果主要是相关联的增加NO的主体内容，血管舒张性质这些都有助于在脑的脑血流和氧合的增加。 在缺血性脑卒中的情况下Mildronate®降低神经功能缺损的严重程度，改善认知功能，减少乏力和烦躁不安，改善生活质量。 在dyscirculatory脑病的情况下，另外它减少cephalgia，前庭共济失调症和睡眠障碍的严重程度。 试点研究证实该药物在短暂性脑缺血发作治疗的价值。 累积到日期数据需要在较大的，安慰剂对照的国际研究进一步确认。
Mildronate（米曲肼）的混合物在有机合成的拉脱维亚研究所开发的，指的是用于局部缺血器官损伤的治疗的一组试剂。 最初，与心血管疾病，如心脏衰竭，心绞痛，心肌梗死的治疗有关Mildronate的临床应用（米曲肼）。 已发现，在这些疾病的药物作用的主导机制是抑制肉碱的合成的能力 - 转运分子转移长链脂肪酸进入线粒体。 它是在脂肪酸的健康心肌β-氧化的事实是主要的能量来源（以提供心脏的70％需要的三磷酸腺苷（ATP））。 然而，这种方法需要的氧气大的支出。 与缺血相关心肌的失利，氧气输送到心脏降低。 在这些条件下，β-氧化是不太有效的脂肪酸，这导致降低的ATP的形成。 此外，氧化的中间体积聚呈现的细胞毒性作用。 Mildronate，扰乱肉碱的合成，防止脂肪酸进入线粒体，导致锁止b氧化。 凯奇被强制切换到另一能量来源 - 葡萄糖。 对于其氧化需要更少的氧气，这是在缺血而言重要的，并且，此外，无细胞毒性的产品形成。 这种效应使得Mildronate的心patologic的心肌缺血流动的治疗药物有价值。
在进一步的研究中，人们发现，Mildronate也是有效的脑循环的急性和慢性疾病 - 缺血性中风，血管性脑病和短暂性缺血发作。 然而，在中枢神经系统（CNS）药物作用的主要机理是不同，从切换碳水化合物脂质代谢不同，因为在正常神经元作为能源利用葡萄糖的主要来源。 读者的简要回顾介绍了关于其临床疗效在这些国家对神经系统的病理缺血Mildronate（米曲肼）的作用机理现代的观点，以及历史数据。
在神经系统的病理缺血作用Mildronate机制
在CNS Mildronate作用机制继续改进，但迄今进行的研究，使人们有可能引进他们如下。
在主体肉碱生物合成的几个步骤时，后一反应 - 肉碱伽玛butyrobetaine（GBB）的转化 - 发生在存在HBB羟化酶酶。
Mildronate（米曲肼）抑制这种酶的工作，从而打乱形成肉碱和增加的γ-butyrobetaine的血浆浓度。 后者又进行酯化以形成伽玛butyrobetaine的乙酯。 这种材料会影响对M乙酰胆碱受体和/或它们自己的特定的受体，这导致NO合酶的活化 - 酶合成一氧化氮（NO）。 如已知的，编号是负责血管扩张（血管舒张）的分子的主体中的一个。
因此，Mildronate治疗NO在体内确定在缺血性中风，血管性脑病和短暂性缺血发作的治疗效果，血管扩张性增加的内容相关联。
我们所列举的检讨是Mildronate和行动等机制，为脑循环的急性和慢性疾病援助。 笔者将其分为：1）vasoprotection机制，除了改善心肌代谢，NO依赖性血管舒张功能还包括改善血液流变学，抑制动脉粥样硬化的进程，提高了葡萄糖转运和胰岛素作用的增强; 2）神经保护机制，其包括神经元代谢的在线粒体水平的提高和防止线粒体损伤，抑制脂质过氧化作用和增加内源性抗氧化剂标准化参与神经变性，炎症和细胞凋亡蛋白的表达的活性，恢复血脑屏障的完整性，增益神经组织的再生，改善神经冲动的胆碱能传输。
Mildronate容量的临床验证，以加强脑血流量
Mildronate（米曲肼）的能力增强脑的血流量已在早期研究中得到证实。 因此，在1991年，在患者使用四和双极rheoencephalography和氙的吸入法缺血性中风，检测脑血流的扩增，药物已被推荐为缺血性脑疾病的治疗。 在更近的研究中，同样的作者证实了他们的早期采用多普勒超声发现。
根据回声pulsegraphy于1991年患者循环性脑病度II-III另一项研究Mildronate也表现出对脑循环动力学参数正常化的趋势。
Mildronate能力已被证实在最近的研究，以提高脑血流量。 在2003年，它是评估药物的影响患者的循环性脑病脑部血流量，由于脑动脉狭窄的能力。 利用多普勒超声预算外和颅内动脉显露了Mildronate®脑循环动力学的表现产生正面影响。
在2007年的研究的作者报道，在颅内血管血流动力学是显著受内颈动脉和椎动脉的颅外段血流的速度。 因此，他们的工作受到重视线性血流速度和周围血管阻力的指数，在这些患者中颅外血管循环系统脑病动脉粥样硬化接收Mildronate治疗。 其结果是，人们发现，一种药物促进了内部颈动脉和椎动脉血流参数正常化。
作者还报告说，根据测试低灌注，做成手指按压在颈部内颈动脉的，包括患者的循环系统脑病动脉粥样硬化显著改善的血液供应到补偿Mildronate医疗复杂。 因此，测试制剂提高患者的补偿灌流型的数目。
如由多普勒超声测定，表明微循环的缺血性脑区域的改进，在大脑中动脉缺血性脑血管意外Mildronate后的数字的患者降低在受影响的侧周阻力指数。
单光子发射的方法在患者计算机断层扫描与缺血性中风在Mildronate治疗期间其发展的急性阶段发现原文减少，在磁共振成像相关缺血性损伤的区域的增加脑灌注。 在患者中观察到与缺血性中风脑血流的最明显的改进，心源性栓塞的类型，即在不存在病变或脑内小脑动脉的[2,8]。
在文献中，有报道称Mildronate通过增加脑中的氧的消耗增强的脑损伤的消退。 在这项研究中，SN萨尔尼科夫（2002）已经证实，以改善脑氧合药物的过程的有效性，而他的一次性施用没有引起治疗效果。 然而，其他学者看到正面效应和药物的注射偶尔 - 提高炉膛缺血性病变周围的脑血管反应性Mildronate（米曲肼）。
缺血性中风期间Mildronate效率
缺血性脑卒中临床疗效Mildronate（或缺血性卒中患者和创伤性脑损伤混群的形成过程中）进行了研究试验。 其结果是，观察到在许多综合征和缺血性中风的症状的药物的效果。
Mildronats降低神经功能障碍，疲劳，烦躁不安，米曲肼改善认知功能和生活质量。
特别是，Mildronate在急性（大部分）和中风的亚急性期减少神经病症的严重程度。 同时服用这种药物注意到改善认知功能，例如记忆，注意力，任务的执行速度。
该药物是伴随着在虚弱症的严重程度的降低。 伴随着烦躁的降低而升高阳性的情感体验。
提高生活的患者，其流动性和自我保健能力，总活性增加证明的质量。
在一项研究中，它进一步报道，反应Mildronate（米曲肼）的严重程度降低的炎症反应，通过在循环免疫复合物的水平的减少所证明，减少内源性中毒的程度证实内容递减均分子量，并具有脂肪分解的活性。
Mildronate的一个重要特点是没有“劫效应”，改善缺血性中风病的治疗效果。
在脑病Mildronate效率
临床疗效Mildronate血管性脑病I-III度不同来源（动脉粥样硬化，高血压），与共存疾病（糖尿病）或不和在不同年龄组（包括老年患者）进行了研究。 其结果是，观察到在许多综合征，血管性脑病的症状的米曲肼的效果。
如在缺血性中风的情况下，Mildronate减少神经病症的严重程度，以及对认知功能，如记忆和注意力产生积极影响。
药物降低虚寒症，这是伴随着疲惫的减少和增加的神经过程的流动性的严重程度。 在同一时间有在cephalgic综合征（头痛）的严重程度的降低。
所述Mildronate治疗降低前庭无规综合征的严重程度，通过在头晕，恶心，增加的稳定性的降低行走时所证明。 对夜间睡眠的正常化表现肌强直症。
米屈肼改善的患者，其中表现为患者，他们的精神和身体表现的整体活动的增加生活质量。
研究表明与汇率相比连续Mildronate疗法的优点，因为只有具有连续治疗显示出所有评估认知表现的改善。
在短暂性脑缺血发作Mildronate效率
目前，研究人员评估使用Mildronate为短暂性脑缺血发作的治疗的可能性。 在这些试验性研究中的一个，在检查和治疗的40名患者的过程中研究了临床状态，心理数据和脂质的自由基氧化指标的动态。 我们的研究表明，在24例Mildronate治疗后短暂性脑缺血发作注意到主体地位稳步提升，以及记忆力和注意力的提高。
结论
截至今日，持有大量的研究评价Mildronate®（米曲肼）的脑循环的急性和慢性疾病的治疗功效。 他们的研究结果表明，Mildronate（米屈肼）的任命加速并改善患者的缺血性中风和循环性脑病康复。 试点研究还指出，在短暂性脑缺血发作的药物价值。
累积到日期数据需要在较大的，安慰剂对照的国际研究进一步确认。
在2008年，由T.马特维瓦教授（喀山）的带领下，开展此项工作，研究使用Mildronate在多发性硬化症（MS）的不同变体的综合治疗抗氧化剂的可能性。 该研究纳入患者的两种性别的MS（脑脊髓型），平均年龄40.2±2.7岁，平均病程7,20±1,58年。
治疗方案为：
- Mildronate 500毫克/天/平方米（第1组）10天之内;
- Mildronate（米曲肼）中10天，21天进一步向内500mg /天/米（第2组）;
- Mildronate 500毫克/天/平方米+ 10天内GCS方案（地塞米松）（第3组）;
- Mildronate（米曲肼）500毫克/天/米+ GCS方案（地塞米松）（第4组），10天，21天进一步向内;
- 对照组 - GCS方案（地塞米松）无Mildronats。
作为这项工作的结果得出结论：
1.导致多发性硬化症患者的伤残程度的价值与对照组相比，治疗Mildronate下降，与Mildronate应用方案/ M + Mildronate内更有效。
2.在Mildronate组残疾度A显著减少记录与MS的复发 - 缓解性，而图中的对照组中溶胀。
3.应用Mildronate在MS的第一和第二阶段减少了EDSS的价值。
4.发现使用Mildronate（米曲肼）的降低在锥体，小脑和感觉系统在评估官能对于Kurtske系统的性能。
5.应用Mildronate与葡糖皮质类固醇（GCS）急性MS的浮雕结合减少多发性硬化症患者的残疾程度，残疾的最初和最后的程度之间的显著增加间隙相比于组的皮质类固醇没有Mildronate。
6.治疗的比较服法Mildronate / M + Mildronate每个OS + GCS和Mildronats每个OS +的GCS，发现该申请书Ampouled Mildronate接着口服给药的延续与方案Mildronate（放大器）+皮质激素相比是更有效的。
7. Mildronate是一个有利的类型MS的更有效，而残疾的不利类型的程度一直保持不变。
8. Mildronate疗法生活质量的提高，人与MS身心健康。
9. Mildronate（米曲肼）处理对患者健康的所有成分的影响。
一上Mildronate对康复过程的影响的基础研究的（在早期-长达6个月）的神经病患者的生活质量和改进是在评估在恢复期间的药物的安全性和耐受性的工作经过各种来源的急性中枢神经系统疾病。
在一项随机，双盲，安慰剂对照研究，包括脑外伤患者的焦点形式的蜱传脑炎（合并症后急性缺血性和出血性脑血管事件后的患者：高血压，心脏冠状血管（包括心肌梗死）节律紊乱或不和心脏衰竭，糖尿病，急性病毒和细菌感染，妇科和/或泌尿病症，颅内手术）的迹象。 排除标准为：意识和记忆，严重心脏，肾和肝功能衰竭的重症疾病，出血性疾病，脑静脉循环的迹象。
治疗方案为：
- Mildronate 300毫克，每日2次口服（第1组），4周（对基础治疗的背景下，除了益智药，中枢神经系统兴奋剂药物和合成类固醇）;
- Mildronate 500毫克，每日2次口服（第2组），4周（对基础治疗的背景下，除了益智药，中枢神经系统兴奋剂药物和合成类固醇）;
- Mildronate 1000毫克，每日口服（第三组），共4周（对基础治疗的背景下，除了向精神药物，中枢神经系统兴奋剂和合成代谢类固醇）的2倍;
- 安慰剂组（4） - 只有基本的治疗。
结果显著（P <0.05），表明Mildronate（米曲肼），有助于提高生活质量康复的急性中枢神经系统疾病，如引起脑局灶性病变的结果，术后早期。 在物理性能和功能独立性恢复显著上升可见的改善。 Mildronate促进患者的神经功能缺损症状的局灶性脑部病变的回归，是有效的慢性心脏衰竭的治疗，不会引起严重的副作用，是安全的。 Mildronats推荐神经病患者的联合治疗包括，尤其是在急性疾病后的康复期; 最佳的每日剂量 - 1000毫克每天。
大车
