使用说明：Xarten

剂型：片剂

活性物质： Candesartanum

ATX

C09CA06 Candesartan

药理组

血管紧张素II受体拮抗剂[血管紧张素II受体拮抗剂（AT1亚型）]

香精分类（ICD-10）

I10基本（小学）高血压：高血压; 动脉高压; 动脉高压危机病程; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 动脉高血压，糖尿病并发症; 血压突然升高 高血压血液循环障碍; 高血压病 高血压危机; 动脉高血压; 恶性高血压; 高渗性疾病 高血压危机; 加速高血压; 恶性高血压 高血压病加重; 暂时性高血压; 孤立性收缩期高血压

I15继发性高血压：动脉高压，糖尿病并发症; 高血压; 血压突然升高 高血压血液循环障碍; 高血压病 高血压危机; 高血压; 动脉高血压; 恶性高血压; 高血压危机; 加速高血压; 恶性高血压 高血压病加重; 暂时性高血压; 高血压; 动脉高压; 动脉高压危机病程; 肾血管性高血压 高血压症状; 肾高血压; 血管性高血压 肾血管性高血压 症状性高血压

I50.0充血性心力衰竭：anasarca心脏; 减少充血性心力衰竭; 充血性心力衰竭; 充血性心力衰竭高后负荷; 充血性慢性心力衰竭; 严重慢性心力衰竭的心肌病; 补偿性慢性心力衰竭; 肿胀与循环衰竭; 心源性水肿; 心脏肿胀 心脏疾病中的血液综合征 充血性心力衰竭中的弥漫性综合征 心力衰竭中的血液综合征 心力衰竭或肝硬化的血液综合征; 右心室衰竭 充血性心力衰竭; 心力衰竭停滞; 低心输出量的心力衰竭; 心力衰竭是慢性的 心脏水肿; 慢性失代偿性心力衰竭; 慢性充血性心力衰竭; 慢性心力衰竭 心力衰竭肝功能改变

I50.1左心室衰竭：心脏哮喘; 左心室无症状功能障碍; 无症状左心室心力衰竭; 左心室舒张功能障碍; 左心室功能障碍; 心肌梗死左心室变化; 左心室心力衰竭; 违反左心功能; 急性左心室衰竭 急性心脏左心室衰竭; 心脏哮喘; 左心室心力衰竭; 左心室衰竭肺部变化; 胸前异常脉动; 左心室缺乏

组成

片剂-1表。

活性物质：Candesartan cilexetil 8/16/32 mg

辅助物质：一水合乳糖 - 39.9 / 79.8 / 159.6mg; 玉米淀粉-10,4 / 20,8 / 41,6mg; Carmellose钙（羧甲基纤维素钙）-2.8（5.6 / 11.2mg; Giprolose（羟丙基纤维素） - 1.95 / 3.9 / 7.8mg; Macrogol 8000（聚乙二醇8000） - 1.3 / 2.6 / 5.2mg;硬脂酸镁-0.65（1.3 / 2.6mg

剂型说明

圆形扁平圆柱形片剂白色或几乎白色，倒角（剂量为8 mg），面积为横切（16和32 mg）。

药理作用

作用方式 - 低血压，阻断血管紧张素II的AT1受体。

药效学

坎地沙坦是选择性II型IIA（AT1受体）。 血管紧张素II是RAAS的主要激素，在动脉高血压，心力衰竭和其他心血管疾病的发病机制中起重要作用。 血管紧张素II的主要生理作用是血管收缩，醛固酮生成的刺激，水电解质稳态的调节和细胞生长的刺激。 所有这些作用均由血管紧张素II与AT1受体的相互作用介导。

坎地沙坦不抑制将血管紧张素I转化为血管紧张素II并分解缓激肽的ACE; 不影响ACE，不会导致缓激肽或P物质的积累。

当比较坎地沙坦与ACE抑制剂时，咳嗽的发生在接受坎地沙坦治疗的患者中较少见。 坎地沙坦不与其他激素的受体结合，并且不阻止CCC功能调节中涉及的离子通道。 作为血管紧张素II的AT1受体阻断的结果，发生肾素活性的剂量依赖性增加，血管紧张素I浓度，血管紧张素II和血浆醛固酮浓度的降低。

动脉高血压

随着动脉高血压坎地沙坦引起剂量依赖性的长期血压下降。 坎地沙坦的降压作用是由于OPSS下降而心率没有改变。 在停用治疗后，首次服用坎地沙坦后，没有出现严重的动脉低血压病例，以及戒断综合征（ricochet syndrome）。

服用第一剂坎地沙坦后，降压作用的发作通常在2小时内发生。 在以坎地沙坦持续治疗为固定剂量的背景下，血压的最大降低通常在4周内达到并在整个治疗期间持续存在。 坎地沙坦每天服用一次，能够在24小时内有效平滑地降低血压，同时在下一剂量的药物间隔内的血压稍有波动。 使用坎地沙坦联合氢氯噻嗪可以提高抗高血压作用。 联合使用坎地沙坦与氢氯噻嗪，以及氨氯地平，耐受性好。

坎地沙坦的有效性不取决于患者的年龄和性别。

Candesartan在Negroid种族患者（血浆中肾素活性较低的人群）中具有较不显着的抗高血压作用。

坎地沙坦增加肾血流量，不改变或增加GFR，而肾血管阻力和过滤分数降低。 服用8-16mg剂量的坎地沙坦12周对动脉高血压和2型糖尿病患者的葡萄糖浓度和脂质分布没有负面影响。

CHF

在CHF患者和左心室收缩功能降低（LVEF≤40％）的患者中，坎地沙坦治疗有助于减轻OPSS和肺部毛细血管压力，肾素活性升高和血浆中血管紧张素II浓度降低醛固酮水平。

药代动力学

Candesartan cilexetil是口服给药的前药。 在消化道吸收时，通过醚水解快速变成活性物质 - 坎地沙坦，与AT1受体牢固结合并缓慢解离，不具有激动剂的性质。

吸引和分配。 口服给药溶液后坎地沙坦的绝对生物利用度约为40％。 坎地沙坦片剂形式相对于口服溶液的相对生物利用度约为34％。 因此，坎地沙坦片剂形式的计算的绝对生物利用度为14％。

摄入后平均3-4小时可达到血浆中的Cmax。 当治疗范围（达32mg）时，坎地沙坦的剂量增加，其血浆中的浓度呈线性上升。

坎地沙坦主要结合血浆蛋白（超过99％）。 血浆Vd坎地沙坦为0.1升/ kg。

同时食物摄入对AUC没有显着影响，即不显着影响坎地沙坦的生物利用度。

代谢和排泄。 坎地沙坦主要由肾脏和肠道以不变的形式排出体外。 它在肝脏中轻微代谢（20-30％），参与CYP2C9同工酶形成非活性衍生物。 T1 / 2坎地沙坦约9小时。 没有观察到坎地沙坦在体内的积累。

坎地沙坦具有约0.37ml / min / kg的总清除率，肾脏清除率约为0.19ml / min / kg。 坎地沙坦的肾排泄通过肾小球滤过和活动性管状分泌进行。 当施用自由基标记的坎地沙坦时，约26％的给药量由不变的肾脏排出，7％以无活性代谢物的形式排泄，而56％的剂量通过肠道排泄，胆汁以不变的形式排泄，10 ％为无活性代谢物的形式。 在72小时内单次口服摄入后，超过90％的剂量被排除。

特殊病人群体

地板。 坎地沙坦的药代动力学参数不取决于患者的性别。

老年病人。 老年患者（65岁以上）与年轻患者相比，C max和AUC坎地沙坦分别增加了50％和80％。 然而，坎地沙坦的降压作用和副作用的发生率并不取决于患者的年龄。

肾功能受损的患者 在轻度和中度肾功能不全的患者中，坎地沙坦的Cmax和AUC分别增加了50％和70％，而与治疗肾功能正常者相比，坎地沙坦的T1 / 2没有改变。 在肾功能受损患者中，严重C max和AUC坎地沙坦分别增加了50％和110％，T1 / 2坎地沙坦分别增加了2倍。 发现血液透析患者具有与严重严重程度的肾功能受损患者相同的坎地沙坦药代动力学参数。

肝功能受损的患者 在轻度和中度肝功能不全的患者中，坎地沙坦的AUC增加了23％。 在肝功能受损患者中没有使用坎地沙坦的经验。

药物的适应症Xarten

动脉高血压;

慢性心力衰竭和左心室收缩功能的侵犯（LVEF≤40％） - 作为ACE抑制剂的另一种治疗方案或对ACE抑制剂不耐受。

禁忌

对坎地沙坦或药物的其他成分过敏;

怀孕期和母乳喂养期（见“孕妇哺乳期”）;

严重的肝功能障碍和/或胆汁郁积;

乳糖不耐受，乳糖酶缺乏，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良;

同时使用阿利吉仑和阿利吉仑的药物在糖尿病患者或肾功能不全（GFR <60 ml / min / 1.73 m2）（见“相互作用”和“特殊说明”）;

年龄至18岁（有效性和安全性不成立）。

小心：肾功能严重恶化（Cl肌酐<30 mL / min）; 血液透析; 肾移植后病情; 肾动脉双侧狭窄或单肾动脉狭窄; 主动脉和/或二尖瓣血流动力学显着狭窄; 缺血性脑血管障碍和缺血性心脏病;BCC患者高钾血症; 全身麻醉和外科手术（RAAS阻塞引起低血压的风险）; 原发性醛固酮增多症 肥厚性梗阻性心肌病。

怀孕和哺乳的应用

在怀孕期间使用Xarten®是禁忌的（参见“禁忌症”）。 在规划怀孕之前，应该警告采用Xarten®的患者，以便他们可以与自己的医生讨论替代疗法。 在怀孕的情况下，Xarten®的治疗应立即停药，如果需要，另外也可以进行治疗。

对RAAS有直接作用的药物，在怀孕期间使用时，会引起胎儿发育障碍或对新生儿产生负面影响，直至达致致命的结果。 已知使用ARA II治疗可引起胎儿发育紊乱（肾功能障碍，低血糖，减少颅骨骨化）和新生儿并发症的发展（肾衰竭，动脉低血压，高钾血症）。

母亲在怀孕药物Xarten®期间服用的新生儿应由于发生动脉低血压的可能性而受到仔细的医疗监督。

现在不知道坎地沙坦是否渗入母乳。 然而，在动物研究中，已经表明，坎地沙坦由哺乳期大鼠的乳分泌。 由于可能对婴儿产生不良影响，在哺乳期间不应使用Xarten®。

副作用

坎地沙坦的副作用是轻度和短暂的，与安慰剂组的频率相当。 与坎地沙坦相关的副作用的总体发病率与患者的剂量和年龄无关。 使用坎地沙坦和安慰剂时，由于副作用而停止治疗的发生率相似。

世卫组织推荐的副作用发生率分类：常常≥1/ 10; 通常从≥1/ 100到<1/10; 不少于1/1000〜<1/100; 很少从≥1/ 10000到<1/1000; 很少<1/10000，包括个人讯息; 频率是未知的 - 不可能从可用数据建立发生频率。

传染病和寄生虫病：常常是呼吸道感染，咽炎，鼻炎。

从血液和淋巴系统：很少 - 白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症。

从神经系统：经常头晕，头痛，虚弱。

从消化道：很少 - 恶心。

肝胆胆：极少 - 肝酶活性升高，肝功能不全，肝炎。

从肌肉骨骼和结缔组织：经常 - 背部疼痛; 很少 - 关节痛，肌肉疼痛。

从免疫系统：很少 - 血管性水肿，皮疹，荨麻疹，瘙痒。

从血管的一侧：经常 - 血压明显下降。

从呼吸系统，胸部和纵隔：很少 - 咳嗽。

从肾脏和尿路的一侧：经常 - 违反肾功能。

实验室和仪器数据：经常增加肌酐，尿素和钾含量的浓度; 非常罕见 - 高钾血症，低钠血症，Hb降低。

相互作用

禁止在患有糖尿病（1型或2型）或违反中度或重度肾脏（GFR小于60ml / min / 1.73m2）的患者中同时使用包括坎地沙坦在内的阿利吉仑与阿利吉仑和阿利昔单抗辅助药物（见“禁忌症”和“特殊说明”）。

在药代动力学研究中，已经研究了同时使用氢氯噻嗪坎地沙坦，华法林，地高辛，口服避孕药（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮），格列本脲，硝苯地平和依那普利。 临床上显着的药代动力学相互作用尚未显露。

糖尿病在肝脏中代谢不明显（同工酶CYP2C9）。 对相互作用进行的研究没有揭示坎地沙坦对同功酶CYP2C9和CYP3A4的影响，尚未研究对细胞色素P450系统对其他同工酶的影响。

同时使用坎地沙坦与其他抗高血压药物可增强抗高血压作用。

使用其他作用于RAAS的药物的经验表明，伴随使用保钾利尿剂，钾制剂，含钾盐的替代物和可以增加血浆中钾含量的其他药物（如肝素）可以导致发展的高钾血症。

随着锂制剂与ACE抑制剂的联合使用，报道了血浆中锂含量的可逆增加和毒性反应的发展。 使用APA II可能会发生类似的反应，因此建议在与这些药物联合使用时监测血浆中的锂含量。随着ARA II和NSAID的同时使用， COX-2，乙酰水杨酸（超过3 g /天）的选择性抑制剂可能会降低抗高血压作用。 与使用ACE抑制剂一样，同时使用APA II和NSAID可能会增加肾功能障碍的风险，包括急性肾功能衰竭，血浆中钾水平的升高，特别是肾功能下降的患者。 同时使用这些药物时应特别注意，特别是老年患者和BCC降低的患者。 患者需要补偿液体流失，并在开始联合治疗后定期监测肾功能，并定期对这种治疗进行监测。

坎地沙坦的生物利用度不依赖于食物摄取。

给药和管理

内。 药物Xarten®应每天服用一次，不论食物摄入量如何。

动脉高血压

Xarten®的推荐初始和维持剂量为8 mg，每日一次。 需要进一步降低血压的患者，建议每天将剂量增加至16 mg。 在服用Xarten®4周后，以16mg /天的剂量未能充分降低血压的患者，建议每天将剂量增加至32mg。

治疗应根据血压水平进行调整。

治疗开始后4周内达到最高的抗高血压作用。

如果使用Xarten®治疗不会导致血压降至最佳水平，建议在治疗中加入噻嗪类利尿剂。

特殊病人群体

高龄患者 在老年患者中，无需调整Xarten®的初始剂量。

肾功能受损的患者 在轻度或中度肾功能受损（C1肌酐30-80 ml / min）的患者中，包括血液透析患者，Xarten®的初始剂量为4 mg（1/4表至16 mg）。 剂量应根据治疗效果进行选择。

坎地沙坦在严重肾功能不全（Cl肌酐<30 ml / min）或终末期肾衰竭（Cl肌酐<15 ml / min）的临床经验受到限制（见“特殊说明”）。

肝功能受损的患者 在轻度和中度严重程度的肝功能受损的患者中，建议每天开始服用4 mg的日剂量。 如果需要，可以增加剂量。 药物Xarten®禁用于肝功能和/或胆汁淤积严重受损的患者（参见“禁忌症”）。

伴随治疗 使用Xarten®和噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）可以增强抗高血压的作用。

BCC减少的患者 在发生动脉低血压风险的患者中，Xarten®治疗应以4 mg的剂量开始，每天一次。

CHF

Xarten®的推荐初始剂量为4 mg，每天一次。 每天一次或最多耐受剂量的最大日剂量32mg的剂量增加是以不少于2周的间隔加倍进行的（参见“特殊说明书”）。

特殊病人群体

老年患者和患有肾，肝或血容量不足功能障碍的患者不需要修正Xarten®的初始剂量。

儿童和青少年。 儿童和青少年（18岁以下）坎地沙坦的安全性和疗效尚未确定（见“禁忌症”）。

伴随治疗 Xarten®可以与治疗CHF的其他药物一起使用，例如ACE抑制剂，β-阻断剂，利尿剂和强心苷（参见“特殊说明书”，“药效学”）。

过量

症状：对坎地沙坦药理学性质的分析表明，过量的主要症状可能是临床显着降低血压和头晕。 描述了过量（高达672mg坎地沙坦）的个别病例，导致没有严重后果的患者的恢复。

治疗：随着血压临床显着降低的发展，有必要进行症状治疗并监测患者的状况。 有必要躺下病人，抬起床的脚端。 如果需要，应该增加BCC，例如通过静脉内施用0.9％氯化钠溶液。 必要时可以规定交感神经制剂。 坎地沙坦不是通过血液透析排泄。

特别说明

肾功能受损。 在Xarten®治疗的背景下，如其他压迫RAAS的药物，一些患者可能会有肾功能受损。

当使用Xarten®在动脉高血压和严重程度肾功能受损（Cl肌酐<30 ml / min）的患者中，建议定期监测血浆中的钾含量和肌酐浓度。 严重肾功能不全或终末期肾功能衰竭（Cl肌酐<15 mL / min）患者坎地沙坦的临床经验有限。 这些患者应仔细控制血压，仔细选择Xarten®的剂量。

CHF患者需要定期监测肾功能，特别是75岁及以上患者，以及肾功能受损患者。 随着Xarten®剂量的增加，还建议监测钾含量和肌酐浓度。 坎地沙坦在CHF中的临床研究不包括肌酐水平大于265μmol/ L（超过3 mg / dL）的患者。

与CHF联合应用ACE抑制剂。 当使用坎地沙坦与ACE抑制剂联合使用时，副作用的风险可能会增加，特别是肾脏损伤和血浆中钾水平升高（见“副作用”）。 在这些情况下，必须认真监测和监测实验室指标。

肾动脉狭窄 在双肾动脉狭窄或单肾动脉狭窄的患者中，影响RAAS的药物，特别是ACE抑制剂，可导致血浆中尿素和肌酐浓度的增加。 APA II可以预期类似的效果。

肾移植。 在接受肾移植的患者中使用坎地沙坦的临床经验有限。

动脉低血压 坎地沙坦治疗背景下的CHF患者可能发展为动脉低血压。 与使用影响RAAS的其他药物一样，如接受高剂量利尿剂的患者观察到的，高血压患者动脉低血压发展的原因可能是BCC的降低。 因此，在治疗开始时，应注意正确的血容量不足，如有必要。

双重封锁RAAS在使用含阿利吉仑的制剂。 考虑到动脉低血压，高钾血症和肾功能变化的风险增加，不建议将坎地沙坦和阿利吉仑联合使用RAAS的两倍。

糖尿病（1型或2型）或中度或重度肾功能衰竭（GFR <60 mL / min / 1.73 m2）（见禁忌症）禁忌使用坎地沙坦与阿利吉仑和含阿利吉仑的药物联用。

全身麻醉和手术。 在接受ARA II的患者中，在全身麻醉和外科手术过程中，动脉低血压可能是由于阻断RAAS引起的。 很少出现需要静脉注射等离子体置换溶液和/或血管升压药物的严重动脉低血压病例。

主动脉和二尖瓣狭窄或肥大性梗阻性心肌病。 对于肥厚性梗阻性心肌病或主动脉瓣或二尖瓣血流动力学显着狭窄的患者，应该注意Xarten®。

原发性醛固酮增多症。 原发性醛固酮增多症的患者通常耐受影响RAAS的抗高血压药物治疗。 在这方面，药物Xarten®不推荐任命这样的病人。

高钾血症。 与影响RAAS系统的其他药物的临床经验表明，使用含钾保钾利尿剂，钾制剂或含钾的盐替代物或可以增加血浆中钾含量的其他药物（如肝素）同时给药可导致对动脉高血压患者高钾血症的发展。

在坎地沙坦治疗背景下的CHF患者中，高钾血症可能发展。 当Xarten®规定时，建议患有CHF的患者定期监测血液中的钾含量，特别是与ACE抑制剂和保钾利尿剂共同施用时。

是常见的。 血管紧张度和肾功能主要取决于RAAS活性的患者（例如，严重CHF或肾脏疾病，包括肾动脉狭窄的患者）对作用于RAAS的药物特别敏感。 在这些患者中伴随着严重的动脉低血压，氮血症，少尿，更罕见的是急性肾功能衰竭。 在应用ARA II时，不能排除发展这些影响的可能性。 使用任何抗高血压药物，冠心病或动脉粥样硬化发生的脑血管疾病患者的血压急剧下降可导致心肌梗死或中风的发展。

对驾驶车辆和机制的能力的影响。 对车辆驾驶或机械工作能力的影响尚未得到研究，但坎地沙坦的药效学性质表明不存在这种效应。

应告知患者治疗期间可能会出现头晕和疲劳。 在机械或驾驶前应考虑到这一点。

发行表格

片剂，8mg，16mg和32mg。 14，15，28或30表。 在由PVC膜和铝箔制成的平面电池盒中。 14，28，30，56或60。 在HDPE的一罐，HDPE的ukuporennoy盖。

1个，2个或4个轮廓细胞包，包含15个片剂，2个或4个轮廓细胞包，包括15个片剂，1个或2个28个表格的轮廓细胞包，1个或2个30个片剂的轮廓细胞包。 或者一个银行放在一堆纸板上。

药店供应条件

处方。

药品的储存条件Xarten

在黑暗的地方，温度不高于25°C

放在儿童接触不到的地方。

药品的保质期Xarten

2年。

不要超过包装上打印的有效期限。