使用说明：Xalacom

剂量形式：滴眼液

活性物质：拉坦前列素+噻吗洛尔*

ATX

噻吗洛尔与其他药物联合使用

药物治疗组：

β-受体阻滞剂的组合

前列腺素，血栓素，白三烯及其拮抗剂的组合

组合眼药

鼻科分类（ICD-10）

H40青光眼：青光眼干预 Afakicheskaya青光眼 窄角型青光眼; 慢性青光眼 慢性开角型青光眼 广角青光眼

H40.0疑似青光眼：眼压明显升高; 眼睛高血压 眼睛高血压; 眼压测量; 眼科高血压 眼压升高 增加眼内压 眼睛感染性疾病眼压升高; 增加眼内压 增加眼药水 自发封锁对方眼角; 窄室角; 医源性阻断对方眼角

H40.1原发性开角型青光眼：开角型青光眼; 开角型青光眼 原发性青光眼; 假性剥脱性青光眼 眼压升高

成分和释放形式

滴眼液1毫升

拉坦前列素50μg

噻吗洛尔马来酸6.83毫克

（相当于5mg噻吗洛尔）

辅助物质：苯扎氯铵（50％溶液形式），无水磷酸氢钠，一水合磷酸二氢钠，氯化钠，注射用水*

*如有必要（确保pH值），加入10％的盐酸溶液或10％的氢氧化钠溶液

滴液PE 2.5 ml; 在一堆纸板1 fl。

剂型说明

透明无色溶液。

药理

行动方式 -抗青光眼。

药效学

药物组合物Xalacom®包括2种活性成分 - 拉坦前列素和马来酸噻吗洛尔。 降低这些组分中增加的眼内压（IOP）的机制是不同的，与单一疗法形式的这些成分中的每一个所实现的效果相比，这提供了IOP的额外降低。

拉坦前列素，PGF2α的类似物，是前列腺素类受体的选择性激动剂，通过增加房水的流出来减少IOP，主要是通过葡萄膜巩膜途径以及通过小梁网络。 已经确定，拉坦前列素对房水和血液屏障的产生没有显着影响。 在短期治疗期间，拉坦前列素在假手术期间不会引起眼睛后段的荧光素渗漏。 当用于治疗剂量时，拉坦前列素对SSS和呼吸系统不具有显着的药理作用。

不具有显着的内部交感神经活性的非选择性β1-和β2-肾上腺素不对心肌或局部麻醉（膜稳定）作用具有直接的抑郁作用。

阻断β-肾上腺素能受体导致健康人和心脏病患者的心输出量下降。 在严重心肌功能障碍的患者中，β-肾上腺素能抑制足够的心脏功能所需的交感神经系统的刺激作用。

在支气管和细支气管中阻断β-肾上腺素能受体导致副交感神经系统影响下气道阻力的增加。 这种影响对于哮喘患者和其他支气管痉挛性疾病可能是危险的（参见“禁忌症”和“特殊说明”）。

眼药水形式的马来酸噻吗洛尔的使用导致升高和正常IOP的降低，而不管是否存在青光眼。 增加的眼压是视野青光眼性脱垂的主要危险因素。 眼压越高，视野青光眼性脱垂和视神经损伤的概率越高。

在马来酸噻吗洛尔的作用下，IOP降低的确切机制尚未确定。 印度和荧光光度法的结果表明，主要作用机制可能与水分含水量的形成减少有关。 然而，一些研究也注意到流出量略有增加。

拉坦前列素和马来酸噻吗洛尔的组合在一小时内开始，最大效果观察到6-8小时。

经反复使用，给药24小时后，足够的眼压降低。

药代动力学

拉坦前列素和马来酸噻吗洛尔之间的药代动力学相互作用尚未建立，尽管组合制剂中1-4小时，房水中拉坦前列素的浓度比单一疗法高约2倍。

拉坦前列素

吸。 作为前药形式的拉坦前列素通过角膜吸收，其中水解发生于生物活性酸。 发现在局部施用后约2小时内水分含量的浓度达到最大值。

分配。 Vd为（0.16±0.02）l / kg。 拉坦前列素酸在头4个小时内在房水中测定，仅在局部施用后的第一小时内进行。

代谢。 拉坦前列素在酯酶的作用下在角膜中进行水解以形成生物活性的酸。 进入系统血液的拉坦前列素酸主要在肝脏中被脂肪酸的β-氧化代谢，形成1,2-二酮和1,2,3,4-四糖代谢物。

排泄。 从血浆中迅速除去拉坦前列素（T1 / 2 = 17分钟）。 系统间隙约为7ml / min / kg。 代谢物主要通过肾脏排泄：局部应用尿液后，约88％的给药剂量被排泄。

蒂马洛拉马来酸盐。 水滴中马来酸噻吗洛尔的浓度在使用滴眼剂后约1小时达到最大值。 剂量的一部分被全身吸收，血浆中的Cmax（1ng / ml）在每只眼睛每天一滴（300μg/天）一滴施用药物10-20分钟后实现。 来自血浆的T1 / 2马来酸噻吗洛尔约6小时。 马来酸噻吗洛尔在肝脏中积极代谢。 代谢产物，以及一定量的未改变的马来酸噻吗洛尔在尿液中排泄。

药物Xalacom的适应症

开角型青光眼患者或眼内眼压升高的眼内压降低，其他药物缺乏局部IOP降低的效果。

禁忌

对拉坦前列素，马来酸噻吗洛尔或药物的其他成分的超敏反应;

COPD严重病程;

窦性心动过缓;

AV-blockade II-III度;

临床重大心力衰竭，心源性休克;

喷气呼吸系统疾病，包括 支气管哮喘（或其在疾病中的表现）。

小心：

炎性，新生血管，闭塞性或先天性青光眼;

开角型青光眼与假手术组合;

色素性青光眼（由于缺乏使用药物的经验）;

无晶状体，psevdoafakiya与后囊膜破裂，患有黄斑水肿的已知危险因素的患者（治疗拉坦前列素描述的黄斑水肿病例，包括囊状）。

适用于怀孕和哺乳

孕妇尚未进行充分的对照研究。 只有在潜在益处超过胎儿可能的风险的情况下，才应在怀孕期间开药。

拉坦前列素及其代谢物可以分泌到母乳中。 在母乳中也发现马来酸噻吗洛尔以滴眼液的形式使用。 鉴于婴幼儿严重不良反应的风险是母乳喂养，药物对母亲的重要性应该是停止母乳喂养或停药。

儿童的安全和疗效尚未确定。

副作用

当使用Xalacom®时，记录频率≥1％的下列不良反应。

视力障碍，眼睑炎，白内障，结膜炎，结膜病变（滤泡，乳头状反应结膜，瘀斑等），角膜损伤（侵蚀，色素沉着，点状角膜炎等），屈光度障碍充血眼睛，刺激眼睛，眼睛疼痛，虹膜色素沉着增加，角膜炎，畏光，视野丧失。

感染：鼻窦炎，上呼吸道感染等感染。

新陈代谢和营养紊乱：糖尿病，高胆固醇血症。

精神障碍：抑郁症。

从神经系统的一侧：头痛。

血管疾病：高血压。

皮肤和皮下组织疾病：皮肤发炎，皮疹和皮肤变化（刺激性皮肤病等）。

从肌肉骨骼系统和结缔组织的一侧：关节炎。

以下列出了使用Xalacom®的单一成分（除了上述以外的单独治疗）观察到的其他不良作用。

拉坦前列素

从视觉器官的一侧：眼睛刺激（烧灼感，眼睛感觉，瘙痒，异物刺痛和感觉）; 上皮的瞬变点侵蚀，眼睑水肿，角膜水肿和侵蚀; 延长，增厚，增加数量，增加睫毛和毛囊的色素沉着; 炎症/葡萄膜炎 黄斑水肿，包括 囊样; 改变睫毛生长方向，有时会引起眼睛刺激; 模糊的视野。

从皮肤和皮下组织：皮疹，眼皮变黑和皮肤局部皮肤反应。

从神经系统：头晕。

在呼吸系统方面：哮喘（包括急性发作或疾病加重患者支气管哮喘患者），气短。

肌肉骨骼系统和结缔组织：肌肉/关节疼痛。

一般和局部反应：胸部非特异性疼痛。

蒂莫洛拉马来酸盐（以滴眼剂的形式）

从免疫系统的一侧：全身过敏反应，包括 过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，局部和广泛性皮疹。

代谢和营养障碍：食欲减退，糖尿病患者低血糖隐藏症状。

精神障碍：行为改变和精神障碍，包括 混乱，幻觉，焦虑，迷失方向，紧张，记忆丧失，性欲降低，失眠和恶梦。

神经系统：脑缺血，脑循环急性损伤，头晕，重症肌无力增加症状，感觉异常，嗜睡，昏厥。

从视觉器官一侧：囊状黄斑水肿，角膜敏感性降低; 过滤手术后脉络膜消融; 上睑下垂，视力障碍，包括 改变折射和复视。

从听觉器官和前庭器官的一侧：耳朵中的噪音。

从心脏：心律失常，心动过缓，心跳骤停，心力衰竭，心脏阻塞，心跳，心绞痛发展。

血管疾病：间歇性跛行，手脚寒冷，低血压，雷诺综合征。

呼吸器官部分：支气管痉挛（主要是先前支气管痉挛性疾病患者），咳嗽，气短，鼻塞，肺水肿和呼吸衰竭。

从胃肠道：腹泻，口干，消化不良，恶心，腹膜后纤维化。

皮肤和皮下组织：脱发，假性类，类皮疹，牛皮癣发作。

从肌肉骨骼系统和结缔组织的一侧：系统性红斑狼疮。

在生殖系统和乳腺部分：阳ence，佩罗尼氏病。

一般和局部：虚弱/疲劳，胸痛，肿胀。

相互作用

Xalacom®与其他药物的相互作用尚未得到专门研究。

当使用Xalacom®与患者接受β-肾上腺素受体阻滞剂时，IOP的显着降低或β受体阻滞剂的全身表现增加是可能的，因此不推荐同时局部应用两种或更多种β受体阻滞剂。

在眼睛中同时滴注PG的两种类似物时，描述了IOP的矛盾增加，因此不推荐同时使用两种或更多种PG，其类似物或衍生物。

随着马来酸噻吗洛尔与肾上腺素的同时使用，有时会发生散瞳。

当马来酸美罗洛尔与下列药物结合使用时，可能发生伴有全身性低血压和/或严重心动过缓的加和效应：

- BPC;

- 导致儿茶酚胺或β-受体阻滞剂水平降低的药物;

抗心律失常药;

- 强心苷。

β受体阻滞剂可以增加抗糖尿病患者的低血糖效应。

给药和管理

成年人（包括老年人） - 1只受影响的眼睛（a）每天1次。

过量

以下是药物两个成分过量症状的信息。

拉坦前列素

除了眼睛刺激和结膜充血之外，在拉坦前列素过量的情况下，眼睛部分的其他不必要的变化是未知的。

如果在内部意外摄入拉坦前列素，应考虑以下信息：1瓶含2.5毫升溶液含125毫克拉坦前列素。 超过90％的药物在首次通过肝脏时被代谢。 在健康志愿者中，以3μg/ kg的剂量输注IV不引起任何症状，但是当施用5.5-10μg/ kg的剂量时，观察到恶心，腹痛，眩晕，疲劳，潮热和出汗。 在中度严重程度的支气管哮喘患者中，以治疗剂量高7倍的剂量给予眼睛中的拉坦前列素不引起支气管痉挛。

蒂马洛拉马来酸盐

有一些偶然的过量的马来酸噻吗洛尔滴眼液过量，导致与系统性使用β-受体阻滞剂相似的全身效应：头晕，头痛，呼吸困难，心动过缓，支气管痉挛和心脏骤停。 （见“副作用”一节）。

在体外研究中，显示透析时，噻吗洛尔容易从血浆或全血排出。

在肾功能不全患者中，噻吗洛尔透析较差。

治疗：在过量的情况下，进行对症治疗。

特别说明

药物Xalacom®不能每天使用超过一次，因为更频繁的拉坦前列素治疗导致IOP降低作用的减弱。

如果您想念一个剂量，则应在通常的时间给予下一剂量。

如果患者同时使用其他滴眼剂，应至少使用5分钟。

药物组合物Xalacom®包括可以被隐形眼镜吸收的苯扎氯铵。 滴下之前，隐形眼镜必须在15分钟后取出并重新安装。

拉坦前列素。 可能导致虹膜中棕色素含量逐渐增加。 眼睛颜色的变化是由于虹膜的基质黑素细胞中黑色素含量的增加，而不是黑素细胞本身数量的增加。 在典型的情况下，瞳孔周围出现棕色色素沉着，并集中在虹膜周围。 在这种情况下，整个虹膜或其部分变成棕色。 在大多数情况下，变色可以忽略不计，可能不是临床确定的。 观察到一只眼睛或两只眼睛的虹膜色素沉着增强，主要是基于棕色的虹膜混合色素的患者。 该药不影响痣和雀斑虹膜; 没有注意到在小梁网或眼前房中的颜料积聚。

在确定虹膜色素沉积程度超过5年的情况下，即使延长拉坦前列素治疗，也未检测到色素沉着增强的不良影响。 在患者中，无论是否存在虹膜色素沉着增强，眼压降低程度相同。 因此，在虹膜色素沉着增加的情况下，拉坦前列素治疗可以继续。 这类患者应定期监督，根据临床情况，可能停止治疗。

在治疗开始后的第一年，通常在第二，第三年期间，罕见地观察到加强虹膜的色素沉着。 治疗第四年后，没有观察到这种效果。 色素沉着进展速度随着时间的推移而下降，5年后稳定。更远的地方，没有研究增加虹膜色素沉着的作用。 治疗棕褐色色素沉着症的治疗停止后，没有注意到虹膜，但眼睛的变色可能是不可逆转的。

关于拉坦前列素的使用，描述了可逆的眼睑皮肤变暗的情况。

拉坦前列素可以引起睫毛和羊毛头发的逐渐变化，例如延长，增厚，色素沉着增加，密度增加和睫毛生长方向的变化。 睫毛变化是可逆的，并在治疗停止后通过。

仅将一滴眼液注射到眼睛的患者可能会发生异染色质变色。

蒂马洛拉马来酸盐

通过局部应用β-阻滞剂，可以观察到相同的不良反应，如在其系统应用中。 应严格监测严重心脏病患者，及时检测心力衰竭症状。 当局部施用马来酸噻吗洛尔时，心脏和呼吸系统的以下反应可能发生：Prinzmetal心绞痛的进展以及周围和中枢循环障碍，低血压，心力衰竭与致死结果，来自呼吸系统的严重反应。 支气管痉挛伴哮喘患者致命性结局，心动过缓。

广泛的外科手术之前应该讨论逐步取消β-受体阻滞剂的适宜性。 该组的制剂违反心脏反应β-肾上腺素能刺激的能力，可以增加全身麻醉的风险。 麻醉期间长期存在严重低血压病例，恢复和维持心跳困难。 在手术期间，可以用足够剂量的肾上腺素受体激动剂消除β-受体阻滞剂的作用。

β-肾上腺素能够增加抗糖尿病药物的降血糖作用，并掩盖低血糖症状和表现。 在接受胰岛素或口服降血糖药物的自发性低血糖或糖尿病（特别是不适症状）患者中，应谨慎使用。

β受体阻滞剂的治疗可以掩盖甲亢的一些主要症状和表现。 治疗的急剧停止可能导致这种疾病的恶化。

在治疗异位症患者的特应性或严重过敏反应的β-肾上腺轴栓栓塞患者中，可以在与这些变应原反复接触时发生反应的增强。 在这种情况下，用于阻止过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无效。

在极少数情况下，马来酸噻吗洛尔引起重症肌无力或肌无力症状（如复视，上睑下垂，全身性虚弱）患者的肌肉无力增加。

当使用降低IOP的药剂时，描述过滤程序后的脉络膜脱离。

对驱动能力和其他机制的影响。 眼药水的使用会导致视力短暂的模糊。 虽然这种效果并没有消失，但患者不应该开车或使用尖端的技术。

药店的休假条款

处方。

Xalacom的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C。在不高于25°C的温度下开瓶，在4周内使用。

放在儿童接触不到的地方。

Xalacom的保质期

2年。

不要超过包装上打印的有效期限。