Best deal of the week
DR. DOPING

说明

Logo DR. DOPING

使用说明:Olodaterol(Olodaterolum)

我想要這個,給我價格

化学名称: 6-羟基-8 - [(1R)-1-羟基-2 - [[1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-2-基]氨基]乙基] -4H-1,4-苯并恶嗪-3-酮(和盐酸盐)

药物治疗组:

β-肾上腺素能激动剂

疾病分类(ICD-10)

J42慢性支气管炎,未指明

复发性支气管炎,支气管炎哮喘,喘鸣支气管炎,慢性支气管炎,炎性气道疾病,支气管疾病,卡塔尔吸烟者,肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽,慢性支气管炎的恶化,慢性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,吸烟者,慢性痉挛性支气管炎,过敏性支气管炎

J43肺气肿

间质性肺气肿,肺气肿,慢性肺疾病,慢性阻塞性肺疾病,阻塞性肺气肿,慢性肺气肿,慢性阻塞性肺气肿

J44其他慢性阻塞性肺疾病

过敏性支气管炎,支气管哮喘,哮喘性支气管炎,喘鸣性支气管炎,支气管炎是一种阻塞性支气管疾病,急性和慢性呼吸道疾病中的痰液短路,肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽,可逆气流阻塞,可逆阻塞性气道疾病,阻塞性气道疾病支气管炎疾病,阻塞性肺疾病,阻塞性支气管炎,痉挛性支气管炎,慢性肺疾病,慢性非特异性肺疾病,慢性阻塞性肺疾病,慢性阻塞性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,

J44.9慢性阻塞性肺疾病,未指明

阻塞性肺疾病,支气管阻塞,支气管阻塞,慢性阻塞性肺病的恶化,可逆气流阻塞,可逆性气道阻塞,全细支气管炎,Panbronhit,COPD,慢性肺部感染,下呼吸道慢性感染,慢性阻塞性肺病,慢性阻塞肺炎,慢性肺疾病,慢性阻塞性肺病,慢性支气管肺部疾病,慢性支气管肺部疾病,气道阻塞

CAS Cade 868049-49-4

特性

支气管扩张剂,β2-激动剂长效。

盐酸奥曲特罗 - 白色或几乎白色的粉末,溶于水,微溶于乙醇。

药理

药理作用

支气管扩张,β2-肾上腺素模拟。

药效学

奥达特罗对β2-肾上腺素能受体具有高亲和力和选择性。 激活β2肾上腺素受体气道导致刺激细胞内腺苷酸环化酶,其参与cAMP合成。 增加的环AMP水平通过舒张气道中的平滑肌引起支气管扩张。 洛沙醇激动剂是选择性的β2-肾上腺素受体延长作用,其特征在于快速起效和延长的保留作用至少24小时。 β2-肾上腺素能受体不仅存在于气道平滑肌中,而且存在于许多其它细胞的表面,包括肺和心脏的上皮和内皮中。 心脏中β2受体的确切功能是未知的,但它们的存在表明对心脏的影响的可能性,甚至高度选择性的β2-肾上腺素能激动剂。

发现以10,20,30和50mg的剂量单次施用olodaterola导致20分钟-2小时增加(与安慰剂相比)QT间期(相对于基线的Po),其中随着剂量增加,剂量从平均值增加(10ug的olodaterol)至6.5ms(50mg的olodaterol剂量)。

没有任何趋势改变心脏速率或收缩期的心率或频率的平均值和类型取决于剂量olodaterola(5或10毫克)或不时。

电生理学。 在双盲,随机,安慰剂和主动 - 控制(莫西沙星)研究中,在24名健康的男性和女性志愿者中,在单剂量olodaterola 10,20,30和50微克下研究对ECG上的间期QT / QTc的影响。 观察剂量依赖性延长QTcI间期(根据个体校正的方法校正QT间期)。 在基线校正后,来自安慰剂的最大值(单侧95%上限置信限界限)差异QTcI为2.5(5.6)ms,6.1(9.2)ms,7.5(10.7)ms和8,5 10,20,30和50微克。

在772周48周,安慰剂对照期3期试验的患者亚组中通过24小时连续ECG(Holter)评价5和10ug的心率和心率的效果olodaterola没有观察到任何变化趋势平均心率值,或取决于剂量和时间的惊喜的数量和类型。 在5mg,10mg和安慰剂的洛特洛林剂量的治疗结束时,与基线相比,在收缩期参数方面没有显着变化。

研究表明,在早晨每天使用5mg剂量的奥托特罗导致肺功能在第一剂量后5分钟内显着改善(p <0.0001)(在1秒内的强制呼气量的平均增加FEV1)0.13μl与治疗前的初始值比较1.18μl)。 肺功能的显着改善维持24小时,与安慰剂相比,FEV1的平均增加为AUC0-3 0.162L,p <0.0001; 与安慰剂相比,基础(24小时后)的平均增加为0.071μlFEV1,p <0.0001。

在两项研究中,发现运动耐力发现,与安慰剂相比,olodaterol增加了疲劳发作的时间(分别为14%和p = 0.0002 11.8%p = 0.0018)。 奥曲特罗与安慰剂相比,还降低了肺部过度充气(肺功能残留能力),这导致静息时和运动期间的吸气能力增加。

药代动力学

药代动力学洛替多醇是线性的。 在单剂量吸入应用中,为5至70mg,并且在重复使用olodaterol 1后,每天一次,剂量范围为2至20g,全身暴露与剂量增加成比例地增加。 每天重复使用后8天内达到olodaterola平衡状态,与单剂量相比增加1.8倍的影响。

吸入。 奥曲特罗迅速吸收,血浆中的C max通常在吸入后10-20分钟内达到。 在健康志愿者中,在吸入后,olodaterol绝对生物利用度为约30%,而口服给药后作为溶液的绝对生物利用度奥托特罗<1%。 因此,吸入应用后的全身性暴露主要通过在肺中的吸收实现,并且对剂量摄入部分的贡献可忽略的全身暴露。

分配。 Olodaterolu在吸入应用和在/在一个独特的多室分布动力学。 Vd-1110l,表明织物的氯醇具有良好的分布。 [14 C] olodaterol人血浆蛋白在体外的结合与浓度无关,为约60%。

生物转化。 奥达特罗主要通过直接葡糖醛酸化和O-脱甲基化甲氧基化部分代谢,然后缀合。 6鉴定的代谢物β2受体仅结合一种非共轭的脱甲基化衍生物(SOM1522),然而,在延长吸入应用的olodaterol后,在血浆中没有检测到该代谢物,推荐的治疗剂量超过治疗剂量的四倍。 在这方面,据信由olodaterolom引起的药理作用。

O-脱甲基化olodaterol涉及同工酶CYP2C9和CYP2C8细胞色素P450,和(在很小程度上)CYP3A4。 在葡萄糖醛酸苷的形成中,olodaterol同种型涉及UDP-GT-2B7,1A1,1A7和1A9。

退出。 健康志愿者中的奥曲特罗总清除率为872ml / min,肾清除率为173ml / min。 最后T1 / 2后/应用中 - 吸入应用后22小时 - 约45小时。

在[14C] olodaterol上的开始/之后,通过肾排泄的总放射剂量(包括母体化合物和所有代谢物)在摄入后为38% - 9%。 不变的olodaterola的量,在引入之后/通过肾脏排泄19%。 总同位素标记的剂量通过肠释放,在口服给药后在53%和84%之后。 超过90%的剂量在耳lodel / v施用5天后和口服施用6天后排泄。 在吸入后,在健康志愿者的给药间隔内,在尿中不断排泄的氯替醇排泄量为5.7%剂量的平衡值。

药代动力学参数依赖于几个因素

不需要根据体重,性别和年龄改变olodaterol剂量。

肾功能受损的患者。 在重度肾损伤患者(C1肌酐<30ml / min)中,全身暴露的洛沙醇增加平均1.4倍。 考虑到在临床研究中应用环多巴特获得的经验,这种暴露的增加不会引起安全性问题。

肝功能受损的患者。 在轻度至中度肝病患者中,系统性暴露的洛替达尔没有改变。 没有研究在具有显着肝损伤的患者中的系统性暴露量的奥托特罗。

药代动力学荟萃分析显示,COPD患者的年龄,性别,体重不影响吸入后的系统性暴露量。 不需要调整剂量。

肾功能受损。 在重度肾损伤患者(Cl肌酐<30ml / min)中,olodaterol水平增加约40%。 不进行中度或轻度肾功能受损患者的研究。

肝功能异常。 在轻度至中度肝损伤的患者中,Cmax和AUC没有提及耳氯醇。 严重肝脏疾病患者的系统性暴露量洛索特罗没有进行研究。

种族。 在临床试验中获得的药代动力学数据的比较显示,与高加索人患者相比,亚洲种族的洛替沙尔患者的全身暴露更高的趋势。

在临床研究中,在高加索人和亚洲人种患者中使用超过推荐治疗剂量2倍的剂量的奥托特罗,尚未确定任何安全性的恐惧。

物质的用途奥洛特罗

长期维持治疗COPD,包括慢性支气管炎和肺气肿,减少气道阻塞,提高生活质量和运动耐力。

禁忌症

超敏反应,年龄18岁(安全性和有效性尚未确定)。

有限制

心血管疾病包括不稳定的冠状动脉疾病,心律紊乱,间隔QT延长,肥大性梗阻性心肌病,高血压,甲状腺功能亢进,痉挛。 在具有心肌梗死史的患者中观察到心力衰竭住院(在predshedstvuyuschego年内),危及生命的心律失常,阵发性心动过速,心率> 100bpm。 / Min。

怀孕和哺乳

临床数据对怀孕olodaterola的影响不。 在使用高剂量olodaterola的临床前研究中,比治疗剂量高几倍,确立了典型的β2-激动剂的作用。 除非对母亲的潜在益处超过不对胎儿的潜在风险,否则奥达特罗不应用于孕妇。

记住olodaterola抑制对子宫容量的影响。

关于olodaterola妇女母乳喂养的影响的临床数据, 除非对母亲的潜在益处超过潜在风险不是儿童,否则奥托特罗不应用于母乳喂养的妇女。

FDA对胎儿的分类影响

对怀孕妇女没有进行的olodaterola的使用的充分和良好控制的研究。 在怀孕期间应用olodaterola只有在情况下是可能的,如果治疗的效果超过对胎儿的潜在风险。 在高剂量耳洛索的临床前研究中,比治疗性的,在兔子中致畸的olodaterol高几倍。

劳动和交货。 没有进行适当的和良好控制的研究对劳动力olodaterola的影响。 由于β-激动剂影响子宫的收缩活性,因此在劳动期间使用olodaterola仅在那些治疗益处超过怀疑风险的患者中是可能的。

奥曲特罗和/或其代谢物被排泄到哺乳期大鼠的乳中。 也许在牛奶中的olodaterol和/或其代谢产物渗透了哺乳期妇女。 关于耳聋婴儿身体的影响的研究是母乳喂养,不进行。 在哺乳期妇女中使用奥托特罗时应小心。

奥多特罗的副作用

基于临床试验中得到的数据确定了不良反应。

奥多特罗属于长效β2-激动剂的组。 因此,您应该考虑整个类型的β-激动剂如心动过速,心律失常,心悸,心肌缺血,心绞痛,高血压或低血压,震颤,头痛,紧张,失眠,头晕,口干等不良反应的可能性,恶心,肌肉痉挛,疲劳,不适,低钾血症,高血糖症和代谢性酸中毒。

感染和侵染:鼻咽炎。

神经系统紊乱:头晕。

违反CCC:高血压。

违反皮疹。

肌肉骨骼系统和相关结缔组织疾病:关节痛。

皮疹的出现可以看作是对过敏性耳咕啉的反应。 还有其他超敏反应(如在任何局部药物浸泡的情况下)。

在COPD患者的临床试验中观察到的副作用

由于在不同条件下进行的临床试验,在临床研究药物期间观察到的不良反应的发生率不能与其他临床研究中的副作用的频率直接比较,并且可能不反映这些效应在临床实践中的频率。

临床试验程序olodaterola包括15项研究,其中7项 - 评估不同剂量olodaterola 8的临床疗效和安全性和确认试验。 四个确认测试 - 6周研究和四个跨48周试验平行组。 在四个6周交叉研究中获得的不同剂量的有效性的研究中观察到的这些不良反应对应于由主要安全数据库形成的平行组的48周试验。

主要安全性数据库包括四个48周,双盲,主动和安慰剂对照确证临床试验的并行组的组合数据。 在本研究中,3104例患者包括40岁及以上的COPD成人(77%男性和23%女性)。 在这些患者中,876名奥托特罗每天以5mcg的剂量施用1次,而883名患者以10mcg的剂量施用。 用奥多特罗治疗的患者组主要是高加索人(66%)的代表,平均年龄为64岁。 在2项研究中比较所有4项研究中包括的安慰剂组和12ug剂量福莫特罗的对照。

在这四个临床试验中,72%接受任何剂量的olodaterol的患者报告了不良事件,而安慰剂组为71%。 由于副作用而停止治疗耳鸣症的患者的比例 - 7.2%,而安慰剂组为8.8%。 最常见的副作用,导致治疗中断olodaterolom是恶化的COPD。 最严重的不良事件是COPD加重,肺炎和心房颤动。

以下是来自四个48周,双盲,安慰剂对照试验在40岁及以上的COPD患者中的组合数据。 在使用5mg /天(n = 876)或安慰剂(n = 885)的olodaterol剂量的患者中观察到这些副作用,在安慰剂和过量频率上标记至少2%的患者。 旁边的名称表明这种副作用的发生率,在括号中 - 安慰剂组中的相同数据。

感染和感染:11.3%鼻咽炎(7.7%),上呼吸道感染,8.2%(7.5%),支气管炎,4.7%(3.6%),尿道感染2.5%(1%)。

从呼吸系统:咳嗽4.2%(4%)。

从神经系统:头晕2.3%(2.1%)。

皮肤:皮疹2.2%(1.1%)。

从消化道:腹泻2.9%(2.5%)。

从肌肉骨骼系统:疼痛在后面3.5%(2.7%),关节痛2.1%(0.8%)。

额外的副作用,观察到超过2%的患者用10mg olodaterola治疗(并且超过安慰剂频率) - 肺炎,便秘,发热。

在分别接受10微克,5微克olodaterola和安慰剂的患者中分别有0.7%,0.3%和0.2%的患者观察到肺癌。

相互作用

伴随使用其他肾上腺素能药物可增强耳甲醇的不良作用。

肾上腺素药物。 必须小心使用肾上腺素药物,因为它们可能增强拟交感神经作用olodaterola。

黄嘌呤衍生物,类固醇,利尿剂。 同时使用黄嘌呤衍生物,类固醇或利尿剂(非钾保护基团)可以增强gipokaliemichesky olodaterola的效果(参见预防措施)。

Nekaliysberegayuschie利尿剂。 可能由β-激动剂,特别是当超过推荐剂量的β-激动剂时,可能由于施用脱尿酸利尿剂(例如环或噻嗪类利尿剂)而导致的ECG变化和/或低钾血症显着恶化。 虽然这些影响的临床意义是未知的,建议在β激动剂和利尿剂nekaliysberegayuschimi的组合使用中的谨慎。

β-受体阻滞剂。 β受体阻滞剂可能削弱olodaterola的作用或抵消这种作用。 因此,仅在内部情况下,奥达特罗应与β-肾上腺素能阻断剂(包括滴眼剂)一起使用。 在这种情况下,优选使用心脏选择性β受体阻滞剂,尽管应谨慎使用。

β-受体阻滞剂。 同时使用β-阻断剂和olodaterol可能会改变彼此的作用。 β受体阻滞剂不仅降低耳泮的治疗效果,而且可能在COPD患者中引起严重的支气管痉挛。 因此,COPD患者中的olodaterol应与β-受体阻滞剂(包括滴眼剂)一起仅用于内部情况(例如预防心肌梗死)。 在这种情况下,优选使用心脏选择性β受体阻滞剂,尽管应谨慎使用。

MAO抑制剂,三环抗抑郁药和延长QTc间期的药物。 MAO抑制剂,三环抗抑郁药或可以延长QTc间期的其它药物可以增加在CCC的耳甲醇的作用,联合应用应极其谨慎地施用。 伴随使用延长QT间期的药物与增加的室性心律失常的风险相关。

酮康唑。 olodaterola与酮康唑的联合使用导致全身暴露量为1.7倍,但其对安全性没有影响。 需要更改剂量。

酮康唑。 联合使用olodaterola酮康唑(400mg每天1次,持续14天)是P-糖蛋白和CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9的有效抑制剂,导致AUC的66%和68%的耳甲醇C max。 需要更改剂量。

氟康唑。 联合使用olodaterola与氟康唑(400毫克,每天一次,共14天) - 一种有效的CYP2C9抑制剂 - 对全身暴露的olodaterola没有显着影响。

噻托溴铵。 联合应用噻托溴铵和洛托蒽醌的固定组合剂量21天没有显示这些药物对彼此暴露的显着作用。

过量

症状。 过量的olodaterola可以导致典型的β2-激动剂的严重作用,例如心肌缺血,高血压或低血压,心动过速,心律失常,心悸,头晕,神经质,失眠,焦虑,头痛,震颤,口干,肌肉痉挛,恶心,不适,低钾血症,高血糖症和代谢性酸中毒。

症状:过度的β-肾上腺素能刺激以及任何症状的出现或加强 - 心肌缺血,心绞痛,高血压或低血压,心动过速,心律失常,心悸,眩晕,紧张,失眠,焦虑,头痛,震颤, ,恶心,疲劳,不适,低钾血症,高血糖症,代谢性酸中毒。 可能的心脏骤停和死亡。

过量的治疗。 入学olodaterola应停止。 显示支持和对症治疗。 在严重的情况下,住院治疗是必要的。 它可能推荐使用心脏选择性β受体阻滞剂,但只有在特殊护理下,因为这些药物的使用可引起支气管痉挛。

行政管理

吸入。

注意事项

奥曲特罗用于COPD患者的维持治疗。 由于在COPD患者的普通人群中超过40岁的患者显着优于40岁,所以在40岁以下的洛特洛林患者的预约需要对COPD的诊断进行肺量计确认。

支气管哮喘。 奥多特罗不应用于支气管哮喘。 长期疗效和安全性哮喘中的olodaterola尚未进行研究。

死亡率从哮喘

长效β2-肾上腺素能激动剂,包括olodaterol,增加了与哮喘相关的死亡风险。

在美国进行大规模28周安慰剂对照试验以评价其他β2-激动剂长效(沙美特罗)在哮喘患者中的安全性,表明在标准哮喘治疗中加入沙美特罗导致与哮喘有关的死亡率增加 - 在另外用沙美特罗治疗的患者组(13 176名患者)中有13名死亡,而在安慰剂组(13179名患者)中有3名死亡。 哮喘相关死亡风险的增加被认为是长效β2激动剂(包括olodaterol)的类效应。

急性支气管痉挛。 奥达特罗不用于治疗支气管痉挛的急性发作,即作为紧急情况的手段。

奥曲特罗是β2-激动剂,不应超过推荐使用,以高于推荐的剂量使用,或与含有β2-激动剂,长效的其他药物联合使用,因为这可能导致过量。 它报告临床上显着的心血管影响和死亡,由于过度使用吸入拟交感神经。

超敏性。 应用奥托特罗后,可能发生直接型超敏反应(与任何药物一样)。

超敏性。 施用奥托特罗后可能发生立即超敏反应,包括血管性水肿。 在这种反应的情况下,应停止耳聋治疗,并考虑替代治疗。

矛盾的支气管痉挛。 应用olodaterola可能导致矛盾的支气管痉挛,有时危及生命。 在矛盾的支气管痉挛olodaterola的情况下,应立即停止使用,并指定替代治疗。

系统效应。 β-兴奋剂长效应谨慎使用对拟交感神经胺异常反应的患者。

心血管效应。 在一些患者中,奥多特罗可以对心血管系统提供临床上显着的作用(心率增加,血压升高和/或相关症状的出现)。 在这些情况下,可能需要停止治疗。 此外,据报道,β2-激动剂导致ECG中T波变平和ST段下降的变化,尽管这些变化的临床意义是未知的。

对于心血管疾病,特别是冠状动脉功能不全,心律失常,肥大性梗阻性心肌病和动脉高血压患者,应慎用β2-激动剂长效药(参见使用限制)。

低钾血症。 某些患者中的β2-激动剂可引起显着的低钾血症,这产生对心血管系统的不利影响的出现的先决条件。 血清钾浓度的降低通常很短,不需要补充。 在重度COPD患者中,低钾血症可能因缺氧和伴随治疗而加重(参见相互作用)并增加心律失常的风险。

高血糖。 吸入大剂量的β2激动剂可导致血浆葡萄糖浓度的增加。

低钾血症和高血糖。 在3期的双盲研究中,在COPD患者中评估血清中钾的水平的变化。组合数据显示,与安慰剂相比,在推荐剂量为5mg时,钾含量没有临床上显着的变化。

在长期使用olodaterola的临床研究中,临床上血糖水平的显着变化很少发生,频率与安慰剂的频率相似。 在没有控制的糖尿病患者中应用olodaterola,尚未进行调查。

奥多特罗不应与任何其他含有β2-激动剂长效的药物联合使用。

患者经常使用吸入性β2-肾上腺素受体激动剂短效(例如每天4次),有必要指示药物仅用于急性缓解支气管痉挛症状。

对驱动和使用机器的能力的影响。 还没有进行关于olodaterola对驱动车辆和机构的能力的影响的研究。 在进行这些活动时要小心,因为可能会出现眩晕。

Someone from the Chile - just purchased the goods:
Amixin 125mg 10 pills