使用说明：Movalis

活性物质美洛昔康

ÀÒÕM01AC06美洛昔康

药理组

非甾体抗炎药 - Oxicams

美学分类（ICD-10）

M06.9其他指定类风湿性关节炎

风湿性关节炎，类风湿性关节炎，类风湿性关节炎，类风湿性关节炎，类风湿性关节炎疼痛，风湿性关节炎中的疼痛，类风湿性关节炎中的炎症，类风湿性关节炎的退化形式，儿童类风湿性关节炎，类风湿性关节炎的加重，类风湿性关节炎，活动过程类风湿性关节炎，类风湿性关节炎，类风湿性关节炎，急性类风湿关节炎，急性风湿病

M19.9关节，未详细说明

骨关节炎，骨关节炎，骨关节病，大关节关节病，骨关节炎疼痛综合征，肌肉骨骼系统急性炎症性疼痛综合征，肌肉骨骼系统慢性炎症性疼痛综合征，变形性关节炎，变形性骨关节炎，变形性骨关节炎骨关节炎，急性期骨关节炎，大关节骨性关节炎，骨关节炎急性疼痛综合征，创伤后骨关节炎，风湿性骨关节炎，脊柱关节病，慢性骨关节炎

M25.9未明示的关节疾病

关节病，关节疾病，关节肿胀，关节肿胀，关节综合征，扭伤期间的水肿

M45强直性脊柱炎

强直性脊椎关节炎，强直性脊柱炎，肌肉骨骼系统的急性炎症性疾病中的疼痛综合征，肌肉骨骼系统的慢性炎症性疾病中的疼痛综合征，Bechterew病，强直性脊柱炎，脊柱疾病，风湿性脊椎炎，Bechterew- Marie-Strumpel疾病

释放的构成和形式

肌肉注射液1安培。

活性物质：

美洛昔康15毫克

辅助物质：葡甲胺; 糖原质; 泊洛沙姆188（Pluronic F68）; 氯化钠; 甘氨酸; 氢氧化钠; 注射用水

在I型无色玻璃安瓿中各1.5毫升，在异形细胞3或5安瓿中; 在一包纸板1包。

片1张桌子。

活性物质：

美洛昔康7.5mg / 15mg

辅助物质：柠檬酸钠; 乳糖; ICC; 聚维酮（collidon 25），二氧化硅胶体; 交联聚乙烯吡咯烷酮; 硬脂酸镁

在一个10个水泡的水泡; 在一包纸板1或2个水泡。

栓剂直肠给药1 supp。

活性物质：

美洛昔康7.5mg / 15mg

辅助物质：栓剂（栓剂BP），聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯 - 克列莫佛RH40），聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯

在6个连续的细胞包装; 在1或2包的盒子里。

剂型说明

/ m介绍解决方案：透明，黄色和绿色的色调。

片剂：由淡黄色变为黄色。 一边是凸起的，有一个斜边。 凸面是公司的标志; 另一方面 - 凹面风险，两面刻有“59D” - 片剂7.5毫克或“77C” - 片剂15毫克。 片剂的表面可能是粗糙的。

栓剂：平滑，黄绿色，底部凹陷。

药理作用

药理作用 - 消炎，解热，止痛。

药效学

Movalis®是一种非甾体类抗炎药，是指烯醇酸的衍生物，具有抗炎，镇痛和解热作用。 美洛昔康的显着抗炎作用在所有炎症的标准模型上建立。 美洛昔康的作用机制是其抑制PG-已知炎症介质合成的能力。

体内美洛昔康在炎症部位比在胃或肾的粘膜中更大程度地抑制PG的合成。

与COX-1相比，这些差异与更选择性的COX-2抑制有关。 据信COX-2的抑制提供了NSAIDs的治疗作用，而持续存在的COX-1同功酶的抑制可能是造成胃和肾的副作用的原因。 美洛昔康对COX-2的选择性已经在体外和体内的各种测试系统中得到证实。 在体外使用人全血作为测试系统时，显示了美洛昔康抑制COX-2的选择性能力。 发现美洛昔康（剂量为7.5和15mg）更有效地抑制COX-2，对由脂多糖（由COX-2控制的反应）刺激的PGE 2产生的抑制作用大于对血栓烷参与的生成的抑制作用在由COX-1控制的血液凝固过程反应中）。 这些影响取决于剂量的大小。

体外实验显示美洛昔康在推荐剂量下对血小板聚集和出血时间无影响，与吲哚美辛，双氯芬酸，布洛芬和萘普生相比，显着抑制血小板聚集和增加出血时间。 在临床试验中，7.5和15 mg美洛昔康与其他NSAIDs相比，整个胃肠道的副作用发生率较低。 胃肠道副作用发生频率的差异主要是由于服用美洛昔康时出现消化不良，呕吐，恶心，腹痛等不常见现象。 与使用美洛昔康相关的上消化道穿孔频率，溃疡和出血的频率很低，并且取决于药物剂量的大小。

药代动力学

解

美洛昔康在/ m介绍后完全吸收。 与口服生物利用度相比，相对生物利用度几乎达到100％。 因此，当从注射转换成口服形式时，不需要剂量。 在施用15mg药物后，在约60分钟内达到约1.62μg/ ml的峰值血浆浓度。 美洛昔康很好地与血浆蛋白结合，主要与白蛋白（99％）结合。 它渗透到滑液中，滑液中的浓度约等于血浆中浓度的50％。 Vd很低，平均为11升。 个体差异占30-40％。

丸

美洛昔康从消化道吸收良好，口服89％的绝对生物利用度高。 以片剂形式单次给药，血浆中的平均Cmax在5-6小时内达到。 通过重复使用，在3至5天的时间内获得稳定的药代动力学状态。 在其一天一次给药后药物动力学稳态期间，药物的最大（Cmax）和基础浓度（Cmin）之间的差异范围相对较小，对于7.5mg的剂量为0.4-1μg/ ml， 0.8 -2微克/毫升 - 对于15毫克的剂量。 在药代动力学稳定期间血浆中的Cmax在服用片剂的5-6小时内达到。

持续摄取6个月以上的药物浓度与每天口服15mg后2周观察到的浓度相似。 同时进食不影响药物的吸收。

栓剂

这表明栓剂与片剂是生物等效的。 在药物动力学的稳定状态期间药物在血浆中的C max在施用药物后大约5小时达到。

片剂和栓剂的最大（Cmax）和基础浓度（Cmin）之间的差异范围是相似的。

分配

美洛昔康与血浆蛋白（白蛋白-99％）结合良好。

美洛昔康渗透到滑液中; 局部浓度约为血浆浓度的50％。

Vd很低，平均为11升。 个人波动 - 30-40％。

代谢

美洛昔康在肝脏中几乎完全代谢，形成4种药理活性的衍生物。 主要代谢产物--5'-羧基美洛昔康（剂量值的60％） - 通过中间代谢物--5'-羟甲基美洛昔康的氧化而形成，其也被排泄，但程度较小（9％的剂量值）。 体外研究表明，CYP2C9在这种代谢转化中起着重要的作用，CYP3A4同工酶起着另外的作用。 在另外两种代谢物（分别占剂量的16％和4％）的形成中，过氧化物酶参与，其活性可能单独变化。

排泄

它与粪尿同样排出，主要以代谢物的形式排出。 与粪便不变的形式，每日剂量的5％以下被排出，尿液中不变的形式只能以微量发现。 平均T1 / 2美洛昔康为20小时。 血浆清除率平均为8毫升/分钟。

美洛昔康在摄取或肌内注射时肌肉内线性药代动力学表现为7.5-15mg。

肝脏和/或肾脏衰竭

缺乏肝功能，以及轻度至中度肾功能衰竭，不会显着影响美洛昔康的药代动力学。 在终末期肾功能衰竭中，Vd的增加可导致游离美洛昔康浓度增高，因此在这些患者中，日剂量不应超过7.5mg。

老年患者

在老年患者中，平衡状态下的药代动力学平均血浆清除率略低于年轻患者。

孩子

在儿童美洛昔康研究期间，以0.25mg / kg的剂量应用剂量研究药物的药代动力学。 比较不同年龄段儿童（2-6岁，7岁和7-14岁，11岁）的指标，趋势是朝着较低的Cmax（-34％）和AUC0-∞（-28％）年幼的儿童，这组儿童的药物清除率（体重调整）较高。 大龄儿童和成年人血浆中美洛昔康浓度相似。 在两个年龄组的儿童中，来自血浆的T1 / 2美洛昔康类似（13小时），并且比成人（15-20小时）稍短。

适应症

IM（肌内）给药的解决方案

疼痛综合症的治疗初期及类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎的短期对症治疗。

片剂和栓剂

对症治疗：

骨关节炎（关节病，退行性关节病）;

类风湿关节炎;

强直性脊柱炎。

禁忌

所有剂型通用

增加对药物活性成分或辅助成分的敏感性。 对乙酰水杨酸和其他NSAIDs有交叉过敏的可能性;

在病历中服用乙酰水杨酸或其他NSAID后，支气管哮喘症状，鼻息肉，血管性水肿或荨麻疹;

消化性溃疡/急性期胃或十二指肠穿孔或近期转移;

克罗恩氏病或急性期溃疡性结肠炎;

严重的肝损伤;

严重肾功能衰竭（如果不进行血液透析，Cl肌酸酐低于30 ml / min，并确认高钾血症），进行性肾脏疾病;

急性消化道出血，近期脑血管出血或确定的凝血系统疾病的诊断;

严重失控性心力衰竭;

怀孕;

哺乳;

冠状动脉旁路移植术围术期疼痛的治疗。

另外为了肌肉注射溶液：

儿童年龄至18岁。

另外对于片剂和栓剂：

12岁以下的儿童，除了少年类风湿性关节炎（如果记录了这一迹象）。

小心

解决方案 - 胃肠疾病的历史（幽门螺杆菌感染的存在）; 充血性心力衰竭 肾功能衰竭（Cl肌酐30-60毫升/分钟）; IHD; 脑血管疾病; 血脂异常/高脂血症; 糖尿病; 同时使用下列药物治疗：抗凝剂，口服GCS，抗凝剂，SSRIs; 外周动脉疾病; 老年人; 长期使用NSAIDs; 抽烟; 经常使用酒精。

片剂和栓剂 - 非甾体抗炎药可抑制肾脏中PG的合成，这些物质参与维持肾脏灌注。 在肾血流减少或BCC减少的患者中使用NSAID可导致潜在的肾衰竭失代偿。 非甾体抗炎药撤出后，肾功能通常恢复到原来的水平。 老年人发生这种反应的风险最大; 充血性心力衰竭，肝硬化，肾病综合征或明显的肾脏疾病的患者; 接受利尿剂的患者，ACE抑制剂，AT-II受体拮抗剂以及接受严重手术干预导致血容量不足的患者。 在治疗开始时，应谨慎监测利尿和肾功能。

少数情况下，NSAIDs可引起间质性肾炎，肾小球肾炎，延髓肾坏死或肾病综合征。

在血液透析的肾功能衰竭终末期患者中，Mawalis®的剂量不应超过7.5 mg。 对于肾功能轻度或中度受损的患者，即如果Cl肌酐大于25 ml / min，则不需要减量。

怀孕和哺乳期

Mawalis®在怀孕期间禁忌。 温室气体合成的抑制会对怀孕和胎儿发育产生不良影响。 来自流行病学研究的数据表明，在怀孕期间使用PG合成抑制剂后，胎儿自发性流产，心脏缺陷和胃泌素的风险增加。

心脏病的绝对风险从不到1％增加到1.5％。 这种风险随着剂量和疗程的增加而增加。

在妊娠的三个月期间，PG合成抑制剂的使用可导致胎儿中的以下疾病：

- 由于对心肺系统的毒性作用，导致动脉导管过早闭合和肺动脉高压;

- 肾功能不全随着肾功能衰竭进一步发展，羊水量减少。

分娩时的母亲会增加出血的持续时间，降低子宫的收缩能力，结果是分娩时间增加。 甚至在服用低剂量时也可能发生抗凝聚作用。

据了解，非甾体类抗炎药渗透到母乳中，所以Mawalis®不推荐在哺乳期使用。

副作用

所有剂型通用

副作用，与服用药物的关系被认为是可能的，并且与广泛的应用记录在一起，用*标记。

从血细胞生成：血细胞数量的变化，包括白血球配方的变化，白细胞减少症，血小板减少症，贫血。 血细胞减少发病的诱发因素似乎是同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是甲氨蝶呤。

在免疫系统方面：过敏性休克*，类过敏性/过敏性反应*，其他即刻型超敏反应*。

从中枢神经系统一侧：头痛，头晕，耳鸣，嗜睡，困惑*，迷失方向*，情绪改变*。

胃肠道穿孔，潜伏或明显的胃肠道出血，可能致命的胃十二指肠溃疡，结肠炎，胃炎，食管炎，口腔炎，腹痛，消化不良，腹泻，恶心，呕吐，便秘，腹胀， bel气，肝功能指标（例如转氨酶或胆红素活性增加），肝炎*的瞬时变化。

皮肤和皮肤附件：中毒性表皮坏死松解*，Stevens-Johnson综合征*，血管炎*，大疱性皮炎*，多形红斑*，瘙痒，皮疹，荨麻疹，光敏。

对呼吸系统部分：对乙酰水杨酸或其他NSAIDs过敏的患者的支气管哮喘。

对CAS的部分：血压升高，心悸，脸上涌出一股血，肿胀。

泌尿生殖系统部分：急性肾功能衰竭*，肾功能改变（血清肌酐和/或尿素水平升高），排尿障碍，包括急性尿潴留*。

从视觉器官一侧：结膜炎*，视力障碍，包括视力模糊*。

另外，为了/ m注射的解决方案

在泌尿生殖系统方面：对于其他NSAIDs，不排除间质性肾炎，肾小球肾炎，肾髓质坏死，肾病综合征的可能性。

常见现象：注射部位疼痛和肿胀。

相互作用

所有剂型通用

PG合成的其它抑制剂，包括HA和水杨酸盐，当与美洛昔康同时服用时，会增加胃肠道溃疡和胃肠道出血的风险（由于作用的协同作用），因此不推荐它们的组合。 不建议同时接受其他NSAID。

SSRIs - 增加胃肠道出血风险。

锂制剂 - 非甾体抗炎药通过减少肾脏排泄物来增加血浆中锂的浓度。 建议在任命Movalisa®期间监测锂的浓度，并改变锂制剂的剂量并取消。

甲氨蝶呤 - 非甾体抗炎药降低甲氨蝶呤的肾小管分泌，从而增加其血浆浓度和血液学毒性，甲氨蝶呤的药代动力学保持不变。 在这方面，不建议同时服用超过15毫克/周的剂量的甲氨蝶呤和甲氨蝶呤。 使用低剂量甲氨蝶呤的患者，特别是肾功能受损患者，也可能发生NSAIDs与甲氨蝶呤之间相互作用的风险。 因此，不断监测血细胞数量和肾功能是必要的。

同时使用美洛昔康不影响甲氨蝶呤在15mg /周剂量下的药代动力学，但应考虑到甲氨蝶呤的血液学毒性随同时使用非甾体抗炎药而增强。

美洛昔康和甲氨蝶呤联合使用3天后，风险增加。

避孕 - 非甾体抗炎药降低宫内节育器的有效性。

利尿剂 - 在患者脱水的情况下使用NSAIDs伴有发生急性肾衰竭的风险。

接受Movalis®和利尿剂的患者应充分水合。 在开始治疗之前，有必要研究肾脏的功能。

抗高血压药（β-受体阻滞剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）-NSAIDs可降低抗高血压药的作用，因为PG可抑制血管舒张功能。

与NSAID共同给药时，血管紧张素II受体拮抗剂增加肾小球滤过的减少，这可导致急性肾衰竭的发展，特别是在肾功能受损的患者中。 在联合治疗的情况下，应监测肾功能。

对肾脏PG有影响的NSAIDs可以增强环孢菌素的肾毒性。

当与具有抑制CYP2C9和/或CYP3A4已知能力（或者在这些酶的参与下代谢）的美洛昔康药物联用时，应该考虑药代动力学相互作用的可能性。

排除与低血糖药物相互作用的可能性是不可能的。

在同时使用抗酸剂，西咪替丁，地高辛和呋塞米的情况下，未发现明显的药代动力学相互作用。

另外用于片剂和栓剂

在健康志愿者中联合使用阿司匹林（1000 mg，每日3次）和美洛昔康，导致AUC（10％）和Cmax（24％）美洛昔康增加。 这种相互作用的临床意义尚不清楚。

考来烯胺，在消化道中结合美洛昔康，导致其更快的排泄。

给药和管理

在/米。

仅在治疗的第一个2-3天期间显示药物的引入/ m。 使用肠内剂型继续进一步治疗。 推荐的剂量是7.5毫克或15毫克，每天一次，这取决于疼痛强度和炎症过程的严重程度。

建议的最大日剂量是15毫克。

该药通过深静脉注射进行注射。

鉴于可能的不兼容性，Movalis®安瓿的内容物不得与其他药物混合在一个注射器中。

肾功能受损。 对于血液透析的严重肾功能衰竭患者，剂量不应超过7.5毫克/天。

该药不应该静脉注射。

里面，用食物，用水或其他液体洗涤; 直肠。

骨关节炎，类风湿关节炎 - 7.5毫克/天。 如果有必要，这个剂量可以增加到15毫克/天。 根据治疗效果，这个剂量可以降低到7.5毫克/天。

强直性脊柱炎 - 15毫克/天。 根据治疗效果，这个剂量可以降低到7.5毫克/天。

对于不良反应风险增加的患者，推荐以7.5 mg /天的剂量开始治疗。 对于血液透析的严重肾功能衰竭患者，剂量不应超过7.5毫克/天。

青少年

青少年的最大剂量是0.25毫克/千克。

通常，这种药物只能用于青少年和成年人（见“禁忌症”一节）。 建议的最大日剂量是15毫克。

推荐使用直肠栓剂，每天1次，每次7.5毫克。 在更严重的情况下，蜡烛可以使用15毫克的剂量。

由于不良反应的风险取决于剂量的大小和应用的持续时间，药物应尽可能在最短的时间内使用，可能是最低的有效剂量。

组合应用程序 以片剂，栓剂，注射剂形式使用的药物Movalis®的总日剂量不应超过15mg。

过量

症状：与药物过量相关病例的数据积累不足。 可能会出现典型的NSAID药物过量症状，严重者有嗜睡，意识障碍，恶心，呕吐，上腹痛，胃肠出血，急性肾功能衰竭，血压改变，呼吸骤停，心脏停搏。 过量服用片剂或栓剂时会增加副作用。

治疗：解毒剂是不知道的。 如果药物过量，应使用对症治疗。 当过量的片剂 - 洗胃。

特别说明

所有剂型通用

应定期观察患有胃肠疾病的患者。 如果发生溃疡性胃肠病变或胃肠道出血，应停止使用Mawalis®。 在治疗过程中随时可能出现胃肠道溃疡，穿孔或出血，如出现令人担忧的症状或有关历史上严重胃肠道并发症的信息，以及没有这些症状。 这些并发症的后果在老年人中通常更为严重。

当使用Movalis®（以及大多数其他NSAIDs）时，血清转氨酶或其他肝功能指标偶尔会升高。 在大多数情况下，这种增长是小而短暂的。 如果发现的变化显着或不随时间减少，应停止使用Movalis®，并观察实验室变化。

减弱或消瘦的患者可以耐受不良事件，因此应仔细观察这些患者。

像其他NSAIDs一样，Movalis®可以掩盖重大传染病的症状。

/ m介绍的解决方案

应特别注意报告发生不良皮肤和粘膜效应的患者，以及对药物过敏的反应，特别是如果在以前的治疗过程中观察到类似的反应。 通常在治疗的第一个月期间观察到这种反应的发展。 在这种情况下，应考虑停止使用Movalis®的问题。

与其他非甾体抗炎药一样，Movalis®可能增加严重心血管血栓形成，心肌梗塞，心绞痛发作的风险，可能致命。 这种风险随着药物的长期使用以及有上述疾病的病史和易患这种疾病而增加。

NSAID抑制肾脏中PG的合成，其参与维持肾脏灌注。 在肾血流减少或BCC减少的患者中使用NSAID可导致分泌性肾功能衰竭失代偿。 非甾体抗炎药撤出后，肾功能通常恢复到原来的水平。 老年患者，脱水患者，充血性心力衰竭患者，肝硬化患者，肾病综合征患者或急性肾功能不全患者，同时服用利尿剂，以及接受严重外科手术并导致血容量不足的患者。 在治疗开始时，应谨慎监测利尿和肾功能。 非甾体抗炎药与利尿剂一起使用会导致钠，钾和水延迟，以及利尿剂的利钠作用下降。 因此，诱发患者可能有心力衰竭或高血压的迹象。 因此，需要仔细监测这些患者的状况，并保持足够的水分。 在开始治疗之前，有必要研究肾脏的功能。

在联合治疗的情况下，还应监测肾功能。

作为抑制COX和PG合成的制剂，Movalis®可以对生育有影响，因此不建议孕妇使用。 在这方面，在这方面正在接受检查的女性，建议取消服用Mawalisa®。

影响驾驶车辆和机制的能力。 没有进行药物对控制汽车和机制的能力的特殊临床研究。 但是，在驾驶和使用机器时，应考虑到中枢神经系统出现头晕，嗜睡或其他异常的可能性。

对于片剂，还需要栓剂

（与其他非甾体抗炎药一样）应该注意治疗有胃肠疾病史和接受抗凝剂治疗的患者。 在使用非甾体抗炎药时，很少报道严重过敏反应（其中一些导致患者死亡）的发展， 剥脱性皮炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。 这些反应在患者中的最大风险似乎是在治疗的最初阶段观察到的，这些反应在大多数情况下在治疗的第一个月内开始。 在出现皮疹的第一征兆的情况下，应该丢弃粘膜改变或任何其他超敏性美洛昔康的症状。 非甾体抗炎药可能会增加严重血栓性心血管疾病，心肌梗塞和中风的风险，从而导致死亡。 随着NSAID使用时间的延长，这种风险可能会增加。 心血管疾病患者或存在心血管疾病，肾功能衰竭，血液透析（药物剂量不应超过7.5mg）的危险因素的患者可观察到最大的风险。 对于肾功能不全或中度受损的患者（即，如果血肌酐> 25 mL / min），则不需要减量。 在临床上稳定的肝硬化患者中，不需要减少剂量。

在治疗肾脏，肝脏和心脏功能受损的老年患者时应注意（与其他非甾体抗炎药一样）。 使用NSAIDs与利尿剂联合使用会导致钠，钾和水的延迟，并影响利尿剂的利钠作用。 因此，诱发患者可能有心力衰竭或高血压的迹象。 建议患有发生这些并发症的患者进行临床观察。

该药物旨在用于对症治疗，减轻疼痛和发炎。 与其他非甾体类抗炎药一样，该疾病的联合治疗对于影响进展是必要的。

对直肠或肛门有任何炎症性损害的患者，或最近从直肠或肛门出血的患者，不应使用栓剂。

影响驾驶车辆和机制的能力。 没有进行关于药物对驱动车辆和机制能力的影响的特别研究。 这项活动应该避免视力障碍患者，中枢神经系统报告困倦或其他疾病的患者。

片剂7.5和15mg分别含有47和20mg的乳糖。

对半乳糖罕见的遗传性不耐受，lapp-乳糖酶缺乏或葡萄糖/半乳糖吸收受损的患者不应使用该药。

药房假期的条件

在处方。

储存条件

在不超过30℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

保质期

3年。

包装上印刷的失效日期之后不要使用。