使用说明：Metoject

剂型：注射用; 皮下给药方案

活性物质：甲氨蝶呤

ATX

L01BA01甲氨喋呤

药理组：

免疫抑制剂

鼻科分类（ICD-10）

L40银屑病：慢性斑块银屑病弥漫性; 广泛性牛皮癣 牛皮癣的头皮; 毛皮部分皮肤; 牛皮癣的一般形式; 银屑病性皮炎; 牛皮癣与红皮病并发; 禁用牛皮癣; 孤立性银屑病斑块 Eksfolliativny牛皮癣 牛皮癣红皮病; 牛皮癣与湿疹; 银屑病过度角化病; 反向银屑病 牛皮癣ekzemopodobnye; 皮肤病银屑病 牛皮癣生殖器 牛皮癣病变带毛皮的皮肤区域; 红皮病性牛皮癣; 头皮慢性牛皮癣; 慢性牛皮癣 普通牛皮癣 难治性牛皮癣; 科贝纳现象 银屑病

M06.9类风湿关节炎，未指明：风湿性关节炎; 风湿性疾病疼痛综合征 类风湿关节炎疼痛 类风湿关节炎炎症 类风湿关节炎的退行性形式 儿童类风湿关节炎; 类风湿关节炎的加重 急性关节风湿 风湿性关节炎 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 类风湿关节炎; 活动类风湿关节炎; 类风湿性关节炎; 类风湿关节炎; 急性类风湿关节炎 急性风湿病

M07.3其他银屑病关节病（L40.5 +）：牛皮癣关节炎; 广义形式的银屑病关节炎; 牛皮癣关节炎

M08少年[少年]关节炎：少年关节炎; 少年慢性多发性关节炎 少年慢性关节炎 少年类风湿关节炎; 关节炎少年慢性

M13其他关节炎

组成

皮下给药溶液1 ml

活性物质：甲氨蝶呤二钠54.84毫克

（相当于50mg甲氨蝶呤）

配方：甲氨蝶呤 - 50毫克; 氢氧化钠9.6mg

辅助物质：氯化钠-4mg; 氢氧化钠-qs（最高pH 8.5-8.9），注射用水至1 ml

剂型说明

解决方案：透明液体由黄色至黄棕色。

药理作用

作用方式 - 抗肿瘤，免疫抑制。

药效学

叶酸拮抗剂，细胞毒性药物 - 抗代谢药。 竞争性地抑制二氢叶酸还原酶，其涉及将二氢叶酸还原成四氢叶酸（合成嘌呤核苷酸及其衍生物所需的碳片段的载体），从而抑制DNA合成。

与抗肿瘤一起具有免疫抑制作用。

目前还不清楚甲氨蝶呤治疗牛皮癣，牛皮癣关节炎和类风湿性关节炎（包括青少年慢性关节炎）的有效性是什么：其抗炎或免疫抑制作用。 此外，尚未确定治疗有效性在多大程度上由于炎症部位甲氨蝶呤引起的细胞外腺苷浓度的增加而解释。

药代动力学

SC，IM和IV的生物利用度引入具有密切的价值，几乎达到100％。

甲氨蝶呤的约50％与血浆蛋白结合。

在组织中分布后，在肝脏，肾脏，特别是脾脏中发现高聚谷氨酸形式的高浓度甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤可保留数周甚至数月。

当以小剂量使用时，以最小的量渗入脑脊液。

T1 / 2平均为6-7小时，特点是高变异性（3-17小时）。 患有额外Vd（存在胸腔积液，腹水））的患者的半衰期可能增加到平均值的四倍。

约10％的给药剂量在肝脏中代谢，主要代谢物为7-羟基甲氨喋呤，也具有药理活性。 在肾脏中肾小球滤过和肾小管分泌物排泄大部分不变。

约5-20％的甲氨蝶呤和1-5％的7-羟基甲氨喋呤与胆汁一起排泄（随后在肠中显着重吸收）。

肾功能衰竭患者的药物去除明显减缓。 没有证据表明肝功能不足的甲氨蝶呤排泄延迟。

药物指征

成人患者活动型类风湿关节炎;

多发性关节炎患者严重青少年慢性关节炎活跃，不能给予NSAID治疗足够的反应;

在常规治疗无反应的成年患者中，包括光疗，PUVA治疗，视网膜治疗的严重持续性残留形式的牛皮癣;

成人患者银屑病关节炎的严重形式。

禁忌

对甲氨蝶呤或药物的其他成分过敏;

肝功能不全（见“给药方法和剂量”）;

酗酒;

标记的肾衰竭（Cl肌酐<20ml / min，参见“给药方法和剂量”）;

遗传性出血如骨髓发育不全，白细胞减少，血小板减少症，严重贫血;

严重急性或慢性感染性疾病，如结核病，艾滋病毒感染;

严重免疫缺陷

口腔溃疡

活动期胃溃疡;

怀孕;

母乳喂养期

用活疫苗同时接种疫苗。

适用于怀孕和哺乳

禁止怀孕和母乳喂养期间。

当用于人类时，甲氨蝶呤显示出致畸性; 报道了甲氨蝶呤引起的胎儿死亡，先天性畸形。

孕妇有限的使用（42）导致畸形（颅，心血管，四肢）的频率（1:14）增加。 在甲氨蝶呤治疗中断的情况下，受精前观察到正常的妊娠过程。

在甲氨蝶呤治疗期间的妇女应避免怀孕。

在甲氨蝶呤治疗期间女性怀孕的情况下，应评估治疗对胎儿的不良影响的风险。

在Metoject®治疗过程中，以及治疗结束后至少6个月，应给予两性生育年龄的患者提供可靠的避孕措施。

在用育龄妇女Metoject®开始治疗之前，应进行可靠的妊娠试验，以排除怀孕妇女的治疗可能性。

因为甲氨蝶呤可能具有遗传毒性作用，建议由遗传学家咨询计划怀孕的妇女，如果可能，甚至在开始治疗之前， 鼓励男士考虑在开始治疗前保留精子的可能性。

氨甲蝶呤在母乳中排泄的数量对婴儿是危险的，所以在开始使用甲氨蝶呤之前，应该在整个治疗过程中停止母乳喂养并避免母乳喂养。

副作用

使用制备方法最常见的副作用是造血系统和胃肠道的反应。

为了指示效果的频率，使用以下渐变：非常频繁（≥1/ 10）; 经常（≥1/ 100，<1/10）; 不频繁（≥1/ 1000，<1/100）; 很少（≥1/ 10000，<1/1000）; 很少（<1/10000），频率未知（无法根据可用数据估算）。

从胃肠道：很经常 - 口腔炎，消化不良，恶心，食欲不振; 经常口腔溃疡，腹泻; 罕见 - 咽炎，肠炎，呕吐; 胃肠道罕见 - 侵蚀性溃疡性病变; 非常罕见 - 呕吐，从胃肠道出血，有毒巨结肠。

在肝脏部位：经常 - 转氨酶水平的增加; 肝硬化，肝纤维化和脂肪变性，肝毒性（急性肝炎，肝功能不全）。

从皮肤和皮肤附属物：经常 - exanthema，红斑，瘙痒; 不经常 - 光敏，脱发，风湿节段增加，血管炎，带状疱疹，皮肤上的疱疹疹，荨麻疹; 罕见增加色素沉着，痤疮，瘀斑; 很少 - 史蒂文生约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症（Lyell's syndrome），指甲色素沉着变化，急性甲沟炎，毛unc病，毛细血管扩张。

在施用部位的一般反应和反应：过敏性休克的过敏反应; 过敏性血管炎，发热，感染发展，败血症，伤口愈合恶化，低丙种球蛋白血症; 很少 - 局部给药部位的反应：对皮肤和周围组织的损伤（无菌脓肿，脂肪营养不良）。

代谢紊乱：罕见 - 糖尿病进展。

神经系统：经常头痛，疲劳，嗜睡; 不经常 - 眩晕，混乱，抑郁; 非常罕见 - 四肢的疼痛，肌肉无力或感觉异常，侵犯了味觉（金属味），视力障碍，抽搐，脑膜炎，瘫痪; 频率未知 - 脑白质病

从视觉器官一侧：很少 - 结膜炎; 视力受损; 很少 - 视网膜病变。

从肝胆系统：经常 - 转氨酶水平的提高; 肝硬化，纤维化和肝脏脂肪变性，血清白蛋白浓度下降; 罕见急性肝炎; 很少肝衰竭。

从CVS侧：很少 - 心包炎，心包积液，心包填塞，血压降低，血栓栓塞并发症。

呼吸系统部分：常肺炎，间质性肺泡炎/肺炎，常伴有嗜酸性粒细胞增多，潜在严重间质性肺炎的症状 - 干燥，无效咳嗽，气短和发热; 很少 - 肺纤维化，卡氏肺囊虫引起的肺炎，呼吸衰竭和支气管哮喘，胸腔积液。

从造血系统和淋巴系统：经常 - 白细胞减少症，贫血，血小板减少症; 罕见 - 全血细胞减少症 非常罕见 - 粒细胞缺乏症，严重压迫骨髓功能。

从泌尿生殖系统和泌尿系统：不常见的膀胱和/或阴道的炎症和溃疡，肾功能受损，排尿受损; 很少 - 肾衰竭，少尿，无尿，电解质不平衡; 非常罕见 - 阴道分泌物，性欲丧失，男子女性发育，阳ence，精子不足，月经不规则。

肌肉骨骼系统：不常见 - 关节痛，肌痛，骨质疏松。

肿瘤：非常罕见 - 个别淋巴瘤病例已报道，其中一些在停用氨甲蝶呤治疗后已经退化。 在最近的一项研究中，尚未确定甲氨蝶呤治疗会增加淋巴瘤的风险。 甲氨蝶呤治疗副作用的频率和严重程度取决于药物的剂量和频率。 然而，低剂量甲氨蝶呤可能会发生严重的副作用，因此需要甲氨蝶呤的患者应定期进行短时间间隔的定期体检。

当使用sc甲氨蝶呤显示良好的局部耐受性时：通过这种给药方法，仅观察到轻微的皮肤反应，其严重程度在治疗期间降低。

相互作用

酒精，肝毒性和血液毒性药物。 定期使用酒精和同时使用甲氨蝶呤肝毒性药物会增加药物肝毒性的表现风险。 对于使用其他肝毒性药物（如来氟米特）的患者，需要仔细监测。 这也适用于同时给予血中毒药物（如来氟米特，硫唑嘌呤，类维生素A，柳氮磺吡啶），这增加了甲氨蝶呤血液毒性的风险。 随着来氟米特和甲氨蝶呤的同时施用，全血细胞减少和肝毒性的风险增加。

随着甲氨蝶呤（如阿曲汀，维甲酸）同时使用类维生素A，肝毒性的风险增加。

这些抗生素如青霉素，糖肽，磺胺类，环丙沙星，头孢噻吩在某些情况下可以减少肾脏排出的甲氨蝶呤，这导致其血浆浓度的增加，从而导致血液和胃肠道的表现风险毒性。

内部使用抗生素 当口服给药时，抗生素如四环素，氯霉素，不可吸收的广谱抗生素可以影响由于肠道菌群的压迫或抑制细菌代谢而导致的甲氨蝶呤的肠肝循环。

与血浆蛋白结合良好的制剂。 氨甲蝶呤与血浆蛋白质结合，结合甲氨蝶呤可以被其他与蛋白质结合良好的药物（如水杨酸盐，降血糖药物，利尿剂，磺胺类药物，二苯乙内酰脲（苯妥英钠，二苯乙烯），四环素，氯霉素，氨基苯甲酸，抗炎药物）如果同时使用，可能会增加甲氨蝶呤的毒性。

丙磺舒，弱有机酸，吡唑啉酮系列和其他NSAIDs的制剂。 丙磺舒，弱有机酸（如环利尿剂）和吡唑啉酮系列（保泰松）的制剂可以减少甲氨蝶呤的排泄，从而增加血浆中的浓度，从而导致血液毒性增加。 随着甚至低剂量的甲氨蝶呤和非甾体抗炎药或水杨酸酯的组合，毒性增加的风险发生。

影响骨髓的药物。 在可能影响骨髓（包括作为副作用的药物）（例如磺胺类，甲氧苄啶，磺胺甲恶唑，氯霉素，乙胺嘧啶）的情况下，应考虑明显压迫造血的可能性。

可能导致叶酸缺乏症的制剂。 同时给予此类药物（如磺胺类，甲氧苄氨嘧啶，磺胺甲恶唑）可能导致甲氨蝶呤的毒性增加。 因此，建议叶酸缺乏时要特别小心。

含叶酸的药物。 含有叶酸，亚叶酸或其衍生物的维生素制剂和其他制剂可能会降低甲氨蝶呤的有效性。

抗风湿药。 通常，与其他抗风湿药物（如金制剂，青霉胺，羟氯喹，柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤，环孢素）同时使用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤的毒性作用不增加。

柳氮磺吡啶。 甲氨蝶呤与柳氮磺吡啶的组合可以提高甲氨蝶呤的疗效，结果增强与抑制柳氮磺吡啶合成叶酸有关的副作用。 然而，在几项研究中，仅有少数罕见病例才观察到这种副作用。

巯嘌呤。 甲氨蝶呤增加血浆中巯嘌呤的浓度，因此，同时使用甲氨蝶呤和巯嘌呤可能需要调整剂量。

随着质子泵抑制剂（如奥美拉唑，泮托拉唑）的同时施用，甲氨蝶呤的排泄可能发生变化。 同时使用甲氨蝶呤和奥美拉唑导致排出甲氨蝶呤的时间增加。 据报道，一种减少甲氨蝶呤代谢物7-羟基甲氨蝶呤排泄的病例，伴有肌痛和震颤，同时使用甲氨蝶呤和泮托拉唑。

茶碱。 甲氨喋呤能够减少茶碱的清除率。 同时任命甲氨蝶呤和茶碱时，有必要控制血浆茶碱水平。

咖啡因和含茶碱的饮料。 在甲氨蝶呤治疗期间，您应避免大量饮用含咖啡因和茶碱（含咖啡，茶，含咖啡因的软饮料）。

给药和管理

SC。

针头整合到注射器中，仅用于给予Metoject®制剂。

Metoject®不应与其他药物混淆。

药物应由具有使用经验的医生任命，熟悉甲氨蝶呤的特性及其作用特点。

该药物仅供一次性使用。

Methodic®每周使用一次。 患者应明确了解每周一次的行政模式。 建议您分配一周中的特定日期进行介绍。

在额外的Vd（腹水，胸腔积液）患者中，甲氨蝶呤从体内排出的速度降低。 在这些患者中，有必要认真控制毒性，降低药物的剂量，有时候停止治疗。

成人类风湿关节炎患者：推荐的初始剂量为7.5mg甲氨蝶呤，每周一次SC。 根据该疾病的活动和甲氨蝶呤的耐受性，患者可逐渐增加（2.5mg /周）。 治疗类风湿性关节炎的最大剂量一般不应超过25mg /周。 在这种情况下，将甲氨蝶呤的剂量增加到高于20mg /周的值可能伴随着毒性的显着增加，主要是通过抑制骨髓功能。 治疗的答案通常在药物开始后的4-8周内出现。 达到理想的反应后，应开始逐步降低至最低有效维持剂量。

16岁以下的青少年慢性关节炎多形关节炎患儿。 推荐剂量为10-15 mg / m 2，每周一次。 在治疗效果不足的情况下，剂量可以每周增加20mg / m2。 随着施用剂量的增加，有必要增加患者检查的频率。

患有青少年类风湿关节炎的患者应由专科风湿病学家在治疗儿童和青少年时观察。

牛皮癣和牛皮癣关节炎患者。 在开始治疗前一周，建议进入5-10毫克甲氨蝶呤的肠胃外试验剂量，以鉴定可能的不耐受反应。

推荐的初始剂量是7.5mg甲氨蝶呤，每周一次。 剂量应逐渐增加，而甲氨蝶呤的最大剂量不应超过25 mg /周。 使用剂量高于20 mg /周可能伴随着毒性的显着增加，主要是通过抑制骨髓功能。

治疗的答案通常在药物开始2-6周后进行。 达到所需的反应后，剂量应逐渐降低至最低有效维持剂量。

在特殊情况下，临床证明是合理的，可以使用25mg以上的剂量，但由于毒性急剧增加，所有情况下不超过30mg /周。

不推荐在3岁以下的儿童中使用该方法，因为该组患者使用药物的功效和安全性数据不足。

特殊病人群体

肾功能不全。 Methodic®应谨慎使用。 取决于肌酐清除率的剂量，应根据下表进行调整。

违反肝功能。 在严重肝病患者中，目前或历史上，特别是与酒精摄入相关的患者，如果适当，应谨慎使用。 胆红素浓度> 5 mg / dl（85.5μmol/ L）甲氨蝶呤禁忌。

老年病人。 应谨慎使用该药物，应评估由于年龄相关的肝肾功能下降以及体内叶酸储备量的下降而向下调整剂量的需要。

患有额外的Vd（存在胸腔积液，腹水）。 该组可能将半衰期提高到正常值的四倍，这可能需要减少药物的剂量，在某些情况下可能需要减少甲氨蝶呤（参见“特殊说明”和“药代动力学”）。

笔记

在每种情况下，治疗的持续时间由医生确定; 药物的使用总时间可能超过10年。

在从甲氨蝶呤给药到肠胃外给药途径的过渡中，由口服和肠胃外给药时药物的生物利用度可能的差异来降低剂量可能是有利的。

采用甲氨蝶呤治疗时，应根据现有治疗标准考虑使用叶酸制剂。

使用Metoject®的准备工作是在医生的监督下进行的。

根据他的决定，药物可以独立使用。 在这种情况下，患者必须接受医生的训练，然后才能将药物应用于进行SC注射的技术。 无论如何，患者首次独立使用药物应在医生的陪同下进行。

如果出现不良事件的第一个迹象，患者应立即通知主治医师。

药物给药方法

使用Metoject®制剂时，必须遵守标准的卫生和无菌要求。 在使用药物之前，你应该彻底洗手。

1.确保选择正确的剂量。 检查包装上产品的保质期。 用药物的填充注射器打开包含水泡的包装。

2.用药物打开含有注射器的泡罩，用手握住水泡的塑料部分，用另一只手分开纸盖。

在使用前，必须在注射器中检查药物的溶液，以确保其中没有异物。 不能使用含有外来颗粒的制剂。 将注射器与药物放在干净的表面上。

特殊的聚合物彩色喷嘴（“翼”）附着到注射器主体的凸缘上，这增加了用手指握住注射器的便利性，因此便于注射。 不要从注射器中取出这些“翼”

3.选择注射地点：

- 在腹部，在肚脐周围至少5厘米的距离处，而不在下肋骨的上方，

- 在大腿上，手掌在腹股沟下方的宽度和膝盖以上。

不要将药物服用于酸痛，紧张，发红，皮肤损伤或瘀伤的地方。

4.用特殊的消毒剂擦拭物或用70％乙醇溶液润湿的垫来处理注射部位。 等待注射前30秒。

5.从针上取下保护帽，拉动并同时转动。 不要接触无菌针。

用拇指和食指形成皮肤褶皱。 将针完全插入皮肤下90度的角度。 准备工作应以坐姿或卧姿进行管理，但不能站立。

7.慢慢地均匀地从注射器引入药物的整个体积，保持手指之间的皮肤折叠。 当插入整个准备物时，以与注射时相同的角度取下针头。

8.向注射部位涂抹无菌纱布或无菌拭子。 不要擦拭注射部位; 这可能会引起刺激。 如有必要，涂上胶粘剂。

9.将已用过的注射器和以前拆下的保护盖放入塑料或玻璃制的废物容器中，并带盖。

处理旧材料，使儿童和其他人不会意外接触。

在治疗过程中，不要注射在同一个地方。 有必要改变每次后续注射的地方（每周）。

使用注意事项

患者应明确告知，药物不应每天使用，但每周不得使用。

应对Metoject®进行治疗的患者进行适当的监测，以确定和评估可能的毒副作用和不良反应的迹象。

Metoject®只能由具有足够的抗代谢治疗知识和经验的专科医生开出。

鉴于可能发生严重或甚至致命的不良反应，患者应全面了解医生可能的风险和安全措施。

由于缺乏关于该组患者治疗效果和安全性的数据，不推荐在3岁以下儿童中使用该药物。

推荐考试和安全措施

在开始或恢复甲氨蝶呤治疗前，应进行详细的临床血细胞计数以计数血细胞，包括确定血小板数; 生化血液检测测定肝酶活性，胆红素浓度，血清白蛋白; 胸部X线检查，肾功能检查。 如有必要，诊断措施评估结核病感染和病毒性肝炎的活动。

在治疗期间（至少在治疗前6个月每月一次，至少3个月至少1次），有必要进行下述研究。 如果甲氨蝶呤的剂量增加，检查的频率应该增加。

1.检查口腔和咽部粘膜以评估粘膜状态（口炎，咽炎）。

2.详细的临床分析血液中的血液元素计数，包括确定血小板数量。 由甲氨蝶呤引起的造血抑制可能突然发生，包括 当小剂量使用药物时。 无论如何，白细胞或血小板数量的显着减少应立即停止用甲氨蝶呤治疗，并进行适当的维持治疗。 应建议患者报告任何可能感染的体征和症状。 同时使用抑制血细胞生成的药物（如来氟米特）的患者应仔细观察，控制血细胞计数，包括血小板数。

肝功能测试。 应特别注意确定对肝脏的可能的毒性作用。 在适当的检查或肝活检期间检测到治疗不应开始或应中断，治疗前或发展期间存在肝功能异常。 通常，治疗后发生的疾病在甲氨蝶呤治疗中断后2周内恢复正常，此后由主治医师酌情处理，可恢复治疗。

当甲氨蝶呤用于风湿病学适应症时，肝脏活检显然不需要监测肝脏毒性。

银屑病患者肝活检的便利性与肝脏参数常规化学分析的有效性问题的决定有关，或与III型胶原前肽的研究有关，用于检测和评估肝毒性。 应根据患者的分化情况，分别对病例进行相应的评估，具体取决于是否存在历史上过量使用酒精等危险因素，肝酶活性稳定增加，遗传性疾病，遗传易感性对于肝脏疾病，糖尿病，肥胖症，在肝毒性药物或影响造血作用的药物的使用中，长期以前使用甲氨蝶呤或使用甲氨喋呤的累积剂量为1.5克以上。

血清中肝酶的控制：13-20％的患者报告了转氨酶正常值的2-3倍过量。 在肝酶活性持续增加的情况下，应考虑减少剂量或停止治疗的问题。 鉴于药物对肝脏的毒性作用可能，甲氨蝶呤患者除明显需要外，应避免同时使用其他肝毒性药物; 还应避免或至少显着降低酒精的消耗。

在使用其他肝毒性药物或抑制血液的药物（如来氟米特）的患者中，应密切监测肝脏酶。

4.进行功能检查和尿检，有必要进行肾功能的控制。

由于甲氨蝶呤主要由肾排出，在肾衰竭的情况下，应预期血浆甲氨喋呤浓度的增加，这可能导致严重的不良副作用。 如果可能减少肾功能（例如老年患者），应进行更多的随访检查。这也适用于同时施用影响甲氨蝶呤排泄的药物，可导致肾脏损害的药物（如NSAIDs）或可影响造血作用的药物。 脱水也可增加甲氨蝶呤的毒性。

5.呼吸系统检查：应特别注意肺功能受损的症状，必要时应进行适当的检查。 呼吸道损伤（特别是干性非生产性咳嗽）的症状，甲氨蝶呤治疗期间发生的非特异性肺炎可能表明潜在的危险性疾病，需要中断治疗并立即进行全面的诊断。 急性或慢性间质性肺炎可能发展，常伴有嗜酸性粒细胞增多; 报道了有关的致命病例。 甲氨蝶呤诱导的肺损伤的临床症状多种多样，但典型症状有发热，咳嗽，气短，低氧血症。 胸部的X线检查是必要的，以防止浸润或感染的存在。 在肺部疾病的情况下，需要迅速诊断和戒断治疗。 使用甲氨蝶呤引起的呼吸系统疾病的发展，可以用任何应用剂量的药物。 如果甲氨蝶呤的剂量增加，检查的频率应该增加。

甲氨蝶呤会影响免疫系统，结果可能会使接种疫苗的反应恶化，并影响免疫测试的结果。 由于疾病恶化的可能性，在恶化期间（带状疱疹，结核病，乙型或丙型肝炎）患有慢性感染性疾病的患者使用该药物时，需要特别小心。 有必要拒绝接种疫苗。

使用低剂量甲氨蝶呤的患者可能发展为恶性淋巴瘤; 在这些情况下，应停止治疗。 在没有淋巴瘤自发消退迹象的情况下，细胞毒性治疗是必要的。 有报道说，当与甲氨蝶呤叶酸拮抗剂（如甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）联合使用时，罕见的急性巨细胞性全血细胞减少病例。

在使用甲氨蝶呤的背景下，在太阳辐射和紫外线照射的影响下，皮炎和皮肤灼伤的可能性增加。

在银屑病患者中，由甲氨蝶呤治疗期间的紫外线照射引起的疾病恶化（光敏反应）是可能的。

在额外Vd（患有胸腔积液，腹水）的患者中，甲氨蝶呤的排泄减缓。 这些患者需要非常仔细的毒性控制，减少剂量，在某些情况下 - 消除甲氨蝶呤治疗。 在开始使用Metoject®的治疗开始之前，应排除胸膜腔或腹腔积液。

腹泻和溃疡性口炎的出现，必须中断甲氨蝶呤治疗，在这种情况下，出血性肠炎的发展和间质穿孔的死亡是可能的。

含有叶酸，亚叶酸或其衍生物的维生素制剂和其他产品可能会降低甲氨蝶呤的有效性。 在银屑病患者中，甲氨蝶呤应仅在严重，持续，无效的疾病形式的情况下使用，不适合用其他治疗方法治疗，并且仅在通过活检确认诊断和/或咨询皮肤科医生后才能使用。

该制剂在一个剂量中含有少于1mmol的钠，即实际上不含钠，这对钠饮食患者਷