使用说明：Epostin

剂量形式：用于静脉内和皮下给药的溶液

活性物质： Epoetinum beta

ATX

B03XA01红细胞生成素

药理组：

造血刺激者

鼻科分类（ICD-10）

D63.0肿瘤贫血：慢性病贫血; 由于辐射损伤引起的贫血; 放射性贫血; 实体瘤患者贫血; 恶性贫血

D63.8其他慢性疾病分类的贫血：慢性病贫血; 免疫缺陷型贫血; 消化性溃疡贫血; 肾脏疾病贫血; 艾滋病治疗贫血 慢性肾功能衰竭背景中的贫血; 骨髓瘤患者贫血; 症状性贫血 肾源性症状性贫血; 艾滋病毒感染患者贫血; 肾贫血

P61.2早产儿贫血：早产儿贫血; 生理早产儿贫血

Z100 * CLASS XXII外科手术：腹部手术; 腺瘤切除术 截肢; 冠状动脉成形术 颈动脉血管成形术; 伤口的防腐皮肤治疗 防腐手 阑尾切除术 粥样斑块切除术 气球冠状动脉成形术 阴道子宫切除术 冠状动脉旁路 阴道和子宫颈的干预 膀胱干预 口中干预 恢复和重建手术; 医务人员卫生; 妇科手术; 妇科干预 妇科手术; 运动期间低血容量性休克 脓性伤口消毒; 伤口边缘消毒; 诊断干预 诊断程序; 宫颈透热消融 长期手术 更换瘘导管 矫形外科感染; 人造心脏瓣膜; 膀胱切除术 短期门诊手术; 短期经营; 外科手术短 Krikotireotomiya 手术失血 手术和术后出血; Kuldotsentez; 激光凝固; 激光凝固; 视网膜激光凝固; 腹腔镜检查 妇科腹腔镜检查 CSF瘘 小妇科手术; 小外科手术; 乳房切除术及随后的塑料; 纵隔切开术 耳朵显微外科手术; 麻醉作业 缝合 次要手术 神经外科手术; 眼球固定在眼科手术中; 睾丸切除术 胰腺切除术 Perikardektomiya; 术后康复期; 手术后恢复期; 经皮腔内冠状动脉成形术; 胸腔穿刺; 肺炎术后和创伤后; 外科手术准备; 手术准备 手术前准备外科医生的手 外科手术的结肠准备; 术后吸入性肺炎神经外科和胸外科; 术后恶心; 术后出血 术后肉芽肿; 术后休克; 术后早期 心肌血运重建; 放射线切除术胃切除术 肠切除术 子宫切除术 肝切除术 子宫切除术 切除部分胃; 拆除操作的船只; 手术过程中粘合组织; 去除缝合线 眼科手术后的状况 手术后病情; 鼻腔手术后病情; 胃切除术后病情; 切除小肠后的状况; 扁桃体切除术后病情; 去除十二指肠后的状况; 静脉切除术后病情; 血管手术 脾切除术 手术器械灭菌 手术器械灭菌 胸骨切开术 牙科手术; 牙周组织牙科干预; 切除术 扁桃体切除术 胸外科手术 胸外科手术 全胃切除术 经皮血管内冠状动脉成形术; 经尿道切除术 Turbinektomiya; 去除牙齿; 白内障手术; 去除囊肿; 扁桃体切除术 去除肌瘤; 移动移动式牙齿; 去除息肉 清除断牙 去除子宫体; 去除缝合线 瘘管瘘 ;;; 手术感染; 手术治疗慢性肢体溃疡; 手术; 肛门手术; 结肠手术 外科手术; 外科手术; 手术干预; 胃肠道手术; 泌尿道外科手术; 泌尿系统外科手术; 泌尿生殖系统的手术干预; 心脏手术程序; 手术操作; 手术; 静脉手术; 手术干预 血管手术 手术治疗血栓形成; 手术; 胆囊切除术 部分胃切除术 子宫切除术 经皮腔内冠状动脉成形术;经皮腔内血管成形术 冠状动脉旁路; 牙齿拔出 乳牙拔牙 肺切除术 脉动心肺转流术; 拔牙; 牙齿提取; 白内障摘除 电凝; 内科干预 外阴切开术 乙型肝炎 拔牙后并发症

成分和释放形式

用于静脉内和皮下注射的溶液1 amp。，Fl。 或注射器

重组人促红细胞生成素1000 IU / ml; 2000 IU / mL; 4000 IU / ml; 5000 IU / mL; 10,000 IU / mL

辅助物质：血浆素20 * - 2.5 mg; 柠檬酸钠二水合物5.8mg; 氯化钠 - 5.84毫克; 柠檬酸 - 0.057毫克; 注射用水 - 高达1毫升

*人白蛋白，辛酸钠，乙酰色氨酸

在安瓿，1ml（1000IU，2000IU，4000IU，5000IU，10,000IU）的小瓶或注射器中; 一包纸板5或10安瓿; 1瓶或5瓶; 1或3个注射器。

剂型说明

透明无色液体。

药理作用

行动方式 - 红血球。

药效学

特异性刺激红细胞生成素的乙型肝炎病毒β-糖蛋白激活来自红细胞系祖细胞的红细胞的有丝分裂和成熟。 在其中插入编码人促红细胞生成素的基因的哺乳动物细胞中合成重组epoetinβ。 在其组成，生物学和免疫学特性中，epoetinβ与天然人红细胞生成素相同。 引入epoetinβ导致血红蛋白和血细胞比容增加，组织血液供应的改善和心脏的工作。 在由慢性肾衰竭引起的贫血中观察到epoetinβ最明显的作用。 在非常罕见的情况下，长期使用促红细胞生成素治疗贫血状况，可以观察到红细胞生成素中和抗体的形成，部分红细胞发育不全或不发生。

药代动力学

IV在健康个体和尿毒症T1 / 2- 5-6小时患者中引入epoetinβ在SC中引入了epoetinβ，其血液浓度在12〜18小时内缓慢上升，达到最大值管理，T1 / 2 - 16-24小时具有n / k引入的epoetinβ的生物利用度 - 25-40％。

指示药物Epostin

慢性肾功能衰竭患者的贫血，包括 谁在血液透析

预防和治疗实体瘤患者的贫血，这是抗肿瘤治疗的结果;

预防和治疗由齐多夫定引起的艾滋病毒感染患者的贫血;

预防和治疗骨髓瘤患者贫血，低度非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，类风湿关节炎患者;

治疗和预防出生体重高达1.5公斤的早产儿贫血;

准备患有外科手术的患者计划大量失血。

禁忌症

对药物或其组分的过敏反应;

以前用红细胞生成素治疗的部分红细胞发育不良;

不受控制的动脉高血压;

不可能进行适当的抗凝治疗;

事件发生后一个月内心肌梗死和脑循环急性发作;

不稳定型心绞痛或手术前血液收集前术前深静脉血栓形成和血栓栓塞风险增加;

卟啉症

小心：

血小板增多症

中度贫血（Hb - 100-130 g / l或血细胞比容 - 30-39％，无Fe缺乏）;

血栓形成（inamnesis）;

镰状细胞性贫血;

恶性肿瘤

难治性贫血

癫痫;

慢性肝损伤;

体重<50公斤的患者（以增加随后自体输血的供体体积）。

适用于怀孕和哺乳

由于在怀孕和哺乳期使用促红细胞生成素方面没有足够的经验，因此只有在使用预期益处超过胎儿和母亲的可能风险时，才能给予依泊汀β。

副作用

从心血管系统的一侧：血压可能有剂量依赖性的增加，动脉高血压病程恶化（最常见于尿毒症患者），在某些情况下可能是高血压危象，血压急剧升高脑病症状（头痛，混乱）和广泛性补音 - 克隆性抽搐。 为了纠正血压升高，应用抗高血压药物或减少Epostin®的剂量。

患有尿毒症的患者可能会发生高钾血症，高磷血症。 作为治疗措施任命适当的饮食。

在循环系统方面：可能有血小板增多症，在某些情况下，分流血栓形成（血液透析患者有低血压或动脉瘤，狭窄等）。 使用Epostin®可导致血液粘度增高综合征（急性脑病，血液透析效果降低），血肌酐和尿素水平升高（透析时间增加，透析指数KT / Y 1.4〜 1.6）。 很少有皮肤对药物组分的过敏反应 - 皮疹，荨麻疹，瘙痒，过敏反应，注射部位反应。 局部反应可能表现为充血，灼烧，轻度或中度疼痛在施用部位（通常发生在SC引入）。

在极少数情况下，主要是在治疗开始时，可能发展成为流行性感冒综合征（发热，发冷，头痛，虚弱，关节痛，肌痛）。 很少可能的免疫反应（诱导形成的抗体与部分红细胞发育不全或不存在），恶化卟啉症。

相互作用

随着环孢菌素的同时使用，由于红细胞结合的增加，可能需要调整后者的剂量。 Epostin®的临床应用经验迄今尚未披露其与其他药物药理学不相容的事实。 然而，为了避免可能的不相容性或活性的降低，Epostin®不应与其他药物的溶液混合。

给药和管理

IV，SC。

治疗慢性肾功能衰竭患者的贫血：IV或SC。 血液透析患者在透析期结束时通过动静脉分流注射药物。 当施用方法改变时，药物以先前的剂量给药，然后根据需要对剂量进行校正（在上皮给药方法的情况下，需要20-30％的剂量以达到相同的治疗效果而不是与IV介绍）。 用Epostin®治疗涉及两个阶段。

1.矫正阶段：在引入Epostin®时，初始单次剂量为30 IU / kg，每周3次。 通过静脉注射Epostin®，初始单剂量为50 IU / kg。 矫正期持续到达最佳血红蛋白水平（成人100-120 g / l，儿童95-110 g / l）和血细胞比容（30-35％）。 这些指标需要每周监测一次。 以下情况是可能的：

1.血细胞比容每周从0.5增加到1％。 在这种情况下，直到达到最佳值才能改变剂量。

2.血细胞比容增长率<0.5％/周。 在这种情况下，需要将单次剂量增加1.5倍。

3.每周涨幅> 1％。 在这种情况下，有必要将单剂量的药物减少1.5倍。

血细胞比容仍然很低或降低。 有必要分析抵抗的原因。

治疗的有效性取决于适当选择的个体治疗方案。

2.维持治疗阶段：维持血细胞比容在30-35％的剂量Epostin®，在矫正阶段达到，应减少1.5倍。 然后，考虑到血细胞比容和血红蛋白的动力学，单独选择Epostin®的维持剂量。 稳定血液动力学指标后，可能每1-2周向一次给予Epostin®1的过渡。

预防和治疗实体瘤患者的贫血：在开始治疗之前，建议进行内源性促红细胞生成素水平的测定。 在血清中促红细胞生成素浓度<200 IU / l时，Epostin®的初始剂量每周给予150 IU / kg，持续给药3次。 使用不适用的给药方法，Epostin®的初始剂量可以每周3次降至100 IU / kg。 如果没有反应，每周可能增加300 IU / kg剂量3次。 剂量进一步增加似乎不合适。 不推荐在血清> 200 IU / L的血清内给予红细胞生成素含量的患者使用红细胞生成素。

在用Epostin®治疗期间，不希望将血红蛋白水平提高超过每月20克/升或高于140克/升。 如果血红蛋白水平每月增加20 g / L以上，则应减少剂量。 如果血红蛋白水平超过140g / l，则消除Epostim®，直到血红蛋白水平降低至≤120g/ l，然后以等于药物撤出剂量的50％的剂量恢复治疗。

预防和治疗艾滋病毒感染患者的贫血：每周3次给予静脉滴注100〜150 IU / kg的Epostin®在接受齐多夫定治疗的HIV感染患者中有效，前提是血清中内源性红细胞生成素的含量患者<500 IU / L，齐多夫定剂量> 4200 mg /周。 随着SC的引入，Epostin®的剂量可以降低1.5倍。

预防和治疗骨髓瘤，低度非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病患者的贫血：在这些患者中，依泊汀的可行性是在贫血背景下治疗内源性促红细胞生成素。 如果血红蛋白含量<100 g / l，血清促红细胞生成素<100 IU / LEpostin®以一周3次的起始剂量100 IU / kg施用。 实验室监测血液动力学参数。 如有必要，每3-4周向上或向下调整Epostin®的剂量。 如果4周后，血红蛋白水平升高10 g / l，治疗持续在以前的剂量。 如果4周后，血红蛋白上升不到10克/升，则每周3次可以增加剂量至300 IU / kg。 如果Epostin®治疗8周后血红蛋白的水平不会升高至少10 g / l，则不太可能发挥作用，应停药。 如果血红蛋白水平在4周的治疗期间血红蛋白水平增加超过20g / l，则Epostin®的剂量应减半。 如果血红蛋白水平超过140g / L，则停止治疗，直到血红蛋白水平降至≤130g/ L，然后治疗持续剂量等于治疗暂停的50％。

随着慢性淋巴细胞性白血病，Epostin®治疗在化疗结束后持续长达4周。 每周3次，最大剂量不应超过300 IU / kg。

如果贫血的最可能原因是内源性促红细胞生成素的产生不足，应该恢复治疗。

预防和治疗类风湿关节炎患者的贫血：在类风湿关节炎患者中，内源促红细胞生成素的合成受到促炎细胞因子浓度增加的影响而被抑制。 这些患者的贫血治疗由Epostin®进行，每周3次给药50-75IU / kg。 4周治疗后血红蛋白含量增加小于10 g / L，每周3次，每次给药量为150-200 IU / kg。 进一步增加。

治疗和预防低体重早产儿的贫血症：为了预防和治疗早产儿贫血，应尽快开始给予Epotin，优选从生命的第3天开始，剂量为200 IU / Kg体重IV或SC每周3次，最后不超过6周。 已经接受输血的早产新生儿药物的效果略低于未接受输血的患者。

准备患有计划性大量失血的外科手术患者：Epostin®的推荐剂量为450-600 IU / kg，每周一次，手术前三周（手术前21,14和7天）和第手术。 如果需要缩短术前准备的时间，可以在手术前10天，手术当天和手术后4天以每日10日的次数施用Epostin®，剂量为300 IU / kg 。

如果血红蛋白水平在手术前期≥150g / l，应停止依帕曲汀。

所有患者应在整个治疗过程中以200 mg / d的剂量接受口服铁。 如果可能，在开始Epothym®治疗之前，应提供铁制剂的额外口服给药，以在患者体内产生铁的贮存库。

过量

症状：副作用可能会增加。

治疗：症状明显，血红蛋白含量高，血细胞比容减少。

特别说明

在治疗期间，有必要每周监测血压，进行一般血液检查，包括血细胞比容，血小板和铁蛋白的测定。 由于血细胞比容增加，在血液透析患者中，通常有必要增加肝素的剂量，此外，及时预防血栓形成和分期的早期修复是必要的。 在术前和术后期间，如果血红蛋白的基线水平<140 g / l，应更频繁地监测血红蛋白。 应该记住，epoetin beta不能取代输血，而是减少其使用的体积和频率。 患有动脉高压或血栓并发症的患者可能需要增加抗高血压药和/或抗凝药物的剂量。 随着高血压危机的发展，采取紧急措施为患者提供医疗服务，应停止用epoetin beta治疗。 当处方epoetin beta时，肝功能不全的患者可能具有较慢的代谢和红细胞生成的显着增加。 本组患者使用依泊汀的安全性尚未确定。 也可以排除epoetinβ对某些类型肿瘤生长的影响的可能性，包括。 骨髓肿瘤 应该考虑术前血红蛋白升高可能作为血栓并发症发展的诱因因素的可能性。 在开始治疗之前，应排除对药物反应不足的可能原因（铁缺乏症，叶酸，氰钴胺素，严重的Al3 +中毒，并发感染，炎症过程和创伤，隐藏的失血，溶血，各种病因的骨髓纤维化），如有必要，调整治疗。 在大多数患有尿毒症，肿瘤和HIV感染患者的患者中，血清铁蛋白水平随着血细胞比容的增加而降低。 铁蛋白的水平应在整个治疗过程中确定。 如果<100 ng / ml，建议以200-300 mg /天的剂量（100-200 mg / d）给予口服铁替代治疗。 对于早产儿，应尽快给予2mg /天剂量的口服铁疗法。 服用自体血并且术前或术后期的患者也应接受足够的治疗，铁制剂剂量高达200毫克/天。 在患有尿毒症的患者中，用epoetinβ修正贫血可能导致食欲的改善和钾和蛋白质的吸收增加。 在这方面，可能需要定期校正血液透析参数，以将尿素，肌酐和K +的水平维持在正常范围内。 这些患者还需要监测血清中的电解质水平。 当在育龄妇女中使用epoetin beta时，有可能恢复月经。 在治疗开始前，应警惕患者怀孕的可能性和可靠的避孕方法。 在治疗期间，在建立最佳维持剂量之前，由于开始治疗时血压升高的风险增加，尿毒症患者应避免练习需要注意力集中和精神运动反应速度的潜在危险活动。 鉴于Epostim®可能发挥更显着的作用，其剂量不应超过先前治疗过程中使用的重组促红细胞生成素的剂量。 在前2周，剂量不变，评估剂量/反应比。 此后，根据上述方案可以减少或增加剂量。

药物Epostin的储存条件

在干燥的阴暗处，温度为2-8℃

放在儿童接触不到的地方。

药物保存期限Epostin

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。