使用说明：环孢菌素HEXAL

剂型：胶囊; 口服溶液

活性物质：环孢菌素

ATX

L04AD01 Ciclosporin

药理组：

免疫抑制剂

鼻科分类（ICD-10）

H20 Iridocyclitis：复发性炎症; 交感虹膜睫状体炎 迟发性葡萄膜炎 迟发性葡萄膜炎 后葡萄膜炎 眼后段睫状体炎; 睫状体炎等葡萄膜炎; IRIT; Keratoididocyclitis; 夏普刺鼻 葡萄膜炎; 睫状体炎; 急性Iridocyclitis; 急性非传染性葡萄膜炎

L20特应性皮炎：皮肤过敏性疾病; 过敏性皮肤病非感染性病因; 过敏性皮肤病病因学nemikrobnoy; 过敏性皮肤病; 过敏性皮肤病变; 对皮肤过敏反应; 特应性皮炎; 过敏性皮肤病; 过敏素质 过敏性瘙痒皮肤病; 过敏性皮肤病; 过敏性皮肤刺激; 过敏性皮炎; 特应性皮炎; 过敏性皮肤病; 渗出素质 瘙痒性特应性湿疹瘙痒过敏性皮肤病; 过敏性皮肤病; 对药物和化学品的皮肤过敏反应; 对药物的皮肤反应; 皮肤过敏性疾病; 急性湿疹; 常见的神经性皮炎; 慢性特应性皮炎; 渗透素质

L40银屑病：慢性斑块银屑病弥漫性; 广泛性牛皮癣 牛皮癣的头皮; 毛皮部分皮肤; 牛皮癣的一般形式; 银屑病性皮炎; 牛皮癣与红皮病并发; 禁用牛皮癣; 孤立性银屑病斑块 Eksfolliativny牛皮癣 牛皮癣红皮病; 牛皮癣与湿疹; 银屑病过度角化病; 反向银屑病 牛皮癣ekzemopodobnye; 皮肤病银屑病 牛皮癣生殖器 牛皮癣病变带毛皮的皮肤区域; 红皮病性牛皮癣; 头皮慢性牛皮癣; 慢性牛皮癣 普通牛皮癣 难治性牛皮癣; 科贝纳现象 银屑病

M06.9类风湿关节炎，未指明：风湿性关节炎; 风湿性疾病疼痛综合征 类风湿关节炎疼痛 类风湿关节炎炎症 类风湿关节炎的退行性形式 儿童类风湿关节炎; 类风湿关节炎的加重 急性关节风湿 风湿性关节炎 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 类风湿关节炎; 活动类风湿关节炎; 类风湿性关节炎; 类风湿关节炎; 急性类风湿关节炎 急性风湿病

N04肾病综合征： Nephroz; 肾脏水肿; 肾病综合征 脂质性肾病 肾病综合征无尿毒症; 急性肾病综合征 肾源性食管反射综合征 尿崩症的肾脏形式; 节段性肾小球硬化症 节段性肾小球性肾炎 局灶性肾小球硬化症; 局灶性肾小球性肾炎 家族肾病综合征; 慢性肾病蛋白尿综合征 Lipiduria; 翡翠遗传 肾病蛋白尿综合征

T86移植器官和组织的死亡和排斥：移植疾病与宿主; 器官和组织移植排斥危机; 器官移植免疫学不相容的危机; 组织不相容 移植排斥反应 移植排斥反应 器官移植期间的排斥反应; 组织移植期间的排斥反应; 移植物抗宿主反应; 拒绝移植排斥反应 移植物抗宿主综合征; 织物不相容

T86.0骨髓移植排斥：骨髓移植期间的排斥反应

T86.1肾移植死亡和排斥反应：移植肾急性排斥反应; 同种异体肾移植后患者耐药组织排斥反应

T86.2死亡和排斥心脏移植

T86.3心肺移植物的死亡和排斥：组合的心肺移植物的排斥

T86.4肝移植死亡和排斥

T86.8其他移植器官和组织的死亡和排斥

成分和释放形式

口服溶液1 ml

环孢菌素100mg

赋形剂：维生素E; PEG 400; 乙醇是绝对的

在50毫升深色玻璃瓶中，配有刻度刻度的注射器; 在一包纸板1瓶。

胶囊 - 1帽。

环孢菌素25 mg; 50毫克; 100毫克

辅助物质：明胶; 甘油; 山梨糖醇; 维他命E; PEG 400; 红色氧化铁; 乙醇是绝对的

在5的平面电池组中; 一包纸板10或20包。

特性

由11个氨基酸组成的环状多肽。

药理作用

作用方式 - 免疫抑制。

它对T淋巴细胞具有选择性作用。 抑制依赖于T淋巴细胞的细胞和体液免疫应答的发展，包括对同种异体移植的免疫。 通过抑制淋巴因子的释放来防止淋巴细胞的激活。 不抑制血细胞生成并且不影响吞噬细胞的功能。

药代动力学

吸收在肠内。 生物利用度 - 30％根据消化道中稳定吸收的持续时间而增加，几乎不依赖于食物摄入，这提供了药代动力学的低变异性，以及药物的作用与所用剂量之间的显着关系。

摄入Cmax后，通过（1,3±0.53）h（口服给药溶液）和（95±42,1）min（帽）获得血浆中的环孢菌素。

环孢素主要分布在血流外，表观体积分布为3-5 l / kg。 在血浆中，33％〜47％，粒细胞占5％〜12％，淋巴细胞占4％〜9％，红细胞占41％〜58％。 与血浆蛋白的结合约为90％。

在生物转化过程中，形成多达15种代谢物。 代谢的主要方式是分子不同部分的单和二羟基化。 没有代谢物的活性不超过“母体”物质的活性超过10％。

从身体排出主要发生胆汁，只有约6％的给药剂量以代谢物的形式在尿液中排泄，约0.1％ - 以不变物质的形式排泄。 T1 / 2值有显着变化，健康志愿者约6.3小时，肾移植患者约20.4小时，肾移植约11小时（2〜25小时）。 儿童中环孢菌素的清除量大约比成年人高2倍。

胶囊和口服溶液是生物等效的。

药物环孢菌素HEXAL的适应症

Transplantology：

- 抑制肾脏，肝脏，心脏，联合心肺移植，肺或胰腺移植后的免疫力和预防排斥反应;

- 骨髓移植后预防移植排斥反应;

- 预防和治疗移植物抗宿主反应。

其他疾病：

- 内源性葡萄膜炎（排除感染性病因后） - 眼睛中部或后部区域的活动性，视力威胁性葡萄膜炎; 白塞病葡萄膜炎与影响视网膜的炎症反复发作;

一般来说，严重的银屑病在以前的治疗方面是有抗药性的;

- 肾病综合征，依赖于糖皮质激素并对其具有抗性（肾功能障碍，明显的蛋白质损失），由血管性肾小球病变（如最小肾病，局灶性和节段性肾小球性肾炎）引起;

- 严重形式的活动性类风湿关节炎（在经典慢作用抗风湿药物无效或不可能使用的情况下）;

- 严重形式的特应性皮炎，指出全身治疗时。

禁忌

对环孢菌素和药物的其他成分的超敏反应; 怀孕期和母乳喂养期。

适用于怀孕和哺乳

只有在预期的益处证明胎儿的潜在风险的情况下，怀孕妇女服用药物是有可能的。 在母乳喂养期间，您应该取消服用药物，因为可能将环孢菌素渗入母乳。

副作用

环孢菌素的副作用取决于剂量，并随着药物剂量的减少而减少。

肾脏：最常见的是，特别是在治疗的第一周 - 与血清中肌酐和尿素水平升高相关的并发症。 这些现象与肾脏的功能变化相关，它们取决于剂量，当其降低时降低。

造血系统：贫血的可能发展，罕见的白细胞减少症。 在孤立的病例 - 血小板减少症和微血管病变溶血性贫血。

皮肤：经常 - 过多的皮肤毛发，很少发生皮疹，脱发，过敏性皮肤反应，皮肤发红，瘙痒。

心血管系统：经常动脉高血压，较少发生缺血性心脏病。

免疫系统：恶性和淋巴组织增生性疾病是可能的。 在银屑病的治疗中，良性淋巴组织增生性疾病是可能的，以及B-和T-细胞淋巴瘤，当药物被取出时它们可以消失。

消化系统：经常 - 厌食，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，牙龈增生，肝功能受损（伴随着血清中胆红素和“肝”酶水平升高）; 很少 - 胰腺炎。

肌肉系统：很少 - 肌肉痉挛，肌肉疼痛，肌肉无力。

神经系统和感觉器官：经常是震颤，疲劳，感觉异常 - 主要在治疗的前几周。 罕见 - 运动性多发性神经病，脑病征象（抽搐，抑制，定向障碍，延迟反应，精神运动激动，睡眠障碍，视力障碍，皮层盲症，昏迷，麻痹，小脑共济失调）。

实验室指标，新陈代谢：血脂常常可逆小幅增加，体重增加，高血糖，高尿酸血症，高钾血症，低镁血症。

相互作用

环孢菌素与保钾利尿剂联合可引起高钾血症或镁缺乏症，因此有必要监测钾和镁的水平，并避免食物摄入过量的钾。

随着环孢素HEXAL与其他免疫抑制药物的同时使用，感染和淋巴组织增生性疾病的风险增加。

同时施用环孢菌素HEXAL和氨基糖苷类（庆大霉素和妥布霉素），两性霉素B，环丙沙星，美法仑，甲氧苄啶，万古霉素，NSAIDs（双氯芬酸，萘普生）等药物，发生肾毒性的风险增加。

随着硝苯地平同时入院，牙龈损伤（增生）可以发展。

在同时使用贝特类（例如苯扎贝特，非诺贝特）的情况下移植器官时，肾功能有时更显着和持续的损害。

奥利司他抑制食物中脂肪的吸收，从而可以改变环孢菌素HEXAL的生物利用度。

提高血液中环孢菌素浓度的制剂：酮康唑，氟康唑，伊曲康唑，一些大环内酯类抗生素（如红霉素，克拉霉素，喜马霉素，泊莫霉素和原始霉素），多西环素，口服避孕药，普罗帕酮，甲泼尼龙（高剂量），甲氧氯普胺，达那唑，胺碘酮，胆酸及其衍生物，以及钙拮抗剂（如地尔硫卓，硝苯地平，维拉帕米，米非司酮）。

降低血液中环孢菌素浓度的药物：含有圣约翰草的巴比妥类，卡马西平，苯妥英，替马西泮，利福平，萘非西林，奥曲肽，普罗布考，曲格列酮和磺胺嘧啶和甲氧苄啶。

如果不可能避免联合使用，则需要仔细选择剂量的环孢菌素。

同时应用他克莫司，可以发展环孢菌素的肾毒性作用，以及其半衰期的增加。

环孢菌素减少清除率，增加地高辛，秋水仙碱，洛伐他汀和泼尼松龙的毒性。

关于环孢菌素的免疫抑制作用，不可能排除疫苗接种期间非典型潜在危险反应的发展，因此应避免使用活减毒疫苗。

葡萄柚汁中发现的黄酮物质会影响细胞色素P450，这可能会增加血液中环孢菌素的含量。 因此，不要在服用药物前1 h内饮用葡萄柚汁。

给药和管理

里面有食物，一直在同一时间。

溶液在使用前立即用饮用水稀释（但不能在塑料杯中）。 为了尽可能完全地服用剂量，您可以将液体加入玻璃杯中再次饮用。

药物应与附带的测量注射器一起使用，校准为0.5至4ml，间隔为0.1ml。

胶囊 - 不液体，用水挤压。

药物的日剂量应始终分为2个单独的剂量。

不要服用葡萄柚汁。

器官移植（与其他免疫抑制剂组合）：成人，初始剂量为每日10-14mg / kg，间隔12小时。 该剂量在手术后1-2周使用。 然后，通过监测血液中环孢菌素的含量，以2次剂量逐渐将剂量降至2-6mg / kg。

用于随后使用的血液中药物的治疗范围为100至400ng / ml。

在肾移植中，显示出较低推荐限度（即低于3-4mg / kg）和约100ng / ml血液浓度的剂量导致排斥反应发展的风险。

一些患者在服用糖皮质激素后1个月移植，推荐剂量低于5 mg / kg。

骨髓移植：通常推荐使用环孢菌素和甲氨蝶呤的短期组合。 单独选择药物的剂量。 术前1-2天，建议每天注射2.5-5 mg / kg环孢素。 药物口服后立即服用胶囊剂，剂量为12.5 mg / kg，每次2次，分3〜6个月。 然后剂量逐渐减少，直到治疗过程结束。

急性移植物抗宿主反应的治疗：以2次分剂量每天12.5-15mg / kg的初始剂量。 50天后，开始每5％减少剂量1周，约20周后取消治疗。

如果戒断环孢素后急性反应发生，应重新给药。

如果在给予器官，骨髓移植和急性移植物抗宿主反应的药物给药期间观察到来自胃肠道的暂时性投诉，则推荐的每日剂量的三分之一可以一次/以适当的剂型。

严重的内源性葡萄膜炎：以2次剂量每天5-10mg / kg的初始剂量，直到炎症消退，视敏度得到改善。

在急性病例中，可以另外给予0.2-0.6mg / kg /天泼尼松龙或其他类似的糖皮质激素。

在维持治疗期间，剂量应缓慢减少直到达到最小有效剂量。

血液中环孢菌素浓度的治疗水平为100〜150ng / ml。

没有关于这些适应症儿童药物处方的资料。 有关于5岁以上儿童使用环孢菌素的孤立数据。

重型牛皮癣：缓解退行性症状 - 2.5mg / kg，分2次。 如果1个月后皮肤状况没有改善，您可以逐渐增加剂量1 mg / kg，最多5 mg / kg，分2次。 重复治疗的剂量应最小化。

如果在6周后使用5mg / kg的剂量，则无明显改善，必须取消药物。

肾病综合征：建议在成人中使用不超过5mg / kg的剂量，并且将不超过6mg / kg的儿童分成2个单独的剂量用于正常肾功能以缓解肾病综合征的退行性症状。 对于肾功能受损患者（成人中超过200μmol/ L的Cl肌酐血清和儿童140μmol/ L是禁忌症），环孢素的初始剂量不应超过2.5 mg / kg。

血液中环孢菌素的治疗有效浓度水平为60至160ng / ml。 首先检查浓度水平，如有可能，每天，然后每2周一次。

在治疗的前3个月，应定期监测血肌酐水平（肾功能正常 - 每2周一次，每周中断）。 肌酐水平稳定，可以间隔2个月监测。

如果患者有严重的肝功能障碍，则环孢素的初始剂量应降低25-50％。

对于糖皮质激素耐药性肾病综合征患者，如果单个环孢菌素的有效性不足，建议使用环孢菌素与低剂量糖皮质激素的联合。

严重的类风湿关节炎：治疗的前6周 - 2.5mg / kg，2次分剂量。 如果药物耐受性差，可以减少剂量。 此外，剂量是单独建立的，取决于疾病的过程和耐受性，并且应该是最低限度的。不要超过日剂量4 mg / kg。 在紧急情况下，环孢素剂量增加至5 mg / kg是有可能的。

环孢素可与低剂量糖皮质激素和/或NSAID组合给予。

重型形式的特应性皮炎：消除疾病的严重情况 - 2.5mg / kg，以2分剂量。 如果2周后没有明显改善，则必须将环孢菌素的剂量增加到最大5mg / kg。

在单一最严重的情况下，需要初始剂量为5 mg / kg的环孢菌素。 随着改善的开始，药物剂量逐渐降低是必要的。 如果在用环孢菌素治疗6周后没有观察到显着改善，或者如果有效剂量不符合上述建议，则有必要用药物取消治疗。

儿童：1岁以下儿童环孢菌素的经验可以忽略不计。 1岁以上的儿童以常规剂量服用环孢菌素。 在儿童中使用较高剂量的环孢菌素HEXAL有成年人的经验。 结果表明，儿童中环孢菌素的清除率较高，因此要达到血液中相似的浓度，需要较高的剂量。

老年患者用量：老年患者使用环孢素数据不足。 在这种情况下，有必要考虑年龄因素，主要是肾功能受损，并进行适当的剂量调整。

肾功能受损患者的剂量：在这类器官移植患者中使用环孢菌素的数据很多。 然而，考虑到血清肌酐的升高或肌酐清除率的下降，特别是肾移植后，出现排斥反应的可能性，考虑到风险因素和益处，并完全控制疾病模式，并强制确定血液中环孢菌素的含量。

肝功能受损患者的剂量：在肝功能受损的患者中，环孢菌素的药代动力学有显着变化。 在这种情况下，应不断监测血液中环孢菌素的浓度，如有必要，应进行剂量调整。

应用时间：器官移植 - 除了预防急性移植物抗宿主治疗，不提供适用期限; 严重内源性葡萄膜炎 - 3〜16个月; 银屑病的严重形式 - 通常为12周; 肾病综合征 - 如果在3个月的环孢素治疗后，仍然存在肾病综合征的症状学，停止用药物治疗; 严重的类风湿关节炎 - 有临床使用环孢菌素12个月的经验; 如果治疗3个月后药物无效，应予以取消; 严重，抵抗治疗形式的特应性皮炎 - 通常6-8周。

过量

关于药物过量的信息有限。

症状：意识障碍，头痛，心动过速，在某些情况下可逆性肾衰竭。

治疗：症状治疗。 在使用活性炭的血液透析和血液灌注期间，环孢菌素不会从体内排出体外。 显示了这种非特异性排泄方法作为胃洗液。

预防措施

谨慎委任老人病人。 有必要系统监测肾脏和肝脏功能，血钾水平，血清镁含量，血压。

特别说明

环孢菌素HEXAL可用于具有进行免疫抑制治疗和器官移植后患者治疗的医生。 仅在专门的医疗机构才能使用该药物。

在治疗期间，对实验室参数，血压，肝肾状况以及血清脂质测定（治疗第一个月之前和之后）的持续监测是必要的。 随着血压升高，建议采用抗高血压治疗。

因此环孢素可引起高钾血症或镁缺乏症，因此，首先由于严重的肾功能不全，有必要监测血浆中钾和镁的水平，避免体内过量摄入钾（含食物，含钾药物）。

当环孢菌素与其他免疫抑制药物同时使用时，存在过度免疫抑制的风险，这可能导致感染和淋巴瘤（主要是霍奇金淋巴瘤和网状肉瘤）的形成。 服用药物时，需要定期检查皮肤和对可疑区域的组织学监测。

由于环孢素可影响肾功能，因此应在治疗背景下进行基线血清肌酐水平的至少2次测量。 测量每周重复1个月，然后重复3个月 - 间隔2周。 然后，肌酐水平稳定，每月进行一次。 如果需要增加环孢菌素的剂量或同时使用NSAIDs，则需要更频繁地控制肌酐水平。 如果肌酐水平升高超过初始值的30％（正常范围内），则环孢素的剂量应降低25-50％。 如果血肌酐水平升高超过50％，则必须将环孢素的剂量降低至少50％。

随着内源性葡萄膜炎的治疗应该进行不间断的眼科控制，以及当确定血液中环孢菌素的浓度水平时。

在肾病综合征中，有必要确定基线值，并对血清肌酐水平进行定期监测。 在这种情况下，考虑到血浆中肌酐浓度的值的动力学来校正药物的剂量。 治疗过程中，肌酐水平的系统监测在治疗前3个月和未来1〜2个月内间隔2周进行。 在长期（超过1年）施用环孢菌素的情况下，建议进行肾活检。 患者不得不接受环孢素，血压升高不受控制。 老年患者肾功能恶化。

在银屑病患者中，皮肤损伤不典型的牛皮癣应在治疗前进行活检。 患有癌症或癌前期皮肤变化的患者只有在没有其他形式的有效治疗方法进行适当治疗后才能接受治疗。 避免长时间暴露在阳光下。

用环孢菌素HEXAL治疗的患者不应同时接受紫外线或PUVA治疗。

治疗开始前，治疗前3个月，有必要控制血液和尿液中的尿酸水平。

允许血液中“肝”酶和胆红素的含量增加2倍。

在治疗类风湿关节炎方面，为了治疗的安全性和疗效，有必要对以下指标进行控制测量：定期监测血液中肌酐水平; 血液学特征（红细胞，白细胞，血小板数） - 治疗前和每4周; 肝参数 - 治疗前和每4周; 尿液分析 - 治疗前和每4周; 测量治疗前血压，每2周3个月，然后每4周; 血钾水平，血液中的脂质 - 治疗前和每4周。

该药物含有25.5％（体积）的酒精。 当推荐剂量满足时，每次摄入环孢菌素，最多摄入1.2克酒精进入体内。 同时，肝脏疾病，酒精中毒，癫痫，脑损伤，怀孕和幼儿都有健康状况的危险。 其他药物的作用可以削弱或加强。

药物的储存条件环孢菌素HEXAL

温度为20-30℃

放在儿童接触不到的地方。

药物的保质期环孢菌素HEXAL

口服溶液100 mg / ml - 3年。 打开小瓶 - 2个月。

胶囊25毫克 - 3年。

胶囊50毫克 - 3年。

胶囊100毫克 - 3年。

在包装上打印有效期后不要使用。