使用说明：Amdoal

剂型：片剂

活性物质：阿立哌唑*

ATX

N05AX12阿立哌唑

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

F30.9躁狂发作，未指定：躁狂抑郁症状; 疯狂攻击; 狂躁抑郁性精神病躁狂发作; 狂躁

F31.1双相情感障碍，目前没有精神病症状的躁狂症：双相障碍中的躁狂症

F31.2双相情感障碍，目前有精神病症状的躁狂症：躁狂发作的双相情感障碍; 躁狂症在躁郁症

组成

片1张桌子。

活性物质：

阿立哌唑10mg; 15毫克; 20毫克; 30毫克

辅助物质：乳糖一水合物-63,077 / 94,615 / 126,153 / 189,23毫克; MCC - 10/15/20/30 mg; 玉米淀粉-6,983 / 10,475 / 13,967 / 20,95毫克; （5.7）/ 7.6（11.4mg;硬脂酸镁1.14 / 1.71 / 2.28 / 3.42mg

剂型说明

片剂是白色或几乎白色，圆形，双面，一面刻有。 对于10mg-“N74”，15mg-“N75”，20mg-“N76”，30mg-“N77”的剂量。

药理学作用

药理作用 - 抗精神病药，精神安定药。

药效学

阿立哌唑在精神分裂症中的治疗作用归因于对D2-多巴胺和5HT1a- 5-羟色胺受体的部分激动活性和对5HT2-血清素受体的拮抗活性的组合。

阿立哌唑对D2-和D3-多巴胺受体，5HT1a和5HT2a- 5-羟色胺受体具有高亲和力，对D4-多巴胺，5HT2-和5HT7-血清素，α1-肾上腺素受体和H1-组胺受体具有中等亲和力。 阿立哌唑的特征还在于对血清素再摄取位点具有适度的亲和力并且对毒蕈碱受体缺乏亲和力。 在动物实验中，阿立哌唑在多巴胺能活动过度和多巴胺能减退活性方面表现出拮抗作用。 不仅与多巴胺和血清素受体的相互作用解释了阿立哌唑的一些临床效应。

药代动力学

吸力

阿立哌唑口服后可迅速吸收。 食用食物不会影响阿立哌唑的生物利用度。 口服给药的绝对生物利用度为87％。 3-5小时后达到血浆中阿立哌唑的Cmax。 Css在14天后实现。

分配

阿立哌唑密集分布在组织中，Vd - 4.9 l / kg。 阿立哌唑在平衡状态下的药代动力学与剂量成正比。 在治疗浓度超过99％时，阿立哌唑主要与白蛋白结合血浆蛋白。 阿立哌唑的主要代谢产物脱氢阿立哌唑与阿立哌唑具有相同的对D2-多巴胺受体的亲和力。 阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑的分布没有每日波动。 在脱氢阿立哌唑平衡状态下的AUC是血浆中阿立哌唑AUC的39％。

代谢

轻微受到全身前代谢。 阿立哌唑是血浆中药物的主要成分。 阿立哌唑通过脱氢，羟基化和N-脱烷基化在肝中代谢。 在CYP3A4和CYP2D6同工酶的参与下发生阿立哌唑的体外脱氢和羟基化，并且在CYP3A4同工酶的参与下发生N-脱烷基化。

排泄

对于快速代谢酶CYP2D6，T1 / 2约为75小时，对于慢代谢者约为146小时。 阿立哌唑的总清除率为0.7毫升/分钟/公斤，主要是由于肝脏排泄。 接受单剂量14C标记的阿立哌唑后，约27％的剂量由肾脏排泄，约60％由肠道排泄。 在尿液中测定不变的阿立哌唑少于1％，在肠中约18％的剂量没有变化。

特殊患者群体

儿童。 考虑到体重的校正，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在13-17岁青少年中的药代动力学与成年人的相当。

老人。 阿立哌唑在老年和成人健康志愿者中的药代动力学无差异。 此外，年龄对精神分裂症患者药代动力学的影响尚未揭示。

地板。 健康男性和女性的药代动力学没有差异。 此外，没有证据表明性别对阿立哌唑在精神分裂症患者中的药代动力学有影响。

吸烟和种族。 在研究中，没有临床显着的种族差异或吸烟对阿立哌唑药代动力学的影响。

肾脏疾病。 阿立哌唑和二氢阿立哌唑的相同药代动力学参数在严重肾病患者和年轻健康志愿者中显示。

肝脏疾病。 对于单次给予阿立哌唑后不同程度肝硬化患者（Child-Pugh分级A，B和C），肝功能不良对阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的药代动力学没有显着影响。 由于失代偿性肝硬化患者（Child-Pugh C级）患者缺乏数据，因此无法得出有关代谢活动的明确结论。

Amdoal的适应症

治疗成人精神分裂症;

在躁郁症的框架内治疗躁狂发作以及预防躁狂史的患者和阿立哌唑治疗的临床反应的躁狂发作。

禁忌

对药物组分之一过敏;

老年性痴呆;

乳糖酶缺乏，乳糖不耐症，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良;

哺乳期;

年龄到18岁。

谨慎：CVS疾病（缺血性心脏病，包括心肌梗塞，慢性心力衰竭，传导障碍，容易发生体位性低血压的易发生降血压的病症（脱水，血容量不足，服用降压药物）;脑血管疾病，癫痫，可能发生惊厥的疾病，有发生吸入性肺炎风险的患者（由于食管和误吸的运动功能受损的风险），yshennym高热风险的患者，如强烈的身体活动，体温过高，接受资金m-抗胆碱能活性在脱水（由于精神安定剂违反体温调节的能力）患有肥胖症，糖尿病，病史，怀孕的患者。

应用于怀孕和哺乳期

尚未对孕妇进行充分和良好的对照研究。 由于缺乏安全性数据，只有在对母亲的潜在益处超过对胎儿潜在风险的情况下，才能在怀孕期间服用该药物。 应警告患者需要立即告知医生妊娠的开始与阿立哌唑治疗的背景以及计划怀孕的关系。 对于母亲在孕晚期服用抗精神病药物的新生儿，产后期有发生锥体外系疾病和/或戒断综合征的风险。 在新生儿中，注意到兴奋，血压升高或降低，震颤，嗜睡，呼吸窘迫综合征和饮食失调。 这些新生儿需要仔细观察。

在使用阿立哌唑治疗期间，建议取消母乳喂养。 在对动物的研究中，获得了关于用牛奶分离药物的数据。 没有关于阿立哌唑渗透到母乳中的数据。

副作用

安慰剂对照研究中报道最多的副作用是静坐不能和恶心，其中每个发生率超过3％的口服阿立哌唑的患者。

下面列出的副作用比安慰剂组更频繁（≥1/ 100），或被确定为可能与药物相关的不良反应（*）。 副作用的频率按照以下标准显示：经常 - > 10％; 经常 - > 1％和<10％; 很少 - > 0.1％和<1％; 很少 - > 0.01％和<0.1％; 很少 - <0.01％。

从心理方面来看：经常 - 焦虑，失眠，焦虑; 很少 - 抑郁*。

从神经系统的侧面：经常 - 锥体外系疾病，静坐不能，震颤，头晕，嗜睡，镇静，头痛。

从视觉器官的侧面：经常 - 视力模糊。

从心脏和血管系统：很少 - 心动过速*，直立性低血压*。

从消化系统：经常 - 消化不良，呕吐，恶心，便秘，流口水。

注射部位的全身性疾病和并发症：经常 - 疲劳。

其他观察：在阿立哌唑精神分裂症，躁狂发作和I型双相情感障碍的治疗中，包括帕金森综合征在内的锥体外系症状（EPS）的发生率低于用氟哌啶醇治疗的患者，并且与接受奥氮平的患者相似。 与锂药治疗组相比，接受阿立哌唑治疗躁狂发作和I型双相情感障碍患者的EPS发生率更高。

上市后应用程序

不良反应的自发报告如下。 根据现有数据，不可能确定这些影响的发生频率。

血液和淋巴系统的侵害：白细胞减少症，嗜中性粒细胞减少症，血小板减少症。

免疫失调：过敏反应（过敏反应，血管性水肿，包括舌头肿胀和肿胀，脸部肿胀，皮肤瘙痒，荨麻疹）。

内分泌系统方面：高钙血症，糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，糖尿病酮症昏迷。

从代谢和营养方面：体重增加，体重减轻，厌食，低钠血症。

从心理的角度来看：激动，紧张; 自杀企图，自杀想法，完美自杀。

来自神经系统：语言障碍，恶性神经阻滞综合征，癫痫发作。

从心脏和血管系统：QT间期延长，室性心律失常，不明原因猝死，心绞痛发作，多形性室性心动过速，心动过缓，晕厥，血压升高，静脉血栓栓塞（包括肺动脉分支血栓栓塞和深静脉血栓形成）。

从呼吸系统，胸腔和纵隔：口咽痉挛，喉痉挛，吸入性肺炎;

从消化系统：胰腺炎，吞咽困难，腹部不适，胃部不适，腹泻。

从肝胆系统：黄疸，肝炎，ALT，AST，GGT，APF活性增加。

从肌肉骨骼系统和结缔组织：横纹肌溶解，肌痛，僵硬。

从泌尿系统：尿失禁，尿潴留。

从生殖系统和乳腺的部分：阴茎异常症。

怀孕，产后期，围产期状况：新生儿的戒断症状。

给药部位的系统性疾病和并发症：温度调节失调（低温，发热），胸痛，外周水肿。

实验室研究：增加CK活性，增加血糖浓度，血糖浓度波动，增加糖化血红蛋白浓度。

相互作用

与固有的抗α1-肾上腺素能受体拮抗作用相关，有可能增强某些抗高血压药的作用。 由于阿立哌唑对中枢神经系统有影响，因此应该小心同时摄入影响中枢神经系统的酒精或药物。 这可能会导致副作用增加，如镇静。 法莫替丁组织H2受体阻滞剂对阿立哌唑的药代动力学没有显着影响，这导致胃酸盐分泌的强烈抑制。

使用阿立哌唑时应谨慎使用可能延长QT间期的药物。

阿立哌唑的各种代谢途径是已知的，包括CYP2D6和CYP3A4同工酶的参与。 在健康人的研究中，同功酶CYP2D6（奎尼丁）和同功酶CYP3A4（酮康唑）的有效抑制剂分别减少了52％和38％的阿立哌唑清除率。 因此，与CYP3A4同工酶抑制剂（伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂）和CYP2D6联合使用时，应减少阿立哌唑的剂量。 取消CYP3A4和CYP2D6同工酶抑制剂后，阿立哌唑的剂量应恢复到初始剂量。

当阿立哌唑与CYP3A4同功酶（地尔硫卓，艾司西酞普兰）或CYP2D6的弱抑制剂一起使用时，应预期血清阿立哌唑浓度略有增加。

摄入30毫克阿立哌唑和卡马西平（一种有效的CYP3A4同工酶诱导剂）分别伴随阿立哌唑Cmax和AUC分别降低68％和73％，Cmax和AUC分别降低69％和71％的活性代谢物脱氢阿立哌唑。 当使用阿立哌唑和卡马西平时，一定剂量的阿立哌唑应加倍使用。 对于CYP3A4同工酶（利福平，利福布丁，苯妥英，苯巴比妥，扑米酮，依非韦伦，奈韦拉平，圣约翰草）和CYP2D6的其他强力诱导剂可以预期类似的效果。 在取消了CYP3A4和CYP2D6同功酶强大的电感后，阿立哌唑的剂量应降至推荐剂量。 同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19和CYP2E1在体外不参与阿立哌唑的代谢，它不可能与能够抑制或激活这些药物和其他因素（如吸烟）相互作用酶。

同时给予锂盐或丙戊酸盐与阿立哌唑对阿立哌唑的药代动力学没有临床显着的影响。

在临床研究中，剂量为10-30毫克/天的阿立哌唑对同工酶CYP2D6（右美沙芬），CYP2C9（华法林），CYP2C19（奥美拉唑，华法林）和CYP3A4（右美沙芬）底物的代谢没有显着影响。 此外，阿立哌唑及其主要代谢产物脱氢阿立哌唑在体外不参与CYP1A2同工酶的改变。 阿立哌唑对这些同功酶参与代谢的药物的临床意义不大。

同时接受锂，拉莫三嗪或丙戊酸钠与阿立哌唑不会导致锂，拉莫三嗪或丙戊酸钠浓度的临床显着变化。

剂量和管理

里面，每天一次，不管食物的摄入量。

精神分裂症。 推荐的初始剂量为10-15毫克，每天一次。 维持剂量为每天15毫克。 该药在10至30毫克/天的剂量下有效。 尚未证实15 mg /天以上剂量疗效的增加，但对某些患者可能是必要的。 最大日剂量不应超过30毫克。

狂躁发作在躁郁症。 初始剂量为15mg /天，作为单一疗法或组合。 有些患者可能需要更高的剂量。 最大日剂量不应超过30毫克。

预防躁狂发作与I型双相情感障碍。 为了预防先前服用阿立哌唑单药或联合用药的患者出现躁狂发作，继续以先前剂量进行治疗。 每日剂量的校正，包括其减少，都是根据患者的病情进行的。

特殊患者群体

肾功能不全患者。 不需要向肾功能不全患者开药时的剂量校正。

肝功能不全患者。 不需要向肾功能不全患者开药时的剂量校正。 然而，严重肝功能不全患者应谨慎规定每日剂量为30 mg。

65岁以上的患者。 不需要校正剂量。

性别对给药方案的影响。 两性患者的剂量方案是相同的。

伴随疗法的剂量。 在同时使用Amdoal®和强效CYP2D6或CYP3A4同工酶抑制剂的情况下，Amdoal®的剂量应减少2倍。随着CYP2D6或CYP3A4同工酶抑制剂的取消，应增加Amdoal®的剂量。 如果将Amdoal®作为重度抑郁障碍患者的辅助治疗，应该在不改变剂量的情况下使用。 在同时使用Amdoal®和CYP3A4同工酶诱导剂的情况下，Amdoal®的剂量应增加一倍。 应考虑临床适应症，增加Amdoal®的剂量。 随着同工酶CYP3A4诱导剂的取消，应减少Amdoal®的剂量。 当处方几种抑制同功酶CYP2D6和CYP3A4的药物时，应考虑减少Amdoal®日剂量的可能性。

过量

在临床试验和上市后使用期间，检测到成人患者有意或无意使用药物剂量高达1260毫克，未伴随致命结果的病例。

症状：嗜睡，血压升高，心动过速，恶心，呕吐，腹泻，嗜睡。

据报道，儿童过量服用阿立哌唑（高达195毫克），并未伴随致命的结果。

症状：嗜睡，意识短暂丧失，锥体外系疾病。

治疗：给予活性炭（50克，阿立哌唑后1小时，阿立哌唑的AUC和Cmax分别降低51％和41％），维持治疗，充分的气道开放，充氧，有效通气和对症治疗; 监测CAS功能指标，心电监护注册心律失常检测。 在所有症状消失之前应该仔细监测。

血液透析的有效性不太可能（几乎不会由未改变形式的肾脏排出，并且主要与血浆蛋白相关）。

特别说明

由于用抗精神病药物治疗患者病情的改善可能需要数天，因此应密切监测患者。 倾向于自杀想法和企图，精神病的特征，可以在治疗开始或药物改变后的短时间内出现。 因此，应仔细观察此类患者。

违反CVS。 对于SSS（心肌梗塞或有冠状动脉疾病，心力衰竭，传导障碍病史），脑血管障碍，动脉血压过低（脱水，血容量不足，抗高血压药物）的危险因素，动脉高血压（包括进行性心律失常和进行性心律失常）患者，应谨慎使用阿立哌唑恶性。

当使用安定药时，静脉血栓形成可能发展。 由于接受抗精神病药物治疗的患者可能对静脉血栓栓塞有诱发因素，因此应在用阿立哌唑治疗前对患者进行彻底检查，并采取预防措施。

导电性障碍。 用阿立哌唑治疗时QT间期延长的频率与安慰剂相当。 然而，对于有QT间期延长家族史的患者，应该像使用其他抗精神病药一样服用阿立哌唑。

迟发性运动障碍。 发生迟发性运动障碍的风险随着抗精神病药治疗的持续时间而增加，所以当治疗期间出现迟发性运动障碍症状时，应减少剂量或取消药物。 停药后，这些症状可能暂时增加，甚至首次出现。

恶性神经阻滞综合征。 在用精神安定药治疗时，可能发生威胁生命的精神抑制药恶性综合征（高热，肌肉强直，精神障碍和自主神经系统不稳定，包括脉搏和血压不稳定，心动过速，出汗和心律失常）。 另外，有时可能增加CK的活性，肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭的发生。 如果出现恶性神经阻滞综合征或不明原因发热的症状，应该取消该药物。

惊厥性惊厥。 在治疗阿立哌唑时，注意到惊厥性癫痫病例。 因此，在治疗患有癫痫病史或患有可能发展的病症时应该小心。

老年痴呆患者。 该药未被批准用于治疗老年精神病，t。 死亡和脑血管并发症发展的风险增加。

高血糖和糖尿病。 在服用非典型抗精神病药物的患者中已经注意到可导致高渗性昏迷甚至死亡的高血糖症（在某些情况下严重，伴有酮症酸中毒）。 尽管非典型抗精神病药物与高血糖症之间的关系尚不清楚，但患有糖尿病的患者在服用非典型抗精神病药时需要定期监测血糖浓度。 在患有糖尿病（肥胖症，家族史中存在糖尿病）的危险因素的患者中，当服用非典型抗精神病药时，有必要确定在课程开始时的血糖浓度，并定期在服用药物的过程中。 所有服用非典型抗精神病药物的患者都需要持续监测高血糖症状，包括口渴，尿频，多食和乏力。

过敏者禁用。 像其他药物一样，阿立哌唑可引起过敏反应。

增加体重。 没有证据显示阿立哌唑对体重增加的影响。

吞咽困难。 包括阿立哌唑在内的精神安定药会导致食道蠕动和误吸的侵犯。 应谨慎使用有吸入性肺炎风险的患者阿立哌唑和其他抗精神病药物。

乳糖不耐症。 该药物含有乳糖，因此不应服用于半乳糖不耐症，乳糖酶Lappa缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合症等罕见遗传性疾病的患者。

影响驾驶车辆的能力和机制。 在治疗期间，在进行需要提高注意力和精神运动反应速度的活动时，必须小心。

发布表单

片剂，10mg，15mg，20mg和30mg。 三层聚酰胺/铝/ PVC（PA / Al / PVC）和铝箔三层材料的轮廓acheikova包装15件。 一包纸板中有1或2个轮廓方块。

药房假期的条件

处方。

药物Amdoal的储存条件

在不高于30°C的温度下，在原包装中。

放在儿童接触不到的地方。

药物Amdoal的保质期

3年。

不要在包装上印刷的失效日期之后使用。