溴二氢氯苯基苯并二氮杂_活性物质。 说明和应用，剂量

名称 ：Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine

物质的拉丁名称溴二氢氯苯基苯并二氮

溴二氢氯苯基苯并二氮杂（Bromdihydrochlorophenylbenzodiazepini）

化学名 ：7-溴-5-（2-氯苯基）-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮

公式 - C15H10BrClN2O

治疗物质Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine -抗焦虑药

疾病分类（ICD-10）

F00阿尔茨海默病中的痴呆（G30 +）
F03未指明的痴呆
F05 Del妄，不是由酒精或其他精神活性物质诱发的
F07.2挫伤后综合征
F10.3禁欲
F11由于使用阿片样物质引起的心理和行为障碍
F20精神分裂症
F23急性和短暂性精神障碍
F25分裂情感性障碍
F30狂躁发作
F32抑郁发作
F40.0恐怖症
F40.8其他恐怖性焦虑症
F41.0恐慌症[阵发性阵发性焦虑]
F41.1广泛性焦虑症
F42强迫症
F43.0急性应激反应
F43.1创伤后应激障碍
F43.2障碍适应性反应
F44分离性[转化]障碍
F45体质障碍
F45.2子代后障碍
F48其他神经性疾病
F51.0失眠无机病因
F60特异性人格障碍
F60.2反社会人格障碍
F60.3情绪不稳定的人格障碍
F63习惯和冲动的障碍
F79精神迟钝，未指定
F95柚子
G40癫痫
G41状态癫痫
G47.0睡眠障碍和保持睡眠障碍[失眠]
R25.2抽筋和痉挛
R45.0神经性
R45.4易怒和愤怒
Z100 * CLASS XXII手术

CAS代码- 1753-57-2

特征物质溴二氢氯苯基苯并二氮
抗焦虑。
白色或浅白色结晶性粉末。 实际上不溶于水和乙醚，微溶于乙醇，在氯仿中很难。

溴二氢氯苯并苯二氮卓的药理学
抗焦虑，抗惊厥，肌肉松弛，中央，催眠，镇静- 行动模式 。
刺激苯二氮卓受体，它增加GABA受体对介体的敏感性，增加中枢神经系统中GABA的制动作用。 减少皮层下脑结构的兴奋性抑制多突触脊髓反射。 它减少情绪压力，减少焦虑，恐惧，焦虑。 它通过增加突触前抑制（增加的聚焦活性不降低）抑制在脑的皮质，丘脑和边缘结构中的癫痫发生灶中产生的激发的扩散。

很好的从胃肠道吸收。 达到C max的时间 - 。 1-2小时在肝脏中代谢。 T1 / 2。 6-10小时由肾排泄。 减少肝和肾功能减慢清除率，并导致积累。

应用溴二氢氯苯基苯并二氮杂物质

神经症，神经症，精神病和精神病状态，伴有焦虑，恐惧，易激惹，紧张和情绪不稳定; 睡眠障碍，强迫症，惊恐障碍，恐怖症，反应性精神病; 营养不良，软骨下松弛综合征; 各种病因的癫痫，颞叶和肌阵挛性癫痫，癫痫持续状态，肌肉僵硬，柚木，动脉粥样硬化，运动过度; 前药（作为麻醉诱导的组成部分）; 在阿片样物质和滥用综合征的复杂治疗中，精神分裂症（发热形式，对抗精神病药物的敏感性增加）; 预防恐惧和情绪压力的条件。

禁用溴二氯苯基苯并二氮杂
严重的重症肌无力，严重的肝损伤（肝硬化，传染病）和肾脏; 中毒其他镇静剂，抗精神病药，催眠药，麻醉药，酒精。 怀孕，哺乳。

怀孕和哺乳
禁忌在怀孕期间。 在治疗时应停止母乳喂养。

溴二氢氯苯基二氮杂物质的副作用
从神经系统和感觉器官 ：头晕，头痛，嗜睡，肌肉无力，记忆力减退，注意力集中，协调，矛盾的兴奋，共济失调，瞳孔散大。
从消化道 ：口干，恶心，腹泻。

过敏反应 ：皮疹，瘙痒。

其他 ：排尿困难，痛经，性欲减退，成瘾，药物依赖的损失。

溴二氢氯苯基苯并二氮杂的相互作用

（共同）效应的神经安定剂，镇静剂，安眠药，麻醉剂，止痛剂，抗惊厥药物和酒精。

过量的溴二氢氯苯基苯并二氮杂卓

症状 ：意识，心脏和呼吸活动，标志着抑郁症。

治疗 ：生命机能，保持呼吸道和心血管活动，对症治疗控制。 特异性拮抗剂氟马西尼（w / 0.2mg-任选地高达1mg-5％葡萄糖溶液或0.9％氯化钠溶液）。

溴二氢氯苯基苯并二氮的给药和给药
内部，in / m或/ in（推注或输注）。 模式集是严格个体的，取决于疾病的指示，耐受性和其他。

为了快速缓解恐惧，焦虑，精神运动性激动，以及自主性癫痫和精神病状态：成人的初始剂量为0.5-1mg（0.5-1ml的0.1％溶液）/ m或/每日 - 3-5mg，在严重的情况下，多达7-9mg。 预处理：/缓慢4.3mg（3.4ml的0.1％溶液）。

当给药时，成人的单剂量通常为0.5-1mg（睡眠障碍 - 0.25-0.5mg），平均每天1.5-5mg 2-3小时（通常在早晨和白天为0.5-1mg， 2.5 mg，夜间），最大每日 - 10 mg。

神经，神经症，精神病和精神病状态：内部，初始剂量0.5-1mg，每日2-3次，2-3天（如有必要） - 高达4-6mg /天; 在严重搅动初始剂量-3mg /天，然后快速增加剂量直到治疗效果。

神经实践（肌肉紧张增加的疾病），2-3mg内，每日1-2次或每日一次，0.5mg，每日1-2次。

癫痫持续状态，系列癫痫发作：in / m或/ in，从0.5mg的剂量开始。 在治疗癫痫 - 2.10 mg /天。

酒精戒断：内，2.5-5 mg /天。

口服治疗过程 - 2周（如有必要，最多2个月），非肠道给药 - 长达3-4周。 在老年人和儿童中使用警告（每日剂量减少2-3倍）。

注意事项物质溴二氯化苯苯并二氮

注意，焦虑与抑郁的组合可能会尝试自杀。

与其他精神药物联合应用谨慎。 不应与MAO抑制剂和吩噻嗪同时施用。

随着长期使用（几个月），特别是在高剂量，可成瘾，药物依赖。 氯氮卓的消除应逐步通过减少剂量来减少以震颤，痉挛，腹部和肌肉痉挛，呕吐，出汗为特征的戒断综合征的风险。在突然取消也可能激动，焦虑，自主神经失调，失眠。

不要服用利眠宁超过4周，无需重新评估患者来决定是否继续治疗。

老年人的副作用的概率较高。

长期使用应定期监测图像外周血和肝功能。

据报道，在治疗利眠宁精神病患者和具有侵略性行为特征的儿童中观察到矛盾反应（精神运动性激动，愤怒等）。在矛盾反应的情况下，应立即停止治疗。

应该记住，利眠宁可以降低儿童的精神警觉性。

必须记住，有报道称，同时服用口服抗凝剂和利眠宁的患者对血液凝固有影响（在这种相互作用的原因和后果的临床研究中尚未确定）。 有一些报告称在利眠宁的作用下卟啉症恶化。低蛋白血症可能倾向于增加镇静副作用的频率。

在治疗期间和取消后3天应删除接收酒精; 车辆驾驶员和工作需要快速心理和身体反应的人，以及高度集中注意的人，在此期间不应从事专业活动。

溴二氯苯基苯并二氮杂卓的特殊说明
由于均衡剂避免或减少了可以应用中美卡的一些副作用。 警惕有机大脑功能不全。 提升应逐步通过减少剂量来减少戒断症状的风险。

不应该在车辆司机的使用和人的技能相关的高度集中注意。 在治疗时应放弃入院酒精。

药物与溴二氢氯苯并苯二氮的工作物质的贸易名称

商业名称索引

Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine，Trankvezipam，Phezanef，Phezipam， Phenazepam片，phenazepam，Phenzitat，Phenorelaxan，Elzepam

羟嗪 - 活性物质。 说明和应用，剂量

产品名称 ：盐酸羟

物质羟嗪的拉丁名

羟基喹啉

化学名称 ：2- [2- [4 - [（4-氯苯基）苯基甲基] -1-哌嗪基]乙氧基]乙醇（如二盐酸盐或双羟萘酸盐）

公式 - C21H27ClN2O2

治疗物质羟嗪 -抗焦虑药

疾病分类（ICD-10）

F10.2酒精依赖综合征
F10.3禁欲
F11由于使用阿片样物质引起的心理和行为障碍
F41.1广泛性焦虑症
F43.0急性应激反应
L29瘙痒
R45.1不安和激动
R45.4易怒和愤怒
R45.7情绪冲击和压力的状态，未指明
Z100 * CLASS XXII手术

CAS代码- 68-88-2

特征物质羟嗪
二苯基甲烷衍生物。 盐酸羟嗪 - 白色粉末，无臭，非常易溶于水，分子量447.83。

的 药理 模式 -具有镇静，抗焦虑。

它抑制中枢神经系统的某些皮层下结构的活性，阻断中枢m-胆碱和H1-组胺受体。

特征为显着的镇静作用和中度抗焦虑活性。 它对认知能力有积极影响，改善记忆和注意力。 它不会导致精神依赖和成瘾，慢性管理被观察到撤退。 它还具有抗胆碱能，抗痉挛，抗组胺作用。 它放松平滑肌，具有支气管扩张剂和镇痛作用，具有止吐和肌肉松弛作用，并对胃分泌具有中等的抑制作用。 减少瘙痒荨麻疹，湿疹，皮炎等。

通常在口服给药（取决于制剂）10-45分钟后，抗组胺剂 - 摄入后1小时观察到镇静。 具有肝脏疾病抗组胺作用的患者可持续达96小时。

已鉴定出诱变和致癌作用。

介绍羟基妊娠雌性啮齿类动物（小鼠，大鼠，兔）的剂量远高于人的治疗剂量，导致胎儿畸形的出现。

如果摄入从胃肠道快速吸收，则Cmax在2小时内达到。 通过GEB和胎盘（在胎儿组织中浓缩到比亲本更大的程度）。 它在肝脏中代谢，主要代谢物 - 西替利嗪。 T1 / 2取决于患者的年龄，为7小时（儿童2-10岁），20小时（成人），29小时（老年人和老年人）; 在肝病患者中增加到37 h。 主要写肾（0.8％不变）。

物质的应用羟嗪

焦虑，激动，内部紧张，烦躁，神经性，精神（广泛性焦虑和调节障碍）和躯体疾病的缓解; 酒精戒断综合征; 前期和术后（联合治疗）; 瘙痒（对症治疗）。

禁忌症

超敏反应，包括西替利嗪，氨茶碱或乙二胺; 卟啉症，怀孕，分娩和分娩，母乳喂养。

羟嗪的使用限制

青光眼，具有临床症状（包括排尿困难，便秘），重症肌无力，痴呆，对癫痫发作易感性，肾和/或肝衰竭的前列腺肥大。

怀孕和哺乳
禁忌在怀孕期间。

FDA对胎儿的分类影响 - 没有定义。

在治疗时应停止母乳喂养（未知如果排泄到母乳中）。

羟基物质的副作用

从神经系统和感觉器官：嗜睡，虚弱（入院初期），头痛，头晕。

其他：出汗增加，心动过速，恶心，过敏反应，口干，尿潴留，便秘，眼睛调节。

相互作用

它是对中枢神经系统麻醉镇痛药，巴比妥酸盐，镇静剂，安眠药（所需剂量的个体选择），酒精的抑制作用。 防止肾上腺素的加压作用，苯妥英的抗惊厥活性，倍他司丁和胆碱酯酶阻断剂的作用的发展。 减少副作用（来自胃），茶碱和β2-激动剂。

与导致ECG变化的药物的相互作用
高剂量的羟嗪可能引起心电图紊乱，包括延长间隔QT，因此与能够引起心脏异常的其他药物同时使用可能增加心律失常和猝死的可能性。

临床证据，机制，重要性和谨慎
在25名患有精神病的老年患者中用羟嗪治疗300mg，除了T波变化（9人中检测到，通常在1,2 AVL和V1-6的位置观察到）之外，9周后的ECG变化是中度的。 在每种情况下，T波高度减小，扩展，扁平; QT间期通常延长。 在几个患者的重复研究中，其中一个接受400mg羟嗪，获得了类似的结果，具有更显着的变化，其包括心肌复极化的明显削弱。 请注意Noopept 。

在这些观察的基础上，假定引起ECG变化的其他药物（抗帕金森药物，阿托品，碳酸锂，吩噻嗪，奎尼丁，普鲁卡因胺，硫利达嗪，三环抗抑郁药）可能加剧和加剧由羟嗪引起的变化，增加猝死的风险。 需要进一步研究来评估这些可能的相互作用的实际意义。 然而，您应避免联合使用两种或多种延长QT间期的药物，这是由于加和效应的风险，这可能导致严重的和潜在的威胁生命的心律失常，如皮炎。

过量的羟嗪

症状 ：过度镇静，震颤，抽搐，幻觉，神志不清，血压下降，恶心，呕吐。

治疗 ：诱导呕吐（在没有自发的），洗胃，一般支持措施，包括重要的身体功能的监测。 如果低血压 - 引入去甲肾上腺素（但不是肾上腺素）。 没有特定的解毒剂。 血液透析无效。

羟嗪的给药和给药

里面，in / m。 成人：在一般实践中 - 25-100mg /天分剂量，精神病学 - 高达300mg /天。 治疗过程的通常持续时间 - 4周。 在麻醉学：/ m，成人 - 100-200mg /天，对于镇静 - 50-200mg。

儿童根据年龄和体重任命。

在同时治疗方法中，压迫性中枢神经系统或胰岛素，需要剂量调整。 在老年患者中应该减少剂量（治疗以治疗剂量的一半开始），肾和肝衰竭。

注意事项物质羟嗪
如果诸如嗜睡和乏力的副作用在治疗几天后没有消失，则剂量应当减少。 避免与MAO抑制剂联合预约。 在容易发生心律失常或接受抗心律失常药物的患者以及容易发生惊厥反应的患者中使用谨慎。

在治疗期间应避免饮酒。 当需要接受羟嗪的过敏测试应在研究前5天停止。 在车辆的司机期间警惕和人的技能涉及高度集中的注意。

羟嗪的特殊说明
注射形式的羟嗪仅用于i / m注射，并且不应在/和/或s / c中施用。 当i / m施用时，应确保针不会碰到任何血管。 当施用于皮肤时，药物可引起组织损伤。

使用Hydroxyzine工作物质的药物的贸易名称

商业名称索引

Atarax，羟嗪，羟嗪，盐酸羟嗪

扑热息痛+可待因（Codelmicst）

药理组：止痛药; 镇痛药阿片样物质; 非麻醉性镇痛药

药理作用：组合药物，其作用是由于其组成成分的作用。 扑热息痛具有镇痛和解热活性。 可待因具有中枢镇咳作用（通过抑制咳嗽中枢的兴奋性）和由于在CNS和外周组织的各个部分中的阿片样物质受体的激发而引起的镇痛作用，导致抗伤害感受系统的刺激和改变疼痛的情绪感觉。 在比吗啡呼吸抑制较小的程度，不太可能引起瞳孔缩小，恶心，呕吐和便秘（肠中的阿片样物质受体活化引起平滑肌松弛，运动性和括约肌痉挛的减少）。 镇痛作用的持续时间 - 4小时，镇咳 - 4.6小时。
对受体的影响：阿片受体
法律地位：仅在处方时可用; 列表III（美国）
应用：口服

Codelmicst镇痛由磷酸可待因和扑热息痛（对乙酰氨基酚）的组合。 用于缓解轻度至中度疼痛的Codelmicst片剂，或当扑热息痛NSAID（非甾体抗炎药）如布洛芬，萘普生或阿司匹林本身不引起足够的症状缓解时。 Codelmicst以各种品牌名称销售。

Codelmicst 的组合物
有七种剂量：

8mg磷酸可待因片剂（例如，美国/加拿大的Tylenol 1）
磷酸可待因10mg每片
磷酸可待因12.8mg /片
每片15mg磷酸可待因（例如，2个品牌的Tylenol在美国/加拿大，挪威，澳大利亚（几个品牌），英国）
每片20mg磷酸可待因（Prontalgine在法国，Empacod，南非和津巴布韦）
30mg磷酸可待因片剂（例如，加拿大的USA / Canada-Emtec-30或“Emtec”中的Tylenol 3可获得诸如Tylex的胶囊或片剂/胶囊Solpadol的形式，例如Kapake，Panacod和Zapain） 。
磷酸可待因每片60毫克（例如，泰诺4在美国/加拿大，通常含有从300至1000毫克（1克）[[扑热息痛|扑热息痛]。每片还可以像Ladasten 。

在英国，处方药片分配15/500和30/500，但没有处方形式在8/500和12.8 / 500。在澳大利亚，只有处方药片分配30/500和10/500。 列表3中包括的片剂15/500（即，仅用于药剂师的这些药物）。 来自制造商的说明书建议不超过推荐的剂量 - 每四小时两片，在24小时内最多八片（8h500mg），并且不超过两次（2x500mg）一次。 除非您的医生或药剂师另有规定，以避免含有对乙酰氨基酚的其他药物。 过量的对乙酰氨基酚可导致严重的肝损伤。 在加拿大和美国出售的Kodelmikst的名称也是“Atasol可待因”。 在英国，它以“Solpadeine Plus”和“Solpadeine Max”和“Solpadol”的品牌名称销售。 在澳大利亚 - 作为«Panadeine»，«Panadeine额外»和«Panadeine堡垒»。 Kodelmikst以商标«Paralgin Minor»（15/200），«Paralgin Forte»（30/400），«Paralgin Major»（60/800），«Pinex Forte»（30/500）和«Pinex Major» 60/1000）。

副作用
副作用可包括便秘，皮疹，头晕，镇静，呼吸短促，超敏反应，晕厥（晕厥或晕厥前状态），恶心和/或呕吐，混乱，短期记忆丧失，嗜睡，血液变化， ，欣快，烦躁，腹痛，瘙痒，容易瘀伤，出牙胶，口干和成瘾。 个体之间的遗传差异导致可待因与吗啡的不同代谢速率。 大约5％的人具有这种新陈代谢可能特别快，这导致通过母乳传输的更高水平的吗啡，其量可能潜在地通过母乳喂养导致致命的呼吸压迫儿童。

可用性：
从2012年6月1日俄罗斯禁止销售药物可待因没有处方。 Codelmicst是扑热息痛和可待因的组合，并且仅通过处方从药房中释放。

莫达非尼

莫达非尼是处方药为嗜睡症，增加浓度，并消除困倦也增加的感知和记忆能力。 莫达非尼作为膳食补充剂在益智药中成为地方的骄傲。 莫达非尼是一种在白天消除嗜睡和用于治疗发作性睡病的药物。 也许通过刺激大脑中的神经递质来改善感知，用于改善心理能力。

药理组： 精神兴奋剂; 益智药。 作用方式：治疗发作性睡眠，睡眠呼吸暂停和其他睡眠障碍。 对受体的影响：α1-肾上腺素能受体（激动剂）也称为：2-（二苯基甲基）亚硫酰基乙酰胺，Provigil，Modalert，Modapro，Alertex。

不要与Adrafinil混淆！

在美国和加拿大，莫达非尼是严格按照配方发放的，并不容易，其分配在美国受到严格控制。
•属于益智药

Modafinil：使用说明
标准剂量为100-200mg，或4mg /千克体重，在故意抑制睡眠或在早晨醒来以保持快乐状态并且在夜晚没有任何伤害睡眠的情况下。

在临床用于治疗与发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的过度白天嗜睡，推荐剂量通常为每天200至400mg。 该剂量可以在早晨服用一次或分成两个剂量（早上和中午）服用。 当用于增强物理性能时，典型的有效剂量在100-400mg的范围内。 药物通常在体育赛事前2-3小时服用。 注意，副作用是剂量依赖性的。 通常建议开始使用最小有效剂量的莫达非尼，并增加每个接收50-100毫克，以建立最佳水平。 药物的应用领域是巨大的，事实上，包括各种运动，集中于有氧运动或耐力。 它也是伟大的运动员，在短时间间隔重复（厌氧负载），如强度或速度进行演习，如投篮，撑杆跳和长跳。 莫达非尼药物在建筑商中不受欢迎，因为它不直接影响身体中肌肉或脂肪减少水平的增加。 然而，一些人认为该药物在锻炼之前是有效的刺激剂，特别是在疲劳或疲劳后丧失身体活动的时期或由于其他原因。

内容提要pf Modafinil
莫达非尼或二苯甲基亚磺酰胺 - 中枢兴奋剂（精神兴奋剂）。 FDA批准的用于治疗发作性睡病（以深度睡眠，疲劳或过度嗜睡的突然和不可控的发作为特征的疾病），睡眠呼吸暂停和由手术改变引起的睡眠障碍的物质。 进行药物治疗，包括作为治疗阿尔茨海默病，抑郁症和注意缺陷障碍的药剂。 莫达非尼属于一类称为evgeroiki（刺激剂）的药物，可促进精神警觉和注意。 这些药物的已知作用机制之一是激动α1-肾上腺素受体，导致药物对情绪具有影响，通过增加中枢神经系统中的多巴胺释放增加功效。 这也导致谷氨酸和GABA水平的变化。 在莫达非尼的研究中作为兴奋剂药物显示相比苯丙胺的优势。 首先，该物质应该具有低得多的滥用可能性，因为这种影响不会引起同样的欣快。 此外，药物对外周中枢神经系统刺激具有最小的作用（即，表现出较小的副作用），其对血压的最小作用不引起睡眠中断（没有宿醉或需要“捕获”睡眠），并且根据临床试验，它有一个更强大的安全配置文件。 该药物被美国武装部队使用，甚至作为能量刺激剂对于需要长时间没有睡眠操作的飞行员和士兵。 这并不像乍看起来那么奇怪，因为最后的军事飞行员和士兵在长期的睡眠剥夺期间广泛使用德克西定（安非他明）。 使用莫达非尼的士兵经常报告说，该药物可以帮助他们保持卓越的认知功能长达40小时，无睡眠，副作用少于地德林。 莫达非尼已经测试了最后的战斗情况，如阿富汗和伊拉克，并可能在未来将得到官方承认作为军队的特别准备。 最近，莫达非尼在竞争性运动员中变得知名。 他们使用它不仅作为“勇气”的准备，并作为一种刺激，提高性能和耐力。 对于这种药物开发者来说，这种使用可能是一个惊喜，因为早先报道说，增强警惕性的“软”药物不具有强烈的刺激作用，并且不能改善运动表现。 最近的研究与这些陈述矛盾。加拿大的一项研究发现服用莫达非尼可以提供显着的体育优势。 在双盲研究中，15名男性志愿者以4mg / kg体重（相当于200mg，对于体重为220磅的人）或安慰剂的剂量服用药物。饭后三个小时在循环测功计上进行有氧运动，达到最大有氧能力的85％，直到耗尽。 服用莫达非尼可以在更长的时间内运动（长达30％），并且在运动中使用更多的氧摄入量。 还报告感觉强度的降低，由此运动性能增加。 请注意Ladasten 。

莫达非尼的历史
莫达非尼由法国的Lafon实验室开发。 在1998年，该药物被FDA批准在美国销售，在那里以品牌Provigil销售。 莫达非尼在国际市场上也发现了这种和某些其他商品名称，包括Modiodal，Vigil，Alertec和Modasomil。 尽管该药在美国有一段有利的安全性，但被认为是能够引起可能的滥用的药物。 目前莫达非尼被列入附表四受控物质，以及Valium和Xanax。 例如，其用于非医疗目的受到对进口和拥有该药物的重大法律制裁的限制。 该药具有相当广泛的医学用途，包括与手术变化相关的睡眠障碍。 这种药通常是处方药。 在2000 - 2004年，莫达非尼在运动员监管机构尚未开始对药物使用表示关注之前已经在竞争性运动员中广受欢迎。 2004年，他爆发了涉及VALCO公司的兴奋剂丑闻，当时知道许多运用了使用tetragidrogestrinona的运动员也使用和莫达非尼。 之后，IOC禁止使用莫达非尼，并通过一系列研究方法在尿液中检测这种化学物质。 现在测试是奥运会比赛前运动员标准调查的一部分。 大多数其他国际体育机构都遵循IOC的例子和禁用莫达非尼的测试。 从那时起，这种药物在测试中失去了作为“看不见的”的吸引力，尽管仍然被许多运动员使用，没有通过尿样测试。

如何提供莫达非尼
莫达非尼通常以每片100mg和200mg的片剂形式提供。

结构特征
莫达非尼是一种中枢神经系统兴奋剂，接近adrafinilu。 它具有化学名称2 [（二苯基甲基）亚磺酰基]乙酰胺。

莫达非尼的结构和性质
起源
莫达非尼是一种用于治疗与睡眠障碍有关的疾病的药物，并且还改善长期清醒期间的精神状态。

莫达非尼形式
术语“莫达非尼”是指两种异构体RS-莫达非尼和莫达非尼的外消旋混合物。 R-异构体是指armodafinilom。 莫达非尼是SR-莫达非尼和莫达非尼，armodafinil的外消旋混合物，而仅表示R-莫达非尼。

药理
血清
莫达非尼的半衰期为13-15小时，血清浓度在接受开始后至多2天的稳定状态下。 莫达非尼的S-异构体的半衰期是4-5小时，而莫达非尼的R-异构体是更长的时间（15小时），从而接受基本上等同的接受莫达非尼的阿莫达尼。 这些实验显示血液armodafinila中的浓度比莫达非尼（5.44 +/- 1.64mg / ml对4.61 +/- 0.73mg / mL）的情况下高18％，并且在较短的时间内积累（1.8小时相比2.5小时），尿中armodafinila的总浓度增加32-40％。 虽然两种选择莫达非尼（莫达非尼和armodafinil）有相同的半衰期，对身体armodafinila的影响更强（根据尿液和血液中的含量）。

本土化
根据免疫细胞化学基因c-Fos（负责刺激的反应并通过神经刺激或睡眠剥夺检测的基因），莫达非尼对猫的施用引起在下丘脑前核和周围区域中的基因c-Fos的急剧激活并且视交叉上核较弱，并且在其他区域例如大脑皮层或纹状体中的最小基因活化。 这种下丘脑点的激活在任何地方都是可见的，在该过程中涉及和杏仁核。 人类研究显示人类暴露于莫达非尼和安非他明之间的明显差异。 与安非他命或哌甲酯的影响 - 过度的快乐（这表明广泛的神经元激活），莫达非尼选择性地影响：下丘脑和杏仁核。

神经病学
多巴胺能效应
莫达非尼可以增加大鼠前额叶皮层和狗尾状核中多巴胺的细胞外水平。 莫达非尼研究多巴胺和去甲肾上腺素受体（在纹状体中），并且在小鼠中没有这种作用已经与与睡眠相关的效应的消失相关联，这证实了莫达非尼的作用机制真正影响睡眠的事实。 最近的研究表明莫达非尼对多巴胺能系统缺乏影响，这可能与以前使用的较低剂量有关。

肾上腺素冲击
莫达非尼的活化作用显着削弱了肾上腺素能受体拮抗剂（组α和β），但是抑制儿茶酚胺α-甲基 - 对硝基苯酚的合成不会降低其影响。

去甲肾上腺素的作用
人缺乏食欲素（嗜睡症）莫达非尼显示良好的结果，直接影响食欲素神经元。 这种效应对缺陷小鼠具有最大的影响，莫达非尼对健康动物和人的食欲素系统的影响是未知的。 3.5。 镇静和刺激效果消极结果的一些研究关于莫达非尼的意图剥夺睡眠期间的影响，因为300毫克莫达非尼在睡眠剥夺期间的效果相当于接受20毫克D-安非他明。 然而，据指出，自我控制的恶化（准确评估自己及其周围环境的能力）会改变过度自信（对真正能力的不正确评估）。 研究持续了64小时（两晚没有睡眠），每15小时使用单剂量莫达非尼。 睡眠前摄入莫达非尼可以严重改变睡眠周期，并导致随后的嗜睡，还可能引起副作用（情绪和心理能力的恶化）。 复发性睡眠过度 - 一种现象，其中在药物对抗困倦的期限之后，睡眠比接受它们更多。 相比之下，基于苯丙胺莫达非尼的制剂不引起猫，大鼠和小鼠中的现象。 人们不睡觉64小时并服用莫达非尼，这种现象也看到，与D-苯丙胺接受的结果相反。 莫达非尼不会引起复发性睡眠过度。 在单次剂量的300mg莫达非尼（相当于20mg D-苯丙胺）后，在睡眠剥夺中观察到注意的加重10-12小时。 莫达非尼300mg的睡意剂量相当于20mg的第二剂D-苯丙胺。 脑睡眠周期是由活化神经递质（儿茶酚胺，乙酰胆碱，矿石等）组成的“上升活化系统”的平衡。和抑制刺激和促进睡眠的神经递质（GABA，甘丙肽）。 改变神经递质的激活和抑制水平产生独特的“开关断路器”系列。 一般来说，活力和休息的调节循环取决于一方面，从引起的超上核心的昼夜节律，另一方面取决于在觉醒期间发生的对睡眠的内稳态需要。 莫达非尼能够与各种刺激系统连通，包括5-羟色胺能，去甲肾上腺素能，多巴胺能，甘油胺能，组胺能，oreksinergic和GABAergic途径。 虽然一些研究莫达非尼用于治疗其他几种疾病，并发现失眠的副作用持续时间比安慰剂组和莫达非尼，睡前采用睡眠没有给实验的参与者。 入学莫达非尼促进心理压力。

记忆和思维过程
在健康人中，当在测试（算术测试）之前接受100-200mg莫达非尼2小时时改善储存性质，视觉空间调度和反应速率。 服用200毫克莫达非尼后，信息处理的短期记忆和准确性有所改善。 除了上述，在一般的任务的执行中观察到改进 - 增加的动机，享受完成的工作。 在甲基安非他明依赖的认知损伤剂量的莫达非尼在400克分裂成3天，可以改善短期记忆的性质，这是以前是不可能的，然而，单剂量的200毫克莫达非尼不能导致这样的效果。

对食欲的影响
谴责药物滥用的研究者有时被报告为食欲的副作用16％（164cheloveka）。 一些研究人员认为，这一事实导致一周内减肥，但没有统计学。

瘾
莫达非尼不能激活依赖性发生的神经通路，因此认为药物具有相对低的阈值成瘾其他类似的药物。 莫达非尼不可能在吸毒者中用作药物。 莫达非尼可以帮助打破甲基苯丙胺依赖性，酒精中毒和沉迷于游戏，但效果的影响变化。 莫达非尼还减少冲动性药物成瘾，但此效果仅对在实验前阈值冲动性已经处于低水平的受试者有效。

莫达非尼药物对某些疾病患者的影响
多发性硬化
一次性接受armodafinil（250毫克），患有多发性硬化症的患者显示改善记忆游戏，这种效果与安慰剂效应相当，但是疲劳，聚焦能力和信息加工的速度没有效果。

预防措施。 毒理学
测试显示了药物的以下不良作用 - 头痛，头晕，尿量输出，心悸，心动过速，焦虑，紧张，胃肠道问题如恶心和口干以及腹痛。 除上述之外，莫达非尼被认为是耐受性良好的药物。 莫达非尼的常见副作用包括失眠和食欲下降。

莫达非尼的副作用
莫达非尼的副作用通常与中枢神经系统的刺激相关，并且可包括紧张，失眠，震颤，欣快，兴奋和个性变化。 该药物还可引起胃肠道症状，例如恶心，呕吐，腹痛，口干，厌食和头痛。此外，可能有高血压，心悸或异常心律。 在极少数情况下，它可能发生过敏性皮疹，增加碱性磷酸酶，或违反自愿运动。

可用性：

莫达非尼目前在20多个国家被发现。 然而，该药物在黑市上并不特别流行，并且不是假冒的有利可图的目标。 莫达非尼可用于医疗处方。

Armodafinil

Armodafinil （商品名Nuvigil）是对映体，促进清醒，或evgeroika，莫达非尼（服用Provigil）物质的纯粹的形式。 它仅由外消旋莫达非尼的（ - ） - （R）对映异构体组成。 Armodafinil由制药公司Cephalon Inc.制造，并且已经由美国食品安全和药物管理局（FDA）在2007年6月批准。尽管两种物质具有相似的半衰期，但是armodafinil在血液中达到其峰值浓度晚于莫达非尼，可以使其作为促进在白天嗜睡的患者中的清醒的物质更有效。

系统（IUPAC）名称：（ - ） - 2-（R） - （二苯基甲基）亚磺酰基）乙酰胺
商品名称：Nuvigil
怀孕类别药物：C
依赖：低
使用方法：口服
法律地位：美国：名单IV; ℞（仅在处方上释放）
代谢：肝脏，包括CYP3A4等方式
生物半衰期：12-15小时
排泄：尿（作为代谢物）
式：C15H15NO2S
摩尔质量：273.35g·mol -1

Armodafinil的医疗应用
Armodafinil目前被FDA批准用于治疗与阻塞性睡眠呼吸暂停，发作性睡病和转移工作相关的过度白天嗜睡。 它广泛用于脱标，用于治疗注意缺陷多动障碍，慢性疲劳综合征和重性抑郁障碍。 已经表明，它提高了空中交通管制员的警觉性。

睡眠障碍
Armodafinil由美国FDA批准用于治疗与转移工作相关的发作性睡眠和睡眠障碍，以及阻塞性睡眠呼吸暂停的辅助治疗。 对于发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗，每天早晨以150mg或250mg的剂量服用armodafinil一次。 对于与班次工作相关的睡眠障碍的治疗，armodafinil在手术前服用150mg剂量1小时。 需要剂量滴定以减轻一些不良反应。 请注意Phenazepam 。

阿莫达非尼 精神分裂症 的研究

2010年6月，显示研究armodafinila II期作为精神分裂症成人的辅助治疗不能满足主要终点，临床方案后来停止。 然而，同一年发表的一项研究表明，用armodafinil治疗的精神分裂症患者观察到较少的精神分裂症的阴性症状。

时差
2010年3月30日FDA拒绝批准使用Nuvigil治疗时差综合征。

Armodafinil的副作用
在安慰剂对照研究中，最常见的副作用是头痛，口干，恶心，头晕和失眠。 可能的副作用包括抑郁，焦虑，幻觉，欣快，过度活动和谈话，食欲不振，震颤，口渴，皮疹，自杀想法和攻击。 莫达非尼过量的症状包括麻烦睡眠，焦虑，混乱，定向障碍，兴奋感，躁狂，幻觉，恶心，腹泻，强加速或减慢心跳，胸痛和高血压。

Armodafinil的药理学
药效学
作用机制未知Armodafinil。 莫达非尼（R-莫达非尼）具有几乎相同的莫达非尼（R和S-莫达非尼的混合物）的药理学性质。 R-和S-对映体在动物中表现出相似的药理学作用。 Armodafinil是一种药物，促进清醒，类似于拟交感神经物质，包括安非他明和哌甲酯，虽然其药理作用与拟交感神经胺不同。 阿莫地尼是间接多巴胺受体激动剂; 它在体外结合多巴胺转运蛋白并抑制多巴胺再摄取。 在莫达非尼，这种活性已在体内与增加水平的胞外多巴胺相关联。 在通过基因工程产生的并且缺少多巴胺转运蛋白（DAT）的小鼠中，莫达非尼显示没有与苏醒时间增加相关的活性，表明这种活性是DAT依赖性的。 然而，与安非他明不同，莫达非尼的刺激作用不能抵消大鼠中多巴胺拮抗剂氟哌啶醇受体的作用。 此外，α-甲基-p-酪氨酸多巴胺合成抑制剂阻断苯丙胺的作用，但不阻断莫达非尼诱导的运动活性。 除了刺激作用和增加动物运动活性的能力之外，根据来自Nuvigil药物armodafinil的小叶产生精神活性和欣快效应，中枢神经系统的其它兴奋剂（CNS）的典型的情绪，感觉，思维和感觉的变化）在人类。 作为外消旋莫达非尼的阿莫地尼也可以具有增强性质，如通过在先前教导使用可卡因的猴子中的自我施用证明的。 Armodafinil也部分考虑了兴奋剂。 研究公司Cephalon，其中患者被给予莫达非尼，哌甲酯和安慰剂显示莫达非尼产生“精神活性和欣快的效果和感觉类似于哌甲酯。

药代动力学
在单次和多次口服给药后，Armodafinil具有线性的时间无关动力学。 全身暴露的增加与剂量范围50-400mg成比例。 在给药12周后没有观察到动力学的时间依赖性变化。 在给药7天内产生armodafinil的稳态。 在稳定状态下，全身暴露的armodafinil是单剂量后的效应的1.8倍。 单一剂量50mg或100mg Nuvigil Provigil（莫达非尼，R-和S-对映异构体的1:1混合物）后R-对映异构体的时间的浓度分布几乎对齐。 然而，在施用200mg Nuvigil之后，在稳态下的平均阿莫地那最大浓度比在通过更快速排泄S-对映异构体施用200mg Provigil后相应的莫达非尼的值高37％。

吸收
口服后容易吸收阿莫地尼。 由于阻止静脉内施用的水不溶性armodafinil，未确定绝对口服生物利用度。 在空腹时约2小时后达到峰值血浆浓度。 食物对总armodafinil的生物利用度的影响被认为是最小的; 然而，当与食物一起服用时，达到峰浓度的时间可以延迟2-4小时。 由于随后随时间增加血浆浓度的最大浓度和延迟的时间，食物摄取可能潜在地影响临时的armodafinil的药理作用的开始和过程。

Armodafinil的商标
Armodafinil在全球各地销售。

R-Modawake - 印度
Artvigil - 印度
Waklert - 印度（停产Armod，Armod）
Nuvigil - 美国
Neoresotyl - 智利

Selank

药理组：镇静剂

药理作用Selank - 内源性tafttsin的合成肽类似物具有对中枢神经系统起作用的神经特异性原始机制，并结合神经细胞膜上的特异性受体。 它影响在脑（下丘脑，间脑，新皮层）的情绪结构中的单胺的交换和脑酶酪氨酸和色氨酸羟化酶的活性。 显示对5-羟色胺能系统的嗜性，使实验条件下脑中5-羟色胺的水平正常化导致其降低。 Selank稳定脑中的激发和抑制过程，并且增加大脑皮质中的神经元对高强度的功能负荷的抵抗力。 药物光谱的药理作用通过刺激（活化）成分来主导抗焦虑（抗焦虑）作用。 该药物不具有催眠镇静剂和肌肉松弛剂性质。对脑的记忆和认知功能，包括其违反的正面影响。 激活信息的学习，记忆，分析和再现的过程，改善注意的参数和短期记忆。 提高自适应行为的稳定性和动机价值。 Selank具有Wegetotropona效应，在情绪压力的情况下改善活动的营养维持对优化身体的适应性储备有影响。 Selank未在剂量200-300倍的增加检测不需要的毒副作用。 有胚胎毒性，致畸，过敏，局部刺激作用不检测致突变性。 备注没有不良的长期影响。 Selank不引起药物依赖现象。 当鼻内施用时，Selank绝对生物利用度为92.8％。 药物从鼻粘膜快速吸收，30秒后，在血浆中检测。 血浆浓度在5-5.5分钟内逐渐降低。 未检测到通过鼻内给药途径的代谢物。 它渗透进入脑组织。 药物快速分布到器官和组织，在血管化良好的器官（肝，肾，心脏）中以不变形式发现。 每日尿不由任何未改变的药物或代谢物决定，这是由在组织Selank肽酶的影响下的快速降解引起的。 Selank-内源性四肽簇合物的合成七肽类似物，具有序列Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro。 Seluk有时称为tuftsin类似物7. tuftsin Victor Najjar于1969年开业（Siemion和Kluczyk，1999）。 它主要产生于脾脏和部分γ免疫球蛋白（IgG）。 Selank首先在俄罗斯合成，当科学家试图找到一个版本 - “超级激动剂”tuftsin。 Selank效应可以分为两大类：神经和免疫调节，第一组与暴露于Selank脑源性神经营养因子（NBF）和保守性脑啡肽的调节相关，第二组反映对免疫系统的刺激作用细胞：吞噬细胞，嗜中性粒细胞等。 Selank在实验室和自然条件下具有抗焦虑，神经营养，益智，抗精神病，抗细菌和抗癌活性，被认为是治疗各种急性和慢性疾病的有希望的药物。 尽管Selank在两个类别中考虑的行动，称为“神经免疫学”的新兴科学知识领域提供了免疫调节剂在记忆，认知和行为反应中的影响的新解释。

词汇表
Pro-Gly-Pro，Gly-Pro和Pro-Gly-生物家族肽的东欧术语，其含有甘氨酸和脯氨酸的所有成员，并影响胃组织并有助于胶原的形成; 它是指存在于链加成Gly-Pro中的药物或肽。
七肽 - 其结构含有七个氨基酸的肽。
Semax，也称为ACTH（4-10） - 具有MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PRO结构的缀合物Gly-Pro ACTH的合成类似物有时通过暴露于Selank进行比较。
生长因子 - 促进生长，繁殖和细胞分裂的生物信号激素。
神经保护药物 - 是当施用以引起快速和/或改善长期记忆，学习能力，学习和认知功能时的药物。
神经营养药物 - 导致神经细胞类型的大小，数量或其他变化增加的药物; 生长因子作用于神经组织。
NBF-脑源性神经营养因子
脑啡肽 - 两种内源性肽（以Leu和Met的形式）结合δ阿片受体（与Mu内啡肽中受体的作用相反）
趋化性 - 细胞或细胞因子的定向运动通常用于指免疫作用（白细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，吞噬细胞等的趋化性）
寡肽 - 其结构含有20个或更少氨基酸的肽。
神经肽 - 局部产生外周或肽，其与神经组织，通常与神经元相互作用。
神经免疫学 - 进化学科，研究免疫和神经系统之间的关系。
δ-阿片受体 - 天然配体是脑啡肽（配体 - 原子，离子或分子与某一中心相关）的受体; 具有抗抑郁作用，参与NBF的调节，引起认知改善，减轻疼痛，是心脏的保护剂。
免疫球蛋白G（IgG） - 蛋白复合同位素抗体由四条肽链组成：两个重和两个位于«Y»形状的光。 IgG是循环中最常见的同种型抗体; 它结合病原体并影响各种免疫机制。

Selank结构
Tuftsin和Selank不同于在其链中存在三个较小的肽。 添加PRO-GLY-PRO使得Selank Gly-Pro：它对于循环更稳定，具有大循环，耐降解性和更强的渗透到织物的能力：
“根据该专利（Goldstein等人，1992），这些化合物的有用性质表明它们可能用作与它们的性能相关的潜在治疗剂和与单独服用的簇体相比更高的效率（Dzierzbicka等人，2005） ，在低浓度水溶液中丧失生物活性，但化学或结构完整性，保持不变。 Selank是浓度为0.15％的鼻内制剂的一部分，但在较低浓度下有效，这已经在体内动物实验中证明。

Selank的生理功能
根据关于身体的新知识，最好理解行动的广度和多样性以及Selank tuftsin。 Simon在他的评论中，2005“中枢神经系统和免疫系统之间的肽 - 分子键”，写道：“多年来的中枢神经和免疫系统被认为是独立的，现在它们之间的相互关系已被证明，这种连接主要由各种免疫和神经肽实现。“它既是一种免疫调节剂又是一种神经肽tuftsin Selank，提供了关于这些系统之间联系的新知识。 Mück在关于其抗肿瘤，抗炎和治疗效果（例如，在免疫疾病的情况下）的急性杀菌短缺（例如，手术后）的情况下描述了免疫调节效应tuftsin，“Action tuftsin is mediated by specific细胞表面受体（白细胞和巨噬细胞），其在体外和体内的抗肿瘤活性已经得到证实。tuftsin的作用是其对基础细胞（磷酸化的蛋白A和G，Ca ++的分布，氧化还原反应），这些特征与凝集素低毒性一起决定了其对免疫治疗的有用性（Mucke，1984）。“在体内细胞中产生细胞因子（信息肽分子）的某些炎症过程。 神经肽，其不是由外周组织中的神经细胞产生的，向神经系统提供反馈（Villiger，1994）。
Villiger（1994）写道：“这是一种表达，是神经肽免疫系统细胞或结缔组织细胞的合成和分泌只在最近才被识别...快速积累关于这些高反应性物质的自然代谢的知识指向新的治疗神经免疫学领域的可能性“。 免疫和神经系统可以独立地操作以通过各种机制调节炎症过程，最近的研究还表明它们可以调节炎症“加成，协同或拮抗”（Villiger 1994）。

Selank药物的研究与开发
免疫和神经系统之间的关系的研究，为理解疾病，如慢性疲劳综合征，莱姆病，狼疮，克罗恩病和其他影响神经系统的免疫疾病提供了新的机会。 它还通过使用药物来预防脑啡肽或调节性NBF的降解，从而提供新的改善脑活性的机会，所述脑啡肽或调节性NBF可以提供抗抑郁作用，有助于改善记忆和防止衰老期间认知能力的下降。 。 Kost等人写道“已经证明当暴露于合成的Hecto-peptide Semax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro）和Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly- Pro）与脑啡肽 - 人血清酶的抑制作用Semax的抑制作用（IC 50，或10μM的半最大抑制浓度）和Selank（IC 5020μM）比嘌呤霉素IC50为10mM），杆菌肽和一些其它物质，此外，Hecto-peptide的五肽片段也具有抑制活性;三，四和六肽片段没有显示出这样的效果，如上所述，酶不仅涉及降解的脑啡肽和其他调节肽，可以假设生物活性的一种机制Semax和Selank是它们的抑制活性。根据Nagahara和OE，这样的调节剂NBF作为Selank，能够通过预防与年龄相关的认知变化萎缩，改善成人细胞信号传导和基因表达，为参与阿尔茨海默病发展的神经回路提供保护作用：“在老鼠中，NBF能够吸收认知障碍，改善基因表达的年龄相关变化，恢复细胞信令。 在成年大鼠和灵长类动物，NBF预防由内嗅皮质神经元的损失造成的损害。 较老的灵长类NBF改变神经元萎缩的状态并改善年龄相关的认知缺损。 总之，这些结果表明，NBF通过淀粉样蛋白非依赖性机制对参与阿尔茨海默病最重要的神经回路的发展具有显着的保护作用。 NBF可能的治疗用途作为阿尔茨海默病的潜在治疗（2009）。 因此，在某些情况下，免疫因子增加其活性，提供杀菌或抗肿瘤作用并抑制其他作用。因此，Selank可用作治疗炎症性神经疾病免疫的药物，例如多发性硬化和其他免疫病症，例如进行性原发性甲状腺功能减退。盆地和其他人已经表明，使用凝集素改善动物的状况，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），多发性硬化，“介导三肽巨噬细胞/小胶质细胞抑制因子和四肽巨噬细胞/小胶质细胞刺激物簇绒蛋白减弱EAE的症状。 巨噬细胞/小胶质细胞的活化的日期对EAE的临床结果是至关重要的。 已经证明，当改变小胶质细胞活化的时间时，可以防止疾病在其早期阶段的进展，这又改变对T细胞辅助2基因的活化的系统性免疫应答，这有助于在EAE（2007）后恢复身体。 “化合物Selank或tuftsin为在分子水平上连接或在脂质体系统中封闭的给药提供了新的机会，其他药物如叠氮嘧啶（HIV / AIDS）可能作用于特定细胞，否则难以实现：«IgG-免疫调节肽凝集素，Thr-Lys-Pro-Arg，容易被吞噬细胞上的特异性受体如巨噬细胞识别，以及它们在这些区域中指导蛋白质和肽的能力。为了递送3'-叠氮基-3'-脱氧嘧啶（叠氮基嘧啶）在HIV感染巨噬细胞中的合成由化合物叠氮基嘧啶簇化合物合成，该化合物具有两个组分的特征，作为叠氮基嘧啶，它抑制逆转录酶和HIV-抗原表达的活性， -1的释放，并增加免疫原性细胞功能，重要的是，该化合物对T细胞没有细胞毒性，这些结果表明化合物叠氮基嘧啶 - 簇素可能具有治疗AIDS的潜力。 由于更快，更长和更深的全身效应，Selank可以提供优于簇绒蛋白的与其gliproglinic结构相关的额外优点，连接是PRO-GLY-PRO。 根据Lucas等人，测试Tuftsin及其类似物用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的体外功效，并且指示剂显示改善的患者的免疫应答和移动性。 研究人员预测预测的改善，疾病进展的减少和改善对SLE患者的感染的控制：“在实验室中检查主要内源四肽束和6类似物，以检查其在SLE患者中单核细胞趋化性的刺激能力...效率四肽趋化性也刺激单核细胞的吞噬作用和随机迁移，尽管程度较低。还讨论了结构 - 活性关系和疾病的临床阶段的影响。实验证据导致免疫治疗价值的这些寡肽在抗感染和SLE患者的疾病进展（1984）“。

特殊安排抗焦虑：脑啡肽保存
Sokolov等人写道：
“在具有不同表情的情绪和压力反应的小鼠的开放田间试验中，脑啡肽消除血浆酶的活性的比较研究表明，Selank在剂量为100mg / kg [人当量剂量为17mcg / kg]抗焦虑作用和增加血浆半衰期脑啡肽的时间...与减少脑啡肽水平的酶抑制相关联影响Selank行为反应和血浆活性的酶，破坏脑啡肽在不同表型的情绪和应激反应（Sokolov等，2002）。
精神障碍诊断指南和诊断患有焦虑或恐惧症的患者的统计数据，已被证实降低了脑啡肽的活性，以及减弱半衰期肠激素：
“削弱焦虑的行为反应并且不引起大多数药物的典型的副作用的七肽肽（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）剂量依赖性地抑制脑啡肽血浆的酶水解IC 50或半数最大抑制浓度为15pM），Selank认为比肽酶抑制剂杆菌肽和嘌呤霉素在抑制enkefalinazisa中更强大，结果表明在治疗Selank焦虑和恐怖症，包括广泛性焦虑中的高效率与其抑制脑啡肽水解的能力（Zozulya等人）。
假定抑制酶，减少脑啡肽的水平 - 关于免疫调节过程的Selank独立作用，但是对于增加的损伤病例或焦虑的流行病学研究通常伴随着免疫系统活性的降低并增加感染的可能性，值得进一步评价双重效应tuftsin / Selank。 这可能导致研究人员考虑Selank或类似的肽作为具有有利的免疫调节特性的抗抑郁药的双重使用。
与免疫应答的调节和认知参数的改善相关的双重作用塞可以使其成为患有急性损伤的人的有吸引力的目的地。

NBF，损伤，失眠和神经 - 冠状病
免疫和内分泌系统之间的联系之一是作为睡眠剥夺的结果的免疫和内分泌反应，其本质上也是炎性的：
“免疫和内分泌系统之间的联系是另一个重要的一点，细胞因子影响睡眠，相反，睡眠和相关过程，包括神经递质和神经元活动的变化，可以影响细胞因子的水平。睡眠用于释放和/或产生某些细胞因子...可以指示特定免疫系统的睡眠相关活性的增加此外，在通过增加的睡眠随后的病毒攻击对抗原进行初步应答后，在人中，在动物中，结果睡眠相关的细胞因子水平可以通过内分泌参数的调节来介导（Marshall和Bourne，2002）。
Selank促进记忆神经元的形成，减少炎症，调节与免疫学和神经学变化相关的内分泌（和旁分泌）因子，并改善损伤情况下的结果。 此外，间接通过NBF控制行动Selank它表现出与常规抗抑郁药相同的属性：
。 Russo-Neustadt和其他人写道：
“这些结果表明增加的表达NBF的可能性在抗抑郁药的治疗中可能是重要的。对NBF活性/药物组合的表达诱导治疗被理解为用于进一步研究作为用于治疗和管理抑郁症的潜在药物的重要工具。 2001）“。
Garcia et al。 注意，“大量的证据已经建立了紧张的生活事件和相应的抑郁症的发展或恶化之间的联系，然后继续建立残疾对环境刺激，认知衰退和记忆功能的反应之间的联系，以及metaplastichnosti下降。 “。
Garcia et al。 写入“响应于神经元萎缩和细胞损失的压力和抑制”（2001）。 NBF的调节和可能的调节神经营养生长因子的其它机制是另一种机制，其在患者的创伤后或抑郁状态中提供优势。 神经发生以及预防神经元损失与这种机制有关（2001）。
Waldman和OE，当外源性凝集素“不可避免的应激”时研究的参数，发现在20-250mg / kg的剂量下观察到减少活性期的时间和增加活化期的固定时间的行为效果（将大鼠分成组，其中之一是输入6-羟基多巴胺，破坏剂末端儿茶酚胺，另一种不是;第一种被称为“不情绪的”和第二种“情感的”），其由儿茶酚胺能活性介导，与酪氨酸羟化酶相关，抗抑郁药和兴奋剂在人体中的有效性。

Selank的向精神作用
建立抗焦虑（抗脑啡肽酶）和抗抑郁药（NBF调节）Selank效应的机制可用于改善大脑健康。 Semenova et al。 通过注射（300mg / kg，相当于人中的50mg / kg）在大鼠中分配的簇体蛋白及其类似物并且显示研究活性的显着增加，以及刺激和预防效果，减少焦虑和抗抑郁作用，改善技能学习和记忆：
“实验结果表明，TP-1活性影响持续6小时，在试验前每日给药tuftsin或TP-1 15分钟，促进了训练并稳定了条件反应实验动物对情绪负面影响的反应比控制的要弱得多，这是由于控制食物强化量的急剧减少引起的（1988）。 在后来的工作（2010年）中，Semenov已证明长期（30天）委任Selank动物的可能性，其中5-羟色胺代谢中的变化是对食物奖励和记忆巩固的反应：
“Effects Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）是内源性四肽簇合物的合成衍生物，与记忆相关的训练和过程，以及血清素（5-HT）的代谢已经在实验上研究Wistar大鼠，使用食物奖励训练动物，并且每天消耗30个样品，在第10次研究开始施用（300mg / kg）Selank或盐水后，30分钟后继续发展条件反射至食物奖励。在治疗后24小时，7和30天测试动物，Selank在下丘脑和脑尾附<br/>睾中激活单次注射5-羟色胺代谢，从30分钟至2小时，发现Selank诱导30天的储存稳定性增加这些结果提供了Selank在巩固阶段进入的直接证据，可以改善记忆过程。Selank向精神活性，可能是由于其对脑中5-羟色胺及其代谢物的水平的明显影响。 “。
作者对Selank的名称表示出更大的信心，认为它是“向智力的”，显示出测试程序的改进，更长的和更有时间限制的行动。 血清素的代谢还为抗抑郁作用Selank提供了额外的生理基础。

Selank的可用性
Selank用于焦虑和焦虑 - 精神障碍，广泛性焦虑症的适当诊断标准; 神经衰弱; 适应障碍。 药物处方。

Mildonium

Mildonium（INN），商标Mildronat，Mildronāts，也被称为Quaterine，蛋氨酸88和THP -是医药药品市场的供应有限，设计于1970年，由伊瓦Kalvins第一拉脱维亚公司GRINDEKS和一些仿制药生产商制造。 它作为对抗缺血的药物在东欧国家分发。 从2016年1月1日起，世界反兴奋剂机构（WADA）名单中禁止运动员使用的药物。 然而，关于其作为增强运动表现的物质的用途存在争议。 一些运动员已知在禁止之前使用它。

系统（IUPAC）名称：2-（2-羧酸乙酯）-1,1,1-三甲基肼
商品名称：Mildronate
编号CAS 86426-17-7
同义词：THP，MET-8Mildronāts或Quaterine
式：C6H15N2O2 +
摩尔质量：147.19g / mol
在水中的溶解度：> 40 mg / mL mg / mL（20°C）

医学用途Mildonium

Mildonium用于医药心绞痛和心肌梗死的治疗。 使用Mildonium和赖诺普利的组合， 血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗慢性心脏衰竭的治疗的有效性的第一期临床试验，在2005年被进行的试验表明， 赖诺普利和Mildonium的组合，可改善生活质量，运动耐力，以及慢性心力衰竭患者外周血液循环的机制。 2008年的另一项研究报告表明，赖诺普利和霉菌的组合改善了慢性心力衰竭患者的压力感受器反射。 2010年2月，进一步的临床试验只检查心绞痛患者，测试了Mildonium的疗效和安全性，结合标准措施来改善运动耐力。 研究发现，该药物显着改善了稳定的心绞痛患者的运动能力。 中国陕西西安第四军事医科大学的团队进行了一项临床II期临床试验，涉及227名急性缺血性卒中患者的有效性和安全性Mildonium，于2013年8月完成。研究作者得出结论，作为sinepazide注射有效和安全。

霉菌药理学
霉菌抑制脂肪酸的氧化，推测是通过抑制生物合成途径中的γ-丁酰甜菜碱羟化酶肉碱。 γ-丁基甜菜碱羟化酶属于2-氧戊二酸的超家族，加氧酶催化由γ-丁基甜菜碱形成L-肉碱。 尽管最初的数据表明霉菌是非竞争性的，而不是γ-丁基甜菜碱的羟基化类似物，进一步的研究表明，霉菌是γ-丁基甜菜碱双加氧酶的底物。 X射线分析和体外生物化学研究表明，与口袋霉菌底物γ-丁酰甜菜碱羟化酶通信，并作为替代底物，因此作为竞争性抑制剂。 通常，该酶对其底物和γ-丁酰甜菜碱的作用在另外的氧底物L-肉碱产物，琥珀酸盐和二氧化碳存在下产生2-氧戊二酸盐; 在替代底物反应的存在下，产生半醛丙二酸，甲醛（类似于脱甲基酶组蛋白的作用），二甲胺和（1-甲基 - 咪唑烷-4-基）乙酸，“具有额外碳 - 碳键的意想不到的产物，产生的N脱甲基化与氧化重排可能是通过自由基机制不寻常的。“在这种不寻常的机制可能涉及重组斯蒂芬。 抑制米曲肼γ-丁基甜菜碱羟化酶给出半最大抑制浓度（IC 50）62微摩尔的值，本研究的其他作者描述为“有效的”。 霉菌是抑制剂的一个实例，其作为模拟的非肽基底物。 另一个主要研究显示报告（核磁共振），其也结合到轻度乙酰转移酶肉碱，一种在细胞能量代谢中起作用的普遍存在的酶; 它也抑制这种酶，虽然略多（抑制常数，Ki，1,6毫摩尔）。

霉菌的物理和化学性质
化学名称霉菌酸3-（2,2,2-三甲基 - 亚胺鎓）丙酸盐。 该物质是γ-丁基甜菜碱的结构类似物，其中氨基置换C-4亚甲基γ-丁基甜菜碱。 γ-丁基甜菜碱是肉碱生物合成的前体。

社会和文化
掺杂
霉菌被列入禁止物质世界反兴奋剂机构（WADA）清单，从2016年1月1日起，由于运动员用于提高性能的证据。 Mildonium是WADA监测2015的准备清单.WADA将制剂分类为代谢调节剂以及胰岛素。

霉菌的受害者
2016年3月7日，前世界冠军网球运动员和世界第一玛丽亚·莎拉波娃宣布，她未能在澳大利亚进行掺杂测试，因为霉菌检测。 她说她服用该药十年来治疗各种健康问题，并没有注意到他被列为禁止。 今天早些时候，俄罗斯花样滑冰运动员Ekaterina Bobrova宣布，它在2016年欧洲花样滑冰锦标赛上在Mildonium上的测试也是积极的。Bobrov对测试结果感到“震惊”，因为她知道Mildonium包含在列表中的禁用物质，并避免含有禁用物质的食物。 暂时禁止参加比赛的其他运动员由于使用Mildonium - 瑞典中等距离赛跑者埃塞俄比亚血统Abeba Aregawi，埃塞俄比亚长跑运动员Endeshaw Negesse，俄罗斯骑自行车爱德华Vorganov和乌克兰biathletes奥尔加Abramova和Artem Tishchenko。 世界反兴奋剂机构在1月1日至3月10日期间记录了110份含有痕量霉菌的阳性样品。

关于霉菌的争论
2015年12月，在“药物测试与分析”杂志上发表的一项研究表明，“Mildonium”显示运动员的表现和耐力的增加，训练后更快的康复，抵御压力，改善中枢神经系统的激活功能（CNS）»。制造商，Grindex公司表示，他认为运动员不应该使用Mildonium。该公司表示，该药物主要通过减少细胞损伤，这可能是由一些“肉碱”的产物，“霉菌”用于预防缺血性细胞死亡，而不是增加正常细胞的性能，“声明说，”霉菌不能提高运动表现，但它可以在缺血的情况下阻止组织损伤， “这是因为在1970年代中期，在拉脱维亚SSR Ivars Kalvins科学院的有机合成研究所发明了这种药物，Kalvins批评了这种禁令，没有提供科学证据表明该药物可以用作掺杂。 根据他的描述，Mildonium不能提高运动表现，大多数已被运动员使用，以防止在高强度运动期间缺氧所导致的对心脏和肌肉的损伤。 他认为，不允许运动员照顾你的健康是对人权的侵犯，并且这项决定是被采取的，或者因为对东欧运动员的偏见，或为了减少竞争中的竞争。 拉脱维亚运动医学中心反兴奋剂部门负责人Liene Kozlovsky拒绝了关于这项禁令侵犯运动员权利的指控，认为大量的危险性的Mildonium，只能在医疗监督下使用治疗真正的健康问题。 她还建议俄罗斯运动员没有收到足够的警告，药物被禁止，由于俄罗斯联邦反兴奋剂机构在2015年年底暂停。福布斯报道，麻醉学教授迈克尔·乔伊纳的梅奥诊所在明尼苏达州罗切斯特市，研究人们如何对运动和其他活动中的身体和精神压力作出反应，他说：“关于许多化合物的行动，没有足够的证据可以改善运动表现，他们的使用有一些共同点城市传说，这些产品是否真的有效，我不知道，如果他知道这种物质（Mildonium）具有咖啡因或肌酐（一种天然物质，如果作为补充，据称，有助于增加）肌肉质量）“福特Vox，来自美国，专门从事再生医学和记者的医生说，”没有太多科学证据支持使用这种物质作为运动性能的助推器。

会员批准Mildonium
未经美国食品和药物管理局批准的霉菌是在拉脱维亚，俄罗斯，乌克兰，格鲁吉亚，哈萨克斯坦，阿塞拜疆，白俄罗斯，乌兹别克斯坦，摩尔多瓦和吉尔吉斯斯坦的注册处方药。

可用形式的Mildonium
以250mg和500mg的胶囊销售的霉菌和用于注射的10％霉菌溶液。

霉菌经济
由Grindex公司制造的Mildonium，拉脱维亚制药公司，在东欧十三个国家设有办事处，作为治疗心脏病的手段。 公司认为它是其主要成分之一。 在2013年，其销售额达6500万欧元。

氰钴胺素

药理组：维生素; 维生素B复合物

药理作用：维生素B12。 在体内（主要在肝脏中）被转化成甲基钴胺素和5-脱氧腺苷钴胺素。 甲基钴胺素参与同型半胱氨酸向甲硫氨酸和S-腺苷甲硫氨酸的转化反应 - 关键代谢反应嘧啶和嘌呤碱基（因此DNA和RNA）。 当维生素缺乏在这个反应中，它可以取代甲基四氢叶酸，其中反应叶酸需要干扰的代谢。 5 5-脱氧腺苷钴胺素作为琥珀酰CoA的L-甲基丙二酰可乐异构化的辅因子 - 碳水化合物和脂质代谢的重要反应。 B12维生素缺乏导致造血和上皮组织的快速分裂细胞的增殖的破坏，以及破坏神经元髓鞘形成。
分子式：C 63 H 88 CoN 14 O 14 P.
摩尔质量：1355.38g / mol
外观：深红色固体
熔点：> 300℃
沸点：> 300℃
水溶性：良好

氰钴胺素是最常见和广泛生产具有化学化合物维生素活性维生素B12。 维生素B12 - 是任何维生素B12的通用名。 由于身体能够转化任何B12氰基钴胺素活性化合物，氰基钴胺素本身（或维生素）B12，尽管主要是人工关节。 氰钴胺素通常不存在于活生物体中，但是动物可以转化为商业生产的活性氰钴胺（辅助因子）形式的维生素，例如甲基钴胺素。 在这个过程中释放的氰化物太小，以至于其毒性可忽略不计。

氰钴胺的化学性质
氰钴胺是最广泛已知的，并且维生素产生维生素B12家族（在体内作为B12起作用的化合物家族），因为更稳定的氰钴胺暴露于空气形成B12。 它易于结晶，最容易，因此在通过细菌发酵或体外合成制备后最简单地清洗。 其可以以深红色晶体或无定形红色粉末的形式获得。 氰钴胺素以无水形式是非常吸湿的，并且在水中具有中等溶解度（1:80）。 它在121℃的温度下耐受在高压灭菌器中短时间的灭菌。辅酶维生素B12对光非常不稳定。 动物氰化物配体被其他基团（腺苷，甲基）取代，代表生物活性形式。 氰钴胺的其余部分不变。

化学反应
钴中心原子通常以三价态存在，Co（III）。 然而，当经受不同的还原条件时，氰钴胺素中心钴原子可以还原成Co（II）或Co（I），其通常分别称为B12r和B12S。 B12S B12r，并且可以通过控制还原或通过使用在碱性溶液中的硼氢化钠，在乙酸中的锌或通过暴露于硫醇的化学还原而从氰钴胺获得。 由于B12r和B12S在缺氧条件下无限期稳定。 溶液中的B12r获得橙棕色。 与自然白天B12S蓝绿色，并在人工照明下 - 紫色。 B12S-构成水溶液的这种亲核颗粒，通常称为“超核素”。 此功能允许您创建方便准备的钴胺素类似物与各种取代基通过对副或不饱和卤代取代基的亲核攻击。 例如，氰钴胺可通过还原为钴胺素B12S转化成类似物，然后加入相应的烷基卤化物，酰基卤，烯烃或炔烃。 与甾醇相关的困难 - 是辅酶B12类似物合成中的主要限制因素。 例如，氯化物和新戊基B12S之间没有反应，仲烷基卤类似物太不稳定而不能分离。 研究表明，这是由于苯并咪唑和钴的中心原子之间的强配位，拉伸它在corrin环的平面。 反效应还决定了通信Co-C的极化率。 然而，当用甲基碘季铵化时，一旦与钴苯并咪唑分离，它被羟基离子或H 2 O代替。 各种仲烷基卤化物然后容易攻击经改性的B12S，得到相应的钴胺素的稳定类似物。 产物通常通过苯酚萃取或柱色谱法二氯甲烷回收和纯化。 以这种方式获得的钴胺素类似物包括天然和钴胺素辅酶甲基钴胺素以及其它在自然界中不存在的钴胺素，例如维生素B12和羧甲基钴胺素，环己基钴胺素。 该反应目前正在开发用作化学脱卤的催化剂，有机反应物和催化剂体系被光敏化。

生产氰钴胺素
氰钴胺为商业细菌发酵产生的。 当使用甲基，羟基和腺苷钴胺素的混合物发酵各种微生物时。 这些化合物通过在亚硝酸钠存在下和加热下加入氰化钾而转化为氰钴胺素。 由于大多数种类的丙酸杆菌产生内毒素或外毒素并且在美国具有GRAS状态（即通常被认为是安全的），所以目前认为其是产生维生素B12的最优选的细菌发酵有机体。 历史上，维生素B12的一种形式是羟钴胺素通常由细菌产生，然后在将活性炭与细菌培养物分离并转化为氰钴胺素之后的纯化过程中。 第一次提取维生素B12的变化并没有立刻被理解。 氰化物天然存在于活性炭，羟钴胺中，对氰化物具有高亲和力，并产生氰基钴胺素。 氰钴胺素存在于大多数药物中，因为加入氰化物以稳定分子。 法国提供世界生产氰基钴胺素的80％。 在该年销售超过10吨的这种化合物，所有销售的55％来自动物饲料，剩下的45％ - 用于人类消费。

药物使用氰钴胺素
氰钴胺素通常由于以下原因处方：在完全或部分手术摘除胃或肠后，在血液中提供足够水平的维生素B12，用于治疗恶性贫血; 维生素B12缺乏，因其食物收入低; 甲状腺毒症; 出血; 癌症，肝和肾。 氰基钴胺素注射通常用于胃旁路吻合术的患者，其旁路部分是小肠，阻碍了B12从食物和维生素中的吸收。 氰基钴胺素也用于Schilling试验以鉴定一个人吸收维生素B12的能力。

最终产品的氰化物中毒处理
在氰化物中毒的情况下，患者给予羟钴胺素，氰钴胺前体。 羟钴胺素与氰离子结合并形成氰钴胺，然后可以通过肾释放。 羟钴胺已在法国使用多年，2006年12月被FDA批准为商品名Cyanokit。

氰钴胺的可能副作用
口服给予氰钴胺素可能发生许多过敏反应，如荨麻疹，呼吸困难，面部，嘴唇，舌头或咽喉肿胀。 较不严重的副作用可包括头痛，恶心，消化不良，腹泻，关节疼痛，瘙痒或皮疹。 在治疗某些形式的贫血（例如，巨细胞性贫血）时，使用氰钴胺素可导致严重的低钾血症，有时是致命的（但是当服用任何维生素B12时，观察到相同的效果，不仅是氰钴胺素）。 在维生素B12 Leber氏病的应用中，患者可能遭受视神经的快速萎缩。 用于注射的维生素B12形式（例如羟钴胺素本身）通常作为药物获得，并且是许多国家中最常使用的维生素B12的可注射形式。 氰钴胺注射液是美国最常见的维生素B12注射形式。

可用性：
氰钴胺素用于涉及缺乏维生素B12的条件。 由处方分发。

Fabomotizole - 与其他活性化合物的相互作用

法莫替唑+安定

Fabomotizole引起地西泮的抗焦虑作用增加。

法莫替唑+卡马西平

法莫替唑加强了卡马西平的抗惊厥作用。

法莫替唑+硫普钠

法莫替唑对thiopental的催眠作用没有影响。

法莫替唑+乙醇

法莫替唑对乙醇的影响无影响。

甲钴胺

药理组： 维生素B; 维生素B12维生素

药理作用：辅酶形式的维生素B12。 参与蛋白质和核酸在碳水化合物和脂质代谢中的合成中的甲基转移过程。 它具有合成代谢作用（增加物理性能），在神经干的机械和毒性损伤中的再生效应。 在周围神经系统的疾病中减轻疼痛，促进运动功能的恢复和减少自主神经障碍。 提供肝保护作用，对肝功能有毒性肝炎，肝硬化，胰腺炎有积极作用。 减少损伤关节与佐剂关节炎，具有造血作用。
用法：口服，舌下，注射
式：C 63 H 91 CoN 13 O 14 P.
Mol。 重量：1344.40g / mol

甲钴胺 （mekobalamin，MeCbl或MeB12） -是维生素B12钴胺素的形式。 该材料与氰钴胺不同之处在于氰化物被甲基取代。 甲基钴胺素具有八面体中心钴（III）。 在外部，该物质是亮红色晶体。 从配位化学的观点来看，甲基钴胺素作为含有金属 - 烷基的化合物的罕见实例是值得注意的。 已经提出中间体甲基镍用于甲烷生成的最后步骤。 甲基钴胺素生理上等效的维生素B12，并且可以用于预防或治疗由于缺乏维生素B12而发生的病状，例如恶性贫血。 甲基钴胺素也用于治疗周围神经病，糖尿病性神经病，和作为肌萎缩性侧索硬化的预处理。

生产甲基钴胺素
甲基钴胺素物理上类似于其他形式的维生素B12，并且显示为深红色晶体，易溶于水，形成透明溶液和樱桃。 甲基钴胺素可以在与在碱性溶液中氰基钴胺素硼氢化钠还原相关的实验室条件下获得，随后加入甲基碘。 你可以购买- 维生素B12注射氰钴胺素 。

特点Methylcobalamin
维生素它是两种活性辅酶之一，使用的酶，依赖于维生素B12和维生素B12的具体形式使用5-甲基四氢叶酸 - 同型半胱氨酸甲基转移酶（MTR），也称为甲硫氨酸合酶。 参与反应Wood-Ljungdahl的甲基钴胺素，一些生物体使用二氧化碳作为有机化合物的来源。 在该反应中，甲基钴胺素提供与一氧化碳（由CO 2制备）结合的甲基，产生乙酰辅酶A. 乙酰辅酶A衍生自乙酸，其在体内转化为更复杂的分子。 甲基钴胺素产生一些细菌。 它在负责一些重金属生物合成的环境中起重要作用。 例如，高毒性甲基汞是通过甲基钴胺素的作用产生的。 这里甲基钴胺素用作来源«CH 3 +»。

可用性：
甲基钴胺素用于治疗周围神经系统疾病，慢性肝炎，脂肪肝，肝硬化，慢性胰腺炎，并且在必要时改善身体性能（包括运动）。 该药物无处方。