使用说明：Zyprexa Zydis

剂型：片剂

活性物质：奥氮平*

ATX

N05AH03奥氮平

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

F22.0妄想症：Deli妄; 急性偏执状态; 奥赛罗综合征; 偏执 - 幻觉状态; 偏执状态; 偏执型deli妄; 偏执型精神病; 偏执型deli妄; deli妄发作; 多形性deli妄的发作; 以幻觉 - 偏执狂症状和思维障碍为主的精神障碍; 焦虑 - 神志不清的成分; 焦虑和偏执综合症

F23急性和暂时性精神病性障碍：精神性精神病; 精神病严重; 短期精神障碍

F31双相情感障碍：双相情感障碍 ; 情感双相型精神病; 躁狂忧郁症精神病 间歇性精神病; 循环性精神病; Cyclophrenia; 躁郁症; 双相精神病; 情感精神错乱; 躁狂抑郁综合征; 精神躁狂抑郁症; 躁郁症的抑郁发作

F31.1双相情感障碍，目前没有精神病症状的躁狂发作：躁郁症在双相障碍中

F31.2双相情感障碍，目前有精神病症状的躁狂症：躁狂发作的双相情感障碍; 躁狂症在躁郁症

F31.3双相情感障碍，目前发作轻度或中度抑郁症

F31.6双相情感障碍，目前混合性格的情节

F31.7双相情感障碍，目前缓解

R44.3未指明的幻觉：幻觉条件; 幻觉; 急性幻觉状态; 慢性幻觉条件

构成和发布形式

片剂是可分散的1选项卡。

奥氮平5mg; 10毫克; 15毫克; 20毫克

辅助物质：明胶，甘露醇，阿斯巴甜，甲基对羟基苯甲酸钠，对羟基苯甲酸丙酯钠

水泡7个。 在盒子里4个水泡。

剂型说明

片剂是可分散的 - 黄色，圆形。

特性

抗精神病药物（精神安定药）具有广泛的药理谱对许多受体系统的影响。

药理学作用

药理作用是精神安定剂。

药效学

在临床前研究中，建立了奥氮平对血清素5-HT2A / 2C，5-HT3,5-HT6的亲和力; 多巴胺D1，D2，D3，D4，D5; 毒蕈碱M1-5; α1-肾上腺素受体和组胺H1-受体。 在实验动物研究中，确定了奥氮平对血清素5-HT，多巴胺和胆碱能受体的拮抗作用。 在体外和体内条件下，与多巴胺D2受体相比，奥氮平对血清素5-HT2受体具有更显着的亲和力和活性。 根据电生理学研究，奥氮平选择性地降低中脑边缘（A10）多巴胺能神经元的兴奋性，同时对参与调节运动功能的纹状体（A9）神经通路的作用不明显。 奥氮平以低于导致僵住症（反映运动功能副作用的疾病）的剂量减少条件性保护性反射（表征抗精神病活性的测试）。 奥氮平在抗焦虑试验期间增加抗焦虑作用。

奥氮平提供生产性（包括deli妄，幻觉）和消极疾病的统计学显着减少。

药代动力学

可分散的奥氮平片剂和奥氮平包衣片剂具有生物等效性并且具有相似的吸收率和程度。 可分散的奥氮平片剂以与奥氮平的包衣片剂相同的量和相同的频率使用。 可以使用可分散的奥氮平片剂代替奥氮平的包衣片剂。

吸。 摄入后奥氮平很好地从消化道吸收。 5-8小时后达到血浆中的Cmax。 奥氮平的吸收不依赖于食物摄入量。 在不同剂量范围1-20mg的研究中，显示血浆中的奥氮平浓度线性变化并与剂量成比例变化。

分配。 在血浆浓度为7-1000ng / ml时，结合血浆蛋白约为93％。 奥氮平主要与白蛋白和酸性α1糖蛋白有关。

代谢。 奥氮平由于结合和氧化而在肝脏中被代谢。 主要的循环代谢物是10-N-葡萄糖醛酸苷，理论上它不能穿透血脑屏障。 同工酶CYP1A2和CYP2D6参与奥氮平的N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。 实验动物研究中的两种代谢物在体内的药理学活性均明显低于奥氮平。 该药的主要药理活性是由于未改变的物质 - 奥氮平，它能够穿透血脑屏障。

CYP2D6同工酶的活性不影响奥氮平的代谢水平。

排泄。 在口服给药后的健康志愿者中，平均T1 / 2为33小时（5-95％为21-54小时），并且奥氮平在血浆中的平均清除率为26l / h（5-氮杂胞苷的12-47l / 95％）。 放射性标记的奥氮平约有57％在尿中排泄，30％以粪便排出，主要以无活性代谢物的形式存在。

特殊临床病例中的药代动力学

表中列出了取决于吸烟，性别和年龄的奥氮平的药代动力学参数的变化。

然而，由于表中列出的每个因素造成的T1 / 2和清除率的变化程度显着低于个人之间这些指标之间的差异程度。

与肾功能正常的患者相比，严重肾功能不全患者的平均T1 / 2值和奥氮平的血浆清除率无显着差异。

在轻度违反肝功能的吸烟者中，奥氮平的清除率低于不吸烟者，肝功能不受损害。

在涉及欧洲人，日本人和华人的研究中，与种族相关的奥氮平的药代动力学没有差异。

适用于Zyprexa Zydis的适应症

治疗精神分裂症加重;

（包括deli妄，幻觉，自动症）和/或阴性症状（情绪平坦，社交活动减少，语言贫乏），症状学以及精神分裂症和其他精神障碍患者的支持性和长期抗复发治疗作为伴随的情感障碍）;

治疗伴有/不伴有精神病表现和伴随/不伴有快速相变的双相情感障碍的急性狂躁或混合性发作（以单一疗法或与锂盐或丙戊酸钠联用的形式）;

预防奥氮平治疗躁狂期的双相情感障碍患者的复发;

治疗与双相情感障碍相关的抑郁症状（与氟西汀联合使用）。

禁忌

对药物成分过敏。

应用于怀孕和哺乳期

奥氮平在怀孕期间缺乏临床经验，因此只有在母亲的治疗预期益处显着超过对胎儿潜在风险的情况下才可能进行处方。

应警告患者，如果在奥氮平治疗期间发生或计划怀孕，他们需要通知他们的医生。

该研究发现奥氮平在母乳中排泄。 儿童在母亲接受CSS时的平均剂量（mg / kg）为母亲剂量的1.8％（mg / kg）。 如果在哺乳期间有必要使用该药物，建议停止母乳喂养。

申请侵犯肾脏肾功能。 对于中度肝功能不全和严重严重肾功能衰竭的患者，建议将奥氮平初始剂量减至5 mg / d。

副作用

很多时候（≥10％） - 嗜睡，体重增加; 血浆催乳素浓度升高34％，呈弱表达和短暂性（催乳素的最大浓度平均值未达到常模上限（VGN），与安慰剂相比统计学显着不同）。 与服用奥氮平相关的高泌乳素血症（即男性乳房发育症，溢乳和乳房增大）的临床表现很少见。 在大多数患者中，观察到催乳素水平的正常化没有取消奥氮平。

常常（≥1％，但<10％） - 头晕，虚弱，静坐不能，食欲增加，外周水肿，体位性低血压，口干和便秘。 在临床研究中（n = 107），在1.9％的病例中，观察到甘油三酯水平是VGN的2倍和更多（IGN不超过3倍）。

罕见：血清中肝转氨酶（AST和ALT）短暂，无症状增加。

在少数情况下：基线葡萄糖≤20mg / dl（疑似糖尿病）的血糖水平升高≥160mg / dl但高达<200 mg / dL（疑似高血糖）≤ 140毫克/分升。

在某些情况下：无症状嗜酸性粒细胞增多。

在特殊患者群体中产生不良影响

在伴有痴呆症的精神病患者中，常常（≥10％）出现步态和摔倒的情况。

在老年痴呆症相关精神病患者中，通常（≥1％，但<10％） - 尿失禁和肺炎。

在由帕金森病中的药物（多巴胺激动剂）诱发的精神病患者中，帕金森氏症，幻觉症状的增加经常被注意到（≥10％）并且频率高于安慰剂组。

在接受奥氮平联合锂或丙戊酸钠治疗的双相躁狂患者中，经常（≥10％）体重增加，口干，食欲增加，震颤; 经常（≥1％，但<10％）是言语障碍。

以下是在临床试验和/或上市后期间记录的主要副作用及其频率。

在整个身体部位：≥10％ - 体重增加1; ≥1％，但<10％为虚弱; ≥0.1％，但<1％ - 对光线2过敏; <0.01％ - 过敏反应3,4; 对取消的反应3,5。

心血管系统：≥0.1％，但<1％ - 心动过缓2; ≥1％，但<10％ - 直立性低血压1; <0.01％ - 静脉血栓栓塞3。

从消化系统：≥1％，但<10％ - 便秘2; 口干2; 食欲增加2; <0.01％ - 肝炎; 胰腺炎。

代谢方面：<0.01％ - 糖尿病昏迷; 糖尿病酮症酸中毒3，4; 高血糖; 高甘油三酯血症; 3，7; ≥1％，但<10％ - 外周水肿1。

从肌肉骨骼系统：<0.01％ - 横纹肌溶解3。

从中枢神经系统一侧：≥1％，但<10％ - 不动静脉2; 头晕; ≥0.01％，但<0.1％ - 惊厥性发作3; ≥10％ - 嗜睡。

皮肤病学反应：≥0.01％，但<0.1％ - 皮疹3。

在生殖系统方面：<0.01％ - 阴茎异常勃起。

实验室指标中：ALT1和AST1水平升高≥1％，但<10％; 血糖水平升高≥160mg / dl至<200 mg / dl（疑似高血糖）的孤立病例1; 血糖升高≥200mg / dL（疑似糖尿病）1的个案; 甘油三酯水平升高≥2倍VGN1单例; ≥10％ - 催乳素水平升高1。

在造血系统方面：≥1％，但<10％的病例 - 嗜酸粒细胞增多1; ≥0.01％，但<0.1％ - 白细胞减少症3; <0.01％ - 血小板减少症3。

来自临床试验数据库的1个指标得分

在临床试验数据库中记录2种副作用

在上市后研究中自发记录3种副作用

4例：过敏反应，血管性水肿，瘙痒或荨麻疹

5t.e. 出汗，恶心或呕吐

在COSTART分类中被称为糖尿病酸中毒

COSTART分类中的7c被称为高脂血症。

相互作用

奥氮平的代谢可以通过对CYP1A2表现出特异性活性的细胞色素P450同工酶的抑制剂或诱导剂来改变。 吸烟患者和服用卡马西平的患者奥氮平的清除率增加（由于CYP1A2活性增加）。已知的CYP1A2潜在抑制剂可以降低奥氮平的清除率。 奥氮平不是CYP1A2活性的潜在抑制剂，因此，当奥氮平给药时，主要在CYP1A2（如茶碱）参与下代谢的药物的药代动力学不会改变。

在临床研究中，已经表明，在使用下列药物治疗的背景下单剂奥氮平不伴随这些药物代谢的抑制：丙咪嗪或其代谢物地昔帕明（CYP2D6，CYP3A，CYP1A2），华法林（CYP2C19），茶碱（CYP1A2）或地西泮（CYP3A4，CYP2C19）。 当使用奥氮平联合锂或比哌立登时，没有药物相互作用的迹象。

在稳定浓度的奥氮平背景下，乙醇的药代动力学没有变化。 然而，与奥氮平一起给予乙醇可伴随着奥氮平的药理学作用的增加，例如镇静作用。

含有铝或镁或西咪替丁的单剂量抗酸剂在摄入时不会干扰奥氮平的生物利用度。 当口服50-60％时，活性炭的共同施用降低了奥氮平的生物利用度。 氟西汀（一次60mg或每日60mg，持续8天）导致奥氮平的Cmax平均增加16％，奥氮平的清除率平均降低16％。 该因素的影响程度明显低于这些指标中个体差异的严重程度，所以当与氟西汀组合处方时，通常不建议改变奥氮平的剂量。

氟伏沙明，一种CYP1A2抑制剂，可降低奥氮平的清除率。 结果是奥氮平的Cmax平均增加，氟伏沙明在不吸烟女性中的施用率为54％，在男性吸烟者中为77％，奥氮平的平均增加量分别为52和108％。 对联合使用氟伏沙明的患者应给予小剂量奥氮平。

使用人肝微粒体的体外研究显示奥氮平略微抑制丙戊酸葡糖苷酸（丙戊酸代谢的主要途径）形成的过程。 丙戊酸钠也在体外对奥氮平的代谢产生轻微影响。 因此，奥氮平和丙戊酸钠之间临床上显着的药代动力学相互作用是不太可能的。

在体外，奥氮平表现出对多巴胺的拮抗作用，并且像其他抗精神病药（抗精神病药）一样，理论上可以抑制左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。

奥氮平的吸收不依赖于食物摄入量。

根据使用人类肝微粒体的体外研究，奥氮平也显示极低的抑制下列细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A活性的潜力。

剂量和管理

里面，不管食物的摄入量。 由于脆弱性，应该在从水泡中取出后立即取出药片。 奥氮平分散片在唾液中迅速溶解并易于吞咽。 另外，在服用避孕药前，可立即将其溶于一杯水或其他液体（橙汁，苹果汁，牛奶或咖啡）中。

日剂量必须根据患者的临床情况单独选择。

对于精神分裂症和类似精神障碍的治疗，奥氮平的推荐初始剂量是10毫克1次/天。 奥氮平的治疗剂量范围为5至20毫克/天。 只有在对患者进行适当的临床检查之后，才建议增加更为标准的每日剂量10 mg的剂量。

对于急性躁狂症伴双相情感障碍的患者，奥氮平的推荐初始剂量为15 mg 1次/日 - 单药治疗或10 mg 1次/日 - 联合锂或丙戊酸钠。 奥氮平的治疗剂量范围为每日5至20毫克。 只有在对患者进行适当临床检查之后，才建议增加剂量高于标准日剂量15 mg。 增加剂量应该是渐进的，间隔至少24小时。

双相情感障碍的支持治疗：服用奥氮平治疗急性躁狂症的患者应继续以相同剂量支持治疗。 在缓解状态的患者中，奥氮平的推荐初始剂量为10 mg 1次/日。 将来，每日剂量应根据病人的临床状况逐一选择，范围从5至20毫克/天。

不论食物摄入量如何，奥氮平联合氟西汀应每日1次。 通常，最初的剂量是5毫克奥氮平和20毫克氟西汀。 如有必要，允许改变奥氮平和氟西汀的剂量。

对于老年患者或其他临床危险因素（包括严重肾功能衰竭或中度肝功能衰竭）的患者，建议将奥氮平初始剂量减至5 mg / d。

对于奥氮平（女性，老年人，非吸烟者）代谢可能减慢的因素组合的患者，也可以建议减少奥氮平的初始剂量。

奥氮平研究在18岁以下的儿童和青少年中的治疗数据是有限的。

过量

症状：常常（≥10％） - 心动过速，激动/侵袭性，发音障碍，各种锥体外系疾病和不同严重程度的意识障碍（从镇静到昏迷）。 其他临床显着症状包括惊厥，恶性神经阻滞综合征，呼吸抑制，误吸，高血压或低血压，心律失常（<2％过量），心脏骤停和呼吸停止。 急性过量致死结局的最小剂量为450 mg，有效结局（存活）过量的最大剂量为1.5 g。

治疗：显示过量的标准程序（洗胃，活性炭的任命）。 奥氮平没有特定的解毒剂。 不建议诱导呕吐。 活性炭的共同施用显示奥氮平在摄取高达50-60％时的生物利用度降低。

表明根据临床情况和重要器官功能的控制进行对症治疗，包括治疗动脉低血压，循环系统疾病和保持呼吸功能。 不要使用肾上腺素，多巴胺和其他拟交感神经药，它们是β-肾上腺素受体激动剂，因为刺激这些受体会加重动脉低血压。

特别说明

恶性神经阻滞综合征（ZNS） - 一种潜在致命的症状复合体 - 可用于治疗任何精神安定药，包括奥氮平。 但是，迄今为止，没有证据支持奥氮平与这种疾病发展的可靠联系。 CNS的临床表现包括体温，肌肉僵硬，精神状态和植物神经紊乱（不稳定的脉搏或AD，心动过速，心律失常，出汗增加）的显着增加。 其他症状可能包括CK水平升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。 恶性神经阻滞综合征的临床表现或体温显着升高而没有NSH的其他症状需要去除所有抗精神病药物，包括奥氮平。

在比较研究中，与使用典型和其他非典型抗精神病药物相比，奥氮平治疗显着减少伴随需要医疗纠正的运动障碍发展。 但是，应考虑延迟性精神抑制药治疗后迟发性运动障碍的风险。当出现迟发性运动障碍症状时，建议对抗精神病药物进行剂量调整。 应该记住，当转移到奥氮平时，迟发性运动障碍的症状可能由于同时停用先前的治疗而发展。

在一些情况下，通常在治疗的早期阶段使用奥氮平伴随着血清中肝转氨酶（AST和ALT）的短暂无症状增加。 罕见的肝炎病例。 肝功能不全患者血清中AST和/或ALT水平升高时，需要特别小心，肝功能储备有限或接受潜在肝毒性药物的患者。 在用奥氮平治疗期间AST和/或ALT水平升高的情况下，需要仔细监测患者，必要时减少剂量。

精神分裂症患者的糖尿病患病率较高。 与其他一些抗精神病药一样，高血糖症，糖尿病，原有糖尿病加重，酮症酸中毒和糖尿病昏迷病例非常罕见。 抗精神病药物与这些疾病之间没有因果关系。 建议对糖尿病患者和患有糖尿病危险因素的患者进行全面的临床监测。

应该谨慎使用奥氮平治疗有癫痫发作史的患者或暴露于可降低惊厥准备阈值的因素。 在这类患者中，奥氮平治疗中癫痫发作很少见。

奥氮平对老年痴呆症相关精神病患者的研究发现脑血管意外反应（例如中风，短暂性脑缺血发作），包括死亡。 在安慰剂对照研究中，奥氮平组患者发生脑血管不良事件的发生率高于安慰剂组（分别为1.3％和0.4％）。

所有脑血管疾病患者都有发生脑血管意外反应的先前危险因素（例如先前提到的脑血管意外反应或短暂性脑缺血发作，高血压，吸烟）以及与脑血管意外反应相关的伴随疾病和/或药物。奥氮平不适用于治疗与痴呆相关的精神病患者。

与使用其他抗精神病药一样，在下列患者组中应用奥氮平时应慎重：

- 由于各种原因，外周血中白细胞和/或嗜中性粒细胞的数量减少;

- 在药物影响下对骨髓功能有压迫/毒性损伤迹象;

- 由于伴随疾病，放疗或化疗史而造成的骨髓功能受到压迫;

- 伴有嗜酸粒细胞增多症或骨髓增生性疾病。

在临床研究中，奥氮平在有氯氮平依赖性中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的患者中并未伴有这些疾病的复发。

在临床试验中，奥氮平治疗很少伴有抗胆碱能副作用。 然而，伴随疾病的患者使用奥氮平的临床经验有限，所以在向具有临床显着性前列腺肥大，瘫痪性肠梗阻，闭塞性青光眼和类似病症的患者开具奥氮平时应谨慎。

考虑到奥氮平对中枢神经系统的主要作用，使用奥氮平联合其他中枢药物以及酒精时应谨慎。

影响驾驶车辆和管理机制的能力

服用奥氮平的患者在管理机械手段（包括机动车辆）时应小心谨慎，因为奥氮平可能会导致困倦。

药房假期的条件

处方。

药物Zyprexa Zydis的储存条件

在干燥的地方，在15-30°C的黑暗处

放在儿童接触不到的地方。

药物Zyprexa Zydis的保质期

片剂可分散5毫克 - 3年。

片剂可分散10毫克 - 3年。

片剂可分散15毫克 - 2年。

片剂可分散20毫克 - 2年。

不要在包装上印刷的失效日期之后使用。