使用说明：Zalasta

剂型：片剂

活性物质：奥氮平*

ATX

N05AH03奥氮平

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

F30躁狂发作：躁狂抑郁症; 躁狂; 疯狂状态; 狂躁状态; 狂躁状态; 躁狂综合征; 急性狂躁综合症

F31双相情感障碍：双相情感障碍 ; 情感双相型精神病; 躁狂忧郁症精神病 间歇性精神病; 循环性精神病; Cyclophrenia; 躁郁症; 双相精神病; 情感精神错乱; 躁狂抑郁综合征; 精神躁狂抑郁症; 躁郁症的抑郁发作

F31.1双相情感障碍，目前没有精神病症状的躁狂发作：躁郁症在双相障碍中

F31.2双相情感障碍，目前有精神病症状的躁狂症：躁狂发作的双相情感障碍; 躁狂症在躁郁症

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双抑郁症; 抑郁症假性; 抑郁症; 抑郁情绪障碍;抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁综合征; 抑郁症状得到了缓解; 伴有精神病的抑郁症; 郁闷的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁症在微笑; 进化抑郁症; 进化忧郁症; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症; 蒙蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单抑郁症; 简单的忧郁症候群; 心理抑郁症; 反应性抑郁症; 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症; 反复抑郁症; 季节性抑郁综合征; 抑郁症; 老年抑郁症; 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外生抑郁症; 内源性抑郁症; 内源抑郁症状; 内源性抑郁症; 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁症：重度抑郁症; 二次抑郁症; 双抑郁症; 抑郁症假性; 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁综合征; 郁闷的面具; 萧条; 抑郁症在微笑; 进化抑郁症; 进化抑郁症; 蒙蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 反应性抑郁症; 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 外生抑郁症; 内源性抑郁症; 内源抑郁症状; 内源性抑郁症; 内源性抑郁综合征

组成

片1张桌子。

活性物质：

奥氮平2.5mg; 5毫克; 7.5毫克; 10毫克; 15毫克; 20毫克

赋形剂：纤维乳糖（由75％α-乳糖一水合物和25％纤维素粉末组成的喷雾干燥的化合物）-56.75（113.5 / 170.25 / 340.5 / 454mg;预胶化淀粉-7.5 / 15 / 22.5 / 30/45 / 60mg;玉米淀粉-2.25 / 4.5 / 6.75 / 9 / 13.5 / 18mg;二氧化硅无水胶体-0.25 / 0.5 / 0.75 / 1 / 1.5 / 2mg;硬脂酸镁-0.75 / 1.5 / 2.25 / 3 / 4.5 / 6mg

剂型说明

2.5毫克片：圆形，略带双凸，浅黄色。 允许深色阴影的斑点。

片剂5毫克：圆形，略带双凹，浅黄色，题字“5”。 允许深色阴影的斑点。

片剂7.5毫克：圆形稍微双凸，淡黄色，题字“7.5”。 允许深色阴影的斑点。

片剂10毫克：圆形稍双凸，浅黄色，题字为“10”。 允许深色阴影的斑点。

片剂15毫克：圆形略带双凸，淡黄色，题字“15”。 允许深色阴影的斑点。

片剂20毫克：圆形略带双凸，淡黄色，题字“20”。 允许深色阴影的斑点。

药理学作用

药理作用 - 抗精神病药，精神安定药。

药效学

奥氮平是一种抗精神病药物（精神安定药），具有广泛的药理作用范围。 抗精神病作用是由于中脑边缘区和中皮层系统的多巴胺D2受体的阻断; 镇静作用 - 肾上腺受体阻滞脑干网状结构; 止吐效应 - 在呕吐中心的触发区中阻断多巴胺D2受体; 低温作用 - 阻断下丘脑的多巴胺受体。 另外，它影响毒蕈碱，肾上腺素，H1-组胺和一些5-羟色胺受体的亚类。

奥氮平显着降低精神病的生产性（妄想，幻觉）和消极（敌意，怀疑，情绪和社会自闭症）症状。 很少引起锥体外系疾病。

药代动力学

奥氮平的吸收很高，不依赖于食物摄取; 口服后的Tmax - 5-8小时。

与蛋白质结合 - 浓度范围从7到1000 ng / ml的93％。 奥氮平主要与白蛋白和α1-糖蛋白结合。 通过gistogematicheskie障碍渗透，包括。 创业板

在肝脏中代谢，没有形成活性代谢产物，主要的循环代谢产物 - 葡萄糖醛酸苷不能穿透GEB。

吸烟，性别和年龄影响T1 / 2和血浆清除率。 在65岁以上的人中，T1 / 2为51.8小时，血浆清除率为17.5升/小时; 年龄小于65岁的人 - 33.8小时和血浆清除率 - 18.2升/小时。

肝功能不全患者血浆清除率较低，女性和非吸烟者与相应人群相比较低。 然而，与个体之间药代动力学的个体差异相比，年龄，性别或吸烟对清除率和T1 / 2奥氮平影响的程度可以忽略不计。 它主要由肾脏（60％）以代谢物的形式排泄。

Zalasta的适应症

精神分裂症（治疗）;

Zalasta®有效地支持对药物起初有积极反应的患者在长期治疗中改善临床症状。

中度或重度躁狂发作（治疗）;

预防躁狂发作患者双相障碍中的躁狂复发，并具有良好的奥氮平疗效。

禁忌

增加对奥氮平或其他药物成分的敏感性;

闭角型青光眼;

罕见的半乳糖不耐症遗传问题，Lappa乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收受损;

哺乳期;

未满18岁的儿童（疗效和安全性尚未确定）。

慎用：肾功能不全，肝功能不全，前列腺增生，瘫痪性肠梗阻，癫痫，惊厥综合征病史，各种发生的白细胞减少症和/或中性粒细胞减少症，各种发生的骨髓抑制， 骨髓增生性疾病，嗜酸性粒细胞增多症，心血管和脑血管疾病或其他导致动脉低血压的病症，ECG上QT间期的先天性增加（在ECG上校正的QT间期的增加），或存在潜在能够导致QT间期增加（例如同时给予延长QT间期，充血性心力衰竭，低钾血症，低镁血症的药物），高龄，同时给予中枢作用药物; 固定，怀孕。

应用于怀孕和哺乳期

由于在怀孕期间使用该药物的经验有限，只有在预期的母体利益证明对胎儿有潜在风险时，才应使用奥氮平。 应告知女性需要使用奥氮平疗法告知医生有关发病或计划怀孕的情况。 在妊娠晚期服用奥氮平的母亲所生的孩子中，有单独的震颤，动脉高血压，嗜睡和嗜睡的报道。

该研究发现奥氮平在母乳中排泄。 当母亲的平衡浓度达到平衡时，儿童接受的平均剂量（mg / kg）是母亲的奥氮平剂量的1.8％（mg / kg）。 不建议在奥氮平治疗的背景下进行母乳喂养。

副作用

不良事件发生率的分类（WHO）：经常 - ≥1/ 10; 通常从≥1/ 100到<1/10; 很少 - 从≥1/ 1000到<1/100; 很少 - 从≥1/ 10000到<1/1000; 很少 - <1/10000，包括单个消息。

从中枢神经系统和周围神经系统一侧：很常见 - 嗜睡; 经常 - 头晕，静坐不能，帕金森病，运动障碍; 很少 - 惊厥综合征（更常见于惊厥后惊厥综合征的背景）; 非常罕见 - 恶性神经阻滞综合征（见“特别说明”一节），肌张力障碍（包括眼动危象）和迟发性运动障碍。 随着奥氮平的迅速消除，出汗，失眠，震颤，焦虑，恶心或呕吐等症状很少被注意到。

从CVS：经常 - 动脉低血压（包括直立性）; 很少 - 伴有崩溃或不伴有心动过缓; 极少见 - 心电图QTc间期增加（见“特别说明”一节），室性心动过速/纤颤和猝死（见“特别说明”一节），血栓栓塞症（包括肺动脉栓塞和深静脉血栓形成）。

从胃肠道：通常 - 短暂的抗胆碱能作用， 便秘和口干; 很少 - 胰腺炎。

新陈代谢和饮食失调：很多时候 - 体重增加; 往往 - 增加食欲; 非常罕见的高血糖和/或糖尿病代偿失调，有时表现为酮症酸中毒或昏迷，包括致命的后果; 高甘油三酯血症，高胆固醇血症，低体温。

肝胆疾病：肝转氨酶水平常常短暂无症状升高（ALT，ACT），特别是在治疗开始时（见“特别说明”）; 很少 - 肝炎（包括肝细胞，胆汁淤积或混合肝损伤）。

在造血和淋巴系统的器官部分：经常 - 嗜酸粒细胞增多; 很少 - 白细胞减少症; 很少 - 血小板减少症，嗜中性白细胞减少症。

在肌肉骨骼系统的器官部分：非常罕见 - 横纹肌溶解症。

从泌尿生殖系统的器官：非常罕见 - 尿潴留，阴茎异常勃起。

从皮肤和皮下组织：很少 - 光敏反应。

过敏反应：很少 - 皮疹; 非常罕见 - 类过敏反应，血管性水肿，皮肤瘙痒或荨麻疹。

其他：常常 - 虚弱，外周水肿; 很少 - 脱发。

实验室参数：非常常见高催乳素血症，但临床表现（如男性乳房发育症，溢乳和乳房增大）很少见。 在大多数患者中，催乳素的水平自发正常化而没有取消治疗; 很少 - 肌酸磷酸激酶（CK）水平升高; 非常罕见 - 碱性磷酸酶和总胆红素水平增加。

在老年痴呆症患者中，研究报道有大量死亡和脑血管疾病（中风，短暂性脑缺血发作）。 在这类患者中非常频繁的是侵犯步态和摔倒。 还经常观察到肺炎，发烧，嗜睡，红斑，幻视和尿失禁。

在患有药物的患者中（以多巴胺激动剂为背景），帕金森病背景下的精神病通常会导致帕金森病症状恶化和幻觉发展。

有关双相躁狂患者联合使用丙戊酸治疗中性粒细胞减少症发生率（4.1％）的资料。 与丙戊酸或锂盐同时治疗有助于增加震颤频率（> 10％），口干，增加食欲和体重增加。 经常记录违规言论（从1％到10％）。 在与锂联合治疗的前6周内，体重增加的发生率增加。 长期使用奥氮平（长达12个月）以预防双相障碍患者的复发伴随着体重的增加。

相互作用

影响奥氮平代谢的潜在药物相互作用：奥氮平由CYP1A2酶代谢，因此表现出针对CYP1A2的特异性活性的细胞色素P450同工酶抑制剂或诱导剂可能影响奥氮平的药代动力学参数。

电感CYP1A2：吸烟患者或同时接受卡马西平可能会增加奥氮平的清除率，导致奥氮平在血浆中的浓度降低。 建议临床观察。 有些病例需要增加药物的剂量。

CYP1A2抑制剂：氟伏沙明 - CYP1A2的特异性抑制剂 - 显着降低奥氮平的清除率。 在不吸烟者中使用氟伏沙明后，奥氮平的Cmax平均增加54％，而吸烟者为77％。 这些类别患者的奥氮平AUC平均增加分别为5％和108％。 在服用氟伏沙明或任何其他CYP1A2抑制剂（例如环丙沙星）的患者中，奥氮平治疗应以较小剂量开始。 如果将CYP1A2抑制剂加入治疗，也可能需要降低奥氮平的剂量。

药物相互作用影响/不影响奥氮平的生物利用度。 活性炭通过口服摄入可减少奥氮平吸收50-60％，因此应在服用奥氮平前后至少2小时服用。

氟西汀（CYP450抑制剂），单剂量含镁或铝的抗酸剂或西咪替丁不影响奥氮平的药代动力学。

奥氮平影响其他药物的潜在能力。 奥氮平可能会减少直接和间接多巴胺激动剂的影响。

在体外条件下，奥氮平不抑制CYP450的基本同工酶（例如1A2,2D6,2C9,2C19，ZA4）。 在体内，没有抑制下列活性物质的代谢：三环类抗抑郁药（CYP2D6），华法林（CYP2C9），茶碱（CYP1A2）和地西泮（CYP3A4和2C19）。

当与锂或双萜烯同时使用时未检测到相互作用。 血浆中丙戊酸的治疗监测表明，在同时给予奥氮平的情况下，不需要丙戊酸剂量变化（参见“副作用”部分）。

同时使用其他中枢作用药物时应小心。 尽管单剂量酒精（45mg / 70kg）不具有药代动力学效应，但酒精与奥氮平一起摄入可能伴随着对中枢神经系统抑制作用的增加。

剂量和管理

里面，每天1次，不管食物摄入量。 如果取消，建议逐渐减少剂量。

精神分裂症：推荐的初始剂量为10毫克/天。

剧集躁狂症：作为联合疗法的一部分，一次剂量的初始剂量是15mg - 单一疗法或10mg /天。

预防双相情感障碍复发：推荐的缓解状态药物初始剂量为10毫克/天。 对于已接受Zalast®治疗躁狂发作的患者，维持治疗以相同剂量进行。 根据临床指征，如果必要时用Zalast®发生新的狂躁，混合或抑郁发作，必要时应增加药物的剂量并对心境障碍进行额外治疗。

根据患者的临床情况，药物在治疗精神分裂症，躁狂发作或预防躁郁症复发中的日剂量可以为5-20mg /天。 只有在对患者的病情进行适当的重复临床评估后，才能在推荐初始剂量以上增加剂量，且通常至少24小时进行。

特殊患者群体

在老年患者中，通常不建议减少初始剂量（最高5 mg / day），但对于65岁以上的患者可能有风险因素（参见“特殊说明”一节）。

建议患有肝脏和/或肾脏疾病的患者将初始剂量降低至5毫克/天。 对于中度肝损害（肝硬化患者，肝硬化患者的A级或B级Child-Pugh肝细胞功能不全），初始剂量为5 mg /天，可谨慎进一步增加剂量。

与男性相比，女性不需要改变剂量。

在非吸烟患者中，与吸烟患者相比，剂量调整（见“相互作用”一节）不是必需的。

如果患者有多种因素可能影响药物的吸收（女性，老年人，非吸烟者），可能需要减少初始剂量。 如有必要，谨慎进一步增加剂量。

过量

症状：经常（> 10％） - 心动过速，激动/攻击，构音障碍，各种锥体束外症状，从抑制昏迷到意识水平下降; less妄，惊厥，昏迷，神经阻滞恶性综合征（NMS），呼吸抑制，误吸，血压升高或降低，心律失常等不到2％ 在非常罕见的情况下 - 心肺功能不全。 奥氮平用于致死结局的急性过量剂量的最小剂量为450mg，最大剂量记录为过量且有效结果（存活）为1500mg的剂量。

治疗：洗胃，给予活性炭（奥氮平使生物利用度降低60％），在生命功能控制下进行对症治疗，包括治疗低血压和血管崩溃，维持呼吸功能。 没有特定的解毒剂。 不建议诱导呕吐，使用肾上腺素，多巴胺或其他具有β-肾上腺素能活性的拟交感神经药，后者会加重动脉低血压。 为了识别可能的心律失常，监测心血管活动是必要的。 患者应持续接受医疗监督直至完全康复。

特别说明

关于高血糖和/或糖尿病失代偿的发展有非常罕见的报道，有时伴随着酮酸中毒或酮酸中毒昏迷的发展， 有几起致命事件的报道。 在某些情况下，以前体重增加失代偿，这可能成为一个诱发因素。 在糖尿病患者和该疾病发展的危险因素中，建议定期监测和监测血糖水平。

当脂质水平改变时，需要纠正治疗。

在奥氮平迅速停药的情况下，出现以下症状非常罕见（低于0.01％）：出汗，失眠，震颤，焦虑，恶心或呕吐。 随着药物的撤出，建议逐渐减量。

抗胆碱能活性。 由于奥氮平在伴随疾病患者中的临床经验有限，因此应谨慎使用药物治疗前列腺增生，瘫痪性肠梗阻。

在多巴胺模拟治疗引起的帕金森病精神病患者中使用奥氮平的经验。 奥氮平不推荐用于多巴胺模拟治疗引起的帕金森病精神病的治疗。 帕金森病和幻觉的症状增加。 然而，奥氮平在治疗精神病方面并不优于安慰剂。

由于死亡率增加和脑血管障碍（中风，短暂性脑缺血发作）风险增加，奥氮平不适用于治疗痴呆患者的精神病和/或行为障碍。 死亡率的增加不依赖于奥氮平的剂量或治疗的持续时间。诱发死亡率增加的危险因素包括：年龄超过65岁，吞咽困难，镇静，营养不良和脱水，肺部疾病（如肺炎，包括误吸），同时接受苯二氮卓类药物。 然而，与安慰剂相比，奥氮平的死亡率增加并不取决于这些风险因素。

通过抗精神病药物治疗，患者临床状态的改善发生在几天到几周的时间内。 在此期间，患者需要仔细观察。

肝功能不全。 在治疗开始时，肝转氨酶（ALT和ACT）无症状增加是可能的。 对于ACT和/或ALT水平初步升高的患者，肝功能不全和可能限制肝功能的病症以及服用肝毒性药物的患者，应谨慎使用奥氮平。 当ALT和/或ACT在药物治疗背景下增加时，建议对患者进行医学监督，并可能建议减少药物剂量。 在诊断肝炎（包括肝细胞，胆汁淤积或混合）时，应该丢弃奥氮平。

血液学变化。 对于伴有嗜酸性粒细胞增多症或骨髓增生性疾病的患者，应谨慎使用任何来源的白细胞减少症和/或中性粒细胞减少症，药物来源的骨髓抑制以及由伴随疾病引起的放疗或化疗。 在同时使用奥氮平和丙戊酸时常见到中性粒细胞减少（见“副作用”）。

恶性神经阻滞综合征。 与抗精神病药物（精神抑制药）有关的潜在威胁生命的情况， 奥氮平。 表现为以下临床表现：发热，肌肉强直，意识障碍，自主神经紊乱（不稳定的脉搏或不稳定的血压，心动过速，出汗增多，心律失常）。 ZNS的其他症状：CK增加，肌红蛋白尿（针对横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。 随着ZNS症状的发展，以及无明显原因的体温升高，有必要取消所有的精神抑制剂，包括。 奥氮平。

惊厥综合症。 对于有癫痫发作史或存在降低惊厥准备阈值的因素的患者，应谨慎开出奥氮平。 在服用奥氮平的背景下，癫痫发作很少被记录下来。

迟发性运动障碍。 与氟哌啶醇相比，用奥氮平治疗伴随着显着较低的迟发性运动障碍发生率。 发生迟发性运动障碍的风险随着治疗持续时间的增加而增加。 如果有这种情况的迹象，服用奥氮平的患者应该取消药物或减少其剂量。 药物停药后，运动障碍症状可能会暂时增加。

与中枢神经系统有关的一般活动。 使用其他中枢药物和酒精时应小心。

脑血管不良事件，包括老年痴呆患者的中风。 在老年人中，经常没有观察到姿势性动脉低血压。 建议65岁以上的患者定期监测血压。 对于QTc间期确诊的患者，特别是老年患者，应该谨慎给予奥氮平治疗，先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，心肌肥厚，低钾血症和低镁血症。

在服用奥氮平时很少（小于0.01％）记录发生静脉血栓栓塞的病例。 奥氮平治疗与静脉血栓形成之间的因果关系尚未建立。 由于精神分裂症患者往往具有获得静脉血栓形成的危险因素，因此应确定所有可能的其他因素（如固定）并采取预防措施。 Zalasta®片剂含有乳糖。 该药不应该服用于半乳糖不耐症，乳糖酶乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收受损的罕见遗传问题的患者。

影响驾驶汽车的能力或进行需要加快身体和精神反应速度的工作。 在治疗期间，驾驶车辆时必须小心，并进行其他有潜在危险的活动，这些活动需要精神运动反应的浓度和速度的增加。

发布表单

片剂，2.5mg，5mg，7.5mg，10mg，15mg和20mg。 由7标签。 在泡罩包装中。 用纸箱包装4或8个水泡。

药房假期的条件

处方。

药物Zalasta的储存条件

在不高于25℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

药物Zalasta的保质期

5年。

不要在包装上印刷的失效日期之后使用。