使用说明：Ventavis

剂量形式：吸入溶液

活性物质： Iloprostum

ATX

B01AC11伊洛前列素

药理组

Antiaggregants

香精分类（ICD-10）

I26肺栓塞：肺动脉复发性血栓栓塞; 复发性肺栓塞 肺动脉分支的血栓栓塞; 肺血栓栓塞 肺动脉血栓栓塞（PE）; 肺动脉血栓形成; 血栓栓塞; 肺动脉血栓栓塞; 血栓栓塞; 肺栓塞 肺动脉及其分支的血栓栓塞; 肺血管栓塞; 肺栓塞 肺动脉栓塞 肺动脉急性大规模血栓栓塞

I27其他形式的心肺疾病：慢性肺心病; 高血压肺循环; 肺动脉高压; 肺心病; 肺心病; 心肺功能不全; 继发性肺动脉高压; 慢性肺心脏 艾森曼格综合征

I27.0原发性肺动脉高压

成分和释放形式

活性物质：伊洛前列素 - 10 mcg

辅助物质：氨甲喋呤 - 0,121 mg; 乙醇96％ - 0.81mg; 氯化钠 - 9 mg; 盐酸1M - 0.51 mg; 注射用水 - 992.849毫克

剂型说明

透明，无色或略带有色，无颗粒的溶液。

药理作用

作用方式 - 相对于肺动脉床的抗凝血，血管扩张。

药效学

伊洛前列素是药物Ventasis的活性成分，是前列环素的合成类似物。 该药物可抑制血小板聚集，血小板粘附和可溶性粘附分子的释放反应; 扩大小动脉和小静脉; 提高毛细血管密度，降低微血管水平等介质如血清素或组胺引起的血管通透性增加; 刺激内源性纤维蛋白溶解活性; 具有抗炎作用，例如抑制内皮损伤后白细胞粘附和损伤组织中的白细胞浸润，以及肿瘤坏死因子α释放的减少。

在吸入Ventasis制剂后，观察到肺动脉血管的直接血管舒张，随后在混合静脉血的肺动脉压，肺血管阻力，心输出量和氧饱和度等参数中显着改善。 对全身血管阻力和系统性血压的影响最小。

药代动力学

吸收。 吸入伊洛前列素后，通过吸入结束确定血清中药物的最大值，肺动脉高压患者（通过口服递送的伊洛前列素 - 5μg，吸入持续时间 - 4.6至10.6分钟） 100-200pg / ml。 当药物被抽出时，药物的浓度降低（T1 / 2约为5-25分钟）。 在吸入结束后30分钟至1小时的间隔内，中央腔室不再检测到伊洛前列素（该方法的灵敏度极限为25pg / ml）。

分配。 目前，没有进行吸入药物的研究。

IV输注后，健康志愿者中的明显Vss为0.6〜0.8l / kg。 在30至3000pg / ml的浓度范围内，伊洛前列素与血浆蛋白质的总结合与浓度无关，为约60％，其中75％与白蛋白结合。

代谢。 目前，没有进行吸入药物的研究。 体外研究的结果表明在吸入IV和吸入后肺中伊洛前列素的代谢相似。 静脉给药后，伊洛前列素更为代谢，主要是羧基侧链的β-氧化。 以未改变的形式，药物不会排泄。 主要代谢产物是四唑洛前列素，其在尿中以游离形式和缀合形式存在。 如动物实验研究所示，四奈罗前列素在药理学上无活性。

根据体外研究结果，细胞色素P450参与伊洛前列素代谢最小。

排泄。 目前，没有进行吸入药物的研究。 在大多数情况下，在具有正常肾和肝功能的受试者中IV输注后消除伊洛前列素的特征在于具有3至5分钟和15至30分钟的平均T1 / 2的两相分布。 伊洛前列素的总Cl为约20毫升/公斤/分钟，这表明伊洛前列素存在额外的肝外新陈代谢。

在健康受试者中进行使用伊洛前列素标记的3H的质量平衡研究。 静脉输液后，排泄总放射性为81％，其中68％在尿液中排泄，12％排泄在粪便中。 代谢物的消除发生在两个阶段，计算出的T1 / 2约为2和5小时（等离子体）和约2和18小时（尿液）。

肾功能受损

在静脉给药伊洛前列素的研究中，显示在定期透析的肾衰竭终末期患者中，Cl制剂（平均Cl = 5±2ml / min / kg）显着低于肾功能不全，不接受周期性透析（平均值CI = 18±2 ml / min / kg）。

肝功能受损

由于伊洛前列素更有可能在肝脏中代谢，肝功能的变化会影响血浆中药物的浓度。 静脉注射药物的研究结果包括8例肝硬化患者的资料。 伊洛前列素的平均Cl值计算为10ml / min / kg。

年龄和性别

年龄和性别对伊洛前列素的药代动力学没有临床意义。

药物Ventavis的适应症

在以下情况下治疗中度至重度肺动脉高压：

特发性（原发性）动脉肺动脉高压，家族性动脉肺动脉高压;

由于结缔组织病引起的动脉性肺动脉高压或药物或毒素的作用;

肺动脉高压由于慢性血栓形成和/或肺栓塞而无法手术治疗。

禁忌

对伊洛前列素或其他药物成分过敏;

Ventasis制剂对血小板的作用可能增加出血风险（包括急性期胃溃疡和十二指肠溃疡，创伤，颅内出血）的病理状况;

严重缺血性心脏病或不稳定型心绞痛;

6个月内心肌梗死;

在没有适当的医疗控制的情况下减轻心力衰竭;

严重心律失常

怀疑肺部血液停滞;

前三个月脑血管并发症（包括短暂性脑缺血发作，中风）;

肺静脉闭塞性疾病引起的肺动脉高压;

先天性或获得性心脏瓣膜缺损，具有临床上明显的心肌功能障碍，不是由于肺动脉高压引起的;

18岁以下儿童和青少年（使用经验有限）。

小心：

需要透析的患者肝功能受损和肾功能衰竭;

动脉低血压;

慢性阻塞性肺病;

严重支气管哮喘

怀孕和哺乳

患有肺动脉高压的妇女应避免怀孕，这可能导致危及生命的疾病加重。 关于孕妇使用药物透析的资料不足。 当怀孕发生时，如果母亲的预期收益超过胎儿的可能风险，则应给予Ventavis。

由于伊洛前列素及其代谢物是否排泄到母乳中，因此如果母乳喂养是必需的话，应停止母乳喂养。

副作用

除了由伊洛前列素的吸入途径引起的局部不良影响（增加咳嗽）之外，对药物的不良反应是由于PG的药理学特征引起的。 在临床研究中观察到的最常见的不良反应（> 20％）是血管舒张，头痛和加重咳嗽。 最严重的不良反应是低血压，出血和支气管痉挛。

在Ventavis应用期间注意到的不良反应归入器官系统。

在临床试验中观察到的不良反应频率的特征如下：常常≥1/ 10; 通常≥1/ 100和<1/10。 对于仅在注册后观察程序中显示的不期望的效果，并且其不可能估计频率，指示“频率未知”。在不期望的效应的每组频率中，不期望的反应按重要性降低的顺序呈现。

以下提出的不良反应数据是根据II期和III期临床试验（服用药物-131的患者数）和注册后监测程序中获得的数据的综合数据。

血液和淋巴系统的侵犯：经常出血**; 频率未知 - 血小板减少症

免疫系统紊乱：频率未知 - 超敏反应。

神经系统紊乱：很经常 - 头痛; 经常头晕

血管系统疾病：很经常 - 血管舒张; 经常 - 低血压*昏厥。

心脏的侵犯：经常是心动过速，心悸。

呼吸道，胸腔和纵隔器官疾病：经常 - 胸部疼痛，咳嗽; 经常 - 气短，咽喉痛，咽喉刺激; 频率未知 - 支气管痉挛* /喘息，鼻塞。

消化道疾病：经常 - 恶心; 经常 - 腹泻，呕吐，口腔和舌头粘膜的刺激，包括疼痛; 频率是未知的 - 味道的颠覆。

皮肤和皮下组织的干扰：经常发疹。

肌肉骨骼系统和结缔组织的干扰：经常 - 下颚/三肢疼痛; 经常 - 背部疼痛。

注射部位的一般疾病和病症：常常是外周水肿。

为了描述具体的反应，它们的同义词和相关状态，使用了标准化国际术语（MedDRA，版本14.0）的医学词典中的术语。

*这些不利影响是危及生命的和/或致命的。

**出血（主要以鼻出血和咯血的形式）经常发生，预期患者接受抗凝治疗的患者比例较高。 接受抗凝治疗或血小板聚集抑制剂的患者出血风险可能增加（见“相互作用”）。

据报道脑出血和颅内出血发生致命结局。

临床研究报道了19.1％服用伊洛前列素的患者外周水肿病例和22.2％服用安慰剂的患者。 外周水肿的发生是疾病本身的一个非常频繁的症状，然而，它们也可以与伊洛前列素的使用相关联。

如肺动脉高压患者预期的那样，头晕和晕厥是常见的，但治疗组之间的频率没有显着性差异（见“特殊说明”）。

相互作用

由于尚未进行相容性研究，因此当与其他药物一起使用时，不应混淆Ventasis。 伊洛前列素可能会增加血管扩张剂和其他抗高血压药物的降压作用。 在使用VENTAVIS与血管扩张剂和降压药物的同时应注意。 可能需要调整剂量。

由于伊洛前列素抑制血小板功能，其与抗凝剂（如肝素，来自香豆素衍生物组的抗凝剂）或其他抗血小板药（如乙酰水杨酸，NSAIDs，磷酸二酯酶抑制剂和来自硝酸盐组的血管扩张剂）联合使用可能会增加风险出血（见“副作用”）。 根据公认的医学实践接受抗凝治疗或其他血小板聚集抑制剂的患者应受到凝血参数的恒定控制。 以前使用剂量高达300 mg / d的乙酰水杨酸8天不影响伊洛前列素的药代动力学。 在动物研究中，发现伊洛前列素的给药可导致血浆组织纤溶酶原激活物（TAP）中的Css降低。 人类研究结果表明，伊洛前列素输注不影响内部给予的地高辛的药代动力学，伊洛前列素不影响伴随TAP的药代动力学。

在动物实验中，如果首次引入SCS，伊洛前列素的血管舒张作用减弱，而对血小板聚集的抑制作用保持不变。 这些数据在人类中使用药物Ventasis的意义是未知的。 虽然没有进行任何临床研究，但体外研究评估伊洛前列素对细胞色素P450同工酶活性的可能抑制作用已经表明，在伊洛前列素的影响下，不太可能显着抑制通过这些同功酶介导的药物代谢。

给药和管理

吸入。 通过适当的吸入装置（雾化器）施用即用型溶液。

以前的治疗应根据患者的个体需要进行调整（参见“相互作用”）。 药物Ventavis用于长期治疗。

推荐剂量

给大人 在Ventavis治疗开始时，伊洛前列素的第一次吸入剂量应为2.5μg（通过吸入器的喉舌传送）。 如果患者耐受良好，伊洛前列素的剂量应增加至5μg，并随后吸入。 如果耐受性差，请返回2.5μg的剂量。

根据患者的个人需要和药物的耐受性，伊洛前列素的吸入应每天进行6〜9次。

取决于通过口器递送的药物的剂量和喷雾器的类型，吸入会话的持续时间约为4至10分钟。

肝功能受损的患者 肝功能受损的患者消除伊洛前列素。 为了避免药物白天的不良积累，当选择这些患者药物的初始剂量时，应特别注意。 建议以3-4小时的施用间隔仔细滴定初始剂量。

初始剂量应为2.5μg，给药间隔3-4小时（相当于每天最多6次）。 随后，考虑到制剂的个体耐受性，可以谨慎地减少主管部门之间的间隔。 如果剂量进一步增加至5μg，则初始阶段的给药间隔应为3-4小时; 然后考虑到个体容忍度，可以减少它们。 由于夜间使用中断，治疗数日后药物的进一步积累似乎不太可能。

肾功能受损的患者 在肌酐> 30 ml / min的患者中，无需更改药物的剂量。 在临床研究中使用Ventavis在Cl肌酐<30 ml / min的患者尚未研究。 需要透析的肾功能衰竭患者戒除伊洛前列素。 给药建议 - 参见“肝功能受损患者”。

介绍说明

要进行每次吸入，您需要使用新的半月板准备工具。 使用前，安瓿瓶的内容物必须完全倒入雾化器室内。 必须严格按照设备制造商提供的卫生和清洁吸入器的说明进行操作。

雾化器的溶液，不用于吸入，有必要倒出。

通常，适用于Ventavis溶液吸入治疗的喷雾器是基于振动技术的经认证的压缩机型雾化器，超声波或雾化器。

适用于伊洛前列素的吸入给药的喷雾器应以2.5或5μg的剂量通过口器提供伊洛前列素约4至10分钟的时间。 气溶胶颗粒的质量中值空气动力学直径为1-5μm。

为了尽量减少药物的意外影响，建议在装有过滤器或吸入启动系统的雾化器中使用Ventavis，并且还可以对房间进行通风。

切换到另一种吸入器应在主治医师的监督下进行。

过量

没有报道过量的病例。

症状：如果服用过量，可以期待抗高血压反应的发展，以及头痛，潮红，恶心，呕吐和腹泻。 在药物过量时也可以注意到血压升高，心动过缓或心动过速，四肢疼痛或背部疼痛。

治疗：中断伊洛前列素的使用，监测患者的状况并进行症状治疗。 具体的解毒剂是未知的。

特别说明

避免将Ventavis制剂以雾化器与皮肤和眼睛的溶液形式接触，并且也可以摄入。 在从雾化器吸入的过程中，不应用面膜，只能使用喉舌。

晕倒的风险 在使用药物期间，有必要监测生命体征。 应密切监测低体内血压的患者，以避免低血压加重。 不要对SAD水平低于85 mm Hg的患者进行Ventasis治疗。 艺术。 医生应警惕患者伴随疾病或使用其他可能增加发生昏厥风险的药物。

晕厥也是表现肺动脉高压过程的症状。 因肺动脉高压引起晕厥的患者应避免过度运动，例如进行体力劳动。 运动前进行吸入是有用的。 用于吸入的伊洛前列素对肺血管具有短暂的（1至2小时）血管扩张作用。 身体活动中晕厥的发作反映了治疗失败; 在这种情况下，应考虑对所选疗法的矫正和/或修改的需要（参见“副作用”）。

支气管痉挛。 吸入药物Ventavis可能会增加支气管痉挛的风险，尤其是支气管高反应性患者。 在伴有COPD和严重支气管哮喘的患者中，Ventavis的有益效果尚未确定。 肺，COPD和严重支气管哮喘急性感染过程的患者应接受和不断监督。

肺静脉高压。 Ventavis不应被用作治疗由血栓栓塞引起的肺动脉高压的首选药物，具有手术治疗的可能性。

如果吸入伊洛前列素肺动脉高压患者发生肺水肿，应考虑肺静脉相关血栓的可能性。 这种情况下的治疗应该停止。

不适用于肺动脉高压不稳的患者，伴有严重右心房衰竭的患者，在右心房功能不全恶化的情况下。 建议考虑切换到其他药物的可能性。

医生的额外安全信息

在临床前研究（药理学安全性，慢性毒性，遗传毒性和致癌性研究）中获得的数据显示对人类没有特殊的危险。 仅当药物以不超过临床实践中使用的人的最大允许剂量的剂量使用时才能检测到显着的作用。

目前，缺乏关于孕妇使用药物透析的足够数据。 在动物研究中，显示出生殖毒性的存在。 因此，在大鼠对胚胎和胎儿毒性评价的研究中，长时间静脉注射伊洛前列素导致几只幼动物前爪上手指的单个趾骨异常，而不存在剂量依赖性。 这些异常并不被认为是真正的致畸作用的结果。 最有可能的是，由于胎盘组合物中的血液动力学障碍，它们在后期器官发生期间与诱导的伊洛前列素生长迟缓相关。 在长大的后代，生殖功能的出生后发展并没有紊乱。 这表明出生后发育期的经济增长放缓可以得到补偿。 在对兔子和猴子的胚胎毒性评估的比较研究中，甚至在施用相当高剂量的药物之后，手指也没有异常或其他明显的结构异常，比人类的剂量高出许多倍。

发行表格

吸入溶液 在安瓿2毫升; 一包纸板30安培 或者在30安培的纸板包装中; 一包纸板3包。

生产厂家

拜耳制药公司，德国。

药房供应条件

没有食谱。

药物Ventavis的储存条件

温度不超过30℃

放在儿童接触不到的地方。

药物Ventavis的保质期

2年。

不要超过包装上打印的有效期限。