使用说明：Ventavis

剂型：吸入溶液

活性物质： Iloprostum

ATX

B01AC11伊洛前列素

药理组

抗聚集剂

菌学分类（ICD-10）

I26肺栓塞：肺动脉的复发性血栓栓塞 ; 复发性肺栓塞; 肺动脉分支的血栓栓塞; 肺血栓栓塞; 肺动脉（PE）的血栓栓塞; 肺动脉血栓形成; 血栓栓塞; 肺动脉栓塞; 血栓栓塞; 肺栓塞; 肺动脉及其分支的血栓栓塞; 肺血管的血栓栓塞; 肺栓塞; 肺动脉栓塞; 肺动脉的急性大规模血栓栓塞

I27其他形式的心肺疾病：慢性肺心病; 高血压肺循环; 肺高血压; 肺心病; 肺心病; 心肺功能不全; 继发性肺动脉高压; 慢性肺心脏; 艾森曼格综合征

I27.0原发性肺动脉高压

结构和组成

活性物质：伊洛前列素 - 10 mcg

辅助物质：氨丁三醇 - 0,121 mg; 乙醇96％-0.81mg; 氯化钠 - 9 mg; 盐酸1M - 0.51mg; 注射用水 - 992.849 mg

剂型描述

透明，无色或浅色，无颗粒的溶液。

药效学

作用方式 - 相对于肺动脉床的抗凝聚，血管舒张。

药效学

伊洛前列素，药物Ventasis的活性成分，是前列环素的合成类似物。 该药物抑制血小板聚集，血小板粘附和可溶性粘附分子的释放反应; 扩张小动脉和小静脉; 增加毛细血管的密度，并减少由介质如血清素或组胺在微循环水平引起的血管通透性增加; 刺激内源性纤维蛋白溶解活性; 具有抗炎作用，例如在受损组织中内皮损伤和白细胞浸润后抑制白细胞粘附，以及减少肿瘤坏死因子α的释放。

在吸入Ventasis制剂后，观察肺动脉床的直接血管舒张，随后在诸如肺动脉压，肺血管阻力，心输出量和混合静脉血的氧饱和度的参数中显着改善。 对全身血管阻力和全身血压的影响最小。

药代动力学

吸收。 在吸入施用伊洛前列素的情况下，在吸入结束时测定血清中药物的C max的肺高血压患者（通过接口管递送的伊洛前列素的剂量为5μg，吸入持续时间为4.6至10.6分钟），并且100-200pg / ml。 药物浓度随着药物撤出而降低（T1 / 2为约5-25分钟）。 在吸入结束后30分钟至1小时的间隔中，在中心室中不再检测到伊洛前列素（该方法的灵敏度极限为25pg / ml）。

分配。 目前，还没有进行吸入应用药物的研究。

IV输注后，健康志愿者的表观V ss为0.6-0.8l / kg。 在30至3000pg / ml的浓度范围内，伊洛前列素与血浆蛋白质的总结合与浓度无关，为约60％，其中75％与白蛋白结合。

代谢。 目前，还没有进行吸入应用药物的研究。 体外研究的结果表明在IV和吸入后两者中伊洛前列素在肺中的类似代谢。 静脉内给药后，伊洛前列素更易代谢，主要是通过羧基侧链的β-氧化。 在未修饰的形式中，药物不排泄。 主要代谢物是四去甲前列腺素，其在尿中以游离形式和缀合形式存在。 如动物中的实验研究所示，四甲前列腺素是药理学无活性的。

根据体外研究的结果，细胞色素P450在伊洛前列素的代谢中的参与是最小的。

排泄。 目前，还没有进行吸入应用药物的研究。 在大多数情况下在具有正常肾脏和肝脏功能的受试者中IV输注后的伊洛前列素的消除的特征在于平均T1 / 2为3至5分钟和15至30分钟的两相分布。 伊洛前列素的总Cl为约20ml / kg / min，这表明存在伊洛前列素的额外的肝外代谢。

在健康受试者中进行使用伊洛前列素标记的3H的物质平衡研究。 静脉输注后，总放射性的排泄为81％，其中68％在尿中排泄，12％在粪便中排泄。 代谢物的消除发生在两个阶段，计算的T1 / 2为约2和5小时（血浆）和约2和18小时（尿）。

肾功能受损

在静脉内给予伊洛前列素的研究中，显示在定期透析的肾衰竭末期患者中，C1制剂（平均Cl = 5±2ml / min / kg）显着低于患有肾功能不全，未接受定期透析（平均Cl = 18±2ml / min / kg）。

肝功能受损

由于伊洛前列素更可能在肝脏中代谢，肝功能的变化影响血浆中药物的浓度。 静脉内施用药物的研究结果包括来自8个肝硬化患者的数据。 伊洛前列素的平均Cl计算为10ml / min / kg。

年龄和性别

年龄和性别对伊洛前列素的药代动力学没有临床意义。

Ventavis的症状

在以下情况下治疗中度至重度肺动脉高压：

特发性（原发性）动脉性肺动脉高压，家族性动脉肺动脉高压;

由于结缔组织疾病或药物或毒素的作用引起的动脉性肺动脉高压;

由于慢性血栓形成和/或肺栓塞引起的肺高血压，缺乏手术治疗的可能性。

禁忌症

对伊洛前列素或药物的其他组分过敏;

病理状况，其中Ventasis制剂对血小板的作用可能增加出血的风险（包括急性期的胃溃疡和十二指肠溃疡，创伤，颅内出血）;

严重缺血性心脏病或不稳定型心绞痛;

前6个月的心肌梗死;

没有适当的医疗控制时减压心力衰竭;

严重心律失常;

怀疑血液停滞在肺部;

前3个月脑血管并发症（包括短暂性脑缺血发作，中风）

肺动脉高压由于肺静脉闭塞性疾病;

先天性或获得性心脏瓣膜缺陷，在心肌功能方面具有临床显着性损伤，不是由于肺动脉高压;

18岁以下的儿童和青少年（使用经验有限）。

小心：

需要透析的患者的肝功能和肾功能衰竭;

动脉低血压;

COPD;

严重支气管哮喘。

怀孕和哺乳

患有肺动脉高压的妇女应避免怀孕，这可能导致危及生命的疾病加重。 关于孕妇使用药物Ventasis的数据不足。 当怀孕发生时，应给予Ventavis如果母亲的预期收益超过胎儿可能的风险。

由于不确定伊洛前列素及其代谢物是否排泄到母乳中，因此如果需要母乳喂养，应停止母乳喂养。

副作用

除了由伊洛前列素的吸入途径（增加的咳嗽）引起的局部不良作用之外，对药物的不期望的反应是由于PG的药理学特征。 在临床研究中观察到的最常见的不良作用（> 20％）是血管舒张，头痛和强化咳嗽。 最严重的不良反应是低血压，出血和支气管痉挛。

在应用Ventavis期间注意到的不良反应在器官系统中分类如下。

在临床试验中观察到的不良反应的频率特征如下：通常≥1/ 10; 通常 - ≥1/ 100和<1/10。 对于仅在登记后观察方案期间显示的不良影响，并且不可能估计频率，指示“频率未知”。 在每组不期望的效应频率中，不期望的反应以重要性降低的顺序呈现。

下面提供的不良反应数据基于II期和III期临床试验（服用药物-131的患者人数）的组合数据和在注册后监测程序中获得的数据。

侵犯血液和淋巴系统：非常经常 - 出血**; 频率未知 - 血小板减少。

免疫系统疾病：频率未知 - 超敏反应。

从神经系统的干扰：很经常 - 头痛; 经常 - 头晕。

血管系统疾病：非常频繁 - 血管舒张; 经常 - 低血压*，晕厥。

从心脏的违反：经常 - 心动过速，心悸的感觉。

呼吸，胸部和纵隔器官的疾病：很常见 - 胸部疼痛，咳嗽; 常常 - 呼吸短促，咽喉疼痛，喉咙刺激; 频率未知 - 支气管痉挛* /喘息，鼻充血。

消化道疾病：很常见 - 恶心; 通常 - 腹泻，呕吐，刺激口腔和舌头的粘膜，包括疼痛; 频率未知 - 品味变态。

皮肤和皮下组织的干扰：经常 - 皮疹。

肌肉骨骼系统和结缔组织的干扰：非常经常 - 颚/腋窝的疼痛; 经常 - 背部疼痛。

注射部位的一般障碍和障碍：非常常见 - 外周水肿。

为了描述具体反应，其同义词和相关状态，使用来自标准化国际术语（MedDRA，版本14.0）的医学字典的术语。

*这些不良反应是危及生命的和/或致命的。

**出血频率很高（主要是鼻出血和咯血的形式），对于接受伴随抗凝治疗的患者比例较高的患者，预计出血。 接受抗凝治疗的患者或血小板聚集抑制剂的出血风险可能增加（参见“相互作用”）。

已经报道了脑出血和颅内出血的致命结果的病例。

临床研究报道了19.1％的患者服用伊洛前列素的患者的外周水肿病例和22.2％的服用安慰剂的患者。 外周水肿的发生是疾病本身的非常频繁的症状，然而，它们也可以与伊洛前列素的使用相关。

如对肺动脉高压患者所期望的，头晕和晕厥是常见的，但是治疗组之间的频率没有显着差异（参见“特殊说明书”）。

相互作用

由于没有进行兼容性研究，Ventasis不应与其他药物混淆时混淆。 伊洛前列素可增强血管扩张药和其它抗高血压药的抗高血压作用。 在同时使用VENTAVIS与血管扩张剂和抗高血压药物时应当小心。 可能需要调整他们的剂量。

因为伊洛前列素抑制血小板功能，所以其与抗凝剂（例如肝素，来自香豆素衍生物组的抗凝剂）或其它抗血小板剂（例如来自硝酸盐组的乙酰水杨酸，NSAID，磷酸二酯酶抑制剂和血管扩张剂）联合使用可能增加出血（见“副作用”）。 根据公认的医疗实践，接受抗凝治疗或其他血小板聚集抑制剂的患者应该在凝血参数的恒定控制下。 以前使用高达300mg /天的乙酰水杨酸8天不影响伊洛前列素的药代动力学。 在动物研究中，发现伊洛前列素的施用可导致血浆组织纤溶酶原激活物（TAP）中的Css减少。 人类研究的结果表明伊洛前列素输注不影响内部施用的地高辛的药代动力学，并且伊洛前列素不影响伴随TAP的药代动力学。

在动物实验中，如果首先引入SCS，则伊洛前列素的血管舒张作用减弱，而对血小板聚集的抑制作用保持不变。 这些数据对于在人中使用药物Ventasis的重要性是未知的。 尽管没有进行临床研究，但是评估伊洛前列素对细胞色素P450同工酶的活性的可能抑制作用的体外研究已经表明，在伊洛前列素的影响下不可能显着抑制通过这些同工酶介导的药物的代谢。

剂量和管理

吸入。 立即使用的溶液通过适当的吸入装置（喷雾器）给药。

先前的治疗应根据患者的个体需要进行调整（参见“相互作用”）。 药物Ventavis用于长期治疗。

推荐剂量

成人。 在使用Ventavis治疗开始时，伊洛前列素的第一次吸入剂量应为2.5μg（通过吸入器的吸嘴传送）。 如果患者耐受良好的治疗，伊洛前列素的剂量应增加至5μg，并保持随后吸入。 在耐受性差的情况下，返回2.5μg的剂量。

根据患者的个体需要和药物的耐受性，伊洛前列素的吸入应每天进行6至9次。

根据通过接口管递送的药物的所需剂量和雾化器的类型，吸入期间的持续时间为约4至10分钟。

肝功能受损的患者。 在肝功能受损的患者中，伊洛前列素的消除减少。 为了避免在白天期间药物的不希望的积聚，当在这些患者中选择药物的初始剂量时应该采取特别的预防措施。 建议仔细滴定初始剂量，间隔间隔3-4小时。

初始剂量应为2.5μg，给药间隔为3-4小时（相当于每天最多6次）。 随后，考虑到制剂的个体耐受性，可以谨慎地减少给药之间的间隔。 如果显示剂量进一步增加至5μg，初始阶段给药间隔应为3-4小时; 然后，考虑到个体的容忍度，可以减少。 由于使用中的夜间中断，药物在几天治疗后的进一步积累似乎不可能。

肾功能受损的患者 。 在Cl肌酐> 30ml / min的患者中，不需要校正药物的剂量。 在临床研究中使用Ventavis在Cl肌酐<30ml / min的患者中尚未进行研究。 消除伊洛前列素在需要透析的肾衰竭患者中减少。 给药建议 - 参见“肝功能受损患者”。

说明介绍

要执行每次吸入，您需要使用新的小瓶的半人马座制备。 在使用前，安瓿的内容物必须完全倒入雾化器室中。 必须严格遵守设备制造商提供的吸入器的卫生和清洁说明。

雾化器的解决方案，不用于吸入，有必要倒出。

一般来说，适合使用Ventavis溶液进行吸入治疗的喷雾器是基于振动技术的经认证的压缩机型雾化器，超声波或雾化器。

适用于伊洛前列素的吸入给药的喷雾器应当以2.5或5μg的剂量通过口器递送伊洛前列素约4至10分钟的时间。 气溶胶颗粒的质量中值空气动力学直径为1-5μm。

为了尽量减少药物的意外影响，建议在装有过滤器或吸入启动系统的雾化器中使用Ventavis，以及为房间通风。

切换到另一种类型的吸入器应在主治医生的监督下进行。

过量

没有报告过量的病例。

症状：在过量的情况下，可以预期发生抗高血压反应，以及头痛，潮热，恶心，呕吐和腹泻。 在药物过量期间，也可以注意到血压升高，心动过缓或心动过速，四肢疼痛或背部疼痛。

治疗：中断伊洛前列素的使用，监测患者的状况并进行对症治疗。 具体解毒剂未知。

特别说明

避免接触Ventasis制剂以溶液的形式与雾化器的皮肤和眼睛，以及它的摄入。 在从雾化器吸入期间，不应用面罩，并且仅应使用吹口。

晕厥的危险。 在使用药物期间，有必要监测生命体征。 应该密切监测低全身血压的患者，以避免低血压加重。 不要对SAD水平小于85 mm Hg的患者使用Ventasis。 艺术。 医生应警惕患者伴随的疾病或使用其他药物，可能增加发生昏厥的风险。

晕厥也是表征肺动脉高压病程的症状。 由于肺动脉高压而发生晕厥的患者应避免任何过度兴奋，例如，在进行体力劳动时。 运动前进行吸入可能有用。 用于吸入的伊洛前列素对肺血管具有短（1至2小时）血管舒张作用。 体力活动中晕厥的发作反映了治疗失败; 在这种情况下，应考虑对所选治疗的校正和/或修改的需要（参见“副作用”）。

支气管痉挛。 吸入药物Ventavis可能增加支气管痉挛的风险，特别是在支气管高反应性患者。 在伴有COPD和严重形式的支气管哮喘的患者中，Ventavis的有益效果未确立。 患有肺部急性感染过程，COPD和严重支气管哮喘的患者应密切且持续监测。

肺静脉高血压。 Ventavis不应作为首选药物用于治疗由血栓栓塞引起的肺动脉高压，具有手术治疗的可能性。

如果肺动脉高压患者在吸入伊洛前列素时发生肺水肿，应考虑肺静脉相关血栓形成的可能性。 在这种情况下的治疗应该停止。

使用药物Ventasis不建议患有不稳定性肺动脉高压的患者伴随严重的右心房衰竭，在右心房功能不全加重的情况下。 建议考虑改用其他药物的可能性。

医生的附加安全信息

在临床前研究（药理学安全性，慢性毒性，基因毒性和致癌性研究）中获得的数据表明，没有人类的特殊风险。 仅当药物以显着超过临床实践中未使用的人的最大允许剂量的剂量使用时，才检测到显着效应。

目前，关于孕妇使用药物Ventasis的足够数据不存在。 在动物研究中，显示出生殖毒性的存在。 因此，在大鼠研究对胚胎和胎儿毒性的评价中，延长静脉注射伊洛前列素导致几个幼小动物前爪上的手指的单个趾的异常，而不存在剂量依赖性。 这些异常不被认为是真正的致畸作用的结果。 最可能的是，它们与晚期器官发生期间由于胎盘复合物中的血液动力学疾病引起的伊洛前列素生长迟缓相关。 在成熟的后代没有生殖功能的出生后发育障碍。 这表明生长的减缓可以在出生后的发育期得到补偿。 在对兔和猴的胚胎毒性评价的比较研究中，即使在施用基本上更高剂量的药物（比人剂量高许多倍）之后，没有手指异常或其他明显的结构异常。

发布表格

吸入溶液。 在2ml安瓿中; 在一包纸板30安。 或在30安培的纸板包装; 在一包纸板3包。

制造商

Bayer Pharma AG，德国。

有关详细信息，请联系：

107113，Moscow，3rd Rybinskaya St.，18，p。 2。

药房的供应条件

没有食谱。

Ventavis药物的储存条件

在不超过30℃的温度

放在儿童接触不到的地方。

毒品Ventavis的保质期

2年。

不要使用超过包装上印刷的到期日期。