使用说明：Velafax SR

剂型：胶囊

活性物质：文拉法辛*

ATX

N06AX16文拉法辛

药理组：

抗抑郁药[抗抑郁药]

鼻科分类（ICD-10）

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁症 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁症 抑郁症综合症 精神病中的抑郁综合症; 沮丧的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 革命忧郁; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单的抑郁症 简单的忧郁综合征; 心理抑郁症反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症 经常性抑郁症 季节性抑郁综合征; 抑郁症 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁症：严重抑郁症; 继发性抑郁症 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症 沮丧的面具; 萧条; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 进化抑郁症; 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F41.2混合型焦虑抑郁症：抑郁症伴焦虑抑郁成分; 混杂的焦虑抑郁症状; 焦虑抑郁症 焦虑和压抑的心情; 焦虑抑郁状态; 焦虑抑郁症状 焦虑抑郁综合征 急性神经症状

组成

延长行动的胶囊1个帽子。

活性物质：

盐酸文拉法辛85mg; 170毫克

（分别相当于75和150mg文拉法辛）

辅助物质：蔗糖-101.21 / 202.42毫克; 庚二醇 - 1.74 / 3.48mg

绝缘膜：羟丙甲纤维素（6 cps） - 6/12 mg; 滑石 - 2/4毫克

调节活性物质释放的壳：羟丙甲纤维素（E15）-0.9 / 1.8mg; Surelise E-7-7050（水，乙基纤维素（20cp），氨水28％，癸二酸二丁酯，丁酸，二氧化硅胶）-32 / 64mg; 滑石 - 1,15 / 2,3毫克

壳胶囊：染料“日落太阳”黄色 - 0.0022 / 0.046％; 染料喹啉黄 - 0.2687 / 0.0225％; 染料专利蓝 - - / 0.0006％; 二氧化钛-0.1047 / 1.6248％; 十二烷基硫酸钠 - 0.08 / 0.08％; 明胶 - 高达100/100％

剂型说明

胶囊，75毫克：硬明胶胶囊，大小1.帽子是黄色的，身体是透明的。 胶囊的内容物是白色或几乎白色的颗粒。

胶囊，150毫克：硬明胶胶囊，大小为0.帽子是深黄色，身体是透明的。 胶囊的内容物是白色或几乎白色的颗粒。

药理作用

作用方式 - 抗抑郁药。

药效学

文拉法辛是一种抗抑郁药。 根据其化学结构，它不能被分配到任何已知类别的抗抑郁药（三环，四环或其他）。 它有两个活性对映体的外消旋形式。

文拉法辛的抗抑郁作用与中枢神经系统中神经递质活性的增加有关。 文拉法辛及其主要代谢物O-去甲文拉法辛（EFA）是重新摄取5-羟色胺和去甲肾上腺素的有效抑制剂，并且很少抑制神经元对多巴胺的重摄取。 文拉法辛和EFA同样有效地影响神经递质的重摄取。 文拉法辛和EFA减少β-肾上腺素能反应。

文拉法辛对脑中的毒蕈碱，胆碱能，组胺H1和α1-肾上腺素能受体没有亲和力。 文拉法辛不抑制MAO活性。 对阿片剂，苯二氮卓类，苯环利定或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体没有亲和力。

药代动力学

摄入后，文拉法辛很好地从消化道吸收。 在大约2.4小时内达到血浆中25-150mg Cmax的单次剂量并且是33-172ng / ml之后。 在餐后服用药物后，达到血浆Cmax的时间增加20-30分钟，但Cmax和吸收值不变。

文拉法辛在第一次通过肝脏时经历了强烈的新陈代谢。 主要代谢物是EFA。 给药后约4.3小时达到血浆中的C max EFA，为61-325ng / ml。 在75-450mg的日剂量范围内，文拉法辛和EFA的药代动力学是线性的。

文拉法辛和EFA与血浆蛋白的结合分别为27％和30％。 随着Css重复施用文拉法辛和EFA在3天内实现。

文拉法辛和EFA分别为5和11小时。 EFA和其他代谢物以及文拉法辛不变，由肾脏排泄。

在肝硬化患者中，文拉法辛和EFA的血浆浓度增加，并且其去除率降低。 伴有中度和重度肾功能衰竭（Cl肌酐<30 ml / min），文拉法辛和EFA的总清除率降低，T1 / 2升高。

患者的年龄和性别不影响药物的药代动力学。

适应症Velaxin

抑郁症（包括在焦虑的情况下），治疗和预防复发。

禁忌

对药物的任何组分过敏;

同时给予MAO抑制剂（另见“相互作用”）;

肾功能和/或肝功能严重受损（肾小球滤过率（GFR）小于10ml / min，MF大于18s）;

年龄到18岁（这个年龄组的安全性和有效性未被证实）;

怀孕或推定怀孕;

哺乳期（对照试验数据不足）。

谨慎：最近转院心肌梗死，不稳定型心绞痛，心力衰竭，冠心病，心电图改变， QT间期延长，电解质平衡失调，动脉高血压，心动过速，惊厥史，眼内高压，闭角型青光眼，病史中的躁狂症状，易于从皮肤和粘膜出血的倾向，最初体重减轻。

在怀孕和哺乳期应用

文拉法辛在怀孕期间的安全性没有得到证实，所以只有在母亲的潜在利益超过对胎儿可能造成的风险的情况下，怀孕（或推定怀孕）才能使用。 在开始治疗之前应该对育龄妇女提出警告，在药物治疗期间，如果怀孕或计划怀孕，应立即就医。

文拉法辛和EFA在母乳中排泄。 这些物质对新生儿的安全性尚未得到证实，因此，不建议在哺乳期间使用文拉法辛。 如果您在哺乳期需要服用该药，您应该决定是否停止母乳喂养。 如果母亲的治疗在出生前不久完成，新生儿可能有戒断症状。

副作用

下面列出的大部分副作用取决于剂量。 经过长期的治疗，其中大部分疗效的严重程度和频率都降低了，不需要取消治疗。

按频率递减的顺序：经常 - <1/10和> 1/100; 很少 - <1/100和> 1/1000; 很少 - <1/1000; 很少 - <1/10000。

常见症状：无力，乏力，头痛，腹痛，畏寒，发热。

来自消化道：食欲下降，便秘，恶心，呕吐，口干; 不常见 - 磨牙症，肝酶活性可逆性增加; 很少 - 消化道出血; 很少 - 胰腺炎。

从神经系统：头晕，失眠，烦躁，嗜睡; 往往 - 不寻常的梦，焦虑，意识困惑，肌张力增高，感觉异常，震颤; 很少 - 冷漠，幻觉，肌阵挛; 很少 - 共济失调，言语障碍，包括。 躁狂或轻躁狂（见“特别说明”），类似于精神抑制性恶性综合征的表现，惊厥性惊厥（见“特别说明”），5-羟色胺能综合征; 非常罕见 - deli妄，锥体外系疾病，包括 运动障碍和肌张力障碍，迟发性运动障碍，精神运动性激动/静坐不能（见“特别说明”）。

从CVS：动脉高血压，扩张血管（血流量），心率快速; 不常见 - 直立性低血压，晕厥，心动过速; 非常罕见 - “旋转”型心律失常，QT间期延长，室性心动过速，心室颤动。

从感觉器官：住宿的中断，瞳孔散大，视力受损，耳鸣; 很少 - 违反味觉的感觉。

从造血系统：很少 - 皮肤（瘀斑）和粘膜出血; 很少 - 血小板减少，延长出血时间; 非常罕见 - 粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，中性粒细胞减少症，全血细胞减少症。

对皮肤的部分：出汗，瘙痒和皮疹; 不常见 - 光敏反应，血管性水肿，斑丘疹，荨麻疹; 很少 - 脱发，多形红斑，史蒂文斯 - 约翰逊综合征。

在泌尿生殖系统方面：违反射精，勃起，性快感缺失病; 不经常 - 性欲降低，月经周期，月经过多，尿潴留; 很少 - 溢乳。

代谢方面：血清胆固醇水平升高，体重减轻; 不常见 - 低钠血症，ADH分泌不足综合征，违反肝功能实验室检查; 很少 - 肝炎; 很少 - 泌乳素水平的提高。

肌肉骨骼：关节痛，肌痛; 很少 - 肌肉痉挛; 很少 - 横纹肌溶解症。

儿童观察到以下副作用：腹痛，胸痛，心动过速，食物拒食，体重减轻，便秘，恶心，瘀斑，鼻，，瞳孔散大，肌痛，头晕，情绪不稳，震颤，敌意和自杀意念。

在文拉法辛严重戒断或剂量减少后，可观察到疲劳，嗜睡，头痛，恶心，呕吐，厌食，口干，头晕，腹泻，失眠，焦虑，焦虑，定向障碍，轻躁狂，感觉异常，出汗。 这些症状通常是轻微的，未经治疗。 由于这些症状的可能性，逐渐减少药物的剂量（如任何其他抗抑郁药）是非常重要的，特别是在服用高剂量后。 减少剂量所需时间的长度取决于剂量的大小，治疗的持续时间以及患者的个体敏感性。

相互作用

禁忌同时使用MAO抑制剂和文拉法辛。 Velaxin®的制备可以在用MAO抑制剂治疗结束后至少14天开始。 如果使用可逆MAO抑制剂（吗氯贝胺），则该间隔可能更短（24小时）。 使用MAO抑制剂的治疗可以在Velaxin®停药后至少7天开始。

文拉法辛与锂的同时使用可以提高后者的水平。

与丙咪嗪同时使用时，文拉法辛和EFA的药代动力学不变。 同时，它们的同时使用增加了地昔帕明（丙咪嗪的主要代谢物）及其另一代谢产物2-OH-丙咪嗪的作用，尽管这种现象的临床意义尚不清楚。

氟哌啶醇：联合使用可增加血液中氟哌啶醇的含量，并增强其作用。

与地西泮同时使用时，药物及其主要代谢产物的药代动力学变化不明显。 另外，对地西泮的精神运动和心理测量效果没有影响。

当与氯氮平同时使用时，血浆中的水平可能会增加，副作用也会增加（如惊厥性惊厥）。

与利培酮同时使用（尽管利培酮AUC增加），活性成分（利培酮及其活性代谢物）总和的药代动力学没有显着变化。

服用文拉法辛后酒精影响下的精神和运动活动减少没有增强。 尽管如此，在服用影响中枢神经系统的其他药物的情况下，在用文拉法辛治疗期间，不建议使用酒精饮料。

在服用文拉法辛的背景下，应特别注意电休克疗法。 在这些条件下使用文拉法辛的经验不存在。

通过细胞色素P450同工酶代谢的药物：细胞色素P450系统的CYP2D6酶将文拉法辛转化为EFA的活性代谢物。 与许多其他抗抑郁药不同，由于文拉法辛和EFA的总浓度不会同时改变，所以不能同时使用抑制CYP2D6活性的药物或具有遗传决定的CYP2D6活性降低的患者使用文拉法辛的剂量。

消除文拉法辛的主要途径涉及代谢涉及CYP2D6和CYP3A4; 因此，应特别注意将文拉法辛与抑制这两种酶的药物联合使用。 这种药物相互作用还没有被调查。

文拉法辛是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂，不抑制同功酶CYP1A2，CYP2C9和CYP3A4的活性; 因此，不应期望它与其中涉及这些肝酶所代谢的其他药物的相互作用。

西咪替丁抑制文拉法辛第一代的代谢，并不影响EFA的药代动力学。 在大多数患者中，文拉法辛和EFA的总体药理活性仅有轻微增加（老年患者和肝功能衰竭更为明显）。

临床研究尚未发现文拉法辛与抗高血压（包括β-受体阻滞剂，ACE抑制剂和利尿剂）和抗糖尿病药物之间的临床显着相互作用。

与血浆蛋白相关的药物：与血浆蛋白结合的文拉法辛为27％，而EFA为30％，因此不应期望由于与蛋白质结合导致的药物相互作用。

与华法林同时给药后，后者的抗凝作用可能增强，而PV延长，MHO增加。

随着茚地那韦同时入院，茚地那韦的药代动力学改变（AUC降低28％，Cmax降低36％），文拉法辛和EFA的药代动力学没有改变。 但是，这种效应的临床意义尚不清楚。

给药和管理

里面，有食物。 每个胶囊应吞服整个，并用液体冲洗。 胶囊不能被分割，切碎，咀嚼或放在水中。 每日剂量应该在同一时间（早上或晚上）进行，每次大约在同一时间。

萧条。 推荐的初始剂量是75毫克，每天一次。

如果医生认为需要更高的剂量（严重抑郁症或需要住院治疗的其他情况），则可以立即开具150毫克的一天一次。 随后，每日剂量可以以2周或更长的间隔（但不超过4天后）增加75mg，直到达到所需的治疗效果。 最大日剂量是350毫克。

达到必要的治疗效果后，日剂量可逐渐降至最低有效水平。

支持疗法和预防复发。 抑郁症的治疗应持续至少6个月。 通过稳定治疗以及预防复发或新发抑郁症的治疗，通常使用已显示其有效性的剂量。 医生应定期（至少每3个月一次）监测Velaxin®长期治疗的有效性。

从Velaxin®片剂转移患者。 服用片剂形式的药物Velaxin®的患者可以转为接受长效胶囊形式的药物，每天一次等效剂量。 但是，可能需要调整个人剂量。

肾功能衰竭。 轻度肾功能衰竭（GFR超过30毫升/分钟），不需要更正给药方案。 中度肾功能衰竭（GFR 10-30 ml / min），剂量应减少50％。 关于文拉法辛T1 / 2和EFA的延长，这些患者应该每天服用整个剂量1次。 不建议使用文拉法辛治疗严重肾功能衰竭（GFR小于10 ml / min），因为目前还没有关于这种治疗的可靠数据。 在血液透析完成后，血液透析患者可以接受日常文拉法辛常规剂量的50％。

肝衰竭。 轻度肝功能不全（MF小于14秒），不需要更正给药方案。 中度肝功能不全（IV 14〜18 s）应减少50％。 不建议使用文拉法辛治疗严重肝功能不全，因为没有可靠的数据。

老年患者。 老年患者不需要剂量改变，但是，与其他药物的处方一样，老年患者的治疗需要谨慎，例如由于肾功能受损的可能性。 应该使用最低的有效剂量。 当剂量增加时，患者必须在仔细的医疗监督下。

儿童和青少年（18岁以下）。 文拉法辛在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未建立。

撤回Velaxin®。 与其他抗抑郁药一样，文拉法辛突然戒断（尤其是高剂量）可引起戒断症状（见“副作用”和“特别说明”）。 因此，在完全取消药物之前，建议逐渐减量。 如果高剂量使用超过6周，建议至少2周减少剂量。 减少剂量所需时间的长度取决于剂量的大小，治疗的持续时间以及患者的反应。

过量

症状：心电图改变（QT间期延长，束束阻塞，QRS波群扩大），窦性或室性心动过速，心动过缓，动脉低血压，惊厥性病症，意识低沉（觉醒减少）。 如果服用过量的文拉法辛，同时接受酒精和/或其他精神药物，则会导致致命的后果。

治疗：有症状。 具体的解毒剂是未知的。 建议连续监测重要功能（呼吸和循环）。 活性炭的目的是减少药物的吸收。 由于误吸的危险，不建议引起呕吐。 文拉法辛和EFA在透析中不排泄。

特别说明

随着抑郁症，自杀想法和自杀企图的风险增加。 这个风险一直持续到稳定的缓解发生。 因此，病人应该经常接受医疗监督，只给少量的药物胶囊，以减少滥用和/或过量的风险。

Velaxin®不应该用于治疗18岁以下的儿童和青少年。 在接受抗抑郁药的儿童和青少年中，自杀行为（自杀企图和自杀意念）的可能性增加以及临床试验中的敌意比接受安慰剂的组更常见。

据报道，在使用文拉法辛期间（特别是在治疗开始和停药后）进行性攻击。

文拉法辛的使用可引起精神运动性激动，临床上类似于静坐不能，其特征在于需要移动的焦虑，经常伴随无法静坐或静止。 这在治疗的最初几周中经常被观察到。 如果出现这些症状，剂量的增加可能会产生不良影响，应考虑是否继续服用药物。

像所有的抗抑郁药一样，文拉法辛应谨慎地给予躁狂症和/或轻躁狂患者。 药物可能会导致其体征增加。 在这些情况下，医疗监督是必要的。

治疗病人癫痫发作时要小心。 如果癫痫发作或频率增加，应停用文拉法辛治疗。

与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，文拉法辛与抗精神病药同时使用时应谨慎使用，因为可能会出现类似于抗精神病药恶性综合征的症状。

如果出现皮疹，荨麻疹或其他过敏反应，应警告患者需要立即咨询医生。

一些文拉法辛患者血压的剂量依赖性增加，这就是为什么建议定期监测血压，特别是在治疗开始或剂量增加的情况下。

在服用文拉法辛时，描述了一些直立性低血压病例。 对于患者，特别是老年人，应该警惕头晕和不适的可能性。

文拉法辛可引起心率增加，特别是在高剂量时。 在向心率增加的患者开具药物时应特别小心。

最近有心肌梗死或失代偿性心力衰竭患者使用文拉法辛的研究还不充分，因此谨慎使用这种药物。

像其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，文拉法辛可能会增加皮肤和粘膜出血的风险，因此在治疗容易出血的患者时需要谨慎。

在服用文拉法辛时，特别是在脱水或血容量减少的情况下（包括老年患者和服用利尿剂的患者），可能发生低钠血症和/或ADH缺乏综合征。

在接受文拉法辛治疗期间，注意到瞳孔散大的病例，因此易患眼压增高或有闭角型青光眼风险的患者需要仔细的医疗监督。

对于肾功能不全和肝功能不全的患者，需要特别注意。 在某些情况下，需要减少剂量（参见“给药方法和剂量”）。

文拉法辛与降低体重的药物的安全性和有效性， 苯丁胺没有建立，所以不建议同时使用（以及使用文拉法辛作为减轻体重的单一疗法）。 部分接受文拉法辛治疗至少4个月的患者血清胆固醇明显升高。 因此，长期使用该药物，建议监测血清胆固醇水平。

药物停药后，特别是突然，经常出现撤药症状（见“副作用”）。 戒断症状的风险可能取决于几个因素，包括。 病程和剂量的持续时间，以及剂量减少的速率。 戒断症状，如头晕，感觉障碍（包括感觉异常和电流感觉），睡眠障碍（包括失眠和不寻常的梦），焦虑或焦虑，恶心和/或呕吐，震颤，出汗，头痛，腹泻，快速心跳和情绪不稳定，通常有轻度或中度的严重程度，但在一些患者中可能会严重。 通常在药物停药后的第一天观察到它们，尽管有单独的报告指出偶然错过单次剂量的患者出现这种症状。 通常这些现象是独立通过2周的; 然而，在一些患者中，他们可能会更长（2-3个月或更长）。 因此，在取消文拉法辛之前，建议根据患者的病情逐渐减少剂量数周或数月（见“给药方法和剂量”）。

对驾驶车辆和机械工作能力的影响。 应该牢记的是，任何使用精神药物的药物治疗都会降低做出判断，思考或执行运动功能的能力。 患者在开始治疗之前应该提醒患者。 如果发生这种影响，限制的范围和持续时间应由医生决定。

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延长行动的胶囊，75毫克，150毫克。 为10个盖帽。 在PVC /铝箔的水泡。 用于纸箱中的3个水泡。

药房假期的条件

在处方。

Velafax SR的储存条件

在不高于25℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

Velafax SR的保质期

3年。

包装上印刷的失效日期之后不要使用。