Best deal of the week
DR. DOPING

说明

Logo DR. DOPING

使用说明:乌利司他(Ulipristal)

我想要這個,給我價格

药理组

雌激素,孕激素; 他们的同系和对手

代码CAS 126784-99-4

Ulipristal的特点

孕激素受体的选择性调节剂。

乙酸乌利司坦 - 从白色到黄色的结晶性粉末。 分子量475.6。

药理

药理作用是抗孕激素的。

药效学

乌利司他是黄体酮受体的活性选择性合成调节剂,其特征在于组织特异性的部分抗孕激素作用。

子宫内膜。 乌利司他对子宫内膜有直接的影响。 当女性(包括肌瘤患者)的月经周期中的大部分月经周期开始每日给予5mg时,ulipristala结束定期的月经出血,并且不发生以下情况。接待结束后,月经周期通常在4周内恢复。 对子宫内膜的直接作用导致了这类药物对子宫内膜的变化具有特异性,与对孕酮受体(孕酮受体调节子相关的子宫内膜改变(PAEC))的拮抗作用有关。一般来说,组织学变化呈现无活性和弱增殖的上皮细胞和不对称的基质生长和上皮细胞,严重的囊状腺体扩大混合雌激素(有丝分裂)和孕激素(分泌)的影响,约3个月内接受乌利司他PAC约60%观察到这种变化,停止治疗后消失,不要误认为子宫内膜增生。

大约5%的伴有严重月经出血的生育年龄的患者子宫内膜厚度超过16毫米。 在10-15%的患有溃疡的患者中,治疗期间子宫内膜可以变厚(> 16mm)。 停止服用阴道和恢复月经出血后,这种增厚消失。 如果子宫内膜增厚在治疗结束和月经周期恢复后持续3个月,则应进一步检查以排除其他疾病。

肌瘤。 乌利司他对平滑肌瘤有直接作用,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,导致其大小减小。

垂体。 每天服用蛇毒剂5mg,大部分患者的排卵受到抑制,维持孕酮浓度约为0.3ng / ml。

每日服用ulipristala 5mg可以部分降低FSH浓度,但在卵泡中期大多数患者维持雌二醇血浆浓度,并且与安慰剂组相当。

乌利司他不影响血浆中甲状腺素结合球蛋白,ACTH和催乳素的浓度3个月的治疗。

临床前安全性数据。

还没有揭示药物安全性的临床前研究,多剂量的毒性和对人类潜在威胁的基因毒性。 与全身毒性相关的研究中的关键发现对于孕酮受体(以及在较高浓度下应用药物(药物)时的受体皮质类固醇(糖皮质激素))在类似于人类治疗的暴露下具有抗孕酮活性。 在使用低剂量的猴子进行为期39周的研究中,发现类似于PACE的变化。 关于其作用机制,秃鹫会导致大鼠,兔子(多剂量高于1mg / kg),豚鼠和猴子的胎儿死亡。 对人类胚胎的安全尚未建立。 在小到足以保存动物怀孕的剂量中,不会显示致畸性的潜力。 在使用提供与人类相同的暴露剂量的大鼠的生殖研究中,没有发现对接受ulipristal的动物以及它们的后代的生殖性能的影响的证据。

在小鼠和大鼠进行的研究中,没有致癌作用的证据。

临床疗效和安全性。

在两个3期临床试验中评价了ulipripala固定剂量的5和10mg每天1次,其中涉及由子宫肌瘤引起的非常严重的月经出血的患者。

与安慰剂相比,服用溃疡的患者的经期失血量在临床上显着降低。 这比仅使用铁制剂更快速和更有效地纠正贫血。 接受ulipristal治疗的患者的月经失血量减少与接受GnRH激动剂(促性腺激素释放激素)(亮丙瑞林)组相当。 在接受呕吐的大多数患者中,在入院的第一周内出血停止(发生闭经)。

根据MRI(磁共振成像),接受溃疡的患者的子宫肌瘤下降幅度明显大于安慰剂组。 未进行子宫切除术或子宫肌瘤切除术的患者,在治疗结束时(第13周)进行超声波(超声波)控制,估计子宫肌瘤的大小减小。 一般来说,对于接受溃疡的患者,坚持25周的随访,而在接受leuprorelin的组中,子宫肌瘤的大小略有增加。

在另一项3期研究中,患者接受2个周期的10 mg阴道成形术3个月,两个疗程结束时闭经的发生率相当。 在第一疗程期间记录的平滑肌瘤体积的减少在第二疗程期间被保留。

考虑到先前研究的结果,在第一疗程期间5mg剂量的药物的效力在第二疗程期间是相同的,类似于10mg的剂量。

尽管完成4个3个月疗程的患者数量有限,但所获得的安全性数据足以证明在术前期间额外的3个月疗程是合理的。

药代动力学

吸 。 5mg或10mg的秃鹫单次口服后迅速吸收,分别在服用Cmax(23.514.2)和(5034.4)ng / ml后约1小时。 AUC0-∞分别为(61.331.7)和(134,83.8)ngh / ml。 乌利司他迅速转化为药理活性代谢物,给药后1小时,Cmax为(94.4)和(20.610.9)ng / ml,AUC(浓度 - 时间曲线下面积)0-∞ - (26 12)和(63.630.1)ngh / ml。 与高脂肪含量的早餐一起服用ulipristala 30 mg,与禁食相比,中位Tmax平均Cmax增加约0.75小时至3小时,AUC0-∞增加25%。 活性单-N-去甲基化代谢物的结果相同。 食物的这种动力学效应不被认为是每天摄入药丸的重要因素。

分配。 乌利司他高度(> 98%)结合血浆蛋白,包括白蛋白,α1-酸性糖蛋白,HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)。 乌利司他及其活性N-去甲基化代谢物渗透到母乳中; 牛奶/血浆的平均AUC(浓度 - 时间曲线下面积)τ为破坏者(0.740.32)。

代谢。 乌利司他迅速转化为单-N-去甲基化,然后转化为二-N-去甲基化的代谢物。 体外数据表明,该过程发生在细胞色素P450系统中,参与3A4同工酶(CYP3A4)。 由于舌下新陈代谢是由细胞色素P450介导的,预计肝功能不全会影响排泄的警惕性,从而导致其效应增加。

排泄 。 排泄的主要方式是通过肠道,少于10%的物质由肾脏排泄。 单次摄取5或10毫克后最终的T1 / 2守夜约38小时,平均清除率约为100升/小时。 体外数据表明临床上显着的浓度ulipristal及其活性代谢物不抑制同工酶CYP1A2(细胞色素P450),2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4同工酶,并且不诱导CYP1A2(细胞色素P450)。 因此,使用vandamycin不应该影响这些同工酶参与代谢的药物的清除。

体外数据显示过度生长及其活性代谢物不是P-gp的底物。

Ulipristal的应用

术前对18岁以上育龄成年女性中度及重度子宫肌瘤症状进行治疗。 治疗时间 - 不超过2个疗程。

禁忌

对过敏性肠炎的过敏反应; 怀孕和哺乳期; 由于不明原因的阴道出血或与子宫肌瘤无关的原因; 子宫癌,子宫颈癌,卵巢癌或乳腺癌; 治疗时间超过2个疗程; 年龄<18岁; 支气管哮喘严重形式,不适合口服糖皮质激素(糖皮质激素)。

限制使用

肾和/或肝功能衰竭; 支气管哮喘。

怀孕和哺乳期

Ulimprust禁忌在怀孕。

孕妇使用过高的数据缺乏或有限。 虽然在动物研究中没有致畸的可能性,但生殖毒性的数据是不够的。

在动物研究中,已经证明,v奶渗透到母乳中。 Ulipristal渗透到人的母乳中。 破坏对新生儿和幼儿的影响尚未研究,因此在母乳喂养期间不可能排除儿童的风险。 Ulipristal在哺乳期间禁忌。

FDA的胎儿行为类别是X.

副作用

安全配置文件概述

对602例接受5或10 mg溃疡治疗的子宫肌瘤妇女的安全性进行了评估。 临床试验中最常见的观察现象是闭经(80.8%),这被认为是预期的结果。

最常见的不良反应是潮汐出现。 绝大多数不良反应是轻度或中度(93.6%),不导致治疗停止(99.5%),并独立解决。

在涉及妇女患有子宫肌瘤的3期研究中评估了每个疗程持续3个月10mg的麻醉性溃疡的两个疗程的安全性。 所获得的数据与单一疗程治疗过程中的安全性特征相当。

不良反应列表

在三项三期研究中,在已经被卡住达3个月的子宫肌瘤患者中报告了以下不良反应。 根据MedDRA分类和发生频率,根据系统 - 器官类别呈现不良反应:经常(≥1/ 10); 通常(从≥1/ 100到<1/10); 很少(从≥1/ 1000到<1/100); 很少(从≥1/ 10000到<1/1000); 很少(<1/10000); 未知(无法根据可用数据进行估计)。

在每个频率组中,不良反应以严重性的降序呈现。

心理障碍:很少,焦虑,情绪失调。

从神经系统:经常 - 头痛*; 不经常 - 头晕。

从新陈代谢和营养方面:偶尔 - 增加体重。

从听力器官一侧迷路扰乱:常为眩晕。

从呼吸系统,胸腔和纵隔:罕见 - 鼻。。

从消化道:经常 - 在腹部疼痛,恶心; 不常见 - 消化不良,口干,胀气,便秘。

从皮肤和皮下组织:经常 - 痤疮,增加出汗; 很少 - 脱发,皮肤干燥。

从肌肉骨骼系统和结缔组织:经常 - 在骨头和肌肉的痛苦; 很少 - 背痛。

从肾脏和尿道一侧:很少 - 尿失禁。

从生殖器和乳房:经常 - 闭经,子宫内膜增厚; 经常 - 潮热*,盆腔疼痛,卵巢囊肿*,乳腺的张力/压痛; 不常见 - 子宫溢血,卵巢囊肿破裂,阴道分泌物增多,乳腺不适。

*请参阅所选不良反应的说明。

注射部位的一般障碍和障碍:经常 - 肿胀,疲劳; 很少,虚弱。

实验室和器械研究的变化:经常 - 增加血液中胆固醇的浓度; 不常见的是血液中甘油三酯浓度的增加。

个别不良反应的描述

子宫内膜增厚。 在10-15%的患有溃疡的患者中,可能发生子宫内膜增厚(根据治疗结束时的超声或MRI检查,超过16mm)。 这种现象在停止治疗和恢复月经周期后是可逆的。

另外,称为PACE的子宫内膜可逆变化不同于子宫内膜增生。 病理学家应在组织学检查中通过子宫切除术或子宫内膜活检获知患者的入院情况。

潮汐。 在9.8%的患者中发现了它们,但是在不同的研究中它们的发生率有所不同。 在积极控制的研究中,接受亮丙瑞林者的发生率为24%(平均或严重严重程度的10.5%),60.4%(中度或严重程度为39.6%)。 在一项安慰剂对照的研究中,破坏者发生潮热的频率为1%,安慰剂为0%。

在第三阶段研究的框架下,诋毁组的潮汐频率为4.3%。

头痛。 6.8%的患者出现轻度或中度头痛。

卵巢囊肿。 在1.2%的患者中,治疗期间发现功能性卵巢囊肿,其在几周内自发消失。

崩漏。 由于子宫平滑肌瘤引起的严重月经出血的患者失血的风险增加,这可能需要手术干预。 在治疗结束和治疗结束后2-3个月内,已经有几个这样的报告。

相互作用

其他药物对叛逆行为的可能影响

荷尔蒙避孕药。 乌利司他具有类固醇结构,并作为黄体酮受体的选择性调节剂,对黄体酮的受体具有主要的抑制作用。 因此,激素避孕药和孕激素可以通过与黄体酮受体竞争来降低破坏性炎症的有效性。 因此,不建议同时使用含有活性成分的制剂。

同工酶CYP3A4的抑制剂。 在健康女性志愿者中,应用中度同工酶CYP3A4抑制剂丙酸红霉素(500 mg,一天2次,连续9天),Cmax和AUC数字分别升高1.2和2.9倍; 活性代谢物的AUC值增加1.5倍,而活性代谢物的Cmax降低(0.52倍)。

在健康女性志愿者研究中,在酮康唑(400mg,每天一次,7天)的有效抑制剂CYP3A4的背景下,分别显示C max和AUC数字ulipristala 2和5.9的增加。 活性代谢物的AUC增加,超过2.4倍,Cmax降低(变化0.53倍)。

在接受弱抑制剂同功酶CYP3A4的患者中使用溃疡剂量的校正是不需要的。 不建议联合使用中度或强度同功酶CYP3A4抑制剂和溃疡。

同工酶CYP3A4的电感器。 在强健CYP3A4诱导剂利福平(300 mg,每日2次,每次9天)的背景下,健康女性志愿者的Cmax和AUC数值显着降低超过90%,ulipristala及其活性代谢物。 另外,T1 / 2减少了2.2倍,这相当于其暴露减少了大约10倍。 同时使用ulipristala和强效的CYP3A4诱导剂(例如,利福平,利福布丁,卡马西平,奥卡西平,苯妥英,磷苯妥英,苯巴比妥,扑米酮,圣约翰草,依非韦伦,奈韦拉平,利托那韦,长期用于背景)推荐的。

局域网,影响胃液的pH值。 与质子泵抑制剂艾美拉唑(每天20mg,每天20mg,持续6天)一起应用乌利司他拉(10mg /天)使平均C max降低65%伸长率T max(中值0.75小时至1小时)并增加。平均AUC为13%。 增加胃液pH值的药物的这种作用对于每日摄入维索曲唑不被认为具有临床意义。

其他药物的非法影响的可能影响

荷尔蒙避孕药。 Ulipristal可能干扰荷尔蒙避孕药(只有gestagensoderzhaschie片gestagenvysvobozhdayuschie系统或联合口服避孕药)和孕激素制剂用于其他适应症的行动。 因此,不建议同时使用含有孕激素的药物。 含止血块的药物不应在停止治疗后12天内使用溃疡。

底物P-gp。 体外数据显示,在临床显着浓度的溃疡在胃壁抽吸期间,胃肠道可能是P-gp的抑制剂。 还没有研究同时使用底层和P-gp底物,因此不能排除相互作用的可能性。 体内数据表明,在接受P-gp底物非索非那定(60mg)之前接受ulipristala(片剂10mg)1.5小时对于非索非那定的药代动力学没有临床显着的影响。 因此,推荐在服用阴道和P-gp底物(例如达比加群酯,地高辛,非索非那定)之间观察至少1.5小时的时间间隔。 患者应该告知主治医生所收到的所有药物,即使这些药物是在没有处方的情况下分配的。

过量

逾期过量的数据是有限的。

对有限数量的志愿者施用高达200mg的单次剂量和10天的50mg的每日剂量,没有严重或严重的不良反应。

行政路线

内。

注意事项

Ulipristal仅在彻底检查后才开始处方。 治疗开始前应排除妊娠。

避孕。 由于不必要的相互作用的可能性,不推荐仅使用含有孕激素的药物,孕激素释放系统或联合口服避孕药。 尽管接受治疗剂量的大多数女性暴露于无排卵,但仍建议在治疗期间额外使用非激素避孕方法。

肾功能不全。 没有理由认为肾功能不全可以显着影响溃疡的排泄。 对于严重肾功能不全的患者,不建议在没有持续观察的情况下使用ulpristal。 还没有进行专门的研究。

肝衰竭。 在肝功能不全患者中没有治疗性使用溃疡的经验。 预计肝功能不全可能会影响ulipristala的消除,从而加强药物的作用。 这与轻度肝衰竭患者无关。 当不能连续监测时,不建议对有中度或严重肝损伤的患者指定溃疡。

伴随疗法。 不建议ulipristala伴随使用CYP3A4抑制剂和平均力量(如红霉素,葡萄柚汁,维拉帕米)或强效抑制剂(如酮康唑,利托那韦,奈法唑酮,伊曲康唑,泰利霉素,克拉霉素)。

我们不建议联合应用ulipristala和CYP3A4的强诱导剂(例如利福平,利福布丁,卡马西平,奥卡西平,苯妥英,磷苯妥英,苯巴比妥,扑米酮,圣约翰草,依非韦伦,奈韦拉平,利托那韦 - 在长期使用背景下) 。

子宫内膜的变化。 乌利司他对子宫内膜具有特定的药效学作用。 可能会注意到子宫内膜厚度的增加。 如果子宫内膜增厚在治疗结束后持续3个月,恢复月经周期,则应进一步检查以排除其他疾病。 在接受溃疡的患者中,组织学检查可能显示子宫内膜结构的变化。 治疗结束后这种变化是可逆的。 这些组织学变化被称为与PACE的拮抗作用有关的子宫内膜变化,不应该被错误地评估为子宫内膜增生。 建议进行不超过2疗程的治疗。 每个疗程的持续时间不应超过3个月,因为在长期治疗的背景下对子宫内膜产生不良影响的风险是未知的。

流血的。 应当告知患者,在治疗的前10天,溃疡的治疗通常会导致月经失血或闭经的显着减少。 持续过度出血,患者应该咨询医生。 一般来说,月经周期在治疗结束后4周内恢复。

生育。 在服用治疗剂量的溃疡的大多数妇女中观察到抑制作用。 然而,长期使用人工关节炎的生育率尚未得到研究。

对驾驶车辆和机制能力的影响。 Ulipristal可以对驾驶车辆和机制的能力有最小的影响,因为服用阴道后可以观察到轻微的头晕。

Someone from the Japan - just purchased the goods:
Papaverine hydrochloride 10 vials 20mg/ml