使用说明：替硝普酶

药物的商品名称 - Metalyse

拉丁名称的物质Tenecteplase

Tenecteplasum（Tenecteplasi属）

总配方

C 2561 H 3919 N 747 O 781 S 40

药理组：

纤维蛋白溶解

CAS代码

105857-23-6

临床药理学文献1

特色 纤溶酶原天然组织激活剂的衍生物，在三个部分修改。

药物治疗 。 重组纤维蛋白特异性纤溶酶原激活物。 它结合血栓的纤维蛋白成分，并选择性地催化血栓形成的纤溶酶原转化为纤溶酶，其破坏血栓的纤维蛋白碱基。 与天然组织纤溶酶原激活剂相比，替奈普酶具有较高的纤维蛋白亲合力和对内源性纤溶酶原激活物抑制剂的失活作用的抗性。 在引入替奈普酶后，观察到剂量依赖性的α2-抗血纤维蛋白溶液（液相中的纤溶酶抑制剂），随后系统纤溶酶的浓度增加，其对应于纤溶酶原激活的预期效果。 在比较研究中，接受最大剂量替奈普酶（10,000 AD，相当于50 mg）的患者纤维蛋白原浓度降低小于15％，纤溶酶原浓度低于25％，使用阿替普酶导致降低纤维蛋白原和纤溶酶原的浓度约为50％。 使用药物30天后，未检测到替奈普酶的抗体。 单次静脉注射替奈普酶促进动脉再通，因为发生急性心肌梗死的血栓形成。 这种效应是剂量依赖性的。 替奈普酶的使用降低了心肌梗死的死亡率（30天后为6.2％）。 使用替奈普酶时，出血频率（不包括颅内）为26.4％（低于使用阿替普酶 - 28.9％）。 因此，使用替奈普酶的输血治疗需要显着降低（替奈普酶组为4.3％，阿替普酶组为5.5％）。 替奈普酶组颅内出血发生率为0.93％，阿替普酶组为0.94％。 在心肌梗塞症状发作6小时后开始治疗的情况下，使用替奈普酶（与阿替普酶相比）在30天死亡率方面有优势（替奈普酶组为4.3％，维生素C组为9.6％组Alteplazy），中风发生率（分别为0.4％和3.3％）和颅内出血频率（分别为0％和1.7％）。

药代动力学。 通过与肝脏中的受体结合并降解以形成小肽，来自血液中的十六烷基化酶被排出。 在急性心肌梗死患者单次给予替奈普酶后，注意到血浆中替奈普酶抗原的两相排泄。 当以治疗剂量使用药物时，不考虑施用剂量的替奈普酶排泄特性的依赖性。 初始T1 / 2为24±5.5分钟，比T1 / 2天然组织纤溶酶原激活物大5倍。 最终T1 / 2为129±87分钟; 血浆清除率为119±49 ml / min。 随着体重的增加，血浆清除率有一个适度增加，随着年龄的增加，这个指标有所下降。 在妇女中，血浆清除率通常低于男性，这可能是由于女性体重下降。 替奈普酶与胆汁排泄，因此假定肾功能不全会导致药动学变化。 没有进行肝功能衰竭的药代动力学研究。

适应症 急性心肌梗塞（溶栓治疗）。

禁忌症 超敏反应，过去6个月伴有显着出血的疾病，出血性素质，同时接受口服抗凝剂（国际标准指数超过1,3），以前的中枢神经系统疾病（肿瘤，动脉瘤，脑和脊髓手术） ，严重不受控制的动脉高压，广泛的手术干预，实质器官的活检或最近2个月的重大创伤（包括与目前的急性心肌梗死相结合的创伤），最近的BTT，长期或创伤性心肺复苏（超过2分钟），肝功能严重受损， 肝功能不全，肝硬化，门静脉高压（包括食道静脉曲张）和活动性肝炎，糖尿病性出血性视网膜病变等出血性眼病，消化性溃疡或十二指肠溃疡。 急性动脉瘤，血管动脉/静脉畸形的存在，出血风险增高的肿瘤，急性心包炎和/或亚急性细菌性心内膜炎，急性胰腺炎。

小心。 收缩压超过160毫米汞柱，中风或短暂性脑缺血发作，最近从消化道或泌尿生殖系统出血（最近10天内）最近进行了一次注射（最近2天），一名老年人75岁以上），体重小于60公斤，脑血管病，怀孕，哺乳期。

剂量 IV，一次，5-10秒。

剂量根据体重计算。 最大剂量不应超过公元1万（50mg替奈普酶）。

所需剂量的溶液体积：6ml（6,000 ED或30mg替奈普酶） - 体重小于60kg，7ml - 体重60-70kg（7,000 ED或35 mg），8毫升8千公斤或40毫克） - 体重70-80公斤，9毫升（9000单位或45毫克） - 体重80-90公斤，1毫升或50毫克） - 身体质量超过90公斤。

用于静脉内施用仅0.9％NaCl溶液的先前安装的导管可用于施用替奈普酶。 给药后，导管应进一步用于其他药物之前进行冲洗。 为了服用这种药物，不要使用已经给予葡萄糖的导管。必须处理未使用的解决方案。

对于替奈普酶治疗的有效性，ASA和肝素的使用是必需的，应在急性心肌梗死诊断后立即进行治疗以预防血栓形成。

ASA的使用应该在检测到急性心肌梗死症状后立即开始，并继续，至少直到病人从医院出院。 推荐的口服给药初始剂量为150-325mg /天。 如果患者不能吞咽片剂，可以给予150-250mg ASA的初始剂量iv。 ASA在接下来的日剂量由主治医师确定。

肝素的管理必须在确认急性心肌梗死的诊断后立即开始，并持续至少24小时。 根据体重计算肝素的剂量。 在体重67公斤以下的情况下，IV注射液的初次单剂量肝素不应超过4000公斤，然后以800 U / h，超过67公斤 - 5000公斤和1公斤的速度输注肝素千。 U / h。 对于已经接受肝素的患者，不要对IV给药施用初始剂量的肝素。 应调整肝素输注速率，使APTT维持在50-75秒（控制时间的1.5-2.5倍或血浆肝素浓度0.2-0.5 U / ml）。

副作用 。 最常见 - 出血：外部（通常来自血管穿刺部位）; 内部（胃肠道，肺部，泌尿生殖道，血液心包膜，腹膜后腔出血和脑部出现适当的神经系统症状，如抑制，失语，惊厥）。在中风和颅内出血患者中，描述了死亡和持续性残疾病例。

经常（超过1/10），通常（大于1/100，小于1/10），很少（大于1/1000和小于1/100），很少（大于1/10 000或更少比1/1000）。

从神经系统：很少 - 颅内出血。

从CVS：经常 - 再灌注心律失常，血管出血，经常是瘀斑，很少发生血栓栓塞，很少出现hemopericard。

在呼吸系统方面：经常出血，很少出现肺部出血。

从消化系统：经常 - 胃肠道出血，恶心，呕吐，罕见 - 出血进入腹膜后空间。

在泌尿生殖系统的部分：经常 - 从泌尿系泌尿道出血。

其他：非常经常 - 外部出血，通常来自穿刺部位或受损的血管。

在特殊研究中确定的反应：常常 - 降低血压，往往会增加体温。

由于与使用药物相关的程序而导致的损伤，毒性作用和并发症：不经常发作的过敏性反应（包括皮疹，荨麻疹，支气管痉挛，喉部水肿），非常罕见 - 胆固醇晶体栓塞。

手术和治疗程序：经常需要输血。

过量 症状：出血。

治疗：如果出现长时间的大量出血，可能需要输血。

互动 。 没有证据表明替奈普酶与其他药物的临床显着相互作用，常用于急性心肌梗死患者。

改变血液的凝血性质并影响血小板功能的药物如果在使用前，同时或之后使用替比酶，可能会增加出血的风险。

与葡萄糖溶液不相容。 不要与其他药物混合。

特别说明 。 药物应由具有溶栓治疗经验的医生和监测其有效性的能力进行管理。 这并不排除在院前阶段使用替奈普酶的可能性。 建议在标准的复苏设备和药物可用的情况下管理药物。

出血是使用该药物时最常见的并发症。 同时使用肝素可能有助于出血。 由于使用替奈普酶导致纤维蛋白溶解后，出血可能发生在最近进行的穿刺和注射的地方。 因此，溶栓治疗需要仔细监测可能的出血区域（包括导管插入位置，动脉和静脉穿刺，切口和注射）。 避免在治疗过程中使用刚性导管，静脉注射和不合理的操作。

如出现严重出血，特别是颅内出血，应立即停止给予肝素。 应该记住在出血发生前4小时内给予肝素的可能性。 在极少数情况下，保守治疗措施无效时，可以合理管理输血药物。 冷冻沉淀物，新鲜冷冻血浆和血小板的输血管理可以根据临床和实验室参数进行处方，每次给药后重复测定。 直到血纤维蛋白原的浓度约为1g / l才能进行冷沉淀物的输注。 还可以使用抗纤维蛋白溶解剂。

冠状动脉溶栓可伴随与再灌注相关的心律失常的发生。

缺乏在开始治疗后的前24小时内使用糖蛋白IIb / llla拮抗剂的经验。

使用替奈普酶可能伴随左心脏血栓形成患者血栓栓塞并发症的风险增加，包括。 二尖瓣狭窄或心房颤动。

治疗后对替奈普酶分子的抗体形成没有显示，但没有重复使用替奈普酶的经验。

缺乏孕妇的药物经验。 没有关于用母乳排除替奈普酶的数据。 在怀孕和哺乳期发展急性心肌梗死的情况下，有必要将可能的风险程度与处方药物的预期效益联系起来。

所制备的溶液的物理和化学性质在2-8℃的温度下稳定24小时，在30℃的温度下稳定8小时。从微生物的观点来看，在制备后立即使用溶液。 如果解决方案没有立即使用，使用前的储存期和条件由医生开出处方药。