使用说明：Spitomin

剂型：片剂

活性物质：丁螺环*

ATX

N05BE01丁螺环酮

药理组：

抗焦虑剂（镇定剂）[血清素药物]

Dopaminomimetics

抗焦虑剂（镇定剂）[Anxiolytics]

鼻科分类（ICD-10）

F10.3禁欲戒酒综合征 禁欲综合征 禁酒综合征与酒精中毒 节制; 酒精禁欲; 酒精禁欲; 戒酒状态; 酒精戒断综合征 结直肠疾病 禁欲条件; 宿醉综合征 禁欲综合征 戒酒综合征; 酒精戒断综合征 禁欲状态

F32抑郁症：动态次级抑制; 阿斯顿 - 动力亚临界状态; 惊厥性抑郁障碍 惊厥抑郁障碍 惊厥状态; 惊厥抑郁状态 严重抑郁症; Vyaloapatichesky抑郁症; 双重抑郁症 抑郁假性 抑郁症 抑郁情绪障碍 抑郁症; 抑郁情绪障碍 抑郁状态 抑郁症; 抑郁综合征 抑郁综合征发作; 抑郁综合征与精神病; 沮丧的面具; 萧条; 抑郁消耗; 抑郁与循环的框架内的抑郁现象; 抑郁正在微笑 卷入抑郁症 激进的忧郁; 卷入抑郁症 躁狂抑郁障碍 蒙面抑郁症 忧郁的攻击 神经抑郁症 神经抑郁症 浅凹陷 有机抑郁症 有机抑郁综合征 简单抑郁症 简单的忧郁综合征 精神抑郁症 反应性抑郁症中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应抑郁状态; 反应性抑郁症 复发性抑郁症 季节性抑郁综合征 止痛抑郁症 老年抑郁症 老年抑郁症 症状性抑郁症 生长抑郁症 环状抑郁症 外生抑郁症内源性抑郁症 内生性抑郁症状 内生抑郁症 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁障碍：重度抑郁障碍; 继发性抑郁症 双重抑郁症 抑郁假性 抑郁情绪障碍 抑郁症; 抑郁情绪障碍 抑郁状态 抑郁综合征 沮丧的面具; 萧条; 抑郁正在微笑 卷入抑郁症 卷入抑郁症 蒙面抑郁症 忧郁的攻击 反应性抑郁症 中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应抑郁状态; 外生抑郁症 内源性抑郁症 内生性抑郁症状 内生抑郁症 内源性抑郁综合征

F41.0恐慌症[发作性阵发性焦虑症]：恐慌状态; 恐慌发作 恐慌; 恐慌症

F41.1广泛性焦虑症 ：广泛性焦虑症; 广泛报警 皮炎神经症 焦虑反应; 急性神经症

F45.3自主神经系统的躯体功能障碍： Cardioneurosis; 心血管神经症 神经循环肌张力障碍综合征 躯体疾病 躯体并发症

G90自主神经系统疾病：血压异常; 流血表现 血管舒缩肌张力障碍 营养性肌张力障碍 自主神经功能障碍 营养不适; 植物血管疾病; 自主神经功能障碍 vasoneurosis; 植物血管张力障碍; 营养血管疾病; 植物血管疾病; 肌张力障碍 肌张力障碍神经循环; 神经障碍 Cardiopsychoneurosis; 高血压型神经性循环性肌张力障碍 原发性神经疾病综合征; 营养性肌张力障碍综合征

组成

平板电脑 - 1张桌子 。

活性物质：盐酸丁螺环酮5 mg; 10毫克

辅助物质：一水合乳糖 - 55.7 / 111.4mg; MCC; 羧甲基淀粉钠; 硬脂酸镁 二氧化硅胶体二氧化硅

剂型说明

平片，5毫克：白色或几乎白色，圆形平面，有一面，一面刻有“E 151”，另一面刻有危险; 无臭或具有弱特征气味。

片剂，10毫克：白色或几乎白色，圆形平面，有一面，一面刻有“E 152”，另一面刻有危险; 无臭或具有弱特征气味。

药理作用

作用方式 - 抗抑郁，抗焦虑。

药效学

非苯二氮卓类系列的抗焦虑（镇静）补救方法也具有抗抑郁作用。 与经典的抗焦虑药不同，它不具有抗癫痫，镇静，催眠和微妙的作用。

作用机制与丁螺环酮对血清素能和多巴胺能系统的影响有关。 选择性地阻断突触前多巴胺受体并增加中脑多巴胺神经元的激发速率。 此外，丁螺环酮是5-HT1A- 5-羟色胺受体的选择性部分激动剂。 丁螺环酮对苯二氮卓受体没有显着影响，不影响GABA的结合，对精神运动功能没有负面影响，不引起耐药，药物依赖和戒断综合征。 不会增强酒精的作用。 根据抗焦虑活性，丁螺环酮大约等于苯二氮卓类药物。

治疗效果逐渐发展，从治疗开始至7-14天后观察，4周后记录最大效果。

药代动力学

摄入后，丁螺环酮快速，几乎完全从消化道吸收。

布曲罗酮通过肝脏的第一次通过强烈的代谢。 因此，在全身血液中发现不变物质的浓度小，具有显着的个体差异。 生物利用率为4％。 服用药物60-90分钟后达到血浆中的Cmax。 在健康志愿者中，丁螺环酮在服用10-40mg后具有线性（与剂量成比例）的药代动力学。 在老年患者中发现了类似的药代动力学参数。 单次口服20 mg药物后，其血浆水平范围为1至6 ng / ml。 大约95％的丁螺环酮与血浆蛋白结合（86％与血浆白蛋白，其余为α1酸性糖蛋白）。

丁螺环酮经历氧化代谢，主要是参与CYP3A4同工酶。 形成各种羟基化代谢物。 主要代谢物（5-OH-丁螺环酮）是无活性的。 脱烷基化代谢物是1-（2-嘧啶基）哌嗪，1-PP是活性的。其抗焦虑活性比起始物质低4-5倍，但其血浆水平较高，T1 / 2比丁螺环酮的约2倍。 在单次注射14C标记的丁螺环酮后，29-63％的放射性在尿液中排泄24小时，主要是代谢物的形式。约18-38％的给药剂量与粪便排泄。 单次给药后，10-40mg的起始物质的T1 / 2约2-3小时，活性代谢物的T1 / 2为4.8小时。

同时食物摄取减慢丁螺环酮的吸收，但由于系统清除率的降低（第一次通过的效果），丁螺环酮的生物利用度显着增加。 摄入食物后，布曲罗酮AUC的值增加了84％，其Cmax上升了16％。

血浆中的Css可以在定期摄入开始后约2天达到。

表观Vd为5.3升/ kg。

丁螺环素在母乳中排泄，但没有胎盘传播。

如果肝功能受损，可以观察到升高的血浆丁螺环酮水平和AUC值以及T1 / 2伸长。 关于将不变物质释放到胆汁中，血浆中丁螺环酮浓度的第二个峰值是可能的。 肝硬化患者应给予较低剂量的药物或间隔较长的药物。

随着肾衰竭，丁螺环酮的清除率可以降低50％。 在肾功能不全的情况下，丁螺环酮应谨慎使用，并以减量剂量给药。

丁螺环酮在老年患者中的药代动力学没有改变。

适应症Spitomin

广泛性焦虑症（GAD）;

恐慌症;

自主神经功能障碍综合征

酒精戒断综合征（作为辅助治疗）;

抑郁症 - 辅助治疗（药物不是用于抑郁症单药治疗）。

禁忌

对药物的任何成分过敏;

严重肾衰竭（肾小球滤过率（GFR））低于10ml / min）;

严重肝功能不全（PV - 超过18 s）;

同时使用MAO抑制剂或取消不可逆MAO抑制剂后14天或者可逆MAO抑制剂逆转后1天;

青光眼;

重症肌无力;

哺乳期;

怀孕或疑似怀孕;

年龄至18岁（该年龄组的丁螺环酮的安全性和有效性尚未得到证实）。

谨慎：肝硬化，肾衰竭（见“特殊说明”）。

适用于怀孕和哺乳

在没有适当控制的临床试验的情况下，怀孕期间丁螺环酮只有在药物的益处证明风险的情况下才有可能。 使用丁螺环酮治疗期间育龄妇女应采用适当的避孕方法，因为怀孕期间丁螺环酮的安全性尚未得到证实。

丁螺环素在母乳中排泄。 母乳喂养期间丁螺环酮使用的临床研究中没有足够数据，因此不建议母乳喂养母亲服用该药。

副作用

布曲罗酮通常耐受性好。 如果观察到副作用，通常发生在治疗过程的开始，然后消失，尽管继续使用药物。 在某些情况下，需要减少剂量。

为了确定药物副作用的发生率，使用以下分类：经常（超过1/100）; 不常（从1/100到1/1000）; 很少（小于1/1000）; 很少（<1/10000）（在许多情况下，在没有药物的情况下，不良反应与药物给药的关联不能被证明）。

从CVS：经常 - 胸部疼痛; 昏厥，低血压，高血压; 很少 - 脑循环障碍，心力衰竭失代偿，心肌梗死，心肌病，心动过缓。

从中枢神经系统的一侧：经常头晕，头痛，增加神经兴奋性，睡眠障碍; 烦躁不安的反应，非人格化，烦躁不安，对噪音过敏，欣快，运动过度，恐惧，冷漠，幻觉，混乱，延长反应时间，自杀念头，癫痫发作，感觉异常，运动协调障碍，震颤; 很少 - 幽闭恐惧症，冷不耐症，昏迷，眩晕，锥体外系疾病，精神病。

从视觉和听觉器官：经常在耳朵中发出声音，喉炎，鼻粘膜肿胀; 不常见 - 视力模糊，眼睛痒痒，眼睛红肿，结膜炎，嗅觉和嗅觉感受的侵害; 很少 - 侵犯内耳，眼睛疼痛，畏光，眼压升高。

从内分泌系统：很少 - 乳腺和甲状腺的病变。

从消化道：不经常 - 恶心，肠胃气胀，厌食，食欲增加，流口水，肠出血; 很少 - 腹泻，在舌头燃烧。

泌尿生殖系统：罕见 - 排尿障碍（包括排尿频繁，排尿迟缓），月经不规则，性欲降低; 很少 - 闭经，盆腔炎，尿床，射精延迟，阳。。

肌肉骨骼系统：不经常肌肉痉挛，肌肉僵硬，关节痛; 很少 - 肌肉无力。

在呼吸系统方面：不经常 - 过度换气，空气不足，胸部沉重感; 很少 - 鼻出血。

从皮肤：不常见 - 肿胀，瘙痒，潮热，脱发，皮肤干燥，面部肿胀，皮疹，皮疹。

其他：体重增加，发烧，体重减轻，肌肉和骨骼疼痛; 很少 - 酒精滥用，失去声音，耳鸣，打嗝。

实验室指标变化：罕见 - ALT和ACT血清水平升高; 很少 - 嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，血小板减少症。

相互作用

鉴于药物的药物动力学性质（低生物利用度，肝脏中密集的代谢，与蛋白质的高度结合），与同时施用的药物相比，丁螺环酮相互作用的可能性很高; 然而，由于丁螺环酮具有显着的治疗广度，药代动力学相互作用不会导致临床显着的药效学变化。

MAO抑制剂（MAOI）。 描述了同时施用丁螺环酮和作用于MAO的药物（吗氯贝胺，司来吉兰）之后血压升高和高血压危象的出现; 在这方面，丁螺环酮不能与MAOI组合。 在引入Spitomin®（反之亦然）之前取消不可逆MAOI（如司来吉兰）应至少延长14天。 同样地，应该在施用吗氯贝胺（可逆MAOI）之前至少14天停止Spitomin®制剂。 然而，Spitomin®可以在取消吗氯贝胺后1天给予。

CYP3A4的抑制剂和诱导剂。 体外研究表明，丁螺环酮主要由细胞色素P450 CYP3A4同工酶代谢。 同时施用丁螺环酮和CYP3A4抑制剂（红霉素，伊曲康唑，奈法唑酮，地尔硫卓，维拉帕米和葡萄柚汁）可导致药物相互作用，当引入强抑制剂时，也可增加血浆中丁螺环酮的含量; 因此，需要降低丁螺环酮的剂量（例如每天2.5mg 2次）。

强电感CYP3A4（如利福平）可显着降低血浆丁螺环酮水平，降低其药效学作用。

蛋白质强烈结合的制剂。 由于丁螺环酮与蛋白质（95％）强烈结合，因此总是存在与其他蛋白质结合的活性物质相互作用的可能性。 体外研究表明，丁螺环酮不能从蛋白质中取代强烈结合的蛋白质（华法林，苯妥英，普萘洛尔），但可以取代松散结合的药物，例如地高辛。

西咪替丁与丁螺环酮共同给药时，Cmax丁螺环酮增加40％，其AUC不变。 这些药物的联合管理需要仔细的医疗监督。

随着地西泮与丁螺环酮联合施用，地西泮的水平略有增加，可能会发生副作用：全身性头晕，头痛，恶心。

物质抑制中枢神经系统和酒精。 丁螺环酮与三唑仑或氟西泮的共同给药不会增加这些苯二氮卓类药物的作用的持续时间或强度。 单剂量20mg丁螺环酮后，其对中枢神经系统的作用不增加。 共同应用丁螺环酮和其他抗焦虑剂或其他作用于中枢神经系统的药物（如抗精神病药和抗抑郁药）的经验是不够的。 因此，在这种情况下，需要慎重的医疗监督。

其他药物。 由于缺乏适当的临床资料，丁哌酮与抗高血压药物，强心苷，口服避孕药和抗糖尿病药联合使用，只能在仔细的医疗监督条件下进行。

给药和管理

内部，总是在同一时间，饭前或饭后（以避免整个血浆中活性物质浓度的显着波动）。

该药物不能用于治疗焦虑症，因为药物Spitomin®的治疗效果仅在重复给药后才发生，并且不早于7-14天的治疗。

应为每位患者分别选择剂量。 推荐的初始剂量为15 mg; 每2或3天可增加5毫克/日。 日剂量应分为2-3剂。 常用日剂量为20-30mg。 最大单剂量为30 mg; 最大日剂量不应超过60毫克。

特殊病人群体

老年病人。 老年人本身不需要剂量调整，因为丁螺环酮的药代动力学不会与年龄有关的变化。

肾功能受损。 如果肾功能受损，药物应谨慎使用，剂量减少。

违反肝功能。 如果肝功能受损，应谨慎使用药物，减少剂量，减少个体剂量或增加剂量间隔。

过量

症状：胃肠道紊乱，恶心，呕吐，眩晕和嗜睡; 不同严重程度意识的压制（严重形式）。

治疗：胃灌洗和对症治疗。 透析无效。

迄今为止的经验表明，甚至极高剂量（单次摄入375毫克）也不一定会引起严重症状。

特别说明

肝衰竭。 丁螺环酮在肝脏中经历了强烈的新陈代谢。 在肝硬化患者中，单次剂量为30 mg可增加血浆丁螺环酮水平，并随着T1 / 2药物持续时间的延长而增加AUC。 关于在胆汁中释放不变物质，血浆中丁螺环酮浓度的第二个峰值是可能的。 该药对严重肝损伤患者禁忌。 肝硬化患者应给予较低剂量的药物或间隔较长的药物。

肾功能不全。 中度或重度肾衰竭，丁螺环酮清除率可降低50％。 该药物在严重肾衰竭患者中禁忌，GFR低于10ml / min。 使用温和（GFR超过30 ml / min）和中度（GFR 10-30 ml / min），可以使用肾衰竭丁螺环酮，但应谨慎使用，并应规定较低剂量。

老年病人。 老年人本身不需要进行剂量调整，但建议谨慎使用（例如，可能减少肾脏和/或肝脏功能以及增加副作用的可能性）。 应给予患者尽可能低的有效剂量，而在剂量增加的情况下，应对患者进行仔细监测。

在长期青光眼和重症肌无力的患者中使用该药物需要非常小心。

在乳糖不耐受的情况下，在制备饮食时，应考虑片剂中的乳糖含量（55.7mg - 5mg和111.4mg-片剂10mg）。

建议患者不要大量摄入葡萄柚不喝葡萄柚汁，因为这些产品可以提高血浆中丁螺环酮的水平，并导致副作用的频率或严重程度的增加。

将患者从苯二氮卓类转移至丁螺环酮。 丁螺环酮不能消除苯二氮卓类戒断症状。 如果在长时间的苯二氮卓治疗后将患者转移到丁螺环酮，丁苯索酮只有在苯并二氮剂量逐渐降低完成后才能给药。

丁螺环酮不会引起药物的偏好，但对于具有药物依赖性的或疑似易患的患者，其治疗需要仔细的医疗监督。

由于抗焦虑作用在服药7-14天后表现出来，而且治疗效果在4周左右就有发展，严重焦虑症患者在治疗初期需要仔细的医学观察。

在使用丁螺环酮治疗过程中，应避免含酒精饮料。

对驾驶车辆和机械工作的能力的影响。 临床研究结果表明，丁螺环酮单药不影响患者精神运动活动的参数。 尽管如此，在治疗过程开始时，暂时的不良影响是可能的，因此应该警告病人驾驶车辆和机制的控制只有在病人充满信心地进行精神运动功能的情况下才可能。 患者控制车辆和机制的能力应单独确定，具体取决于患者对治疗的反应和使用伴随治疗。

发行表格

片剂，5mg和10mg。 对于10选项卡。 在PA / Al / PVDC / Al的泡罩中。 6个水泡（60粒）在纸板束中。

药店的休假条款

处方。

药物储存条件Spitomin

在黑暗的地方，温度不高于30°C

放在儿童接触不到的地方。

保质期药物Spitomin

5年。

在包装上打印有效期后不要使用。