使用说明：Ronbetal

剂量形式：皮下给药溶液

活性物质：干扰素β-1b

ATX

L03AB08干扰素β-1b

药理组：

细胞因子。 用于治疗多发性硬化症的方法[抗病毒（HIV除外）]

干扰素

鼻科分类（ICD-10）

G35多发性硬化症：弥漫性硬化症; 多发性硬化症 复发性多发性硬化症 继发性进行性多发性硬化; 多发性硬化症加重 混合型多发性硬化症

成分和释放形式

皮下给药溶液1 ml

活性物质：干扰素β-1b 800万IU

辅助物质：甘露醇; 葡聚糖50-70万 乙二胺四乙酸二钠 聚山梨酯80; 醋酸钠三水合物; 冰醋酸; 注射用水

1毫升无色玻璃瓶，用橡胶塞塞塞，铝盖板滚动; 在PVC膜的平面电池组中，用于5或10瓶; 在一包纸板1或3包装与使用说明书。

皮下给药溶液1 ml

干扰素β-1b 1600万IU

辅助物质：甘露醇; 葡聚糖50-70万 乙二胺四乙酸二钠 聚山梨酯80; 醋酸钠三水合物; 冰醋酸; 注射用水

来自无色中性玻璃的三组分无菌注射器中的0.5ml; 在PVC膜1注射器的轮廓电池组中; 在一包纸板1，5或15包装与使用说明书。

剂型说明

透明，无色或微黄色液体。

特性

将重组干扰素β-1b从大肠杆菌细胞中分离出来，导入编码第17位氨基酸丝氨酸的人干扰素ββ基因的基因组。 干扰素β-1b是分子量为18500Da的非糖基化蛋白，由165个氨基酸组成。

药理作用

作用方式 - 抗病毒，免疫调节，抗增殖。

药效学

干扰素β-1b具有抗病毒和免疫调节活性。 干扰素β-1b在多发性硬化中的作用是由于与细胞表面上的高亲和力受体的结合，并引发了许多具有抗病毒，抗增殖和抗炎作用的蛋白质的表达。 干扰素β-1b在多发性硬化中的治疗作用是由于细胞因子平衡的转变有利于抗炎细胞因子，抑制白细胞增殖，以及违反自身抗原的表现。 干扰素β-1b的作用的重要机制是由于金属蛋白酶表达的降低，白细胞通过BBB的迁移速率降低，增加了BBB的通透性。 干扰素β-1b可降低干扰素-γ受体的结合能力和表达，并增强其衰变。 因此，干扰素β-1b是干扰素-γ拮抗剂，其在多发性硬化的发病机理中起重要作用。 此外，干扰素β-1b增加外周血单核细胞的抑制活性，降低T淋巴细胞对细胞凋亡的抵抗力，导致自身反应性克隆的死亡。

药代动力学

在以0.25mg的推荐剂量施用干扰素β-1b后，其血清浓度低或根本不确定。 在这方面，没有关于药物在推荐剂量下接受干扰素β-1b的多发性硬化患者的药代动力学的信息。 在施用0.5mg干扰素β-1b的sc施用后，注射后1-8小时的最大血浆水平为约40IU / ml。 具有n / k介导的干扰素β-1b的绝对生物利用度约为50％。 当使用iv干扰素β-1b时，来自血清的药物的清除率和T1 / 2分别为30ml / min / kg和5小时。 干扰素β-1b每隔一天施用不会导致血浆中药物水平的增加，并且其在治疗过程中的药代动力学似乎没有改变。 使用干扰素β-1b每隔一天0.25mg的剂量，生物反应标志物（新蝶呤，β2-微球蛋白和免疫抑制细胞因子IL-10）的水平与6-12小时后的基线值相比显着增加第一剂准备。 他们在40-124小时达到峰值，并在7天（168小时）研究期间保持升高。 干扰素β-1b的血浆水平或其诱导的标志物的水平与干扰素β-1b在多发性硬化中的作用机制之间的关系尚未确定。

Ronbetal的指示

多发性硬化复发患者急性加重的频率和严重程度下降;

减缓多发性硬化继发进展期患者的疾病进展。

禁忌

对重组干扰素β或药物的其他成分的超敏反应;

肝病在失代偿阶段;

疾病中严重的抑郁症和/或自杀念头;

癫痫（充分不受控制）;

怀孕。

小心。 患有抑郁症或癫痫发作史的患者以及接受抗惊厥药物的Ronbetal®应谨慎使用。 根据NYHA分类和心肌病患者，应谨慎使用心力衰竭III-IV期患者。 对于骨髓功能受损，贫血或血小板减少症患者使用Ronbetal®时，应谨慎行事。 由于缺乏使用数据，当对18岁以下的患者开处方时，应谨慎使用。

适用于怀孕和哺乳

干扰素β-1b是否可以在孕妇的治疗中引起胎儿损伤或影响一个人的生殖功能是未知的。 在对照临床试验中，多发性硬化患者自发流产。 在猕猴的研究中，人类干扰素β-1b产生胚胎毒性作用，并且在较高剂量下导致流产频率增加。 因此，干扰素β-1b在怀孕期间是禁忌的。 育龄妇女应接受适当的避孕方法治疗。 如果在用干扰素β-1b或怀孕计划治疗期间怀孕，应向女性通知潜在的风险，并建议停止治疗。 不知道干扰素β-1b是否在母乳中排泄。 鉴于在母乳喂养的婴儿中发生对干扰素β-1b的严重不良反应的可能性，有必要停止母乳喂养或取消药物。

副作用

在Ronbetal®的登记临床研究中，观察到以下不良事件。

一般反应：流感样症状复杂，发烧，发冷。

局部反应：注射部位反应，注射部位压痛。

心血管系统：血压升高。

血液和淋巴系统：贫血，淋巴细胞减少。

代谢和营养紊乱：血液中酶的水平升高（GGT，ACT和ALT水平从最初增加到4倍）。

神经系统：焦虑状态

肌肉骨骼系统：肌痛。

皮肤：一片黄斑丘疹性皮疹。

当使用其他干扰素β-1b制剂时，观察到以下不良影响。

注射部位的一般障碍和反应：注射部位的反应，虚弱（虚弱），流感样症状复杂，头痛，发烧，寒战，腹痛，胸痛，不同部位的疼痛，全身不适，坏死注射部位。

心血管系统：外周水肿，血管舒张，外周血管疾病，高血压，心悸，心动过速。

消化系统：恶心，便秘，腹泻，消化不良现象。

血液和淋巴系统：淋巴细胞减少<1500 / mm3，中性白细胞减少<1500 / mm3，白细胞减少<3000 / mm3，淋巴结肿大。

代谢和消化不良：血液中酶水平升高（ACT和ALT从初始时的5倍），体重增加。

肌肉骨骼系统：重症肌无力，关节痛，肌痛，腿部抽筋。

神经系统：高血压，头晕，失眠，协调障碍，焦虑，紧张。

呼吸系统：气短。

皮肤：皮疹，皮肤病，出汗增多，脱发。

泌尿生殖系统：强迫性排尿，排尿频繁; 在妇女中 - metrorrhagia（非周期性出血），月经过多（月经延长），痛经（痛苦期）; 在男性 - 阳ence，前列腺疾病。

在上市后研究中，记录了其他干扰素β-1b制剂的副作用（副作用发生率分类如下：经常（≥10％），相对经常（<10％〜1％），很少（<1％ - ≥0，1％），很少（<0.1％ - ≥01.01％），很少（<0.01％））。

常见的反应：常常是流感样症状（发热，发冷，肌痛，头痛或出汗）。 这些症状的频率随时间而减少。 很少：一般不适，胸痛，体重减轻。

局部反应：非常经常 - 注射部位的反应（充血，局部水肿），炎症，疼痛; 不经常 - 皮肤坏死。 随着时间的推移，通过持续治疗，药物给药部位的反应频率通常降低。

血液和淋巴系统：罕见 - 贫血，血小板减少症，白细胞减少症; 罕见 - 淋巴结肿大

内分泌紊乱：罕见 - 甲状腺功能异常，甲状腺机能亢进，甲减。

代谢紊乱：很少增加甘油三酯水平。

神经系统：不常见 - 肌肉过度兴奋，抑郁; 很少 - 抽搐，混乱，兴奋，情绪不稳定，自杀企图，厌食症。

心血管系统：不常见：动脉高血压; 很少 - 心肌病，心动过速，心悸。

呼吸器官：很少 - 气短，支气管痉挛。

胃肠道：不经常 - 恶心呕吐; 很少 - 胰腺炎。

肝和胆道：不常见 - ACT，ALT活动增加; 很少增加GGT，胆红素水平，肝炎的活动。

皮肤和皮下组织：不经常 - 脱发，荨麻疹，皮肤瘙痒，皮疹; 很少 - 皮肤变色，出汗增加。

骨骼肌肉系统：少见 - 肌痛。

女性生殖系统：罕见 - 月经周期紊乱。

过敏反应：很少过敏反应。

相互作用

在接受干扰素β-1b的患者的治疗中，使用长达28天的皮质类固醇或ACTH的耐受性良好。 与其他免疫抑制剂同时使用，除了皮质类固醇或ACTH外，尚未研究。 干扰素降低人和动物肝细胞色素P450依赖酶的活性。 当与具有较窄治疗指数的药物配合使用时，应注意，其清除程度很大程度上取决于肝细胞色素P450系统（例如抗癫痫药物）。 使用任何同时影响造血系统的药物时，应注意。

给药和管理

SC，在一天中，剂量为800万ME。 不要晃动解决方案并立即使用。 在同一皮肤区域不良反复注射。 治疗时间长（长期）。 在对照临床试验中，干扰素β-1b治疗的效果持续3年。 有临床研究的结果，其中缓解和继发性多发性硬化患者的治疗持续时间分别达到5年和3年。

过量

干扰素β-1b在成年恶性肿瘤患者中每周剂量高达1.76亿IU / 3次，没有引起严重的不良事件。

特别说明

治疗是在医生的监督下进行的。 应该告知患者，干扰素β-1b治疗的副作用可能是抑郁症和自杀念头，应立即由医生咨询。 在极少数情况下，这些情况可能导致自杀企图。 在抑郁症和自杀念头的情况下，应立即停止治疗。

在任命干扰素β-1b之前和治疗背景下，应定期进行详细的血液检测，包括确定白细胞配方，以及确定ACT，ALT和GGT的活性。 如果血清中转氨酶的活性增加，应仔细监测和检查患者。应该取消药物肝酶活性显着增加或肝炎症状的出现。 在肝酶标准化后没有肝损害的临床体征，可以在密切监测肝功能的情况下讨论恢复治疗的问题。

关于在肝功能受损和肾脏损害患者中使用Ronbetal的信息不存在。

在一些多发性硬化症患者的临床研究中，观察到中和干扰素β-1b的血清抗体的出现。 目前正在研究抗体形成对干扰素β-1b临床疗效的影响。 可用的结果是矛盾的，不允许明确的结论。发现中和抗体对慢性继发进展性多发性硬化症进展缓慢的负面影响的证据。

在接受干扰素β-1b的患者中，描述了注射部位的坏死病例。 坏死区可以广泛深入。 当出现多个坏死灶时，应停止干扰素β-1b治疗，直至完全愈合，持续6个月。 在存在一个焦点和没有广泛坏死的情况下，可以继续用干扰素β-1b进行治疗。

为了减少注射部位发生坏死的风险，应建议患者：

- 注射期间遵守无菌规则;

- 不断改变注射部位。

定期监测执行独立注射的正确性，特别是当发生局部反应时。

如果在治疗期间发展的心肌病的联系预计将用干扰素β-1b治疗治疗，则应停止治疗。

在单克隆病毒药物患者中使用细胞因子有时伴随着伴有休克样症状和死亡的毛细血管通透性的综合征的发展。

药物对驾驶车辆和服务机制的能力的影响

鉴于干扰素β-1b的药理作用机制，其对驾驶车辆和使用机制的能力的直接影响似乎是不大可能的。 然而，中枢神经系统观察到并与易感人群中使用干扰素β-1b相关的副作用可能影响机械驱动或使用的能力。

药房供应条件

处方。

药物的储存条件Ronbetal

温度2-8℃

放在儿童接触不到的地方。

保质期的药物Ronbetal

2年。 在包装上打印有效期后不要使用。

在包装上打印有效期后不要使用。