使用说明：Risset

剂型：片剂

活性物质：利培酮*

ATX

N05AX08利培酮

药理组：

抗精神病药

病理分类（ICD-10）

F03痴呆症，未说明：退行性痴呆; 痴呆; 老年痴呆症; 老年痴呆症; 原发性退行性痴呆; 老年性痴呆; 老年痴呆症的阿尔茨海默氏症类型; 老年性痴呆; 痴呆症综合症; 痴呆; 混合性痴呆; 混合型痴呆症; 老年性痴呆; 老年性痴呆

F20精神分裂症：精神分裂症; 精神分裂症的恶化; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; Bleuler病; 精神病不和谐; 老年痴呆症; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症; 精神分裂症型精神病; 急性精神分裂症; 急性精神分裂症; 精神分裂症的脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 萎靡不振的精神分裂症; 精神分裂症伴有apathoabulic紊乱; 精神分裂症的急性期伴有激动

F22.0妄想症：谵妄; 急性偏执状态; 奥赛罗综合症; 偏执幻觉状态; 偏执状态; 偏执狂谵妄; 偏执型精神病; 偏执狂谵妄; 谵妄发作; 多态性谵妄的发作; 精神病，主要是幻觉 - 偏执症状和思维障碍; 焦虑 - 神志不清的组成部分; 焦虑和偏执综合症

F23.9急性和短暂性精神病，未说明：精神病; 躯体化精神障碍; 急性精神病; 反应性精神病

F31.1双相情感障碍，目前没有精神病症状的躁狂发作：双相情感障碍的躁狂症

F31.2双相情感障碍，当前伴有精神病症状的躁狂发作：双相情感障碍的躁狂发作; 双相情感障碍的躁狂症

F39情绪障碍[情感]，未说明：情感障碍; 情感障碍; 心悸状态; 发育障碍; 心理情绪障碍; 情感障碍; 情绪不稳定的不安; Cyclotimic个性

F69成年期的人格和行为障碍，未说明： Anhedonia; 性格异常; 自闭症; 病理特征; 病理性人格发展; 性格障碍; 秽语

F79精神发育迟滞，未说明：精神发育迟滞; 幼稚精神; 违反心理活动; 发育不全; 智力发展滞后; 儿童和青少年智力能力发展缓慢; 儿童智力发育迟缓; Maloumia; Oligopsihia; 精神失败; 心理功能受损; 智力发展滞后; 儿童缺乏智力发展; 儿童缺乏智力发育; 精神发育迟滞; 儿童缺乏智力发育; 精神发育迟滞

F91行为障碍 ：青少年和其他行为障碍; 破坏性行为; 违反行为; 行为障碍; 混合行为障碍; 行为障碍; 15岁及成人青少年的行为障碍; 违反行为; 儿童时期的行为障碍; 老年人的行为障碍; 儿童的行为障碍; 儿童的行为障碍

R41.8.0 *智力障碍：遗忘功能的继发障碍; 难以集中注意力; 心理活动困难; 智力不足; 知识分子的违规行为; 智力障碍; 幼稚精神; 认知障碍; 智力残疾; 违反记忆功能; 违反心理活动; 思维障碍; 心理表现受损; 心理功能障碍; 思维障碍; 智力生产力的削弱; 智力发展滞后; 原发性功能紊乱; 降低智力生产力; 减少知识分子的功能; 散射; 精神错乱; 思维紊乱; 降低智力生产力; 减少知识分子的功能; 减少智力; 智力下降; 老年患者的智力下降; 精神功能下降; 老年人的记忆力下降; 减少心理活动; 智力水平下降; 知识分子功能的恶化; 慢性精神表现障碍

R45.1焦虑和激动：激动; 焦虑; 爆炸性兴奋性; 内部刺激; 兴奋性; 励磁; 激发急性; 精神运动激动; 过度兴奋; 运动兴奋; 停止精神运动激动; 紧张的兴奋; 躁动; 夜麻烦; 精神分裂症的急性期伴有激动; 急性心理激动; 激发的阵发性; 过励磁; 兴奋性增加; 神经兴奋性增加; 增加情绪和心脏兴奋性; 激动的加剧; 心理唤醒; 精神运动激动; 精神病患者的精神运动激动; 精神运动激动癫痫性; 精神运动发作; 精神运动健康; 激动的症状; 精神运动激动的症状; 激动的状态; 焦虑状态; 激励状态; 一种高度关注的状态; 精神运动激动的状态; 焦虑的条件; 激励条件; 躯体疾病的兴奋状态; 激励水平; 焦虑的感觉; 情绪唤起

R45.4易怒和愤怒：神经症，烦躁不安; 爆发的愤怒; 愤怒; 怨恨; 烦躁不安; 增加神经系统的烦躁; 易怒; 神经症的易怒; 精神病性疾病的易怒性; 烦躁的症状; 烦躁不安

R45.6身体攻击性：攻击性; 激进的国家; 侵略; 攻击性行为; Autoaggression

组成

用薄膜膜1片覆盖的片剂。

活性物质：

利培酮1毫克; 2毫克; 3毫克; 4毫克

辅助物质：乳糖一水合物 - 33/66/99/132 mg; MCC - 14,121 / 28,243 / 42,364 / 56.486 mg; 玉米淀粉 - 8,621 / 17,243 / 25,864 / 34,486毫克; 羧甲基淀粉钠 - 2.5 / 5 / 7.5 / 10毫克; 滑石粉 - 0.379 / 0.757 / 1.136 / 1.514毫克; 硬脂酸镁0.379 / 0.757 / 1.136 / 1.514毫克

膜膜：Opadry II 31F58914白色（羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，二氧化钛（E171），聚乙二醇4000，柠檬酸钠二水合物）-2.5 / 4.972 / 7.479 / 9.91mg; 染料“夕阳日落”黄色（E110） - - / 0,028 / - / - mg; 染料喹啉黄（E104） - - （ - ）0.021 / 0.075毫克; 靛蓝胭脂红（E132） - - / - / - / 0.015毫克

剂型描述

片剂1毫克：圆形，双凸面片，覆盖有白色薄膜涂层，一侧有风险。

片剂2毫克：圆形，双凸面片，覆盖浅橙色薄膜外壳，一侧有风险。

片剂3毫克：圆形双凸面片，覆盖有黄色薄膜涂层，带有浅绿色，一侧有风险。

片剂4mg：圆形双凸面片剂，涂有绿色薄膜，一侧有风险。

药理作用

药理作用 - 抗精神病药，精神抑制药。

药代动力学

吸收快速而完整（食物不会影响完整性和吸收率）。 绝对生物利用度 - 74％; 相对（片剂与溶液相比） - 94％。 利培酮血浆中的Tmax - 1小时; 9-羟基利培酮 - 3小时（具有高活性的同工酶CYP2D6）和17小时（具有低活性的同工酶CYP2D6）。

大多数患者体内的Css利培酮在1天内达到，而9-羟基利培酮 - 4-5天。 血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度与药物剂量成比例（1-16mg /天）。 迅速分布在全身，渗透到中枢神经系统，母乳。 Vd - 1-2升/千克。 与利培酮的血浆蛋白（含α1-酸性糖蛋白和白蛋白）的关联--90％，9-羟基利培酮 - 77％。

通过同工酶CYP2D6代谢为9-羟基利培酮的活性代谢物（利培酮和9-羟基利培酮构成活性抗精神病药物级分）。 另一种代谢方式是N-脱烷基化。

T1 / 2利培酮-3小时（具有高活性的同工酶CYP2D6）和20小时（具有低活性的同工酶CYP2D6），T1 / 2 9-羟基利培酮 - 21小时（具有高活性的同工酶CYP2D6） 30小时（同工酶CYP2D6活性低）; 活性抗精神病药物分数 - 20小时。

它由肾脏排出70％（35-45％，以药理学活性抗精神病药物的形式）和胆汁（14％）。

在慢性肾功能衰竭（CRF）中，肌酐的清除率降低了60％。

在肝衰竭中，血浆中利培酮的含量增加了35％。

在老年患者中，清除率降低，T1 / 2延长。

Risset的指示

应对下列疾病和病症的急性发作和长期维持治疗：

急性和慢性精神分裂症和其他具有生产和消极症状的精神病;

精神分裂症的情感障碍;

罹患痴呆症的患者的行为障碍表现为攻击性症状（愤怒爆发，身体虐待），表现受损（躁动，谵妄）或精神病症状;

15岁以下青少年的行为障碍和成年患者智力水平低下或精神发育迟滞的情况下，破坏性行为（侵略性，冲动性，自我侵犯）在疾病的临床表现中处于领先地位;

治疗双相情感障碍的躁狂症（作为支持治疗以稳定情绪的一种手段）。

禁忌

对药物成分过敏;

哺乳期;

15岁以下的儿童（未建立有效性和安全性）;

18岁以下儿童双相情感障碍的躁狂症（疗效和安全性尚未确定）;

乳糖酶缺乏，乳糖不耐受，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良。

谨慎：CVS疾病（慢性心力衰竭，心肌梗塞，心肌传导传导）; 容易发生心动过速的病症，如“旋转”（心动过缓，电解质紊乱，伴随用药，延长QT间期）; 静脉血栓栓塞的危险因素; 脱水和血容量不足; 脑循环受损; 脑瘤，包括 脑垂体腺瘤; 帕金森病; 弥漫性Levi体病; 抽搐（包括在病史中）; 严重肾功能不全; 严重肝功能损害; 药物滥用或药物依赖; 肠梗阻; 急性药物过量;Reye综合征（利培酮的止吐作用可掩盖这些病症的症状）; 怀孕; 老年痴呆患者。

适用于妊娠和哺乳期

尚未研究怀孕期间利培酮的安全性。 怀孕期间使用利培酮只有在对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险时才有可能。

因为利培酮和9-羟基利培酮渗透到母乳中，如果在哺乳期需要使用该药，应停止母乳喂养。

副作用

从中枢和周围神经系统：失眠，激动，焦虑，头痛; 嗜睡，疲劳增加，头晕，注意力集中，视力模糊; 躁狂症，轻躁狂，锥体外系症状（震颤，僵硬，过度躁动，运动迟缓，静坐不能，急性肌张力障碍）。

精神分裂症患者，血容量不足（由于烦渴或由于ADH分泌不当引起），迟发性运动障碍（主要是舌和/或面部的无意识节律运动），恶性精神抑制综合征（体温过高，肌肉僵硬，自主神经不稳定）功能，违反意识和CKK活动增加，体温调节障碍和癫痫发作。

从消化系统：便秘，消化不良，恶心或呕吐，腹痛，肝转氨酶活性增加，口腔粘膜干燥，低亢或过度唾液，厌食，食欲增加。

CAS的部分：直立性低血压，反射性心动过速，血压升高，QT间期延长，“旋转”类型的室性心律失常，心室颤动，中风和短暂性脑缺血发作（老年痴呆患者），血栓栓塞静脉血管，包括 肺血管和深静脉血栓栓塞。

在造血系统方面：中性粒细胞减少症，血小板减少症。

在内分泌系统方面：溢乳，男子女性型乳房，月经不调，闭经; 增加或减少体重，高血糖和预先存在的糖尿病的恶化。

在生殖系统方面：阴茎异常勃起，勃起功能障碍，射精障碍，anorgasmia。

来自泌尿系统：尿失禁，尿路感染。

从皮肤：皮肤干燥，色素沉着，瘙痒，皮脂溢出。

过敏反应：鼻炎，皮疹，血管神经性水肿，光敏性。

其他：关节痛。

相互作用

考虑到APS，包括 利培酮主要对中枢神经系统有影响，应谨慎使用，并与其他中枢作用药物联合使用。

利培酮增强乙醇，麻醉镇痛药，H1-组胺受体阻滞剂和苯二氮卓类药物的作用。

对于利培酮的治疗，如果需要额外的镇静作用，可以加入苯二氮卓类药物。

当使用利培酮与其他APS，锂，抗抑郁药，抗帕金森药，具有中枢抗胆碱能作用的药物联合治疗会增加发生迟发性运动障碍的风险。

利培酮对锂，丙戊酸，地高辛和托吡酯的临床效果和药代动力学没有影响，因此，通过这种组合，不需要剂量调整。

利培酮降低了左旋多巴和其他多巴胺受体激动剂的有效性。 利培酮与微粒体肝酶的其他诱导剂如巴比妥酸盐，利福平，苯妥英和圣约翰草的组合可以产生类似的效果。 在这种情况下，应审查利培酮的剂量。

不要将药物与卡马西平联合用于双相情感障碍躁狂症患者。 当使用卡马西平时，血浆中利培酮的活性抗精神病药相的浓度降低。 氯氮平可降低利培酮的清除率。

吩噻嗪衍生物，三环类抗抑郁药和一些β-受体阻滞剂可以增加血浆中利培酮的浓度，但活性抗精神病药相的浓度不会改变。

奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀，特比萘芬和CYP2D6同工酶的其他抑制剂可以增加利培酮的血浆浓度，并且在较小程度上增加活性抗精神病药相的浓度。

西咪替丁和雷尼替丁增加血浆中利培酮的浓度，但抗精神病作用不会增加。

在患有脑血管性痴呆的老年患者中同时使用利培酮和呋塞米与高死亡率相关。 这种相互作用的机制尚无明确解释。 有必要评估这些患者的潜在益处和可能的风险比例，同时使用利培酮和利尿剂，包括。 速尿。 利培酮可以增加血压，降低苯氧苄胺，拉贝洛尔和其他α-受体阻滞剂，利血平，甲基多巴等中枢作用的降压药的功效。 利培酮阻止胍乙啶的AD效应降低。 同时使用利培酮与延长QT间期的药物，如其他APS，IA和III类抗心律失常药，莫西沙星，红霉素，美沙酮，甲氟喹，红霉素，三环类抗抑郁药，锂和西沙必利，需要引起注意和谨慎。

有必要小心使用利培酮和可能导致电解质代谢紊乱的药物，如噻嗪类利尿剂（低钾血症）。 这种组合增加了发生恶性心律失常的风险。

给药和管理

内。

精神分裂症

每天1或2次。 初始剂量为2毫克/天。 在第2天，剂量应增加至4毫克/天。 从这时起，剂量可以保持在相同水平，或者如果需要，可以单独调整。 通常最佳剂量为4-6毫克/天。 在许多情况下，例如，在患有新发病的疾病的患者中，较慢的剂量增加和较低的初始和维持剂量可能是合理的。

当以超过10mg /天的剂量施用时，与较小剂量相比，治疗效果没有增加，出现锥体外系症状。 每日最大剂量为16毫克。

对于老年患者，建议每天2次初始剂量为0.5 mg。 如有必要，剂量可以增加到1-2毫克，每天2次。

在肝脏和肾脏疾病中，建议每天2次0.5mg的初始剂量。 该剂量可逐渐增加至1-2mg，每日2次。

痴呆患者的行为障碍

对于大多数患者，最佳剂量为每天2次0.5mg。 剂量可以增加不超过0.5mg，而不是每隔一天增加一次。 然而，一些患者每天两次接受1mg。 达到最佳剂量时，建议每天服用1次。

精神发育迟滞患者的行为障碍

初始剂量为每天一次0.5毫克。 剂量可以增加不超过0.5mg，而不是每隔一天增加一次。 通常的维持剂量是每天1毫克1次。 每天一次给药间隔0.5-1.5毫克。

双相情感障碍的躁狂症

初始剂量为每天一次-2毫克。 然后单独选择剂量，使其增加1毫克/天，而不是每隔一天增加一次。 在大多数情况下，最佳剂量为2-6毫克/天。

与任何对症治疗一样，应在治疗期间评估有效性，如有必要，应调整剂量方案。

对于老年患者，建议每天2次初始剂量为0.5 mg。 如有必要，每天增加剂量1-2毫克。

在肝脏和肾脏疾病中，建议每天2次0.5mg的初始剂量。 剂量可以逐渐增加至1-2毫克，每天2次。

过量

症状：药理作用增加 - 嗜睡，镇静，心动过速，血压降低，锥体外系症状。 据报道，该药物的剂量为360毫克。 获得的数据表明了广泛的药物安全性。 在极少数情况下，过量服用标志着QT间期的延长。 如果用联合治疗急性过量，应该记住服用几种药物的可能性。

治疗：应实现并保持自由气道，以确保充足的氧气供应和通风; 洗胃（插管后，如果患者失去意识）和活性炭与泻药一起使用。 立即开始监测心电图以检测可能的心律失常。 没有具体的解毒剂。 有必要进行适当的对症治疗。 静脉输液和/或肾上腺素能消除血压下降和塌陷。 如果出现急性锥体外系症状，应使用m-holinoblocker。 应继续进行持续的医学监测和监测，直至中毒症状消失。

特别说明

当精神分裂症，在用利培酮治疗之前，如果临床上合理，建议逐渐取消之前的治疗。 如果患者从储存治疗转移到APS，建议开始治疗而不是下一次预定的注射。 应定期评估是否需要继续使用抗帕金森病治疗。

儿童利培酮只能由接受过儿童精神病学特殊训练的医生开处方。

老年痴呆患者应慎用利培酮，包括痴呆症。 服用呋塞米和其他利尿剂时。

对17项对照临床试验结果的荟萃分析显示，接受非典型APS的老年痴呆患者（平均年龄86岁）的死亡率增加，包括 与安慰剂相比，利培酮。 在用利培酮和安慰剂治疗的患者中，死亡率分别为4％和3.1％。

对于服用哌替啶的老年痴呆患者，服用呋塞米和利培酮的患者死亡率与仅服用利培酮和仅呋塞米组的患者相比有所增加。 没有解释这种观察的病理生理机制。 老年患者同时服用利培酮治疗其他利尿剂的死亡率没有增加。 无论治疗如何，脱水是死亡的常见危险因素，应在老年痴呆患者中进行仔细监测。

在安慰剂对照研究中，检测到脑血管意外（中风和/或短暂性脑缺血发作）的发生率增加，包括血管中的发生率。 致命的结果，老年痴呆症患者接受了一些非典型的APS，包括 与安慰剂相比，利培酮。

对于SSS患者，以及脱水，血容量不足或脑血管疾病，剂量应逐渐增加。 当发生直立性低血压时，特别是在剂量选择的初始阶段，应考虑减少剂量。

APS，包括 利培酮，促进血栓栓塞并发症的发展，易患血栓的形成。 在开始利培酮治疗之前，应确定所有可能的静脉血栓栓塞风险因素，并采取适当措施预防血栓栓塞并发症的发生。

通过施用低剂量或逐渐增加躁狂症或轻度躁狂症的风险可以显着降低。

如果有迟发性运动障碍或恶性精神病综合征的迹象和症状，您必须取消所有APS，包括。 利培酮，进行对症治疗并考虑恢复APS治疗。 为了在APS治疗的背景下预防恶性精神抑制综合征的发展，有必要定期调整服用的剂量。 有必要仔细评估弥漫性路易体病和帕金森病患者使用利培酮的潜在益处和可能风险的比例，因为此类患者可能具有增加的抗精神病药物恶性综合征和增加对APS敏感性的风险。 随着卡马西平和其他微粒体肝酶诱导剂的撤出，应减少利培酮的剂量。

应建议患者由于体重增加的可能性而避免暴饮暴食。

对驾驶汽车和使用机器的能力的影响。 在治疗期间，必须小心驾驶车辆并从事其他需要提高精神运动反应浓度和速度的潜在危险活动。

发布表格

片剂，薄膜包衣，1毫克，2毫克，3毫克，4毫克。 对于10标签。 在PVC / PVDC /铝箔的泡罩中; 一包纸板中有2或6个水泡。

药房的休假条件

在处方。

Risset的存储条件

在不受潮湿的地方，温度不高于25°C。

放在儿童接触不到的地方。

Risset的保质期

30个月。

包装上印刷的失效日期后请勿使用。