使用说明：利培酮

物质利培酮的拉丁名字

利培酮（ 类 Risperidoni）

化学名称

3- [2- [4-（6-氟-1,2-苯并异恶唑-3-基）哌啶子基]乙基] -6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2- a]嘧啶-4-酮

总配方

C 23 H 27 FN 4 O 2

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F00阿尔茨海默病痴呆（G30 +）：阿尔茨海默氏痴呆; 阿尔茨海默氏痴呆; 阿尔茨海默病中的痴呆

F06.0有机幻觉症：偏执型幻觉状态; 以幻觉 - 偏执狂症状和思维障碍为主的精神障碍; 慢性言语幻觉症

F06.2有机妄想症[精神分裂样样]紊乱：慢性偏执型疾病; 有机妄想症

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

F20.1 Gebefrenic精神分裂症： Gebefrenia; Gebefrenic综合征; Heboid国家; Gebefrenic精神分裂症

F22慢性妄想性障碍：妄想性慢性障碍; 妄想症; 妄想症候群; 偏执狂; 慢性情感 - 妄语状态

F25分裂情感性障碍：分裂情感性障碍; 分裂情感性精神病; 分裂情感障碍

F29未明示的无精症：童年精神病; 精神病患者精神运动性激动; 幻觉妄想症; 幻觉 - 妄想症候群; 中毒性精神病; 躁狂妄想症; 躁狂慢性精神病; 狂躁症; 急性精神病 偏执型精神病; 偏执型精神病; 亚急性精神病 早老性精神病; 精神病; 中毒性精神病; 精神病是偏执狂; 儿童精神病; 反应性精神病; 慢性精神病; 慢性幻觉性精神病; 慢性精神病; 慢性精神障碍; 精神分裂症精神病

F30躁狂发作：躁狂抑郁症; 躁狂; 疯狂状态; 狂躁状态; 狂躁状态; 躁狂综合征; 急性狂躁综合症

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双抑郁症; 抑郁症假性; 抑郁症; 抑郁情绪障碍;抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁综合征; 抑郁症状得到了缓解; 伴有精神病的抑郁症; 郁闷的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁症在微笑; 进化抑郁症; 进化忧郁症; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症; 蒙蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单抑郁症; 简单的忧郁症候群; 心理抑郁症; 反应性抑郁症; 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症; 反复抑郁症; 季节性抑郁综合征; 抑郁症; 老年抑郁症; 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外生抑郁症; 内源性抑郁症; 内源抑郁症状; 内源性抑郁症; 内源性抑郁综合征

F42强迫症：强迫症; 强迫症状; 强迫症; 痴迷症候群; 痴迷神经症; 强迫性神经症; 强迫观念

R44.3未指明的幻觉：幻觉条件; 幻觉; 急性幻觉状态; 慢性幻觉条件

R45.6物理攻击性：侵略性; 侵略性国家; 侵略状态; 侵略; 攻击行为; Autoaggression

CAS代码

106266-06-2

物质利培酮的特性

苯并异恶唑衍生物。 白色，米黄色粉末，几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷，甲醇和0.1N。 盐酸。 分子量410.49。

药理

药理作用 - 抗精神病药，精神安定药。

在CNS中选择性阻断（以高亲和力为特征）5-HT2-血清素能，D2-多巴胺能，α1-肾上腺素能，较小程度上α2-肾上腺素能和组胺H1受体。 对于5-HT1B和5-HT3受体的5-HT1A-，5-HT1C-，5-HT1D-血清素能，D1-多巴胺能受体和西格玛结合的氟哌啶醇敏感切片具有弱表达的亲和力，对5-HT1B和5-HT3受体无显着亲和力。 它不具有与m-胆碱能和β1，β2-肾上腺素能受体相互作用的能力。

具有抗精神病，镇静，止吐和低温效应。 抗精神病作用是由于阻断中脑区和中皮层系统的D2-多巴胺能受体。 镇静作用是阻断脑干网状结构的肾上腺素受体，呕吐中心触发区D2-多巴胺受体的止吐封闭，下丘脑多巴胺受体低温封闭的结果。 抑制deli妄，幻觉，减少恐惧感，削弱攻击性。 与传统抗精神病药物相比，其程度较轻，抑制运动活动，诱发僵住症，很少引起锥体外系症状的出现。 可能引起高催乳素血症，ADH分泌过多。 改变睡眠结构，加强深度慢波睡眠（antiserotoninovoe行动）。 阻断α-肾上腺素能受体，导致剂量依赖性低血压和反射性心动过速。 由于延长了QT间隔，因此具有潜在的心律失常效应。 有数据显示利培酮唾液分泌的减少或抑制有助于发展龋齿，牙周病和口腔念珠菌病; 然而，在一些患者中注意到过度活动。

口服后，它被迅速和完全吸收，吸收的速度和完整性不依赖于食物摄取。 服用片剂相对于溶液的相对生物利用度为94％，口服绝对生物利用度为70％。 Cmax在1-2小时内达到。 它在体内快速分布。 分配量为1-2升/千克。 在细胞色素P450同工酶CYP2D6的参与下在肝脏中广泛代谢。 生物转化的主要途径是羟基化，形成9-羟基利培酮的主要活性代谢产物（光谱和作用强度，以及与利培酮相当的安全参数）。 具有最小值的另一种生物转化方式是N-脱烷基化。 利培酮的羟基化反应是基因决定的（高达6-8％的白人和少数亚洲人代表的特征是缺乏代谢活性或非常低的代谢活性）。 因此，在代谢水平较高的患者中，利培酮的血浆浓度较低，而9-羟基利培酮较高（利培酮在3小时后达到C max，在17小时后达到9-羟基利培酮）谁具有低生物转化的广泛性。 然而，代谢表型的状态并不具有重要的临床意义，主要代谢产物具有特异性活性。 结合血浆蛋白是88％（利培酮）和77％（9-羟基利培酮）。 在T1 / 2代谢高和低时，利培酮和9-羟基利培酮分别为3和21小时，20和30小时。 在高生物转化率和低生物转化率的背景下，利培酮的平衡浓度分别在1或5天内实现。 在广泛的代谢镜中，5-6天后记录稳定浓度的9-羟基利培酮。 利培酮和9-羟基利培酮形成药理活性部分，其稳定浓度在5-6天后达到，并且T1 / 2为20小时。 它主要由肾脏（70％）和粪便（15％）排泄。

如果肾功能中等和严重程度，活性部分的排泄可以减少60％（需要更正给药方案）。 在老年患者中，清除率下降，T1 / 2增加（需要剂量调整）。 利培酮及其活性代谢物渗透到母乳中，并以高于或与血浆水平相当的浓度进行检测（根据动物研究）。

在体外和动物研究中，未发现致突变性质。 注射利培酮的小鼠和大鼠的乳腺癌，垂体腺瘤和胰岛细胞瘤的发生率分别为2.4和9.4倍，超过MPD 18-25个月。 在剂量比MPD高0.6-10倍的狗中，运动性和精子浓度降低，剂量依赖性血浆睾酮水平下降。 在动物试验中，未检测到致畸性。

物质利培酮的应用

精神分裂症（急性和慢性）和其他以生产性（deli妄，幻觉，侵略性），消极（情绪和社会脱离，言语不佳）或情感（焦虑抑郁）症状为主的精神病症状; 痴呆存在时的行为障碍（出现侵略性症状，活动障碍或精神病症状）或智力低下或智力下降（具有破坏性行为优势）; 躁狂症在躁郁症（辅助治疗）。

禁忌

过敏者禁用。

使用限制

心脏衰竭，心肌梗塞，房室传导阻滞和其他传导障碍，脑循环和/或肝肾功能，乳腺癌，血容量不足，帕金森病，癫痫，怀孕，哺乳，15岁以下（无经验）。

应用于怀孕和哺乳期

在怀孕期间，如果母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险，则可能是这样。

FDA的胎儿行为类别是C.

在治疗期间，应该丢弃母乳喂养。

物质利培酮的副作用

从神经系统和感觉器官：睡眠障碍，包括 失眠或困倦，兴奋性增加，疲劳，注意力障碍，焦虑，焦虑，头痛，头晕，锥体外系疾病（僵硬，运动机能减退，痉挛，静坐不能，急性肌张力障碍），迟发性运动障碍，精神抑制剂恶性综合征，体温调节障碍，惊厥性发作，在易感老年患者中），视力模糊。

从心血管系统和血液（造血，止血）：直立性低血压，反射性心动过速，动脉高血压，中性和血小板减少症，血小板减少性紫癜。

消化道部分：恶心，呕吐，消化不良现象，腹痛，便秘，肝转氨酶水平升高。

泌尿生殖系统部分：痛经，闭经，阳痿，勃起功能障碍和射精，性快感缺失症，性欲减退，阴茎异常勃起，多尿，尿失禁，水肿。

过敏反应：皮疹，血管性水肿。

其他：鼻炎，溢乳，男子女性型乳房，体重增加，血容量过多（由于多饮或ADH分泌不当引起的综合征），高血糖（糖尿病患者）。

信息更新

有报道称利培酮治疗会引起横纹肌溶解症，并且还会发展为恶性神经阻滞综合征。

相互作用

降低左旋多巴和其他多巴胺激动剂的影响。 吩噻嗪类，三环类抗抑郁药，氟西汀和β受体阻滞剂可增加血浆中利培酮的浓度。 当与卡马西平同时使用时，其他肝酶诱导剂（包括由细胞色素P450酶参与代谢的药物），血浆中活性抗精神病药部分（利培酮和活性代谢物）的浓度降低（需要校正其剂量撤回这些药物的情况）。 随着卡马西平的长期使用，利培酮的排泄增加，并且氯氮平的施用时间延长，其降低。 苯二氮卓类药物，酒精和CNS抑制剂增加镇静作用，多巴胺受体拮抗剂增加发生迟发性运动障碍的风险。 在同时使用抗高血压药的同时，利培酮的降血压作用可能会增加。

过量

症状：镇静增加，嗜睡，心动过速，动脉低血压，锥体外系疾病，QT间期延长。

治疗方法：洗胃，摄入活性炭，泻药，保持气道通畅，心电监护，症状和支持治疗，持续的医疗监督。 当出现锥体外系症状时 - 引入抗胆碱能药物。 具体的解毒药是未知的。

行政路线

里面，sublingually。

物质利培酮的预防措施

在迟发性运动障碍的发展中，应考虑利培酮的戒断，并伴随精神抑制药恶性综合征（高热，肌肉僵硬，意识障碍，肌酸磷酸激酶水平升高）停止治疗。 不要在工作时使用车辆驾驶员，也不要在工作中注意力集中并需要快速反应的人员使用。 在治疗期间，应避免酒精。 改用利培酮治疗时，有必要先取消其他抗精神病药物。 慎用与其他影响中枢神经系统的药物。 在治疗过程中，建议避免因可能增加体重而暴饮暴食。