使用说明：Rebif

剂量形式：皮下给药溶液

活性物质：干扰素β-1a

ATX

L03AB07干扰素β-1a

药理组：

细胞因子[抗病毒（艾滋病毒除外）药剂]

细胞因子[干扰素]

鼻科分类（ICD-10）

G35多发性硬化症：弥漫性硬化症; 多发性硬化症 复发性多发性硬化症 继发性进行性多发性硬化; 多发性硬化症加重 混合型多发性硬化症

组成

溶液用于皮下注射/注射器0.5 ml

活性物质：干扰素β-1a 22 mkg（600万IU）; 44公斤（1200万IU）

辅助物质：苄醇 - 2.5 mg; 甘露醇 - 22.5mg; 甲硫氨酸 - 0.06 mg; 泊洛沙姆188-0.25mg; 0.01M醋酸钠缓冲溶液（醋酸钠，乙酸，氢氧化钠调节pH，注射用水） - qs高达0.5ml

皮下注射/药筒溶液1.5 ml

活性物质：干扰素β-1a 66 mkg（1800万IU）; 132公斤（3600万IU）

辅助物质：苄醇 - 7.5 mg; 甘露醇 - 67.5mg; 甲硫氨酸 - 0.18 mg; 泊洛沙姆188-0.75mg; 0.01M醋酸钠缓冲溶液（醋酸钠，乙酸，氢氧化钠调节pH，注射用水） - qs高达1.5ml

剂型说明

解决方法：微乳白色，淡黄色。

药理作用

作用方式 - 抗病毒，免疫调节，抗肿瘤。

药效学

药物Rebif®具有免疫调节，抗病毒和抗增殖特性。 药物Rebif®（干扰素β-1a重组人）的蛋白质结构是通过使用中国仓鼠卵巢细胞培养的遗传工程获得的人干扰素β的天然氨基酸序列。

药物Rebif®在多发性硬化患者中的作用机制尚未完全了解。 显示该药物有助于限制对该疾病的中枢神经系统的损害。 在推荐剂量下，Rebif®在过去2年中发生两次或更多次恶化的患者的发病率（2年为30％）和恶化的严重程度，在扩展的残疾评估量表（EDSS）中评估为0至5 ）治疗前。 确诊残疾进展的患者比例从39％（安慰剂）降至30和27％（分别为22μg和Rebif，44μg）。 4年后，与治疗2年的安慰剂组相比，分别使用Rebif®，22μg和Rebif®44μg治疗的患者的加重次数平均减少为22％和29％，然后Rebif®， 22μg和Rebif®，44μg。

在过去2年中，继发性继发性多发性硬化症（3-6.5 EDSS评分），残疾程度显着升高，前8周无恶化的三年研究中，Rebif®没有显着影响残疾，急性发作频率下降30％。 在两组患者（过去2年曾有或没有发生过该病的病例）中，“无恶化”组没有发现药物对残疾进展的影响，而在“加重“组，研究结束时进展患者的比例从70％（安慰剂）降至57％（Rebif？，22 mcg和Rebif？44 mcg）。 药物对原发性进行性MS的作用尚未研究。

药代动力学

当SC或IM引入干扰素β时，后者在血清中测定12-24小时，而不考虑给药方式。 在单剂量注射后，3小时后检测60μgCmax，通过免疫学方法测定，为6-10IU / ml。 每48小时用相同剂量的4倍输液，发生适度的药物累积。 单次给药后，2-5A合成酶的细胞内和血清活性以及β2微球蛋白和新蝶呤（生物反应标志物）的血清浓度在24小时内增加，然后在2天内降低。 干扰素β被肝脏和肾脏代谢并排泄。 总离地间隙约为33-55升/小时。

指示Rebif

治疗多发性硬化症。 在没有恶化的情况下，继发进行性多发性硬化症患者的功效尚未证实。

禁忌

增加对天然或重组干扰素β对药物其他成分的敏感性;

怀孕和哺乳期

严重抑郁障碍和/或自杀意念;

癫痫在没有应用适当治疗的作用下;

年龄长达12年。

适用于怀孕和哺乳

Rebif®在怀孕和哺乳期间禁忌。 育龄妇女应采用有效的避孕手段。 鉴于对胎儿的潜在危险，计划怀孕或怀孕的患者在治疗时应通知医师，以解决取消治疗的问题。

母乳中Rebif®药物排泄的数据不可用。 鉴于新生儿出现严重不良反应的可能性，应在取消Rebif®和停止母乳喂养之间作出选择。

副作用

为了表明不良事件的频率，使用以下分类：常常（≥1/ 10例）; 经常（≥1/ 100，<1/10）; 不频繁（≥1/ 1000，<1/100）; 很少（≥1/ 10000，<1/1000）; 很少（<1/10000）。

临床试验中注意到不良反应

以下是治疗前6个月与安慰剂相比，在多发性硬化患者临床研究中获得的总结资料。 不良反应根据其频率和系统器官类列出。

感染和感染：不经常 - 注射后脓肿。

从血液和淋巴系统：经常 - 中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少症，贫血。

从内分泌系统：罕见 - 甲状腺功能低下或甲状腺机能亢进。

精神障碍：经常抑郁，失眠。

从神经系统：很经常 - 头痛。

从皮肤和皮下组织; 经常发痒，皮疹（特别是红斑和斑丘疹）。

肌肉骨骼和结缔组织：经常 - 肌痛，关节痛。

注射部位的一般疾病和病症：非常经常 - 注射部位发炎，注射部位发生反应（如瘀伤，肿胀，发红），流感样症状。 在治疗前6个月内约70％的患者观察到流感样症状（头痛，发烧，发冷，肌肉和关节疼痛，恶心），持续治疗则减少。

在约30％的患者中观察到注射部位的反应，通常较不明显和可逆：常常是注射部位的疼痛，疲劳，发冷，发热; 注射部位很少出现坏死。

实验室和器械数据：非常经常 - 血液中转氨酶浓度无症状增加; 通常 - 显着（超过UGN的5倍）血液中转氨酶浓度的增加。

在注册后随访期间观察到不良反应（频率未知，最有可能从“罕见”到“非常罕见”）。

感染和感染：注射部位感染，包括 皮下组织炎症。

部分血液和淋巴系统：血栓性血小板减少性紫癜，溶血性尿毒综合征。

从神经系统的一侧：抽搐，短暂的神经症状（感觉迟钝，肌肉痉挛，感觉异常，行走困难，肌肉僵硬），可以模仿多发性硬化的恶化。

从血管：血栓栓塞性疾病。

在呼吸系统方面：呼吸困难。

精神障碍：企图自杀。

从视觉器官一侧：视网膜血管损伤（视网膜病变，视网膜上的斑点，动脉阻塞或视网膜静脉）。

皮肤和皮下组织：魁北克水肿，荨麻疹，多形性红斑和类似的皮肤反应，史蒂文森 - 约翰逊综合征，脱发。

免疫系统：过敏反应。

免疫系统：过敏反应。

从肝胆道：肝功能衰竭，肝炎（伴有黄疸或不伴）。

有必要通知医生上述任何一种不良反应，以及本手册中未列出的不良反应。 如果长时间维持副作用或发生严重的不良反应，医生酌情决定是否允许临时减少药物的剂量或中止治疗。 不要停止治疗或改变剂量，没有主治医师的指示。

相互作用

评估药物Rebif®与其他药物相互作用的特殊临床研究尚未进行。 已知在人和动物中，干扰素降低细胞色素P450依赖性肝酶的活性。 因此，当采用具有较窄治疗指数的药物时，应注意使用Rebif®，其清除程度在很大程度上取决于肝脏中的细胞色素P450系统，例如抗癫痫药物，一些抗抑郁药。 没有进行药物Rebif®与皮质类固醇或ACTH的相互作用的系统研究。 来自临床研究的数据表明在疾病恶化期间获得患有Rebif®和皮质类固醇或ACTH的多发性硬化患者的可能性。

给药和管理

SC。

治疗应在具有治疗这种疾病经验的医生的监督下开始。 16岁以上的成年人和青少年通常每周接受44μg的推荐剂量3次。 每周22次，每次3次，每次给予Rebif®，根据主治医师，不能耐受高剂量的患者。 从12岁到16岁的青少年通常每周接受22公斤的剂量，3次。 该药物应在同一时间（最好在晚间），一周内的某些日子使用，间隔至少48小时。 只有当药物的溶液清澈或稍微乳白色且不含有外来颗粒时，才能使用Rebif®。 在治疗的最初2周内，Rebif®制剂应该在第3次给药时以8.8μg的剂量（0.2ml的药物，剂量为22μg或0.1ml，剂量为44μg）和第4周 - 剂量为22μg（剂量为22μg的药物为0.5ml，剂量为44μg时为0.25ml）。 为了在治疗前4周内引入药物的初始剂量，应使用注射器或药筒。 注射器笔不是为此设计的。 随着药物Rebif®的剂量为44mcg，从第5周开始，以该剂量施用0.5ml药物。 如有必要，为了减少与任命药物Rebif®相关的流感样症状，建议在注射前和注射后24小时内开出解热镇痛药。 目前，没有明确的建议，要多长时间才能进行治疗。 建议在使用Rebif®治疗的头4年内至少每隔一年评估一次病人的状况，长期治疗的决定应由主治医师单独为每名患者采取。

自我管理时患者的信息

使用Rebif®是有效和安全的，您应该：

请仔细阅读说明，并按照说明进行，以防止注射部位的坏死。

如果在注射部位发生反应，请咨询医生。

不咨询医生不要改变剂量。

不咨询医生不要停止治疗。

如果患者对任何药物不耐受，请给予医生。

在治疗期间，告诉你的医生有关健康问题。

皮下注射Rebif®的制剂。 Rebif®制剂应该是一种清晰或稍微乳白色的溶液，没有明显的异物。 如果在解决方案中发现异物，或者如果对药物的质量有任何疑问，则不应使用，有必要联系主治医师或护士。

皮下自我管理

根据医生的建议选择注射部位（舒适的区域位于大腿顶部或腹部下部）。 推荐替代注射部位，避免频繁注射在同一个地方。 不要将药物用于肿胀，硬结节或疼痛的地方; 告诉医生或护士有关这些网站的存在。

填充注射器

第一次注射药物，建议在合格医疗专业人员的监督下进行。 在进行Rebif®注射之前，应仔细阅读以下说明：

- 用肥皂和水彻底洗手;

- 从包装中取回Rebif®注射器;

- 用酒精餐巾擦拭注射部位的皮肤。 让皮肤干燥。 如果酒精部分保留在皮肤上，可能会有灼烧的感觉。 轻轻地挤压所选地点周围的皮肤，使其稍微抬起;

- 将手腕靠在现场附近的皮肤上，以一个快速而稳定的动作将针头插入皮肤。 握住注射器像铅笔或飞镖。 以恒定的压力慢慢引入药物（按压活塞，直到注射器为空）。 为方便起见，在注射器上绘制适当的注射器（刻度）。

- 从皮肤上取下针头。 用拭子夹住注射部位;

- 用干棉球或纱布轻轻按摩注射部位。

- 丢弃使用过的注射器。 注射器中残留的药物不再需要使用。

3个剂量的药筒

配有Rebif®的墨盒专门用于与自动注射器一起重复使用。

第一次注射应在具有适当资格的医生或其他专科医生的监督下进行。 给出适当的指导后，患者将能够在家里使用自动进样器的Rebif®墨盒。

如何安装Rebif®墨盒：

- 用肥皂和水彻底洗手;

- 从冰箱中取出墨盒后，必须确保包装盒或自动注射器中的墨盒中的溶液不会意外冻结;

- 从泡罩包装中取出Rebif®墨盒，从中取出塑料盖;

- 要将墨盒安装在进样器中，请按照手册中的说明进行自动进样器的安装。

如何在墨盒中管理Rebif®

- 医生应该指导患者如何在自动注射器中设定规定剂量（22或44μg），这也反映在设备的说明中。 注射前必须确保屏幕上显示的药物剂量符合医生的规定。

- 用酒精餐巾擦拭注射部位的皮肤。 让皮肤干燥。 如果酒精部分残留在皮肤上，可能会有灼热的感觉;

- 将自动进样器以与所选注射部位成直角（90°）的位置放置在皮肤上;

- 按下按钮开始注射;

- 等待注射结束;

- 从注射部位取出;

- 按照自动注射器的说明去除和处理用过的针头;

- 用干棉球或纱布轻轻按摩注射部位。

使用自动注册器的详细说明包含在随附的手册中。

注射器手柄

注射笔仅供一次性使用。 在使用注射笔之前，请仔细阅读以下说明。

对于注射，您将需要：

- 注射器笔;

- 确保注射器笔包的完整性;

- 酒精擦拭巾

- 用肥皂和水彻底洗手;

- 从容器中取出注射器手柄。

- 通过注射器笔的透明控制区检查准备Rebif®的外观;

- 检查注射器笔的标签上的有效期。

如何用注射器笔注入Rebif®

- 用酒精餐巾擦拭注射部位的皮肤。 让皮肤干燥。 如果酒精部分残留在皮肤上，可能会有灼热的感觉;

- 在注射前立即取下盖子（将注射器笔用一只手握住身体，另一只手将盖子取下）;

- 将注射器手柄与预期注射部位的皮肤成直角（90°），将注射器手柄按到皮肤上，直到感觉到阻力。 在这种情况下，限制器被缩回到注射器笔的体内，并且注射器手柄上的按钮被解锁;

- 将注射器笔的足够的压力保持在注射区域上，用拇指按下按钮。 您将听到一个点击，指示注射的开始和柱塞运动的开始。 将注射器笔保持在皮肤上至少10秒，以确保注射完全完成。注射后，按钮可以释放;

注射后，抬起注射器笔。 同时，限位器自动延伸并锁定针头，提供防止针头损坏的保护;

- 检查透明控制区域以确保活塞已经向下移动。

- 确保注射器笔中没有药物。 如果溶液在注射后留在注射器笔中，则Rebif®制剂尚未完全注射，患者应向治疗医师咨询;

- 用干棉球或棉签轻轻按摩注射部位。

如果使用注射器笔有任何困难，您应该向医生或护士寻求帮助。

用过的注射器怎么办？

注射器笔仅适用于0.5ml的一次剂量，不应再次使用;

切勿在使用过的注射器笔上盖上盖子;

注射后立即丢弃使用过的注射器笔;

为避免受伤，切勿将手指放在覆盖针头的安全挡板的孔中。

如果过量的Rebif®会怎么办？

至今没有描述过量的过量病例。 然而，如果超过剂量（单剂量体积或每周入院次数增加），应立即通知医生。

如果剂量错过了该怎么办

如果一个剂量被错过，有必要继续注射，从下一个按计划开始。 不要施用双剂量。

如果患者决定停止服用Rebif®，该怎么办？

Rebif®®制剂的作用可能不会立即引起注意。 为了达到预期的效果，您必须定期继续服用Rebif®。 没有咨询你的医生就不能停止治疗。

过量

如果患者注射超过规定的剂量，请立即通知主治医师。 必要时，如果服用过量，患者应住院治疗以进行随访和维持治疗。

特别说明

对抑郁症患者给予干扰素时要小心。 应警告患者应立即向治疗医生报告抑郁症和/或自杀意念的任何症状。 用干扰素β-1a治疗抑郁症患者应受到密切监测，并为他们提供必要的护理。在某些情况下，可能存在关于中断干扰素β治疗的问题。 对于以前经历癫痫发作的患者，接受抗癫痫药物的患者，特别是如果不能有效的话，也应该谨慎地处方干扰素β-1a。 如果Rebif®痉挛在以前没有患有这种疾病的患者治疗期间发生，那么有必要在恢复治疗之前确定其病因并开出抗惊厥药物治疗。 在干扰素β-1a治疗的第一阶段，对心血管疾病如心绞痛，充血性心力衰竭和节律紊乱患者的严格观察是必要的。 这个观察应该是及时发现病情可能的恶化。 在心脏病中，与干扰素β-1a治疗相关的流感样症状可能是患者的严重负担。 在注射部位有坏死坏死的报告。 为了尽量减少坏死的风险，必须严格遵守注射过程中的无菌规则，以及每次注射后注射部位的变化。 如果在注射部位出现液体肿胀和排出时皮肤有损伤，应在继续服用药物前先看医生。 对于多种皮肤损伤，药物应在愈合前停药。 使用单一病变，可以继续使用Rebif®进行治疗，条件是病变适度表达。 在临床试验中，肝转氨酶，特别是ALT的活性增加已被证明。 在没有临床症状的情况下，有必要在使用制剂Rebif®之前监测血浆中ALT的浓度，从发病起第1个，3个月和6个月，并在进一步治疗期间定期进行。 如果ALT水平超过IVH的5倍，则需要减少药物的剂量，并在其标准化后逐渐增加剂量。 在将干扰素β-1a分配给患有严重肝功能不全的患者时，应注意使用，具有肝脏疾病征兆，酒精滥用征象，ALT水平比ULN高2.5倍。 如果发生黄疸或其他肝功能障碍的临床症状，应停止使用Rebif®治疗。 像其他干扰素β一样，Rebif®可能会导致严重的肝损伤，包括。 急性肝功能不全。 这些情况的机制是未知的，具体的风险因素尚未确定。 除了对多发性硬化症患者总是进行的实验室检查外，建议在开始Rebif®治疗后的第1个，第3个月和第6个月，并且在进一步治疗期间，如果没有临床症状，确定对白细胞配方血液的一般临床分析，血小板含量，以及生化血液检查，包括肝功能检查。 接受Rebif®的患者有时会发展或加剧甲状腺中存在的病理变化。 建议在治疗开始之前进行甲状腺功能测试，如果发现违规行为，则从发病之时起每6-12个月。 如果治疗开始前甲状腺的功能正常，则不需要对其功能进行定期研究，但在有甲状腺功能障碍的临床症状时是有必要的。 在接受干扰素β的患者中，中和抗体的形成是可能的。 其临床价值尚未确定。 如果患者对Rebif®治疗没有很好的反应，而且这是由于持续存在中和抗体，医师应评估持续干扰素治疗的可行性。 在向严重肾衰竭和骨髓抑制患者开药时，也应注意注意。

用于儿童 12至16岁的青少年每周接受Rebif®剂量为22μgSC 3次的安全性与成年患者的情况相似。

对驱动能力和技术手段的影响。 中枢神经系统对干扰素治疗的不良反应（参见“副作用”）可影响驱动和技术的能力。

发行表格

皮下给药溶液为22mkg / 0.5ml，44mkg / 0.5ml。 对于标称容量为1ml的透明无色硼硅酸盐玻璃I（HeF./F.USA）注射器的0.5ml（剂量）药物，配备有具有双层保护帽的不锈钢注射针。 将1个注射器放置在塑料容器中并用带有纸涂层的膜密封。 3或12个塑料容器放在纸板箱中。

对于标称容量为1ml的透明无色硼硅酸盐玻璃I（HeF./FS）注射器的0.5ml（剂量）制剂，配备有具有双层保护帽的不锈钢注射针，并置于代表不可分离的一次性注射器笔的塑料装置。将1个注射器笔放置在塑料容器中并用透明膜密封。 3或12个塑料容器放在纸板箱中。

对于标称容量为3ml的透明无色硼硅酸盐玻璃I（希伯来语F./F.USA）的筒中的1.5ml（3剂）制备物，用一面上的硅化橡胶棒活塞密封，帽与橡胶垫圈与其他。 将一个盒放置在塑料容器中并用透明膜密封。 四个塑料容器放置在纸板箱中。

生产厂家

Merck Serono SpA Via delle Maniolie 15（District Industrial Zone）70026 Modogno（BA），意大利。

以其名义发行注册证的法人实体的名称和地址：Merck Serono SpA Via Casilina 125，00176意大利罗马。

消费者的要求和不良现象的信息应发送到Ares Trading SA代表处的地址。 在俄罗斯联邦：莫斯科

药房供应条件

处方。

药物的储存条件Rebif

在2-8℃的温度下（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期的药物Rebif

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。