使用说明：Raptiva

剂型：用于制备皮下给药溶液的冷冻干燥剂

活性物质： Efalizumabum

ATX

L04AA21 Ephalizumab

药理组：

免疫抑制剂

鼻科分类（ICD-10）

L40银屑病：慢性斑块银屑病弥漫性; 广泛性牛皮癣 牛皮癣的头皮; 毛皮部分皮肤; 牛皮癣的一般形式; 银屑病性皮炎; 牛皮癣与红皮病并发; 禁用牛皮癣; 孤立性银屑病斑块 Eksfolliativny牛皮癣 牛皮癣红皮病; 牛皮癣与湿疹; 银屑病过度角化病; 反向银屑病 牛皮癣ekzemopodobnye; 皮肤病银屑病 牛皮癣生殖器 牛皮癣病变带毛皮的皮肤区域; 红皮病性牛皮癣; 头皮慢性牛皮癣; 慢性牛皮癣 普通牛皮癣 难治性牛皮癣; 科贝纳现象 银屑病

成分和释放形式

冷冻干燥剂用于制备皮下给药溶液1瓶。

依法珠单抗125毫克

赋形剂：L-组氨酸盐酸盐一水合物，蔗糖，L-组氨酸，聚山梨醇酯20

溶剂：注射用水 - 1.3 ml

在小瓶中（配有溶剂，注射器，针头）; 在一包纸板1或4套。

剂型说明

用于制备SC注射溶液的Liofilizate - 白色或白色的质量，具有淡黄色的色调。

特性

选择性免疫抑制剂。 它是通过使用中国仓鼠卵巢细胞的生物技术获得的人源化单克隆抗体（IgG1免疫球蛋白）。

药理作用

作用方式 - 免疫抑制。

药效学

Ephalizumab特异性结合蛋白质结构 - CD11a（LFA-1分子的亚基），其在活化的T淋巴细胞上表达。 依伐珠单抗抑制LFA-1与ICAM-1的结合，在角质形成细胞和活化的血管内皮细胞上表达细胞间粘附分子。 通过阻断这些细胞结构的结合，ephalizumab抑制活化的T淋巴细胞与其他类型的细胞，特别是角质形成细胞和血管内皮细胞的相互作用，通过抑制T辅助细胞，天然杀伤剂，细胞毒性T细胞的功能活性，阻断从血管床释放淋巴细胞。 通过抑制活化的T淋巴细胞的功能表现，ephalizumab影响免疫学过程，有助于降低银屑病症状的严重程度和临床表现。 使用Rappti，炎症症状减轻，皮肤受影响部位的状况有所改善。

药代动力学

依非珠单抗具有非线性药代动力学特征。

分配。 依法珠单抗的平均生物利用度为30-50％。

在第4周后，在施用0.7mg / kg的初始剂量和随后的每周剂量的1mg / kg的CSS efalizumab之后，分别实施了大约9和12μg/ ml的平均浓度和C max。 达到CSS时的清除率为24ml / kg /天（范围为5至76ml / kg /天）。

排泄。 在平衡条件下施用最后一次剂量后，T1 / 2依法珠单抗平均为25天（13至35天）。

药物的清除在很大程度上取决于体重，这确认了考虑到患者体重的计算剂量的需要。

药物的适应症Raptiva

治疗牛皮癣（斑块状银屑病）中度至严重严重程度的成人。

禁忌

恶性肿瘤

严重传染病（包括败血症，结核病，乙型肝炎，丙型肝炎）。

适用于怀孕和哺乳

怀孕期间不建议使用raptiva。

没有证据表明对生殖系统有致畸作用或负面影响。

接受Raptiva的育龄妇女建议使用可靠的避孕方法。

不知道依伐珠单抗是否在母乳中排泄。 因为免疫球蛋白通常渗透到母乳中，如果在哺乳期间需要使用药物，应停止母乳喂养。

申请侵犯肝肾

缺乏在肝肾功能不全患者中使用该药物的经验。

副作用

流感样症状：43％的病例 - 轻度或中度头痛，发烧，发冷，恶心，肌肉疼痛。 这些症状的严重程度是剂量依赖性的。

在多中心，安慰剂对照临床试验中，观察到这些反应比安慰剂组多20％，治疗持续时间为12周。 在第一次注射后，经常观察到症状，几乎是第二次注射后的2倍，并且与接受安慰剂的组的频率相当。 主要症状是头痛。 只有5％的病例，这些症状被认为是严重的，低于1％ - 它们导致药物停药。

造血系统部分：50％的病例 - 无症状淋巴细胞增多症（2.5-3.5倍高于规范上限）。 淋巴细胞数量在治疗停止后返回基线。 不太频繁 - 中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的绝对数量略有增加。

从凝血系统：0.3％的病例 - 血小板减少症（小于52 109个细胞/ l），可伴有瘀斑，自发性出血，粘膜出血。

从肝脏一侧：3.5％的病例 - 增加碱性磷酸酶的活性; 1.7％的病例 - 增加ALT活动。 这些指标的意义在治疗停止后恢复到基线。

过敏反应：8.3％（占接受安慰剂组2.8％） - 荨麻疹，皮肤疹。

其他：接受Raptiv（1.8 / 100患者年）和安慰剂组（1.6 / 100患者年）的组中，恶性肿瘤的发生率大致相同。

相互作用

研究Raptiva与其他药物相互作用的特殊研究尚未进行。

关于使用Rapeptides与用于治疗全身性银屑病（环孢菌素，甲氨蝶呤）的制剂以及PUVA治疗的数据不存在。 因此，药物不应该在这种组合中使用。

Raptiv可以与皮质类固醇组合用于局部应用，并可用于焦油上。

给药和管理

SC。 治疗方法是在医生的监督下进行的，该医生在牛皮癣中使用全身作用的免疫调节药物的经验。

初始剂量为0.7mg / kg，所有随后的注射剂为1mg / kg剂量的1次/周。

第一疗程的持续时间通常为12周。 在积极效果的情况下，建议继续治疗以维持实现水平，进一步改善病情。

如果12周后没有观察到治疗效果（PASI指数降低小于50％），应停止使用Raptiva。 与环孢素，甲氨蝶呤，PUVA治疗和其他治疗牛皮癣药物相结合的Rapptives的经验不存在。

有必要在治疗初期控制血小板数量，然后在治疗期间（前3个月 - 每月，然后每3个月）和白细胞（每3个月1次）定期进行。

在老年患者的治疗中，药物的给药剂量和给药方案对应于成人患者的剂量和时间表。

溶液制备和药物管理规则

护士或患者自己引入Raptiva只有在对手术指导，正确剂量设定和注射技术进行彻底研究后才能进行。

治疗的最初阶段是在这一领域的专科医生的监督下进行的。

Raptiva的制备用于使用无菌一次性注射器和试剂盒中提供的针进行皮下给药。 有必要交替使用药物的管理领域。

1.用提供的溶剂溶解冻干液，应在注射前立即进行。 成品溶液的浓度为100mg / ml。

强奸不应与其他药物混合，或者冻干粉必须与其他溶剂一起溶解。

要溶解冻干液，请从Raptiva制剂小瓶和溶剂填充的注射器中取出保护帽。 用酒精润湿的酒精擦拭瓶子的顶部。 用针头将溶剂溶解在注射器上。 在将药物放在坚硬表面的垂直位置的同时，用橡胶磨玻璃塞刺穿橡胶。 然后慢慢地将溶剂的整个体积引入小瓶中。 小心地将内容物以圆周运动混合，而不必取下注射器。 不要晃动（摇晃导致溶液发泡）。 通常，溶解（回收）程序需要不到5分钟。

溶液应该是清亮的，有浅黄色，不含异物。 如果外来颗粒或变色很明显，溶液不适合使用。

2.转动瓶子，将针头保持在液位下方，将溶液拨到注射器中。 从小瓶取出的体积应稍大于规定剂量的体积。 在小瓶中可能会留下一点泡沫或气泡。

在将针固定在小瓶中的同时，检查注射器中是否有气泡。 小心地敲击注射器的壁，使空气移动到注射器的顶部。 小心地向上移动活塞，按照剂量设定所需的体积。 在这种情况下，也必须将空气从注射器中推出到小瓶中。 然后，从小瓶中完全取出针头，并用细针进行注射。

3.应立即进行注射。 引进药物的地方由医生决定。 患者可以将自己注射到臀部和腹部。 如果手术是通过外部帮助进行的，可以在臀肌和肩部的上部进行注射。 每次放置注射部位。

用酒精擦拭所选区域。 用手指强力收紧皮肤，并以45-90°的角度将针指向一个短暂的活力。 为了避免药物进入静脉，将柱塞略微拉回来; 如果注射器中出现血液，则针头在血管中。 在这种情况下，请勿进行注射，但要取下针头并重复上述步骤。 如果针头按照s / c介绍的要求进行定位，则应按照需要的时间轻轻按压活塞进入溶液，以引入整个体积。 紧接着之后，取下针头，并用注射器部位的棉签擦拭，并用圆周运动的酒精擦拭。

药物Raptiva的现成溶液仅供一次性使用。 解决方案的整个未使用的卷必须被销毁。

如果单独进行注射时已经超过药物的剂量，患者应咨询医生。

如果您想注射，请勿进入双剂量，并在预定的日子进行下一次注射。

如果您想注射2次以上注射，患者应咨询医生。

过量

症状：血压升高，发冷，伴发发热，恶心，呕吐。 这些症状在药物给药当天发展。

治疗：暂停治疗，对病人情况进行监督，进行症状治疗。 解毒剂是未知的，使用过高剂量的Raptiva治疗不是特异的。

特别说明

与其他用于银屑病全身用途的治疗剂一样，药物Raptiva可以降低针对感染因子的免疫应答的有效性。 没有确定Raptiva治疗对急性和/或慢性传染病的发展和治疗有什么影响。 如果病人出现严重感染性疾病，应停药。

在临床试验中，注意到治疗前12周，接受Raptiv组和0.1％安慰剂组的患者中有0.4％发生严重感染性疾病。 在整个研究期间，1.09％的患者发现感染性疾病。

据指出，没有替代治疗的治疗中断可能伴随着牛皮癣过程中的显着恶化。 恢复过程稳定了皮肤过程，导致疾病复发率下降。

Raptiva不应与其他免疫抑制治疗组合使用。

在Raptiva治疗的背景下，牛皮癣或银屑病关节炎可能会加剧。 在这种情况下，建议停止使用药物。

当药物被取出时，有必要监测患者的状况，如果发生复发，则需要进行有效的治疗。

Raptiva治疗对老年患者和年轻患者的疗效没有差异。 老年人更有可能发展传染病，治疗应该非常小心。

在Efalizumab治疗过程中，不建议用活疫苗接种疫苗。

约6.3％接受依法珠单抗治疗的患者对依法珠单抗具有特异性抗体。 抗体对药效学和药代动力学参数没有发挥显着作用。 对药物的疗效和安全性也没有明显的影响。

出现血小板减少症状时，应立即停止使用依法珠单抗，应确定血小板数量，并立即开始适当的症状治疗。

当发生过敏反应时，应立即停止使用Rapptides。

使用Rapti的临床经验并没有证实与普通人群相比发展为恶性肿瘤的风险增加。 如果患者在治疗过程中有肿瘤，应停药。

应警告患者如果发生任何副作用，应通知您的医生。

没有进行药物对肾功能和肝功能受损患者的疗效和安全性的临床研究。 治疗该组患者应慎重进行。

缺乏在肾或肝功能不全患者中使用药物的经验。

用于儿科

关于Rappti在18岁以下患者中的使用资料不存在。 因此，除非获得进一步信息，否则不应将该药物用于儿科。

对驾驶车辆和管理机制的能力的影响

研究Raptica对驾驶车辆和机构工作能力的影响的特殊临床研究尚未得到实施。 鉴于ephalizumab的药理作用机制，Raptiva不太可能影响这种能力。

药物Raptiva的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

药物Raptiva的保质期

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。