使用说明：Proleukin

剂量形式：用于制备静脉内和皮下给药溶液的冷冻干燥剂

活性物质： Aldesleukinum

ATX

L03AC01 Aldesleikin

药理组：

其他抗肿瘤药

白细胞介素

鼻科分类（ICD-10）

C43皮肤恶性黑色素瘤：恶性黑色素瘤; 局部恶性黑色素瘤 恶性黑色素瘤的局部形式; 黑色素瘤; 手术切除后黑色素瘤 转移性黑色素瘤 常见的转移性恶性黑色素瘤 恶性黑素瘤转移形式 弥漫性恶性黑色素瘤

C64肾脏恶性肿瘤，肾盂以外： Wilms肿瘤; 肾癌 转移性肾细胞癌; 肾癌; 不能手术的肾癌; 转移性肾癌 转移性肾细胞癌; 威尔姆斯肿瘤; 肿胀肿胀 Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; 肾脏腺瘤; 肾癌 普通肾细胞癌; 肾母细胞瘤; 肾瘤; 胚胎性肾病 肾复发性癌; Birch-Hirschfeld肿瘤; 普通肾细胞癌; 肾肿瘤

成分和释放形式

用于制备皮下和静脉内给药1瓶的溶液的冷冻干燥剂。

阿尔德白血病1.1mg

（相当于18·106IU）

辅助物质：甘露醇; 十二烷基硫酸钠; 磷酸二氢钠（pH调节剂）; 磷酸氢钠（pH调节剂）; 氮

在盒子1 pc。

剂型说明

无定形冻干白色粉末（无菌）。

特性

补救细胞因子组。 它是重组人白介素-2（rIL-2）。

药理作用

作用方式 - 免疫调节，抗肿瘤。

药效学

刺激内源性免疫防御; 激活参与肿瘤细胞识别和破坏机制的T淋巴细胞和天然杀伤细胞。 重组IL-2促进B细胞产生抗体，刺激次级细胞因子的分泌，补体因子，并引发释放激素的机制。 用药物介导的抗肿瘤作用的免疫刺激的确切机制尚未阐明。

药代动力学

用于静脉注射的血清中的T1 / 2曲线是双指数的。 T1 /2α为13分钟，T1 /2β为85分钟。 使用n / k引言，药物的动力学性质可以使用单室模型来描述，T1 / 2为5.3小时。 与静脉内给药相比，T1 / 2更长，是由于在等离子体消除期间从引物在皮下组织继续吸收药物。 绝对生物利用度在35-47％之间变化。 它主要由肾脏排泄，大部分剂量（87％）被代谢形成生物活性代谢物。 次要的排泄途径是靶细胞的受体依赖性捕获（在药物的长期给药的背景下）。 由于该物质的短期（15分钟）和长时间（24小时）静脉内施用，人体中确定的清除值近似对应于肾小球滤过率。

药物指示剂白介素

转移性肾细胞癌;

黑色素瘤。

禁忌

超敏反应（包括辅助物质）;

ECOG患者状态≥2，ECOG状态≥1，多器官转移性疾病;

原发性肿瘤的初步诊断与用临床白介素治疗开始不到24个月的时期;

重度心血管疾病（包括麻醉）;

严重感染需要抗生素治疗;

静息水平pO2 <60 mm Hg。 P.

中枢神经系统转移;

惊厥性癫痫发作，除了对适当治疗有积极作用的患者（根据计算机断层扫描不足转移，神经系统状态稳定）。

相对：

自身免疫性疾病

白细胞数<4000 / mm3，血小板<100000 / mm3，血细胞比容<30％;

胆红素和肌酐升高血清水平;

转移器官移植;

伴随皮质类固醇治疗。

怀孕和哺乳的应用

怀孕期间不推荐（妊娠期药物的疗效和安全性尚未确定）。 治疗时应停止母乳喂养（有关母乳排泄物的数据及其对泌乳的影响）。

副作用

Proleukin不良反应的频率和严重程度取决于剂量和给药方式，并列于表中。 大多数副作用是可逆的，并且在1-2天的治疗中断后消失。

确定以下不良反应的频率：最频繁（≥1/ 10），频繁（<1/10，≥1/ 100），不频繁（<1/100，≥1/ 1000），罕见（<1 / 1000，≥1/10000），极少（<1/10000）。

表

Proleukin的副作用

评论：心律失常（室上性和室性心律失常），心绞痛，心肌梗死，呼吸衰竭，胃肠道出血或局部缺血，肾衰竭，水肿和精神状态障碍可能与血管通透性增加综合征有关。

细菌感染或其病程加权，包括败血症，细菌性心内膜炎，脓毒性血栓性静脉炎，腹膜炎和肺炎，在静脉内给药的背景下更频繁发生。

相互作用

肝毒性，肾毒性，骨髓毒性和心脏毒性药物增加了Proleukin的毒性作用。 糖皮质激素可降低毒性和治疗效果。 抗高血压药，包括β-受体阻滞剂，可增加低血压。

在使用造血细胞因子治疗过程结束时使用造影剂可能会导致在使用药物期间注意到毒性现象的恢复。 在最后一剂Proleukin后2周注意到大多数毒性作用，但其发展的可能性持续数月。

当与高剂量的白细胞介素和抗肿瘤药物（特别是含有达卡巴嗪，顺铂，他莫昔芬和干扰素α的那些）联合使用时，注意到超敏反应（在给药化学药物后数小时，包括红斑，瘙痒，低血压）。

随着白介素（iv）和干扰素α的组合使用，横纹肌溶解和心肌损伤的严重形式是可能的，包括心肌梗塞，心肌炎和运动不良的焦点，增强或自身免疫性和炎性疾病的初始表现，包括IgA肾病，重度肌无力重症肌无力，炎性关节炎，甲状腺炎，大疱性类天疱疮和史蒂文森 - 约翰逊综合征。

给药和管理

SC，IV。 SC引入剂量方案：18·106IU每日5天，然后休息2天。 在接下来的3周里，每周的第一天和第二天每3-5天就有18·106IU和9·106IU。 在一周的6-7天 - 休息。 在4周周期结束时，休息1周，然后重复循环。 在有积极的动力学或肿瘤过程的稳定的情况下，推荐支持循环。

用于静脉内给药的剂量方案：18·106IU，连续输注24小时，持续5天，然后断裂2-6天，在输注（诱导周期）中继续5天。 休息3周后，应进行第二次诱导循环。 在存在积极的动力学或肿瘤过程的稳定的情况下，建议以4周为间隔的支持循环（18·106IU，连续输注24小时，持续5天）。

Proleukin小瓶的内容物应稀释在1.2ml注射用水中。 将溶剂引入小瓶的壁中（以避免发泡），并轻轻摇动，小心地溶解内容物。 不要动摇 所得溶液为透明无色液体。

对于静脉内给药，将溶解在注射用水中的日剂量稀释在含有0.1％人白蛋白的500ml用于注射的5％葡萄糖中。 在添加前白介素之前，应加入人白蛋白并与葡萄糖混合注射。 使用前，溶液的温度应达到室温。

如果药物在这种模式下不耐受，您应该减少剂量或停止治疗，然后减少毒性作用。

过量

症状：副作用增加。

治疗方法：停药，症状治疗。

预防措施

治疗只能在具有化疗药物使用经验的适当资格的医师的监督下进行。 在使用该药物时，建议患者在专科医院接受重症监护室住院，以监测临床和实验室指标。 SC管理可由合格人员门诊进行。

如果不使用避孕器具，不建议男女生殖年龄。

当对老年患者开药时应注意（副作用发生的可能性较大）。

在处方具有肾毒性或肝毒性作用的药物时（可能在Proleukin背景下可能发生肾脏和肝脏新陈代谢和排泄物），应当小心。

在大多数患者中推荐给药方案中的白介素治疗伴随着胃肠道的发热和副作用。 在用Proleukin治疗的背景下，含有对乙酰氨基酚的解热剂是可能的。 为了减少与发烧相关的寒战，可以使用哌替啶。 由于胃肠道副作用，推荐使用止吐药和止泻药。 在一些皮肤疹患者中，可以改善处方抗组胺药时的病情。

肾，肝功能不全患者应仔细监测血清中肝转氨酶，胆红素，尿素和肌酐的水平。

在药物使用开始后的第一个小时（更多地是IV引入），血管通透性增加的综合征，其特征在于血管紧张度的降低，蛋白质从血浆和流体释放到血管外空间并伴随通过低血压和器官灌注减少是可能的。 有时低血压独立通过，在其他情况下，引入输液，白蛋白，有时需要多巴胺（低剂量）。 如果治疗无效，您应该用Proleukin中止治疗。

在开始使用药物之前，应采取措施，以防止伴随浆液腔积液量增加的病症。

有必要评估喘息或呼吸频率高的患者的肺功能状态，呼吸困难（静脉注射的背景，呼吸衰竭现象的发展是可能的）。

随着昏睡状态或嗜睡的发展，中止药物的管理，因为继续可能会引起深度昏迷的发展。

在治疗开始之前应该是一个全面的诊断研究，以确定中枢神经系统的转移。

应对甲状腺疾病和其他基于免疫系统疾病的病症进行细致的实验室检查。

在完全治愈现有的细菌感染后，应用Proleukin进行治疗。

在用Proleukin治疗开始之前，应定期进行以下研究：标准血液学（计数血液元素数量），生物化学（包括电解质分析，肾脏和肝脏功能测试），胸部X线检查，ECG（根据应激测试），物理状态评估，基本临床参数，冠状动脉血管的研究，肺功能，包括确定动脉血气吸烟患者的呼吸系统疾病患者。

通过改变注射部位可以减少药物皮下应用部位的反应。

Proleukin治疗儿童的安全性和疗效尚未确定。

特别说明

违反制备溶液（iv）及其稀释度（iv）的程序可能导致制剂的生物活性降低和/或形成生物活性蛋白质。

在制备溶液时，应避免使用抑菌注射用水或0.9％氯化钠溶液，因为物质的相当多的聚集。

不要将Proleukin与其他药物混合。

介绍Proleukin时，请勿使用内置过滤器的系统。

任何未使用的溶液或小瓶应根据处理生物危害材料的要求进行处理。

接受Proleukin的患者不应开车或机械，直到不良反应完全消失。

药物荧光素的储存条件

在2-8℃的温度下（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

保存药物Proleukin的寿命

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。