使用说明：Mircera

剂量形式：用于静脉内和皮下给药的溶液

活性物质： Epoetinumβ[甲氧基聚乙二醇]

ATX

03XA03甲氧基聚乙二醇epoetinβ

鼻科分类（ICD-10）

D63.8其他慢性疾病分类的贫血：慢性病贫血; 免疫缺陷型贫血; 消化性溃疡贫血; 肾脏疾病贫血; 艾滋病治疗贫血 慢性肾功能衰竭背景中的贫血; 骨髓瘤患者贫血; 症状性贫血 肾源性症状性贫血; 艾滋病毒感染患者贫血; 肾贫血

成分和释放形式

静脉内和皮下给药的溶液1 fl。

甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ50 mkg; 100公斤; 200公斤; 300公斤 400公斤 600公斤; 1000 mkg

赋形剂：L-甲硫氨酸; 无水硫酸钠; 磷酸二氢钠一水合物; 甘露醇 泊洛沙姆188; 盐酸稀释或氢氧化钠溶液; 注射用水

在1ml的小瓶中; 在一包纸板1瓶。

一种用于静脉内和皮下给药1巴管的溶液。

甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ30 mkg; 40 mcg 50公斤 60公斤 75公斤; 100公斤; 120公斤; 150公斤; 200公斤; 250公斤

赋形剂：L-甲硫氨酸; 无水硫酸钠; 磷酸二氢钠一水合物; 甘露醇 泊洛沙姆188; 盐酸稀释或氢氧化钠溶液; 注射用水

在注射器管0.3ml（用无菌针装）; 在包装大纲1套。

一种用于静脉内和皮下给药1巴管的溶液。

甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ360 mkg; 400公斤 600公斤; 800公斤

赋形剂：L-甲硫氨酸; 无水硫酸钠; 磷酸二氢钠一水合物; 甘露醇 泊洛沙姆188; 盐酸稀释或氢氧化钠溶液; 注射用水

在注射器管中0.6ml（用无菌针头填充）; 在包装大纲1套。

剂型说明

透明，无色或微黄色液体。

药理作用

行动方式 - 造血。

药效学

Mirtsera是一种化学合成的代表性的一类新型促红细胞生成素受体长效作用的激活剂。 甲氧基 - 聚乙二醇 - epoetinβ是通过重组DNA和线性甲氧基聚乙二醇（PEG）获得的蛋白质的共价缀合物。 甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ与促红细胞生成素的不同之处在于N-末端氨基或赖氨酸的ε-氨基之间的酰胺键，主要是Lys52和Lys45，以及甲氧基聚乙二醇丁酸。 甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ的分子量为约60kDa，包括30kDa分子量的PEG。

Mirtser的制剂在受体水平上与促红细胞生成素具有不同的活性，其特征在于与受体更长的关联和更快的从受体的解离，降低的体外活性和增加的体内活性以及增加的T1 / 2，这允许MIRCERU准备每月1次。

行动机制 Mirser的药物在与骨髓前体细胞上的促红细胞生成素受体相互作用时刺激红细胞生成。

临床疗效。 97.5％的慢性肾脏疾病患者不透析，93.3％的慢性肾脏疾病患者透析，用Mirtser治疗可观察到贫血症的矫正。 在透析患者中，当从达贝泊汀α或依泊汀治疗转为Mircer治疗时，仍然存在稳定的靶血红蛋白（Hb）水平。

药代动力学

Mirtsera是一种化学合成的代表性的一类新型促红细胞生成素受体长效作用的激活剂。 甲氧基 - 聚乙二醇 - epoetinβ是通过重组DNA和线性甲氧基聚乙二醇（PEG）获得的蛋白质的共价缀合物。 甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ与促红细胞生成素的不同之处在于N-末端氨基或赖氨酸的ε-氨基之间的酰胺键，主要是Lys52和Lys45，以及甲氧基聚乙二醇丁酸。 甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ的分子量为约60kDa，包括30kDa分子量的PEG。

Mirtser的制剂在受体水平上与促红细胞生成素具有不同的活性，其特征在于与受体更长的关联和更快的从受体的解离，降低的体外活性和增加的体内活性以及增加的T1 / 2，这允许MIRCERU准备每月1次。

行动机制 Mirser的药物在与骨髓前体细胞上的促红细胞生成素受体相互作用时刺激红细胞生成。

临床疗效。 97.5％的慢性肾脏疾病患者不透析，93.3％的慢性肾脏疾病患者透析，用Mirtser治疗可观察到贫血症的矫正。 在透析患者中，当从达贝泊汀α或依泊汀治疗转为Mircer治疗时，仍然存在稳定的靶血红蛋白（Hb）水平。

适应症Mircera

慢性肾衰竭中的贫血（NKF K / DOQI分类 - 慢性肾脏疾病）。

禁忌症

对甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ或药物的任何其他成分的超敏反应;

不受控制的动脉高血压;

18岁以下儿童（安全无效）。

谨慎（因为Mirtser为这些群体的准备工作的安全性和有效性尚未得到充分研究）：

怀孕;

母乳喂养期

血红蛋白病

癫痫;

血小板增多症（血小板计数> 500·109 / L）。

适用于怀孕和哺乳

这些组的Mircera制剂的安全性和有效性尚未得到充分研究。 在怀孕期间和哺乳期间，只有当母亲的预期利益超过对胎儿或儿童的潜在风险时，才应给予Mircera。

在动物中，Mircera对怀孕，胚胎/胎儿发育，分娩或出生后发育没有直接或间接的不利影响。

不知道甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ是否在人类母乳中排泄。 动物研究表明，甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ在人乳中排泄。

副作用

以下类别用于描述不需要的反应的频率：通常（≥1/ 100和<1/10），很少（≥1/ 1000和<1/100），很少（≥1/ 10000和<1 / 1000）。

接受MIRCERA制剂的患者约有6％可能会发生副作用。 其中最常见的是动脉高血压（经常）。

轻度或中度严重程度的不良反应发生在接受药物Mircera的患者中

从心血管系统：动脉高血压（常）; 分流血栓（很少）; 潮（很少）。

从神经系统的一侧：头痛（很少），高血压性脑病（很少）。

免疫系统：超敏反应（很少）。

从皮肤及其附属物：斑马疹（非常罕见）。

实验室参数变化：7.5％治疗Mircer患者血小板减少症（血小板计数<100·109 / L）和4.4％接受红细胞生成兴奋剂治疗的患者。

相互作用

研究与其他药物的相互作用尚未进行。 迄今为止所获得的数据没有显示出Mircer制剂与其他药物的任何相互作用。

进行的人群分析没有显示其他药物对Mircera的药代动力学和药效学的影响的任何迹象。

不要将甲氧基聚乙二醇 - epoetinβ与其他药物或可注射溶液混合。

给药和管理

IV，SC。

给予更长的T1 / 2，MIRCERA药物的施用频率应低于红细胞生成素的其他兴奋剂。

只有在专家的监督下才能开始使用Mirtsera治疗。

在门诊和住院设置中存储解决方案的规则

Mirsera的溶液是无菌的，不含防腐剂。 仅使用不含可见杂质的澄清，无色或微黄色溶液。 在给药前，如果将溶液储存在冰箱中，则溶液达到室温。

注射器管可以在室温（不高于25°C）下储存1个月，应在一个月内使用。

瓶子可以在室温（不高于25°C）下储存7天，并应在7天内使用。

必须处理未使用的解决方案。 每个小瓶或注射器管只能使用一次。 不要动摇

应用方式 药物应注入s / c到肩部区域，大腿前方或前腹壁。

Hb的含量应在稳定前每2周监测1次，稳定后定期监测。

标准给药方案

目前未接受红细胞生成兴奋剂的患者。 推荐的初始剂量为每2周0.6 mcg / kg iv或c / 1，目标血红蛋白> 110 g / l（6.83 mmol / l）。

如前所述，Mirtser制剂的剂量可以提高25-50％，如果1个月后，Hb的增加量<10 g / l（0.621 mmol / l）。 剂量进一步增加约25-50％可以以每月1次的间隔进行，直到达到各个目标含量的Hb。

Mirtser制剂的剂量比前一个剂量减少25-50％，如果1个月后，Hb的增加量> 20g / l（1.24mmol / l）。 如果Hb超过130g / l（8.07mmol / l），则应在Hb <130g / l（8.07mmol / l）降低之前中断治疗，然后以前一次的50％的剂量更新。 目标Hb为120g / L，药物剂量改变25％。

停止治疗后，Hb每周减少约3.5g / l（0.22mmol / l）。

药物剂量的修正每月不超过1次。

目前接受红细胞生成兴奋剂的患者。 接受另一种红细胞生成兴奋剂的患者可以以每月1次或每2周SC或IV 1次的方式转入Mircer治疗。

初始剂量取决于先前给药的药物 - 达比泊汀α或epoetin（α或β）的周剂量（见表1和表2）。 Mirtsera的第一次注射是在下次计划注射以前使用的达贝泊汀α或epoetin（α或β）的那一天进行的。

表格1

来自epoetin（α或β）

如果需要剂量调整以维持目标Hb高于110 g / L（6.83 mmol / L），则每月剂量可以改变25％。

Mirguer药物的剂量比前一个剂量减少25-50％，如果1个月后，Hb的增加量超过20g / l（1.24mmol / l）。 如果Hb超过130g / l（8.07mmol / l），则在Hb降低之前应将治疗中断至小于130g / l（8.07mmol / l），然后以先前的50％的剂量更新。

目标Hb为120g / L，药物剂量改变25％。

停止治疗后，Hb每周减少约3.5g / l（0.22mmol / l）。

药物剂量的修正每月不超过1次。

打破治疗。 治疗贫血，包括 而Mircera治疗通常是长期的。 但如有需要，可以随时使用Mircera进行治疗。

漏了剂量 应尽快给予MIRCER单次注射，然后以规定的剂量频率给药。

特殊情况下给药

在任何严重程度的肝功能不全的患者中，不需要纠正药物的初始剂量和剂量方案。

在老年人（65岁以上）中，不需要更正药物的初始剂量。

处理注射器管的说明

1.从纸板束中取出带有药物的透明轮廓网格包，而不打开保护膜。

2.用温水和肥皂彻底洗手。

3.从电池组件的轮廓上取下保护膜，用针头取下注射器和透明塑料容器。

4.用针握住容器时，请顺时针方向转动盖子，如图1所示。用针从容器顶部取下盖子。

图片。 1.去除帽子的技术

5.握住注射器管，拆下橡胶头，预弯和拉，如图2所示。

图片。 2.拆除橡胶头的技术。

6.用针固定透明容器时，将针头牢固插入注射器管，如图3所示。

图片。 针头连接注射管的技术。

准备和注射

1.对于药物的管理，选择一个推荐的位置，如图4所示：前腹壁（不包括肚脐周围的区域），大腿中部的前表面或肩的外表面。 注射后不要将药物注入胎记，疤痕组织，瘀伤或肚脐，有密封处和/或反应的地方。 每次注射部位应更换。 避免使用皮带或衣服带刺激的区域。

图片。 4.推荐注射部位。

2.如图5所示，用注射器将注射部位的皮肤彻底清理干净，如图5所示。等待治疗区域干燥。

图片。 5.注射部位治疗技术。

3.轻轻握住注射器管，不要按压活塞，从针上轻轻取出透明容器。

2.两个手指在建议注射的位置收集褶皱中的皮肤。 如图6所示，将针头插入皮肤折叠角度。

图片。 注射技术。

5.慢慢插入整个药物，轻轻推动活塞，如图7所示。不要停止按压注射器的柱塞，直到针从皮肤上取出！

图片。 7.药物管理技术。

6.给药整个剂量后，如图8所示，将针头从皮肤上取出，而不会释放注射管的柱塞。

图片。 8.针头提取技术。

7.松开活塞，释放保护装置并关闭针头，如图9所示。

图片。 9.使用保护装置的技术。

8.用棉签按棉签。 如有必要，用贴片密封注射部位。

过量

患者的最大耐受剂量未确定。

症状：过度的药效学反应是可能的; 过度的红细胞生成

治疗：在高水平的血红蛋白中，有必要暂时中断Mircera的治疗（参见“给药方法和剂量”）。 如有必要，可以进行静脉切开术。

特别说明

在Mercera治疗前和治疗期间，应该消除缺铁。

如果血清铁蛋白含量低于100μg/ L或铁转铁蛋白饱和度低于20％，建议使用额外的铁疗法。

缺乏效果：刺激红细胞生成素的药物治疗不完全反应的最常见原因是缺铁，炎症，慢性失血，骨髓纤维化，由于血液透析引起的铝浓度急剧增加，叶酸缺乏或维生素B12，溶血。 如果所有这些条件被排除，并且患者血红蛋白突然下降，则检测到网织红细胞减少症和抗红细胞生成素抗体，则必须进行骨髓检查以排除部分红细胞发育不良（PKAA）。 随着PKA治疗与Mircera的发展应停止，患者不应转移到其他兴奋剂的红细胞生成治疗。

有报道说，在红细胞生成兴奋剂治疗的背景下，由红细胞生成素抗体引起的PKAA的发展情况。 抗体与红细胞生成的所有兴奋剂具有交叉反应。 不推荐将确诊抗体的患者转移到促红细胞生成素或怀疑其存在于微循环治疗中。

动脉高血压：在梅赛拉治疗前和治疗期间，以及其他红细胞生成兴奋剂，有必要监测血压。 如果血压不能在医疗上进行控制，则需要用Mircer减轻剂量或暂停治疗（参见“给药方法和剂量”）。

对肿瘤生长的影响：Mircera药物，像刺激红细胞生成的其他药物一样，是一种基本上刺激红细胞形成的生长因子。 红细胞生成素受体可能存在于各种肿瘤细胞的表面上。 刺激红细胞生成的药物有可能刺激任何类型恶性肿瘤的生长。

在临床研究中，其中epoetins用于各种恶性肿瘤患者，包括 头颈部，乳房，死亡率有所增加，其原因尚不清楚。

对机械驱动和使用能力的影响。 研究药物对驱动和使用机制的能力的影响尚未得到实施。 根据行动机制和安全性情况，Mircera的准备工作没有这样的效果。

药物Mircera的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8℃（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

药物Mircera的保质期

- 3年。

用于静脉内和皮下给药的溶液0.36mg / 0.6ml mg / ml 0.36mg / 0.6ml-3年。

静脉注射和皮下注射溶液30 mkg / 0.3 ml mkg / ml 30 mkg / 0.3 ml - 3年。

溶液静脉注射和皮下注射40 mcg / 0.3 ml - 3年。

静脉和皮下给药方案50 mcg - 1年。

静脉和皮下给药方案75 mkg - 3年。

静脉和皮下给药100 mcg - 1年的解决方案。

静脉和皮下给药150 mcg - 3年的解决方案。

静脉和皮下注射液200 mkg - 1年。

静脉和皮下给药250 mcg - 3年的解决方案。

静脉和皮下给药方案300 mkg - 1年。

静脉和皮下给药400 mcg - 1年的解决方案。

静脉和皮下给药方案600 mkg - 3年。

静脉注射和皮下注射液800 mkg - 3年。

静脉和皮下给药1000 mcg - 1年的解决方案。

在包装上打印有效期后不要使用。