使用说明：Metalyse

剂量形式：用于制备静脉注射溶液的冷冻干燥剂

活性物质： Tenecteplasum

ATX

B01AD11 Tenecteplase

药理组

纤维蛋白溶解

鼻科分类（ICD-10）

I21急性心肌梗死：急性期心肌梗死 ; 急性心肌梗塞; 心肌梗死伴有病理性Q波而无; 心肌梗塞并发心源性休克; 梗死左心室; 跨膜心肌梗死; 心肌梗死（subendocardial）; 网络心肌梗死; 心内膜下心肌梗死; 心肌梗死的急性期; 急性心肌梗死;心肌梗死的亚急性期; 亚急性期心肌梗死; 冠状动脉血栓形成（动脉）; 威胁心肌梗塞; 心肌梗死无Q波

成分和释放形式

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药溶液1瓶。

替奈普酶30mg（6,000单位*）

赋形剂：精氨酸; 磷酸85％; 聚山梨醇酯20

溶剂：注射用水 - 6 ml

在一瓶无色玻璃I型塑料保护罩上灰色，在塑料注射器中完全溶解，一次性针头和适配器30毫克; 在一包纸板1瓶。

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药溶液1瓶。

曲坦普酶40 mg（8,000单位*）

赋形剂：精氨酸; 磷酸85％; 聚山梨醇酯20

溶剂：注射用水 - 8 ml

在具有黄绿色塑料保护罩的I型无色玻璃瓶中，在塑料注射器中装有溶剂，一次性针头和40毫克适配器; 在一包纸板1瓶。

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药溶液1瓶。

曲妥单50mg（万单位*）

赋形剂：精氨酸; 磷酸85％; 聚山梨醇酯20

溶剂：注射用水 - 10 ml

1毫升成品溶液= 5毫克（1000单位*）

在I型无色玻璃瓶中，塑料保护罩为红色，配有塑料注射器中的溶剂，50毫克的一次性针头和适配器; 在一包纸板1瓶。

*替奈普酶活性以作用单位（ED）测量，使用特布标准的替奈普酶活性计算，并与其他溶栓剂的测量单位不相容。

剂型说明

用于制备以白色或浅黄色块形式静脉内施用的溶液的冻干物，几乎无臭。

特性

纤维蛋白溶解制剂，重组纤溶酶原激活物，基因修饰。

药理作用

作用方式 - 纤维蛋白溶解。

药效学

替奈普酶是重组纤维蛋白特异性纤溶酶原激活剂，天然组织纤溶酶原激活物的衍生物在三个位点修饰。

替奈普酶结合血栓的纤维蛋白成分，并选择性地催化血栓形成的纤溶酶原转化为纤溶酶，其破坏了血栓的纤维蛋白碱基。 与天然组织纤溶酶原激活剂相比，替奈普酶对纤维蛋白具有更高的亲和力，并且对纤维蛋白溶酶原激活物I的内源抑制剂的失活作用具有抗性。

在引入替奈普酶后，观察到剂量依赖性摄入的α2-抗纤溶酶（液相中的纤溶酶抑制剂），随后全身性纤溶酶浓度增加，这与纤溶酶原激活的预期效果相对应。 在比较研究中，接受替奈普酶最大剂量（10,000单位，相当于50mg）的患者报告纤维蛋白原浓度降低小于15％，纤溶酶原浓度低于25％，使用阿替普酶导致纤维蛋白原和纤溶酶原浓度降低约50％。 在开始使用金属酶30天后，未检测到替奈普酶的抗体。

血管造影数据显示，由于急性心肌梗死发展的血栓形成，单维静脉注射替奈普酶促进动脉再通。 这种效应是剂量依赖性的。 替奈普酶的使用降低了心肌梗死的死亡率（30天后为6.2％）。 使用替奈普酶时，出血频率（不包括颅内）为26.4％（低于使用阿替普酶 - 28.9％）。 因此，使用替奈普酶的输血治疗需要显着降低（替奈普酶组为4.3％，阿替普酶组为5.5％）。 替奈普酶组颅内出血发生率为0.93％，阿替普酶组为0.94％。 在心肌梗塞症状发作6小时后开始治疗的情况下，使用替奈普酶（与阿替普酶相比）在30天死亡率方面有优势（替奈普酶组为4.3％，维生素C组为9.6％阿替普酶组），中风率（分别为0.4％和3.3％）和颅内出血率（分别为0％和1.7％）。

药代动力学

代谢和排泄

通过与肝脏中的受体结合并降解以形成小肽，来自血液中的十六烷基化酶被排出。

在急性心肌梗死患者单次注射替奈普酶后，注意到血浆中替奈普酶抗原的两相排泄。 当药物以治疗剂量使用时，不依赖于从给药剂量排出替奈普酶的性质。

初始T1 / 2为（24±5.5）min（平均值±标准偏差），比T1 / 2天然组织纤溶酶原激活物大5倍。 最终的T1 / 2为（129±87）分钟; 血浆清除率（119±49）ml / min。

特殊临床病例药代动力学

随着体重的增加，血浆清除率有适度增加，年龄增加，这一指标下降。 在女性中，血浆清除率通常低于男性，这可能是由于女性体重下降。

替奈普酶与胆汁排泄，因此假设肾功能障碍的药代动力学没有变化。

没有进行肝脏功能的药代动力学研究。

药物指示

溶栓治疗急性心肌梗死。

禁忌症

对替奈普酶或其他药物成分的超敏反应;

过去6个月伴有显着出血的疾病;

出血素质

同时接受口服抗凝剂（INR> 1.3）;

中枢神经系统疾病（肿瘤，动脉瘤，脑和脊髓的外科手术）;

严重不受控制的高血压;

最近2个月主要手术干预，实质器官活检或重度创伤（包括与目前的急性心肌梗死相结合的创伤），最近转移到ITC;

长时间或创伤性心肺复苏（> 2分钟）;

严重违反肝功能，包括 肝功能不全，肝硬化，门静脉高压（包括食道静脉曲张）和活动性肝炎;

糖尿病性出血性视网膜病变或其他出血性眼病;

消化性溃疡的胃或十二指肠在恶化阶段;

动脉的动脉瘤或血管的动脉/静脉畸形的存在;

出血风险高;

急性心包炎和/或亚急性细菌性心内膜炎

急性胰腺炎

在开出Metaleze®时，在以下情况下，应仔细评估推定的益处程度和可能的出血风险：

SAD> 160 mm Hg。 P.

卒中或短暂性大脑循环;

最近从胃肠道或泌尿生殖道出血（最近10天）;

脑血管疾病

新近进行的IM注射（最近2天）;

年龄超过75岁

体重不足（<60 kg）。

怀孕和哺乳

没有使用Metaleza在怀孕中的经验。 没有关于用母乳排除替奈普酶的数据。

如果在怀孕或哺乳期（母乳喂养）发展急性心肌梗死的情况下有必要开药，母亲的预期益处和对胎儿或儿童的可能风险程度应相关。

副作用

与使用Metalyse®相关的最常见的副作用是出血。 与溶栓治疗相关的出血类型可分为两大类：

- 外部（通常来自血管穿刺部位）;

- 内部：泌尿生殖道的胃肠道，肺和出血，心包膜，腹膜后空间和脑中的出血（伴随着抑制，失语，惊厥等适当的神经症状发展）。 在中风和颅内出血患者中，描述了死亡和持续性残疾病例。

经常（> 1/10） - 外部出血（通常来自穿刺部位或受损的血管），再灌注心律失常，降低血压。

经常（> 1/100，但<1/10） - 瘀斑，鼻出血，胃肠道出血，恶心，呕吐，泌尿生殖道出血，发热，输血需要。

颅内出血，血栓栓塞，肺出血，腹膜后腔出血，过敏反应（皮疹，荨麻疹，支气管痉挛，喉水肿）不常见（> 1/1000，但<1/100）。

很少（> 1/10000，但是1/1000）是一个hemopericard。

很少（<1/10000）是胆固醇晶体的栓塞。

相互作用

没有证据表明Metalyse与经常用于急性心肌梗死患者的其他药物存在临床显着相互作用。

改变血液凝血性质的药物以及影响血小板功能的药物如果在使用Metalyse之前或之后使用，可能会增加出血的风险。

药物相互作用

该药物与葡萄糖溶液不相容。

Metalyse®的注射溶液不应与其他药物混合。

给药和管理

四， 根据体重计算药物的剂量; 最大剂量不应超过10,000单位（50mg替奈普酶）。 用于施用所需剂量的溶液的体积根据表进行计算。

所需剂量的药物通过快速单次IV注射施用5-10秒。 用于静脉内施用仅0.9％氯化钠溶液的先前建立的导管可用于给予Metalyse®。 在给予Meta-lize®导管后，必须先将其冲洗，然后再次用于其他药物的给药。

对于Metalyse®治疗的疗效，需要使用乙酰水杨酸和肝素。 这些药物应在急性心肌梗死诊断后立即给药，以预防血栓形成。

在检测到急性心肌梗死症状后，应立即开始使用乙酰水杨酸，至少直到病人从医院出院。 推荐的口服给药初始剂量为150-325mg /天。 如果患者不能吞咽，则可以给予150-250毫克乙酰水杨酸的初始剂量。 接下来的几天，乙酰水杨酸的剂量由主治医师确定。

肝素的管理必须在确认急性心肌梗死的诊断后立即开始，并持续至少24小时。 根据体重计算肝素的剂量。 对于体重67公斤以下的患者，IV注射液的初始单剂量肝素不应超过4000单位，然后以800 U / h的速度输注肝素。 对于体重超过67 kg的患者，用于IV给药的初始单剂量肝素不应超过5000单位，然后以1000 U / h的速度输注肝素。 对于已经接受肝素的患者，不要对IV给药施用初始剂量的肝素。 应调整肝素输注速率，使APTT维持在50-75秒（控制时间的1.5-2.5倍或血浆肝素含量0.2-0.5 U / ml）。

静脉给药溶液的制备

要溶解Metalyse®，将提供的注射器中所含的全部注射用水加入到小瓶中。

1.确保小瓶具有足以根据患者体重制备药物溶液的体积。

2.检查小瓶盖的完整性。

3.打开小瓶的保护盖。

4.从注射器上取下保护盖。 然后立即将供应的注射器拧入适配器上，并将瓶子的尖端中心刺入适配器的尖端。

5.慢慢按压注射器的柱塞，向瓶子注入水，避免出现泡沫。

6.通过轻轻旋转小瓶溶解粉末。

7.制备的溶液应为澄清，无色或淡黄色。 对于给药，只能使用不含可见颗粒的澄清溶液。

8.使用前，将注射器连接到其上，将注射器置于底部。

9.进入注射器所需体积的制备溶液，根据患者的体重计算。

10.从小瓶适配器上断开注射器。

Metalyse®应该IV进行5-10秒。 对于Metalyse®的给药，不要使用已经施用葡萄糖（葡萄糖）的导管。

未使用的解决方案必须予以处理。

药物的稀释也可以用连接的针进行。

过量

症状：药物过量可能会增加出血的风险。

治疗：如果出现长时间的大量出血，可能需要输血。

特别说明

Metylase®的目的应由具有溶栓治疗经验的医生进行，并能监测其有效性。 这并不排除在院前阶段使用Metalysee®的可能性。 像其他血栓溶解剂一样，推荐使用Metalyse®，可以使用标准的再生设备和药物。

与使用Metalyse®相关的最常见并发症是出血。 同时使用肝素可能有助于出血。 在使用Metalyse的结果溶解纤维蛋白后，出血可能发生在最近进行的穿刺和注射的地方。 因此，溶栓治疗需要仔细监测可能的出血区域（包括导管插入位置，动脉和静脉穿刺，切口和注射）。 在Metalyse治疗期间避免使用刚性导管，静脉注射和不合理的操作。 如发生严重出血，特别是颅内出血，应立即停用肝素同时给药。 应该记住在出血发生前4小时内给予肝素的可能性。 在极少数情况下，当列举保守治疗措施无效时，可能会注明输血药物。 冷冻沉淀物，新鲜冷冻血浆和血小板的输血管理可根据临床和实验室参数进行处方，每次给药后重复测定。 直到血纤维蛋白原的浓度约为1g / l才能进行冷沉淀物的输注。 还可以使用抗纤维蛋白溶解剂。

冠状动脉溶栓可伴随与再灌注相关的心律失常的发生。

在开始治疗后的前24小时内使用糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的经验是不可用的。

Metalyse®的使用可能伴有左心脏血栓形成患者血栓栓塞并发症的风险增加，包括。 二尖瓣狭窄或心房颤动。

治疗后对替奈普酶分子的抗体形成尚未见明显。 然而，没有Metalyse®的再次使用经验。

所制备的溶液的物理和化学性质在2至8℃的温度下稳定24小时，在30℃的温度下稳定8小时。从微生物的观点来看，溶液应在制备后立即使用。 如果解决方案没有立即使用，使用前的储存期和条件由医生开出处方药。 通常保质期在2至8℃和8至30℃的温度下不超过24小时。

药物的储存条件Metalyse

在黑暗的地方，温度不高于30°C

放在儿童接触不到的地方。

药物的保质期Metalyse

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药30 mg - 2年的溶液。 溶剂 - 3年。

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药40 mg - 2年的溶液。 溶剂 - 3年。

用于制备静脉注射溶液的冷冻干燥剂50 mg - 2年。 溶剂 - 3年。

不要超过包装上打印的有效期限。