使用说明：Marevan

剂型：片剂

活性物质： Warfarinum

ATX

B01AA03华法林

药理组

抗凝剂

疾病分类（ICD-10）

G45瞬时短暂脑缺血发作[攻击]和相关综合征：缺血性神经障碍; 急性脑血管功能不全; 重复短暂性脑缺血; 暂时性缺血发作; 短暂性缺血状况; 暂时性缺血发作; 暂时性缺血发作; 短暂性脑缺血; 暂时性脑缺血发作; 暂时性脑缺血; 暂时性缺血发作; 慢性脑缺血; 跌落攻击; 暂时性缺血发作; 暂时性缺血性脑血管意外; 缺血性脑损伤; 锁骨下动脉综合征

I23急性心肌梗死的一些现有并发症：心肌梗死的并发症

I23.6心房血栓形成，心房心房和心室作为急性心肌梗死的当前并发症

I25.2最近一次心肌梗死转移：心脏综合征; 心肌梗死; 后MI; 心肌梗死后康复; 操作容器的重新闭合; 心绞痛 心肌梗死后状态; 心肌梗死后状态; 心肌梗死

I26肺栓塞：肺动脉的复发性血栓栓塞 ; 复发性肺栓塞; 肺动脉分支的血栓栓塞; 肺血栓栓塞; 肺动脉（PE）的血栓栓塞; 肺动脉血栓形成; 血栓栓塞; 肺动脉栓塞; 血栓栓塞; 肺栓塞; 肺动脉及其分支的血栓栓塞; 肺血管的血栓栓塞; 肺栓塞; 肺动脉栓塞; 肺动脉的急性大规模血栓栓塞

I39其他地区的心内膜炎和心脏瓣膜疾病：黄嘌呤心内膜炎; Libman-Saksa失败

I48心房颤动和扑动：永久性房性快速性心律失常; 心房扑动或眨眼时缓解频率; 心房颤动; 心房颤动和扑动的发作; 心房颤动发作; 阵发性房颤; 心房早搏; Tahiaritmicheskoy心房颤动; Tahisistolichesheskoy心房颤动; 耳廓扑 威胁生命的心室纤颤; 心房颤动; 慢性心房颤动; 室上性心律失常; 阵发性房颤和扑动; 阵发性纤维性颤动 心房早搏

I82其他静脉的栓塞和血栓形成：复发性静脉血栓形成; 术后血栓形成; 静脉血栓形成; 急性静脉血栓栓塞; 复发性静脉血栓形成; 静脉血栓形成; 内脏静脉血栓形成; 静脉血栓形成; 深静脉血栓形成; 血管血栓形成; 血管血栓形成; 静脉血栓形成; 深静脉血栓形成; 血栓栓塞性疾病; 静脉血栓栓塞; 严重静脉血栓形成; 栓塞; 静脉栓塞; 血栓栓塞并发症

T82.9与心脏和血管假体，植入物和移植物相关的并发症，未指定

组成和释放形式

钠华法林3 mg

辅助物质：乳糖一水合物，玉米淀粉，明胶，纯净水，硬脂酸镁，靛蓝胭脂红

在塑料瓶30或100件。 在一包纸板1瓶。

剂型描述

浅蓝色的片剂具有可能的着色异质性，扁平，具有斜边，具有分割风险和代码“ORN 17”在一边。

特性

间接作用的抗凝剂。

药效学

作用方式 - 抗凝血剂。

药效学

它在肝脏中阻断维生素K依赖性凝血因子即II，VII，IX和X的合成。存在4-羟基香豆素-R-异构体和S-异构体的2种异构体，后者更活跃5倍。

在治疗剂量中，药物将凝血因子的合成速率降低30-50％，降低其生物活性。

在从药物开始的第2-7天观察到最佳抗凝血作用（在此期间，已经在血液凝固因子中循环的物质从体内排出）。

药代动力学

吸入。 服用药物后，华法林的生物利用度超过90％。 血浆中的C max在3-9小时内实现。 同时食物摄取减缓吸收，但不定量地减少吸收。

分配。 几乎完全结合血浆蛋白，游离部分的含量在0.5至3％之间变化。 表观分布体积（Vd）为约0.14l / kg。

渗透通过胎盘屏障，它不会与母乳分泌。

代谢。 华法林在肝脏中代谢，形成具有细胞色素CYP2C9（S-异构体）和CYP1A2，CUR1A3（R-异构体）酶参与的无活性代谢物。

排泄。 药物以无活性代谢物的形式由肾脏排泄。 4-羟基香豆素的T1 / 2 S-异构体为18-35小时，华法林的R-异构体为20-70小时。

Marevan的适应症

深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗和预防;

二级预防心肌梗死;

预防心肌梗死后血栓栓塞并发症;

预防心房颤动，心脏瓣膜或假体心脏瓣膜损伤的患者的血栓栓塞并发症;

短暂性脑缺血发作和中风的治疗和预防。

禁忌症

对药物成分的超敏反应;

具有高出血风险（血管性血友病，血友病，血小板减少，血小板功能障碍，出血性素质）的患者;

严重肾脏疾病;

严重肝病;

阻塞性黄疸;

传染性心内膜炎;

渗出性心包炎;

严重动脉高血压;

糖尿病;

急性DVS综合征;

与胃肠道或肾脏出血高风险相关的病症（包括以前观察的胃肠出血，恶化期的胃溃疡和十二指肠溃疡，憩室病，恶性肿瘤）;

颅内出血（包括脑动脉的动脉瘤），病史中的意识丧失;

转移或怀疑广泛的手术干预和/或CNS或眼科手术的诊断程序;

痴呆，精神病，酒精中毒和其他条件，其中在实验室方法的帮助下难以进行凝血系统的状态的完全评估;

我和怀孕的三个月。

怀孕和哺乳

该药物在怀孕的I和III期限禁忌。 母马渗透胎盘屏障并且在怀孕的第6至12周具有致畸作用（鼻发育不全和软骨发育不全），并且还可以在妊娠末期和分娩期间引起胎儿出血。 在怀孕的第二个三个月，只有当母亲的预期受益超过胎儿的潜在风险时，药物才可能。

华法林不能在母乳中排泄。 该药物可以在母乳喂养期间使用，但为了完全安全，建议在服用药物的前3天避免母乳喂养。

副作用

从凝血系统：经常（10％） - 出血。 在接受华法林的患者中约8％的病例中观察到出血的一年。 其中，1.0％被分类为严重（颅内，腹膜后），导致住院或输血的血液成分，0.25％ - 为致命的。 颅内出血的最常见的危险因素是未治疗的或不受控制的动脉高血压。 如果MHO显着高于目标水平，出血的可能性上升。

对消化系统：呕吐，恶心，腹泻; 很少（<0.01％）是肝酶活性，肝炎的可逆增加。

从泌尿生殖系统：很少（<0.01％） - 阴茎异常勃起。

皮肤反应：很少（<0.01％） - 皮肤坏死，血管炎，可逆性脱发; 在孤立的情况下 - 紫色手指的综合征。 坏死通常开始于下肢和臀部皮肤的肿胀和变黑，在其他地方较少见。 在将来，病变坏死。 在90％的情况下，在妇女中发生坏死。 服用药物的第3天至第10天观察到损伤。 C型或S型的先天性功能不全可能是这种并发症的原因，因此建议开始服用低剂量华法林，同时开处方肝素用于IV。 如果这种并发症发展，立即停止服用华法林，并继续肝素，直到病变愈合或疤痕。 紫色手指综合征的发展对于患有动脉粥样硬化疾病的男性是典型的。 假设华法林导致动脉粥样硬化斑块出血，导致微栓塞。 该综合征表现为手指皮肤和脚底的对称紫色病变，伴随着灼痛。 停止使用华法林后，这些症状逐渐消失。

过敏反应：很少（<0.01％） - 皮疹。

其他：气管钙化。

相互作用

与抗癫痫和抗结核药物同时预约，华法林的效果增强。

随着胺碘酮，甲硝唑的同时给药，华法林的有效性降低。

随着华法林与影响血小板水平和原发性止血的药物（包括乙酰水杨酸和其它NSAID，除了选择性COX-2抑制剂，氯吡格雷，噻氯匹定，双嘧达莫，青霉素类抗生素大剂量）的同时给药，发展为严重出血。

伴随施用，合成代谢类固醇，氮杂环素，红霉素和一些头孢菌素增加华法林的作用，减少凝血因子的维生素K依赖性合成。

随着泻药的同时服用，华法林的效果增强。

随着华法林的同时给药增强了口服降血糖药物 - 磺酰脲衍生物的作用。

当与别嘌醇，胺碘酮，阿扎丙宗，阿奇霉素，干扰素α和β，苯扎贝特，维生素A和E，吉非贝齐，grepafloksatsinom，右丙氧芬，酪氨酸，地高辛，双硫仑，扎鲁司特，吲哚美辛，异环磷酰胺一起使用时，观察到加强华法林的作用，伊曲康唑，卡泊可霉素，酮康唑，克拉霉素，氯贝丁酯，可待因，洛伐他汀，美托拉宗，甲氨喋呤，甲硝唑，咪康唑（以口服凝胶的形式），萘啶酸，诺氟沙星，氧氟沙星，奥美拉唑，羟基保泰松，扑热息痛连续使用1-2周），吡罗昔康，proguanidom，普罗帕酮，普萘洛尔，流感疫苗，罗红霉素，辛伐他汀，磺胺异恶唑，磺胺甲二唑，磺胺甲恶唑 - 甲氧苄氨嘧啶，磺胺苯吡唑，磺吡酮，磺基苯并咪唑，舒林酸，类固醇激素（合成代谢和/氟康唑，氟尿嘧啶，氟他胺，氟伐他汀，奎宁，奎尼丁，水合氯醛，塞来考昔，头孢孟多，头孢氨苄，头孢哌酮，头孢哌酮，头孢呋辛，西咪替丁，环丙沙星，环磷酰胺，红霉素，依托泊苷。

当联合硫唑嘌呤，巴比妥酸盐，丙戊酸，抗坏血酸，灰黄霉素，双氯西林，双丙吡胺，异烟肼，卡马西平，氯唑西林，巯基嘌呤，美沙拉秦，米托蒽醌，萘夫西林，扑米酮，利福平，罗非昔布，安体舒通，曲唑酮，苯巴比妥，氯氮卓，氯噻酮，环孢菌素。

一些药用植物的药物也可以增强华法林的效果：例如银杏（Ginkgo biloba），大蒜（Allium sativum），当归（当归），木瓜（Carica papaya），鼠尾草（Salvia miltiorrhiza） 并减少：例如，人参（人参），圣约翰草（Hypericum perforatum）。 不建议同时处方华法林和任何圣约翰草的制剂，因为使用这种组合，华法林的强化可能在停止摄入圣约翰草后持续2周。 如果规定了这种组合，停止服用药物并动态监测INR。 随着圣约翰草的取出，可以增加INR。

应该记住，吃富含钾的食物削弱了华法林的效果。 富含钾的食物包括以下产品：绿苋菜，鳄梨，青花菜，球芽甘蓝，卷心菜，卡诺拉油，Chaillot，洋葱，香菜（cilantro），黄瓜皮，菊苣，猕猴桃，莴苣，薄荷，橄榄油，欧芹，豌豆，开心果，红藻，菠菜绿，春天洋葱，大豆，茶叶（但不是饮料），芜菁绿，水田芥。

同时，使用含奎宁的补品饮料增加了华法林的效果。

剂量和管理

成人正常体重和INR小于1.2规定10.5毫克华法林3天。 然后根据下表计算剂量，基于治疗第4天的MHO测量。

在门诊病人和遗传性缺乏蛋白C或S的患者中，推荐的华法林初始剂量为4.5mg，持续3天。 然后根据下表计算剂量，基于治疗第4天INR的测量。

对于老年患者，低体重和INR大于1.2或伴随疾病或接受任何影响抗凝治疗效果的药物的患者，推荐的华法林初始剂量为4.5mg，持续2天。 然后根据表1，基于在治疗第3天的INR的测量来计算剂量。

表格1

华法林对INR剂量的计算

特别说明

当使用华法林时，有必要对INR进行动态监测。

用于预防假体心脏瓣膜患者的血栓栓塞并发症的口服抗凝治疗的INR的目标值为2.5-3.0，在其他情况下为2.0-3.0。

如果有必要快速达到治疗效果，治疗应从开始给予肝素; 然后在5-7天内进行与肝素和华法林的联合治疗，直到MHO的目标值保持2天。

为了避免皮肤坏死，在给予华法林之前应给予抗血栓形成蛋白C或S的遗传性缺陷的患者肝素，其初始剂量不应超过4.5mg。 肝素的给药应持续5-7天。

在个体对华法林耐药的情况下，5至20个初始剂量的华法林是实现治疗效果所必需的。 如果在这类患者中使用华法林是无效的，应排除其他原因（如同时服用华法林与其他药物，饮食不足，实验室错误）。

建议小心向老年人开药。 在这种患者中凝血因子和肝脏代谢的合成减少，其结果是华法林的效果可能过高。

当该药用于发热，甲状腺功能亢进，代偿失调的心力衰竭，伴有肝损伤的酒精中毒，中度肝功能不全的患者时，可以增加华法林的效果。

当对于甲状腺功能减退的患者开处方药时，华法林的有效性可能会降低。

当向肾衰竭患者指定药物时，应记住肾病综合征，因为这些疾病增加了血浆中华法林的游离部分的水平。 这可以导致（根据并发疾病）增强和减少效果。

接受华法林的患者应给予扑热息痛或阿片类镇痛药作为镇痛药。

如果需要在儿童中使用药物，建议将片剂粉碎成粉末。

药物Marevan的存储条件

在不高于25℃的黑暗处

放在儿童接触不到的地方。

药物Marevan的保质期

3年。

不要使用超过包装上印刷的到期日期。