使用说明：Lonquex

剂量形式：皮下给药溶液

活性物质： Lipegfilgrastimum

ATX

L03AA14 Lipagfilgrastim

药理组

白细胞生成兴奋剂[造血刺激者]

鼻科分类（ICD-10）

C80恶性肿瘤无特异性定位：恶性肿瘤; 恶性肿瘤 不同定位的恶性肿瘤; 恶性肿瘤; 伊顿 - 兰伯特综合征 局部流行的恶性肿瘤形式; 转移性腹水 转移性腹水 肿瘤小脑变性 遗传性癌症; 转移性肿瘤; 癌症腹水 实体瘤

D72.8.0 *白细胞减少：自身免疫性中性粒细胞减少症; 先天性嗜中性粒细胞减少症 粒细胞减少症 特发性和药物性白细胞减少; 特发性中性粒细胞减少症 白细胞减少症; 白细胞减少 放射治疗白细胞减少 放射性白细胞减少症 遗传性中性粒细胞减少症 艾滋病患者的中性粒细胞减少症 定期中性粒细胞减少 放射性白细胞减少症 持续性中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少症 两期血细胞减少 放射性血细胞减少 中性粒细胞减少是循环的

Z51.1肿瘤化疗：由细胞浸润引起的膀胱炎出血; 细胞毒性的尿毒性

组成

皮下注射溶液1个注射器

活性物质：Lipagfilgrastim（以蛋白质计）6 mg

辅助物质：乙酸冰 - 0.36毫克; 聚山梨酸酯20 - 0.02 mg; 山梨糖醇 - 30mg; 氢氧化钠（1M） - 至pH 5; 注射用水 - 高达0.6ml

剂型说明

透明无色液体。

药理作用

行动方式 - 造血。

药效学

Lipegfilgrastim是通过由甘氨酸，N-乙酰神经氨酸和N-乙酰半乳糖胺组成的碳水化合物接头与一个分子的甲氧基聚乙二醇结合的共价非格司亭共轭体。

人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是调节功能活性嗜中性粒细胞形成和从骨髓释放到外周血中的糖蛋白。 非格司亭是非糖基化重组人G-CSF，具有额外的甲硫氨酸残基。 由于肾清除率降低，Lipagfilgrastim是一种延长形式的非格司亭。 Lipegfilgrastim结合G-CSF受体，如非格司亭和lipegfilgrastim。

Lipegfilgrastim在给药后的前24小时显着增加外周血中嗜中性粒细胞的数量，导致单核细胞和/或淋巴细胞数量的小幅增加。 由于在lipegfligrastim分子中存在一部分G-CSF，该生长因子具有预期的活性：它刺激造血祖细胞的增殖，分化成成熟细胞并释放到外周血中。 G-CSF不仅对嗜中性粒细胞具有特异性的作用，而且还对其它祖细胞产生一对几个分化系和对多能造血干细胞的作用。 此外，G-CSF增加嗜中性粒细胞的吞噬和抗菌活性，通过引发嗜中性粒细胞增强抗感染免疫的细胞机制。 根据临床研究，发现在用lipegfilgrastim和pegfilgrastim治疗的第一个化疗周期中严重中性粒细胞减少的持续时间一般相似，安慰剂组发热性嗜中性白细胞减少的发生率明显高于治疗组与lipegfilgrastim。 有效剂量为6mg lipegfilgrastim。

药代动力学

在健康志愿者中，在血浆中单次注射各种剂量的Cmax lipegfilgrastim平均10-30小时后，最终T1 / 2平均为32-49小时。

特殊病人群体

在接受化疗联合多柔比星和多西紫杉醇治疗的乳腺癌患者中，单次注射sc注射后3次; 4,5或6mg lipegfilgrastima在化疗的第一个周期中，血液中的Cmax脂肪过氧化物酶平均达到47小时，最终T1 / 2平均为23-32小时。 单次注射后3次; 4,5或6mg lipegfilgrastim在化疗的第四个周期中Cmax lipegfilgrastim在血浆中平均达到11小时，而最终的T1 / 2平均为26-41小时。

在接受化疗联合顺铂和依托泊苷治疗的非小细胞肺癌患者中，平均24小时实现了血浆中平均Cmax lipegfilgrastim等于317ng / mL，平均最终T1 / 2约为在单次SC注射后28小时，在化疗的第一个周期期间，6 Mg lipagfilgrastima。 在第四次循环中单次注射6mg lipagfilgrastimast后，平均8小时达到血液中平均Cmax lipegfilgrastim（149ng / ml），平均T1 / 2约为34小时。

lipegfilgrastim的排泄随着其剂量的增加而减少，这可能是由于嗜中性粒细胞的影响所引起的lipegfilgrastim的清除率降低。 随着lipegfilgrastim剂量的增加，清除率降低。 根据清除的自我调节机制，在与化疗相关的嗜中性粒细胞数量的短暂减少期间，lipegfilgrastim血浆中的浓度缓慢下降，并且在开始恢复中性粒细胞数后迅速减少。

患有肾或肝功能不全的患者 鉴于中性粒细胞对清除的影响，很明显，lipegfilgrastim的药代动力学指标不随肾或肝功能不全而改变。

老年病人。 有限的数据表明，老年患者（65-74岁）的脂加格列斯汀的药代动力学与年轻患者的特征相似。 没有75岁以上患者的lipagglilgrastim的药代动力学资料。

患者身体过重 在体重增加的患者中观察到降低lipegfilgrastim的作用的趋势。 这可能导致体重较大（> 95 kg）的患者的药效学反应降低。 根据现有资料，这些患者不能排除随后的疗效降低。

药物指示Lonquex

减少中性粒细胞减少的持续时间，并减少由于骨髓抑制性细胞毒性化学治疗恶性疾病（除慢性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征外）发热性中性粒细胞减少症的发生率。

禁忌症

对lipegfilgrastim的超敏反应（包括集落刺激因子：非格司亭，lipegfilgrastim，大肠杆菌）或药物的其他成分;

儿童年龄至18岁。

谨慎：骨髓性恶性和恶化性疾病（包括急性骨髓性白血病从头和次要）; 镰状细胞性贫血; 与高剂量化疗联合使用; 不耐受果糖，糖酶/异麦芽糖酶不足，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征。

适用于怀孕和哺乳

怀孕期间不推荐使用lipegfilgrastim。 临床前研究没有显示对生殖功能的毒性作用。 对孕妇的经验有限。

不知道lipegfilgrastim是否在母乳中排泄。 因此，不可能在母乳喂养期间排除儿童副作用的可能性。 考虑到母乳喂养对母亲的预期效果以及对母亲的治疗，应采取以lipegfilgrastim停止母乳喂养或停止/停止治疗的决定。

关于lipegfilgrastim对生育力的影响的数据不可用。

副作用

在血液，血液和淋巴系统方面：血小板减少症，白细胞增多症，脾肿大，脾脏破裂的症状 - 腹部左上象限疼痛，左肩上部疼痛，脾脏破裂，有些病例有致命的结果。

免疫系统部分：超敏反应，过敏性皮肤反应，荨麻疹，血管性水肿。

从神经系统：头痛，眩晕。

从CVS：心动过速。

从呼吸道，胸廓和纵隔器官：咳嗽，呼吸急促，间质性肺炎，肺水肿，肺部浸润，肺纤维化，呼吸衰竭，成人呼吸窘迫综合征。

从消化系统：恶心，上腹痛。

皮肤和皮下组织：红斑，皮疹，瘙痒，注射部位反应（疼痛，充血，致密化），脱发，急性发热嗜中性白细胞性皮肤病（Sweet syndrome），皮肤血管炎。

肌肉骨骼系统：轻度至中度骨骼和肌肉疼痛，通常为短暂性关节疼痛，颈部和胸部疼痛。

部分实验室指标：低钾血症，低磷血症，LDH活性可逆增加，碱性磷酸酶。

其他：发烧，乏力，疲劳，体重减轻。

相互作用

没有对Lonquex与其他药物的相互作用进行研究。

由于快速分裂骨髓细胞与细胞毒性治疗的可能的高灵敏度，Lonquex应在细胞毒性化疗循环结束后24小时施用。

没有进行同时使用Lonquex和任何化疗药物的评估。

在临床前研究中，显示同时使用抗代谢组的G-CSF和氟尿嘧啶或其他抗肿瘤药物可增强骨髓抑制。

没有进行Lonquex在接受化学治疗药物的患者中的安全性和有效性的评估，其中使用伴有延迟性骨髓抑制（例如亚硝基脲的衍生物）。

与锂相互作用的可能性也有助于外周血中嗜中性粒细胞数量的增加。 没有证据表明这种互动是危险的。

给药和管理

成人 - 在每次循环细胞毒化学化疗结束后24小时，以6mg（一只注射器）的剂量单次注射。

高龄患者 Lonquex在临床研究中不同年龄患者的疗效和安全性无显着差异。 在这方面，老年患者无需进行剂量调整。

肾/肝功能不全患者 不需要更正剂量。

儿童 Lonquex对18岁以下儿童的安全性和疗效尚未确定（无资料）。

患者注射注射技术的信息

注射前必须接受主治医师或护士的特殊训练。 如果患者不能确定自己可以进行注射，或者如果有问题，他应该转给医生或护士寻求帮助。

药物的自我管理

1.从冰箱中取出一个带注射器的泡罩，并用药物取出注射器。

2.必须检查注射器标签上的有效期。 如果指定月份的最后一天已经过期，请勿使用该药。

3.检查注射液的外观。 溶液应该是透明的，无色的，没有可见的固体。 如果溶液多云或含有可见颗粒，请勿使用该药物。

4.在注射过程中感觉更舒服，您应该将注射器在室温下保持30分钟，或将其温热在手中几分钟。 不要以其他方式加热制剂（例如在微波炉或热水中）。

5.在注射准备完成之前，请勿将针头上的保护帽取下。

6.彻底洗手。

7.选择一个光线充足的地方，方便患者。 安排注射所需的一切（使用药物的注射器，用酒精润湿的餐巾，无菌纱布拭子），使其易于利用。

8.小心地，不要旋转，拉直线，不要接触针头，从针头上取下保护帽，如图1和图2所示。

图片1。

图2 。

9.如果注射器中有小气泡，用手指轻轻敲击注射器，用针将其保持起来，使气泡聚集在注射器的顶部，并缓慢地在活塞上轻轻压力，从注射器中取出所有空气。 注射器与药物不应该被摇动。 强烈的震动会导致lipagfilgrastim的破坏及其失活。

现在您可以使用注射器进行注射。

11.最适合注射的区域是前外侧臀部表面和腹部，除了肚脐周围的区域外（图3）

图3。

如果注射由另一个人执行，则可以将其制成肩部的外表面（图4）。

图4。

12.用酒精蘸卫生巾在注射部位消毒皮肤，用拇指和食指将皮肤折叠成折叠，无压力（见图5）。

图5。

13.将针完全插入皮肤折叠的底部至少45°的角度（图6）。

图6。

14.轻轻拉动注射器的柱塞，确保没有穿孔。 如果注射器中出现血液，请取出针头并将其插入另一个位置。

15.插入针后，开始将溶液注入皮肤下，缓慢均匀地将注射器按压在活塞上，同时继续将皮肤保持在折叠处（见图7）。

图7。

16.继续按压注射器的柱塞，直到注射整个溶液。 只有在引入整个剂量的药物后才能停止按压注射器的柱塞。 针头安全装置立即工作：针头从注射部位取出，并与注射器一起自动出现在保护装置内（见图8）。 如果注射器没有针头安全装置，注射整个剂量的药物后，从注射部位取出针头，并在其上放上保护盖。

图8。

几秒钟后，将无菌纱布拭子装入注射部位。

18.每只注射器只需一次注射。 不要重新插入注射器中残留的溶液。

如果您有任何问题，请向医生或护士寻求帮助或建议。

二手注射器的处理

针安全装置防止意外的针刺，因此不需要特殊的处置方法。

按照医疗机构或医生的指示处理使用过的注射器。 没有针头安全装置的注射器在处置前放置在耐用材料的容器中。

过量

没有药物过量Lonquex的病例。

特别说明

只有在具有集群刺激因素经验的医生的监督下，才能使用Lonquex治疗，只要有必要的诊断能力即可。

Lonquex在接受高剂量化疗的患者中的安全性和疗效尚未研究。 Lonquex不应该被用来增加细胞毒性化疗的剂量高于方案设定的剂量。

对G-CSF或其衍生物敏感的患者也可能会出现与lipegfilgrastim发生超敏反应相关的可能的交叉超敏反应的风险。 由于发生交叉反应的风险，这些患者不应使用lipegfilgrastim。

大多数生物来源的药物可以以一定水平的抗药物抗体的出现的形式引发反应。 这种体液免疫应答在某些情况下可能导致不良作用或功效丧失的发展。 如果病人对治疗无效，应进一步检查。

随着严重过敏反应的发展，应进行适当的治疗，然后仔细监测患者数日。

用Lonquex治疗并不能防止由骨髓抑制化疗引起的血小板减少症和贫血的发展。 药物Lonquex也可能引起血小板减少症，因此建议定期确定血小板数量和血细胞比容。 应注意使用已知以引起严重血小板减少症的能力的单组分或联合化疗方案。

白细胞增多可能发展。 没有报道与白细胞增多直接相关的不良事件。 血液中白细胞数量的增加对应于lipegfilgrastim的药效学作用。 鉴于lipegfilgrastim的临床效果和白细胞增多的可能风险，在用lipegfilgrastim治疗期间，应定期监测白细胞数量。 如果估计最低水平的白细胞数超过50·109 / L，应立即停止用lipegfilgrastim治疗。

随着生长因子对治疗的响应，骨髓造血活性的增加导致了骨骼可视化的短暂的积极变化，在解释放射性核素闪烁扫描的结果时应予以考虑。

随着骨髓增生异常综合征和慢性骨髓性白血病，Lonquex的疗效和安全性尚未确定。 患有上述疾病的患者以及造血干细胞的恶化病变，未指出使用Lonquex。 应特别注意慢性骨髓性白血病与急性骨髓性白血病的爆发危机之间的鉴别诊断。

当使用G-CSF时，报告了脾脏脾脏肿大，无症状和分裂的脾脏病例，包括致命病例。 当使用药物时，Lonquex应监测脾脏的大小（临床检查，超声）。 当腹部左上象限疼痛，左肩上部疼痛时，应怀疑脾破裂。 在应用Lonquex药物后，报告了肺部不良事件，特别是间质性肺炎。

近期肺部浸润或肺炎病史的患者可能发生此类不良事件的风险较高。 伴有肺功能受损和嗜中性粒细胞数量增加的X线检查证实的肺部损伤症状如咳嗽，发烧和呼吸短促性肺结核与肺部浸润相关，可作为ARDS的首要迹象。 在这种情况下，请停止使用Lonquex并进行适当的治疗。

镰状细胞危机的发展与镰状细胞病患者G-CSF或其衍生物的使用有关。 因此，在使用Lonquex治疗期间，考虑到脾的可能增加和血栓血栓形成的发展，应慎用镰状细胞病患者使用Lonquex药物，仔细监测相关临床和实验室指标。

在由于伴随疾病或同时使用导致低钾血症的其他药物而发生低钾血症风险增加的患者中，建议监测血浆中的钾含量。

在0.6ml Lonquex溶液（一个注射器）中小于1mmol（23mg）的钠含量在临床上不显着。

由于Lonquex药物含有山梨醇，不推荐在遗传性不耐受果糖，糖/异麦芽糖酶不足，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征的患者中使用。 药物Lonquex可以在15-25℃的温度下储存不超过72小时。

不要使用在15-25°C温度下储存的药物超过72小时。

对驾驶车辆和机制的能力的影响。 药物Lonquex对驾驶车辆和使用机制的能力没有显着影响。 应警惕患者出现头晕的可能性。 当头晕发生时，您应避免进行这些活动。

发行表格

用于皮下给药的溶液为6mg / 0.6ml。 在由无色玻璃I型（Hebrew Pharm。）制成的一次性注射器中的0.6ml药物使用活塞的塑料活塞和橡胶密封剂，具有由双层盖保护的固定针，所述双盖由内部弹性体和外部固体塑料部分。 注射器还可以配备针头安全装置。 1个注射器在塑料轮廓包中; 在纸板包装上的1轮廓细胞包装。

制造商

IDT Biologika GmbH，AM Pharmapark，06861 Dessau-Rosslau，Germany。

以RU为名的法定实体：以色列的Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.。

消费者的索赔要发送到地址：119049，莫斯科

药房供应条件

处方。

药物Lonquex的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

Lonquex药物的保质期

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。