使用说明：Koate-DVI

剂量形式：用于制备静脉注射溶液的冷冻干燥剂

活性物质：凝血因子VIII

ATX

B02BD02凝血因子VIII

药理组：

凝血剂（包括凝血因子），止血药

鼻科分类（ICD-10）

D66遗传性因子VIII缺乏：因子VIII的先天功能不全; 血友病; 血友病A 血友病经典 血液中抗血友病因子缺乏VIII; 凝血因子VIII缺乏; 血友病A的抑制形式 血友病A出血; 遗传性血友病 抗血友病因子VIII的遗传异常; 故障因子VIII; 凝血因子VIII不足; 获得性血友病 coagulopathies是遗传性的

D68.4获得性凝血因子缺乏：获得性因子IX缺乏; 低血红蛋白血症; 血液中抗血友病因子缺乏VIII; coagulopathies获得; 获得性因子IX缺乏症

成分和释放形式

用于制备200-399 IU 1 fl的静脉内给药溶液的冷冻干燥剂。

高纯度的人类抗血友病因子浓缩物（AGF，因子VIII）200-399 IU *

赋形剂：人白蛋白（25mg），氯化钠，L-组氨酸，氯化钙

溶剂：注射用水 - 5 ml

在小瓶中（配有溶剂（fl。），双面针，针头过滤器和输液器）; 在一包纸板1套。

冷冻干燥剂用于制备静脉内给药400-799 IU 1 fl的溶液。

高纯度的人类抗血亲因子浓缩物（AGP，因子VIII）400-799 IU *

赋形剂：人白蛋白（25mg），氯化钠，L-组氨酸，氯化钙

溶剂：注射用水 - 5 ml

在小瓶中（配有溶剂（fl。），双面针，针头过滤器和输液器）; 在一包纸板1套。

用于静脉注射的溶液的制备溶血素800-1400 IU 1 fl。

高纯度人类抗血友病因子浓缩物（AGF，因子VIII）800-1400 IU *

赋形剂：人白蛋白（50mg），氯化钠，L-组氨酸，氯化钙

溶剂：注射用水 - 10 ml

在小瓶中（配有溶剂（fl。），双面针，针头过滤器和输液器）; 在一包纸板1套。

*凝血因子VIII活性（VIII：C）根据国际标准因子VIII浓缩物测定; 加入人白蛋白后的比活性为9-22IU / mg蛋白。

剂型说明

用于制备静脉内给药溶液的冷冻干燥剂 - 白色或浅黄色无定形物质。

特性

Coate-DVI是凝血因子VIII的浓缩物，由人血浆制备，两次病毒灭活（热蒸汽处理和溶剂 - 洗涤剂处理）。

药理作用

模式动作 - 止血。

药效学

药物的作用机制是由于活化因子VIII在血液凝固的多步骤过程中包括 - 最终药物促进凝血酶原转化为凝血酶和形成纤维蛋白凝块。

该药物的使用提高了血浆中VIII因子的含量，并暂时消除了血友病患者凝血的缺陷。

Koet-DWI还包含天然的维勒布兰德因子。

药代动力学

在服用Koate-DVI后，血浆中VIII因子活性的增加是预期的80〜120％。 在药代动力学研究中，在给予Koate-DVI药物10分钟后体内因子VIII的恢复平均为1.9％/ kg。

血浆中因子VIII的活性通过两相指数曲线降低。 在初始阶段，将血管内床和血管外组织液与等离子体T1 / 2分布3-6小时; 大约2/3至3/4的静脉内因子VIII保留在血管床中。

随后的缓慢阶段可能反映了第八因素的分解。 在这个阶段，T1 / 2为8〜20小时，平均为16.12小时。 这反映了因子VIII的真实生物因子T1 / 2。

科伊特DVI适应症

治疗和预防遗传性血友病（血友病A）出血和凝血因子VIII中的获得性缺陷。

禁忌症

对药物成分的超敏反应。

怀孕和哺乳的应用

没有进行确认在妊娠和哺乳期使用凝血因子VIII浓缩物的安全性的对照研究。 因此，在怀孕和哺乳期间使用Coate-DVI可能只有在严重的迹象表明，当预期的益处超过对胎儿，母亲或婴儿的可能风险。

副作用

过敏反应：在某些情况下，血管性水肿，皮肤充血，荨麻疹，瘙痒，寒战，头痛，动脉低血压，嗜睡，恶心，呕吐，焦虑，心动过速，胸闷，剧烈呼吸，直到发生过敏性休克; 很少发烧。

当药物以高剂量施用时，具有血型A（II），B（III）或AB（IV）的患者可能经历溶血。

局部反应：在某些情况下，注射部位有灼烧感。

相互作用

没有描述药物Koate-DVI的药物相互作用。

给药和管理

IV，缓慢地，通过滴注或流注入。

治疗应该在有血友病治疗经验的医生的监督下开始。 替代治疗的剂量和持续时间取决于患者临床状况的因子VIII缺乏程度，局部化，出血强度和严重程度。

所用因子VIII的量以国际单位（ME）表示，其对应于普遍接受的WHO标准。 血浆中因子VIII的活性以百分比表示（对应于正常人血浆）或以IU表示（对应于血浆中因子VIII的国际标准）。 1 MU因子VIII活性等于1ml正常人血浆中因子VIII的量。

剂量的计算基于经验确定的事实，当每kg体重施用1 IU因子VIII时，血浆中因子VIII的活性增加了正常活性的1.5-2％。

所需剂量的Koate-DVI通过以下公式计算：

剂量，ME =（体重，kg×因子VIII的期望增加，％）：2％/ IU / kg。

示例：一个体重15公斤的孩子。

所需剂量ME =（15kg×100％）：2％/ IU / kg = 750IU。

在每个具体情况下，给药量和给药次数应与临床疗效相关。

当药物以10 IU / kg的剂量给药时，肺（轻度浅表或早期）出血可能会停止，从而将体内Ⅷ因子水平提高约20％。 在出现进一步出血的迹象之前，不需要重复给药。

中度出血（例如单一关节炎，某些创伤），通过以15-25IU / kg的剂量施用该药物，因子VIII的水平应提高30-50％。 如果需要继续治疗，可以以10-15IU / kg的剂量重复施用; 每8-12小时注射一次药物，直到出血停止。

要对重度器官（如CNS，z骨或腹膜后空间，髂腰肌阴道）出血或出血患者进行止血，因子VIII的水平应增加80-100％正常。 这可以通过以40-50IU / kg的速率引入Coate-DWI来实现。维持剂量为20-25IU / kg，每8-12小时给药一次，直到出血停止。

对于主要的外科手术，通过术前以50IU / kg的剂量注射Coate-DVI，将因子VIII的水平提高至约100％。 应在整个运行期之前和期间监测因子VIII的水平，以确认替代治疗的适当性。 为了维持止血水平，术后10-14天可能需要重复注射6-12个小时。 因子VIII的必要替代疗法的强度取决于手术干预的类型和随后的术后方案。 小型外科手术的止血可以用更少的强化治疗方案来提供。

对于严重形式的血友病A的长期预防，建议每2-3天给药一次，剂量为20-40 IU / kg。 在某些情况下，特别是在年轻患者中，可能需要减少给药之间的间隔或增加药物的剂量以预防出血。

• 在给药前立即制备药物溶液。 制备的溶液在20-25℃的温度下保持其化学和物理稳定性3小时，但应在制备后立即使用。 不要使用混浊溶液或含有夹杂物的溶液。 未使用的溶液必须妥善处理。

解决方案的准备和管理规则

溶剂和浓缩物的小瓶应加热至室温（不高于37℃）。 从小瓶中取出保护帽后，两个瓶子的橡胶塞应该消毒。 然后将绝缘膜形式的保护涂层从转移针的塑料盒中取出，并用溶剂刺穿小瓶的塞子。 取出塑料盒的剩余部分，转动溶剂瓶，并用针头以一定角度用浓缩物刺穿小瓶的橡胶塞。 溶剂将在真空的作用下用浓缩物进入小瓶。 具有溶剂的瓶子应与浓缩瓶小瓶保持一定角度。 用溶剂和针除去小瓶后，大力旋转浓缩瓶，直到粉末完全溶解，而不会引起过量的泡沫形成。 在完全溶解粉末后，溶液应通过提供的过滤针吸入注射器。 接下来，用注射针上的过滤器更换针头并插入IV溶液。 如果患者需要进入一个以上的小瓶，则在连接注射针之前，可以通过各种未使用的过滤针将两个小瓶的内容物拨入一个注射器。

• 给药的持续时间根据患者的个体反应来确定，通常为5-10分钟。

过量

• 药物过量的症状科伊特-DVI是未知的。

特别说明

在过敏反应的情况下，药物应立即停止，并根据过敏反应的性质及其严重程度进行治疗。 对于轻度反应，应用抗组胺药，严重时应用抗休克治疗。

当使用人血浆或由其制备的制剂时，不能完全排除传染性物质传播的风险，包括。 还不知道 然而，当使用Koate-DVI药物时，由于以下措施，传染媒介传播的风险最大程度地降低：

- 彻底的身体检查和选择供体，以及筛选HbsAg和抗体和丙型肝炎的个体剂量和血浆池;

- 对丙型肝炎病毒基因组序列上血浆池的研究;

- 包括在用磷酸三丁酯/聚山梨酸酯80处理的制备过程中，然后在80℃下热处理72小时以除去/灭活病毒，其效力已经在病毒模型上得到证实。 这些方法与HIV-1，HIV-2，丙型肝炎，A型和B型病毒相关的有效性得到证实;

- 最终产物通过凝胶色谱法纯化，这提供了双重作用：三正丁基磷酸酯和聚山梨醇酯80的量的减少和因子VIII纯度的提高。

在生产过程中使用的病毒去除/灭活方法对于一些非包膜病毒如细小病毒B19可能是部分有效的。 当使用Koate-DVI药物时，应注意的是，在妊娠期间细小病毒B19的感染可导致胎儿感染性疾病的发展。 患有免疫缺陷或增加红细胞衰老（例如溶血性贫血）患者细小病毒B19感染风险增加。

当处理因子VIII的血浆浓缩物时， 随着Koate-DVI的制备，推荐对甲型肝炎和乙型肝炎患者接种疫苗。

在治疗患有血友病A的患者中，有可能发生并发症，例如中和抗因子VIII的出现。 这些抗体属于免疫球蛋白G类别，针对因子VIII的促凝血活性，并且以每1ml血浆（改进的Bethesda方法）的Bethesda单位（BY）测量）。 出现中和抗体的风险与使用人因子VIII的制剂相关，其外观的最大风险存在于药物Coate-DVI的头20天。 在第一个100天的治疗后，可以形成很少的中和抗体。 为了及时检测中和抗体，应进行用Koate-DVI治疗的患者的仔细临床观察和实验室检查。

如果计算的剂量不能达到预期的因子VIII浓度或控制给药计算剂量后的出血，则应怀疑患者具有中和抗因子VIII的抗体，其存在和水平应通过实验室检验确认。 在存在中和抗体的情况下，所需剂量的因子VIII变化很大，只能通过临床反应来确定。 一些低滴度中和抗体（高达10 BY）的患者可以继续用Coate-DVI治疗。 滴度较高的患者可能需要使用其他药物。 使用重复剂量的根据预先规定的时间表施用的因子VIII浓缩物的免疫耐受性的治疗可导致中和抗体的消失。 最成功的方案是使用高剂量的因子VIII，至少施用1次/天。 然而，任何给定剂量的最有效的给药方式尚未形成。

Koate-DVI的制备方法含有血浆中的异凝血酶，当使用少量药物时，血浆中的血凝素数量不显着。 如果有必要在血型A，B或AB的患者中给予大量或频繁的重复剂量，则需要监测血细胞比容的水平以及直接的库姆斯试验以及时检测进行性贫血症状。

当使用该药物时，Koate-DWI应考虑药物最大日剂量中的钠含量为200mg，这对于无盐和无盐饮食的患者是重要的。

科伊特-DVI的制备不能与其他药物混合，因为这可能会恶化药物的有效性和降低药物的安全性。 建议在科伊特-DVI管理之前和之后用盐水冲洗一般的静脉通路。

用于儿科

在6岁以下儿童中，应谨慎使用科伊特 - DWI，这些儿童很少用因子VIII药物治疗。

对驾驶车辆和管理机制的能力的影响

使用Koate-DVI不影响进行需要增加注意力和运动反应速度的工作的能力。

制备的静脉内给药溶液可以储存不超过3小时。

在家庭处理的情况下，冻干粉末可以在室温（不高于25℃）下储存6个月，而不会损失因子VIII活性。

Kate-DVI药物的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

科伊DVI的保质期

24个月制备溶液后3小时。

在包装上打印有效期后不要使用。