使用说明：胰岛素去胆+利拉鲁肽（去胰岛素+利拉鲁唑）

药理组

胰岛素组合

香精分类（ICD-10）

E11非胰岛素依赖型糖尿病

糖尿病糖尿病，碳水化合物代谢的减少，糖尿病胰岛素不依赖糖，糖尿病糖2型，2型糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，非胰岛素依赖性糖尿病，胰岛素抵抗，胰岛素抵抗糖尿病，糖尿病乳酸菌，违反碳水化合物代谢，2型糖尿病，II型糖尿病，成年糖尿病，老年糖尿病，糖尿病胰岛素不依赖，2型糖尿病，糖胰岛素依赖型糖尿病II型

特点

由胰岛素去胆和利拉鲁肽组成的降血糖组合（由使用酿酒酵母菌株的重组DNA（脱氧核糖核酸）的生物技术的方法产生），其具有用于改善血糖控制的互补作用机制。 长效胰岛素类似物。

药理

药理作用 - 低血糖。

行动机制

胰岛素去除是一种基础胰岛素，在SC给药后，形成在皮下脂肪中形成贮库的可溶性多元素，其中胰岛素持续且缓慢地吸收到血液中，提供超长，平坦和稳定的降血糖作用低的日常变异性。

胰岛素去除剂特异性结合人胰岛素受体，提供与人胰岛素相同的药理作用。

胰岛素脱水酶的降血糖作用是由于胰岛素与肌肉和脂肪细胞的受体结合后组织中葡萄糖的利用增加，以及肝脏同时抑制葡萄糖。

利拉鲁肽是人类GLP-1的类似物，其与人内源性GLP-1具有97％的同源性，其结合并激活GLP-1受体。 利拉鲁肽具有n-to-c给药的持久作用特征由三种机制提供：自身结合，导致延迟吸收; 与白蛋白结合 对DPP-4和中性肽链内切酶（NEP）的抗性更高，这导致了血浆中T1 / 2的增加。

利拉鲁肽的作用是由于与GLP-1受体的特异性相互作用，并通过降低空腹血糖和进食后改善血糖控制。 利拉鲁肽刺激胰岛素的分泌并以葡萄糖依赖的方式降低胰高血糖素的过高分泌。随着血液中葡萄糖浓度的增加，胰岛素分泌的刺激和胰高血糖素分泌的抑制发生。 相反，在低血糖期间，利拉鲁肽可降低胰岛素分泌，并且不会干扰胰高血糖素的分泌。 减少血糖的机制也与排空肚子稍有延迟有关。 利拉鲁肽通过减少饥饿和降低能量消耗的机制减少体重和脂肪组织。

药效学

胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合具有稳定的药效学特征，其作用持续时间反映了胰岛素消除物和利拉鲁肽的单独特征的组合，其允许其在任何时间每天施用一次，而不考虑食物摄入。 通过持续降低空腹血糖和进食后改善血糖控制。

在4小时随访中，用标准早餐证实餐后葡萄糖浓度的降低，其中不满意的血糖控制的患者与二甲双胍单药治疗或二甲双胍治疗联合吡格列酮。 胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合导致血浆葡萄糖浓度餐后升高明显降低（与胰岛素相比平均4小时）。 当比较胰岛素degludec +利拉鲁肽和利拉鲁肽的组合时，获得了较好的结果。

胰岛β细胞胰岛素分泌/功能

与胰岛素脱氮酶相比，胰岛素去除剂+利拉鲁肽的组合改善胰腺β细胞的功能，如用于评估胰腺β细胞（HOMA-β）功能的稳态模型所示。 在用标准早餐的4小时亚分析中证明胰岛素分泌改善，其中用二甲双胍治疗为单一疗法或与吡格列酮组合52周治疗血糖控制不佳的患者。

临床疗效及安全性

加入口服降糖药

以单药治疗或与吡格列酮联合治疗二甲双胍。 在26周，随机，对照，开放标签的开放标签研究中，研究了胰岛素degludec +利拉鲁肽与胰岛素degludec和利拉鲁肽与所有药物每天一次的组合的功效和安全性，其中26周延长期涉及2型糖尿病患者。 胰岛素degludec +利拉鲁肽和胰岛素去胆的组合的初始剂量分别为10个剂量步骤和10个单位，通过将目标血浆葡萄糖的增加或减少（2个胰岛素消旋单位/0.072mg利拉鲁肽）每周调整剂量2次空腹血浆浓度为4-5 mmol / l。 在利拉鲁肽组的患者中，初始剂量为0.6mg，维持剂量为1.8mg的剂量按照每周一次0.6mg的固定剂量增加方案进行。 胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的最大剂量为50剂量步骤。 在胰岛素消除组中，最大剂量未确定。

当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合时，与基线值相比，第26周时HbA1c的降低为1.9％，与利拉鲁肽相比，效果更好（差异-0.64％，p <0.0001），而不是比较与胰岛素消融（差异-0.47％，p <0.0001）。 胰岛素脱氮酶+利拉鲁肽组合体重减轻0.5 kg，胰岛素消炎+利拉鲁肽与胰岛素抵抗素-2.22 kg组合（p <0.0001）差异有统计学意义 当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合时，与胰岛素degludec相比，证明了低血糖的总体风险显着降低。 已经表明，当使用胰岛素去除剂+利拉鲁肽的组合时，与使用胰岛素消除剂相比，在整个HbA1c范围内的低血糖发生频率较低。

接受胰岛素消炎+利拉鲁肽联合治疗的患者中，80.6％的患者在治疗26周后达到目标HbA1c <7％。 结果显示统计学显着大于胰岛素去胆（65.1％）和利拉鲁肽（60.4％）观察到，p <0.0001。 使用利拉鲁肽，空腹血浆葡萄糖浓度从9.2降至5.6 mmol / L，组合胰岛素degludec +利拉鲁肽，9.4〜5.8 mmol / L，胰岛素消融，9〜7.3 mmol / L。 胰高血糖素+利拉鲁肽和胰岛素消融组合的降低相似，但与利拉鲁肽相比差异显着（差异-1.76 mmol / l，p <0.0001）。 研究结束时的胰岛素剂量为胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的38单位，胰岛素消融的53单位（差异-14.9，p <0.0001）。

26周治疗后，60.4％接受胰岛素消炎+利拉鲁肽联合治疗的患者达到目标HbA1c <7％，无确诊*低血糖发作。 患者比例明显高于胰岛素消融组（40.9％），与利拉鲁肽组相似（57.7％）。 使用胰岛素去除剂+利拉鲁肽的组合时，确诊的低血糖发生率的发生率低于使用胰岛素消融剂，不论血糖控制如何。

*确认的低血糖定义为严重（需要另一个人的帮助的情节）和/或轻度（血浆葡萄糖浓度<3.1 mmol / L，无论症状如何）。

严重低血糖发生频率的指标（定义为需要另一人帮助的情节）为0.01例（825例中为2例），对于使用胰岛素去胆+利拉鲁肽的患者一年，0.01（2 412例患者中使用利拉鲁肽的胰岛素消除和0例（412例中为0例）。 当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽和胰岛素去胆的组合时，夜间低血糖发展的频率是相同的。

在接受胰岛素消融+利拉鲁肽组合的患者中，总体而言，胃肠道部分副作用少于接受利拉鲁肽的患者。 这可能是由于利拉鲁肽治疗开始时的剂量增加较慢，与利拉鲁肽治疗开始时相比，胰高血糖素+利拉鲁肽组合较少。

胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的疗效和安全性持续到第52周治疗。 与使用胰岛素degludec +利拉鲁肽联合的基线值相比，52周的HbA1s降低为1.84％，与利那格胺组相比差异均为-0.65％（p <0.0001），与胰岛素Degludec相比差异有统计学意义（p < 0.0001）。 胰岛素消除剂+利拉鲁肽组合体重减轻0.4 kg，与胰岛素消融剂-2.8 kg（p <0.0001）相比差异有统计学意义，并且确诊的低血糖发生率每个患者每年暴露1.8次，显着降低确认低血糖与胰岛素消融相比的风险。

用来自磺酰脲衍生物组的药物或二甲双胍和磺酰脲衍生物的组合进行单一疗法的添加。 在药物磺酰脲作为单一疗法或与二甲双胍联合治疗时，胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的疗效和安全性在26周随机，安慰剂对照，双盲研究中进行了研究，其概念为“治疗目标“，其中435例2型糖尿病患者，其中289例接受了胰岛素degludec +利拉鲁肽组合。 组合的初始剂量为10步剂量; 通过在4-6毫升/升的空腹下将目标血浆葡萄糖浓度增加或减少2步，剂量（2单位胰岛素消炎/ 0.072毫克利拉鲁肽），每周调整剂量2次。 当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合时，与基线相比，第26周时HbA1s的降低为1.45％，比安慰剂更有效（差异-1.02％，p <0.0001）。 体重与胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合增加0.5 kg，组合与安慰剂的差异为1.48 kg（p <0.0001）。 与安慰剂相比，使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合统计学上显着高于确诊的低血糖发生率（3.52％，而1.35％的患者比例为3.74，p <0.0001）。

接受胰岛素消炎药+利拉鲁肽联合治疗的患者中，79.2％的患者治疗26周后达到HbA1c目标<7％，而接受安慰剂的患者为28.8％（p <0.0001）。 空腹血浆葡萄糖浓度从9.1降低到6.6 mmol / L，与安慰剂组比较，差异有统计学意义（差异2.3 mmol / L，P <0.0001），胰岛素抵抗+利拉鲁肽组合。 在研究结束时胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的胰岛素剂量为28单位。

患有暴露于患者年的严重低血糖发生率为0.02（288例中为2例），与安慰剂组相比，胰岛素degludec +利拉鲁肽和0（146例患者中有0例）。

从基础胰岛素治疗转移

在26周的随机双盲研究中研究了胰岛素degludec +利拉鲁肽与胰岛素消融剂组合的功效和安全性，其中“涉及目标的治疗”涉及患有2型糖尿病的患者血糖控制在背景基础胰岛素治疗（20-40单位）和二甲双胍单独或与磺酰脲/粘土制剂组合。 随机分为停用基础胰岛素和磺酰脲类/粘土制剂。 胰岛素degludec +利拉鲁肽和胰岛素消融的组合的初始剂量分别为16个剂量步骤和16个单位; 每周2次，通过增加或减少2个步骤的剂量（2单位的胰岛素去除剂/ 0.072mg利拉鲁肽）至空腹胃至4-5mmol / l时的目标血浆葡萄糖浓度，每周2次。 组合胰岛素degludec +利拉鲁肽的最大允许剂量为剂量的50个步骤，胰岛素去胆 - 50单位。

研究结束时HbA1c的降低与使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合的基线值相比为1.9％，与最大剂量为50单位的胰岛素消融剂相比，具有更高的疗效（约0.05％差异， p <0，0001）。 使用胰岛素degludec +利拉鲁肽组合，体重减轻2.7 kg，这表明去胆的胰岛素水平显着下降（差异-2.51 kg，p <0.0001），应用时发生低血糖的总体风险相同胰岛素去胆固醇+利拉鲁肽和胰岛素消融剂的组合尽管在使用组合时研究结束时HbA1c值较低。

接受胰岛素消炎+利拉鲁肽联合治疗的患者中，60.3％的患者治疗26周后达到目标HbA1c <7％，而接受胰岛素消融的患者为23.1％，p <0.0001。 空腹血浆葡萄糖浓度从9.7变为6.2 mmol / L，胰岛素去环肽+利拉鲁肽的组合和9.6〜7 mmol / L的胰岛素消融（差异为-0.73 mmol / L，p <0，05）。 在研究结束时，胰岛素degludec +利拉鲁肽与胰岛素葡萄糖的组合的胰岛素剂量为45单位。

治疗26周后，48.7％的患者未发现确诊低血糖发生，HbA1c <7％，明显高于胰岛素消融组（15.6％）。

胰岛素脱氮酶的严重低血糖发生率为0.01（199例中为1例），胰高血糖素加利拉鲁肽和0例（199例患者为0例）。 当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽和胰岛素去胆的组合时，夜间低血糖发展的频率是相同的。

其他临床资料

动脉高血压。 在单药治疗或与吡格列酮联合治疗二甲双胍血糖控制不佳的患者中，胰岛素去胆+利拉鲁肽的平均SAD降低1.8 mm Hg。 艺术。 与0.7 mm Hg的下降相比。 艺术。 当使用胰岛素去除剂和2.7毫米汞柱时。 艺术。 使用利拉鲁肽时。 在血糖控制不佳的患者中，当以单一疗法或与二甲双胍组合的形式服用磺酰脲时，减少为3.5毫米汞柱。 艺术。 当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽和3.2 mm Hg的组合。 艺术。 （毫米汞柱）与安慰剂。 差异无统计学意义 对于基础胰岛素治疗不满意的血糖控制患者，平均SAD降低为5.4 mm Hg。 艺术。当使用胰岛素degludec +利拉鲁肽和1.7 mm Hg的组合。 艺术。 当使用胰岛素消融时，统计学显着性差异为-3.71 mm Hg。 艺术。 （P = 0.0028）。

恶心。 胰岛素抵抗+利拉鲁肽联合治疗的任何时间报告恶心的患者比例均低于4％; 大多数患者的恶心是短暂的。

临床前安全数据

胰岛素去胆/利拉鲁肽的临床前研究计划包括一种动物物种（Wistar大鼠）长达90天的基础毒性研究。 在兔和猪中评估局部耐受性。

基于重复剂量毒性研究的临床前数据没有显示对人类的任何危险。

兔和猪的两项研究中的局部反应仅限于轻度炎症反应。

研究使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合来评估癌变，诱变和生育障碍尚未进行。 以下数据是基于胰岛素去胆和利拉鲁肽单独研究的结果。

胰岛素减少

基于药物安全性研究，重复剂量毒性，致癌潜能和生殖毒性的临床前资料并没有显示对人类的任何危险。

胰岛素葡萄糖的代谢和促有丝分裂活性的比例与人胰岛素的相似。

利拉鲁肽

基于药物安全性研究，重复剂量毒性和遗传毒性的临床前资料没有显示对人类的任何危险。

在一项为期两年的大鼠和小鼠致癌性研究中，发现了甲状腺C细胞肿瘤，并没有导致致命的结果。 大鼠无毒剂量未确定。 接受治疗20个月的猴子未发现这些肿瘤的发展。 从啮齿动物研究获得的结果是由于啮齿动物对由GLP-1受体介导的非遗传毒性特异性机制特别敏感的事实。 一个人获得的数据的意义很低，但不能完全排除。 没有注意到与治疗相关的其他肿瘤的出现。

在动物研究中，利拉鲁肽对生育没有直接的不利影响，但是施用最高剂量的早期胚胎死亡发生率略有增加。 妊娠期中利拉鲁肽的施用导致母体体重下降，胎儿生长下降，对大鼠肋骨和兔子骨骼结构异常有不明原因的影响。 在利拉鲁肽治疗期间，大鼠中新生儿的生长减少，并且在接受高剂量的组中母乳喂养结束后，这种降低持续。 不知道是什么原因导致新生大鼠的生长减少：由于GLP-1的作用导致新生儿的牛奶消耗量下降，或者由于其摄入量的降低导致母亲产奶量下降。

药代动力学

一般来说，与单独注射胰岛素葡萄糖和利拉鲁肽相比，胰岛素去胆和利拉鲁肽与胰岛素去胆+ +利拉鲁肽组合的药代动力学没有显着变化。

除非表明所提供的数据是通过单独给予胰岛素去除或利拉鲁肽来获得的，否则胰岛素去除物+利拉鲁肽组合的药代动力学性质。

吸力

在给予胰岛素去环肽+利拉鲁肽和胰岛素单克隆抗体的组合给药后，胰岛素消融的总暴露相同，而C max高12％。 单独给予胰岛素去环肽+利拉鲁肽和利拉鲁肽组合后，利拉鲁肽的总暴露相同，而Cmax降低23％。 差异被认为是临床上不显着的，因为胰岛素去除剂+利拉鲁肽组合和剂量调整的初始剂量取决于特定患者中的目标葡萄糖浓度。

基于群体药代动力学分析结果，胰岛素消除剂和利拉鲁肽的暴露量与整个剂量范围内胰岛素去氧胆酸+利拉鲁肽的剂量成正比。

胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的药代动力学特征允许其每天施用一次，并且每日施用2-3天后实现胰岛素去除和利拉鲁肽的Css。

分配

胰岛素去除和利拉鲁肽主要与血浆蛋白结合（分别为> 99％和> 98％）。

代谢

胰岛素减少 胰岛素消融的分解与人胰岛素类似; 所有形成的代谢物都是无活性的。

利拉鲁肽。 给予健康志愿者单次给予[3H] - 利拉肽的24小时后，血浆中的主要成分不变，肌内注射无效。 检测到两种代谢物（血浆中总放射性水平的≤9％和≤5％）。 利拉鲁肽与大蛋白类似地代谢内源性，没有任何特定器官的参与作为主要的排泄途径。

排泄

胰岛素消除的T1 / 2（半衰期）约为25小时，T1 / 2利拉鲁肽约为13小时。

特殊病人群体

高龄患者

根据群体药代动力学数据分析结果，包括83岁以下患者胰岛素消融+利拉鲁肽组合数据，对组合药代动力学影响年龄无明显影响。

性别

根据群体药动学分析结果，性别对胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的药代动力学无明显影响。

种族

根据人群药代动力学分析结果，其中包括Caucasoid，Negroid，亚洲和西班牙裔和印度裔血统患者的数据，种族对胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的药代动力学没有临床意义的显着影响。

肝功能受损

胰岛素减少 肝功能受损患者与健康个体之间的胰岛素降解药代动力学无临床意义上的差异。

利拉鲁肽。 在单次剂量研究中，对具有不同程度肝损害程度的患者评估了利拉鲁肽的药代动力学。 该研究包括肝功能受损的患者轻度（根据Child Pugh分类为5-6分）至严重程度（根据Child Pugh分类，> 9分）。 与健康人相比，肝功能受损患者的暴露并不增加，因此，违反肝功能对利拉鲁肽的药代动力学没有任何临床意义的影响。

肾功能不全

胰岛素减少 肾功能受损患者与健康受试者之间的胰岛素葡萄糖的药代动力学没有临床意义上的差异。

利拉鲁肽。 在单次剂量研究中，对具有不同程度肾功能不全的患者评估了利拉鲁肽的药代动力学。 研究中包括轻度肾功能受损患者（计算C1肌酐50-80 ml / min）至严重（计算肌酐<30 ml / min）和需要透析的慢性肾脏疾病终末期患者。 肾功能紊乱对利拉鲁肽的药代动力学没有发挥任何临床意义。

孩子

胰岛素degludec +利拉鲁肽组合对18岁以下儿童和青少年的疗效和安全性的研究尚未进行。

适应症

胰岛素去除剂+利拉鲁肽的组合用于实现2型糖尿病成年人与口服降糖药联用的血糖控制。

禁忌

对胰岛素去除或利拉鲁肽过敏; 由于缺乏以下组患者的疗效和安全性数据，禁止使用：18岁以下的儿童; 怀孕期和母乳喂养期; 慢性心力衰竭III-IV功能类（根据NYHA分类）; 肝功能受损;肾功能严重恶化; 糖尿病1型糖尿病酮症酸中毒; 炎性肠病和糖尿病胃轻瘫。

使用限制

根据NYHA分类的慢性心力衰竭I-II级（使用经验有限）; 甲状腺疾病; 慢性胰腺炎（见“注意事项”）。

怀孕和哺乳期

在孕妇中使用胰岛素degludec +利拉鲁肽，胰岛素去除或利拉鲁肽的组合的临床经验不存在。 在怀孕期间使用胰岛素degludec +利拉鲁肽的组合是禁忌的。 在规划或怀孕开始时，应停用使用胰岛素degludec +利拉鲁肽联合治疗。

在动物生殖功能研究中，胰岛素消化不良与人胰岛素在胚胎毒性和致畸性方面没有差异。 在利拉鲁肽的动物研究中证实了生殖毒性（参见临床前安全数据）。 对人类的潜在风险是未知数。

在母乳喂养期间使用胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的临床经验不存在。 不知道利拉鲁肽或胰岛素脱脂是否渗入人乳母乳。 关于缺乏应用经验，在母乳喂养期间禁用胰岛素去除+利拉鲁肽的组合。

在大鼠中，胰岛素渗透素进入母乳，其在母乳中的浓度低于血浆。 在动物研究中，已经证明，利拉鲁肽和类似结构的代谢物在母乳中的渗透性低。

副作用

与组合的单个组分相比，胰岛素去除剂+利拉鲁肽组合的临床研究显示特异性不良反应的发生率没有增加：胰岛素去胆和利拉鲁肽。 低血糖和胃肠道紊乱是治疗期间最常见的不良反应，其中胰岛素去除剂+利拉鲁肽组合（参见“选择的不良反应”）。

以下根据器官系统的分类和发生频率列出与使用胰岛素degludec +利拉鲁肽组合相关的不良反应。 发生频率类别定义如下：很常（≥1/ 10）; 通常（从≥1/ 100到<1/10）; 不常（从≥1/ 1000到<1/100）; 很少（从≥1/ 10000到<1/1000）; 很少（<1/10000）和未知（无法从可用数据确定频率）。

第3期对照试验中记录的不需要的反应

免疫系统：罕见 - 荨麻疹; 很少 - 超敏反应; 未知 - 过敏反应。

从代谢和营养的一面：很经常 - 低血糖; 经常 - 食欲下降; 不经常 - 脱水。

从胃肠道：经常 - 恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，胃食管反流，腹胀; 未知 - 胰腺炎（包括坏死性胰腺炎）。

从皮肤和皮下组织：不常发生皮疹，瘙痒; 很少获得性脂肪营养不良。

注射部位的一般疾病和病症：常常是注射部位的反应; 偶发性外周水肿。

实验室和仪器数据：未知 - 增加心率。

个别不良反应

低血糖症。 如果胰岛素去除剂+利拉鲁肽组合的剂量超过需要，低血糖可以发展。 严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥，脑功能的暂时或不可逆损伤甚至死亡。 低血糖症状往往突然发展。 它们可能包括冷汗，皮肤苍白，疲劳，烦躁不安或震颤，焦虑，异常疲劳或虚弱，混乱，困难集中，嗜睡，严重饥饿，视力障碍，头痛，恶心和心悸。

过敏反应。 使用胰岛素去除剂和利拉鲁肽，组合的两个组分，注意到过敏反应（由诸如荨麻疹，皮疹，瘙痒和/或舌头和嘴唇的这种体征和症状表现）。 在利拉鲁肽的上市后应用中，注意到几例过敏反应与动脉低血压，心悸，呼吸困难和外周水肿等附加症状。 过敏反应可能潜在地危及生命。

胃肠道不良反应。 在接受胰高血糖素+利拉鲁肽组合的患者中，观察到不良胃肠事件，包括恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，胃食管反流，腹胀，食欲下降。 胰岛素脱氮酸+利拉鲁肽联合治疗开始治疗期间，这些不需要的胃肠道症状可能会更频繁，而且持续治疗后，其表现通常会在数天或数周内下降。

行政部门的反应。 接受胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的患者在注射部位出现反应（注射部位出现血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，充血和注射部位的压实）。 这些反应通常是轻度和短暂的，大多数情况下在持续治疗期间得到解决。

脂肪代谢障碍。 在注射部位，脂肪营养不良可以发展（包括脂肪营养不良，脂肪萎缩）。 在一个解剖区域内遵守改变注射部位的规则有助于降低发生此反应的风险。

心率增加（心率）。 在使用胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的临床研究中，与基线相比，心率以每分钟2-3次（每分钟搏动）平均增加。 心率增加的长期临床疗效尚未确定。

相互作用

药效相互作用

没有进行与胰岛素degludec +利拉鲁肽组合相互作用的研究。

许多物质影响葡萄糖的代谢，并且可能需要胰岛素degludec +利拉鲁肽的剂量调整组合。

胰岛素去除剂+利拉鲁肽组合的需要降低了其他降血糖药，MAO抑制剂（单胺氧化酶），非选择性β肾上腺素阻滞剂，ACE抑制剂（血管紧张素转换酶），水杨酸盐，合成代谢类固醇和磺胺类药物。

胰岛素消炎+利拉鲁肽的组合需要增加口服激素避孕药，噻嗪类药物，GCS（糖皮质激素），甲状腺激素制剂，拟交感神经药物，生长激素和达那唑。 β-受体阻滞剂可以掩盖低血糖症状。

奥曲肽/兰瑞肽可以增加或减少对胰岛素degludec +利拉鲁肽组合的需要。

含酒精和含乙醇的药物可以增强和降低胰岛素去氧胆酸+利拉鲁肽组合的降血糖作用。

药动学相互作用

在体外，证明了利拉鲁肽和胰岛素去胆合物与与细胞色素P450系统相关的其它药物与血浆蛋白质的药代动力学相互作用的极低能力。 使用利拉鲁肽的胃排空稍微延迟可影响伴随使用的口服药物的吸收。 在相互作用研究中，没有证明临床显着的吸收延迟。

华法林等香豆素衍生物。 没有进行互动研究。 不能排除与溶解度低或治疗指标较低的活性物质如华法林的临床显着相互作用。 在接受华法林或其他香豆素衍生物的患者中使用胰岛素degludec +利拉鲁肽组合开始治疗后，建议更频繁地监测MHO。

扑热息痛。 给予单次剂量1000mg后，利拉鲁肽不影响对乙酰氨基酚的总暴露量。 对乙酰氨基酚的量减少31％，中位数Tmax增加15分钟。 不需要同时应用对乙酰氨基酚的剂量进行修正。

阿托伐他汀。 单剂量阿托伐他汀40 mg后，利拉鲁肽未将阿托伐他汀的总暴露量改变至临床意义。 因此，与利拉鲁肽组合使用时，阿伐他汀剂量的修正不是必需的。 在应用程序ëèðàãëóòèäàÑmàõ阿托伐他汀已经降低了38％，中位数Tmah从1增加到3 ch。

灰黄霉素。 单剂量500 mg后，利拉鲁肽不会改变灰黄霉素的总暴露量。 灰黄霉病年龄增加了37％，而中位数Tmax没有改变。