使用说明：造粒剂

剂量形式：用于静脉内和皮下给药的溶液

活性物质： Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

药理组：

造血刺激者

鼻科分类（ICD-10）

D70粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症是遗传性的; Aleicia; 燕麦细胞增多症 粒细胞性心绞痛 心绞痛颗粒细胞; 原发性血细胞减少

D71多形核嗜中性粒细胞功能障碍

D72.8.0 *白细胞减少：自身免疫性中性粒细胞减少症; 先天性嗜中性粒细胞减少症 粒细胞减少症 特发性和药物性白细胞减少; 特发性中性粒细胞减少症 白细胞减少症; 白细胞减少 放射治疗白细胞减少 放射性白细胞减少症 遗传性中性粒细胞减少症 艾滋病患者的中性粒细胞减少症 定期中性粒细胞减少 放射性白细胞减少症 持续性中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少症 两期血细胞减少 放射性血细胞减少 中性粒细胞减少是循环的

Z51.1肿瘤化疗：由细胞浸润引起的膀胱炎出血; 细胞毒性的尿毒性

Z52.3骨髓供体

成分和释放形式

静脉内和皮下给药溶液1 ml

非格司亭3000万单位（300μg）

辅助物质：乙酸; 氢氧化钠; 山梨醇 聚山梨酯80; 注射用水

在1或1.6ml（30万单位（300μg）/ ml）的小瓶中; 在一包纸板1瓶或平面细胞包5瓶; 在一包纸板1包。

剂型说明

透明无色液体。

特性

菲伐他汀是高度纯化的非糖基化蛋白质，由175个氨基酸组成。 它由大肠杆菌菌株产生，其基因组通过粒细胞人集落刺激因子的遗传工程方法引入基因组。

药理作用

行动方式 - 造血。

药效学

Granogen®刺激嗜中性粒细胞种系的集落形成前体细胞的增殖，加速其分化和成熟嗜中性粒细胞从骨髓向外周血的释放，增强嗜中性粒细胞的效应功能，如趋化性，吞噬作用和氧化代谢。 Granogen®引起中性粒细胞数量的快速，特异性和剂量依赖性增加，并且在高浓度下，单核细胞和巨噬细胞数量的适度增加。 外周血中嗜中性粒细胞数量的增加是通过将成熟时间从5天缩短至1天，细胞分裂数量的增加和细胞进入外周血的加速来解释的。 Granogen®降低了在接受细胞抑制治疗的患者中观察到的中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的频率，严重程度和持续时间。 在这种患者中使用Granogen®减少了抗生素治疗的需要，并缩短了住院时间。

在化学疗法之后，独立于Granogen®的使用导致造血祖细胞活化和释放到外周血中。 这些细胞可以通过白细胞分离术收集，并在用大剂量的细胞毒性药物治疗后施用于患者，而不是骨髓移植或除此之外。 引入造血祖细胞可以加速造血细胞的恢复，降低出血和感染并发症的频率和严重程度。

非格拉司他对成年人和接受细胞毒性治疗的儿童的疗效和安全性是一样的。

在严重慢性中性粒细胞减少症的儿童和成人中，非格司亭稳定增加外周血中嗜中性粒细胞的数量，从而降低感染并发症的发生频率。

对艾滋病毒感染患者的非格司亭的任命允许在使用抗逆转录病毒或骨髓抑制治疗的背景下保持正常水平的嗜中性粒细胞。 申请中艾滋病病毒复制增加的迹象未见。

药代动力学

在SC和IV介绍两者之间，血清中非格司亭的浓度与施用剂量之间存在线性关系。 在给予非格司亭的推荐剂量后，其在血清中的浓度超过10ng / ml，持续8-16小时。 血液中的分布体积为150ml / kg。 Cl为0.5-0.7ml / min / kg。 T1 / 2非格司亭 - 约3.5小时。 菲伐他汀生物转化为肽。 长时间使用（长达28天），没有观察到累积现象。

药物造粒剂的适应症

成人接受骨髓抑制治疗（除慢性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征外）治疗嗜中性白细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症;

减少中性粒细胞减少持续时间及其在接受骨髓移植治疗的成年患者中的临床后果，然后进行骨髓移植;

造血祖细胞移植到外周血中， 在骨髓抑制或骨髓切除术治疗后，为了分离和随后的自体移植成人患者;

治疗重度周期性或特发性中性粒细胞减少症（嗜中性粒细胞计数不大于0.5·109 / L），以恢复嗜中性粒细胞水平，降低成人患者感染并发症的频率和持续时间;

在艾滋病毒感染发展阶段的成年患者中持续性中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞绝对数小于或等于1·109 / L）进行治疗，以降低细菌感染的风险;

造血祖细胞在成人健康供体的外周血中的动员，以便于其随后的分离和同种异体移植。

严格按照医生处方使用。

禁忌症

增加对非格司亭或药物其他成分的敏感性;

严重先天性中性粒细胞减少症（Kostmann综合征）。

怀孕和哺乳的应用

由于怀孕妇女的非格拉司他的安全性尚未确定，因此不建议在怀孕期间使用孕妇。 非格拉司他应该停止母乳喂养。

副作用

一般：头痛，疲劳，虚弱，厌食。

肌肉骨骼系统部分：经常轻度或中度（7％），有时严重（3％）的渗透痛和肌痛（大多数情况下由NSAID阻止），关节痛，类风湿性关节炎的加重，关节炎恶化痛风，长期治疗骨质疏松症。

消化系统部分：恶心，呕吐，腹泻，便秘，肝肿大。

从心血管系统一侧：很少 - 血压暂时性下降（不需要医疗纠正），静脉闭塞性疾病（与非格司亭连接不成立），皮肤血管炎（持续治疗2％的严重慢性病人中性粒细胞减少），心律失常，心动过速（与药物的通讯未建立）。

在呼吸系统方面：咳嗽，间质性肺炎（与药物无关）已建立患有潜在不利预后的患者（化疗后，特别是含博莱霉素方案），肺部浸润，成人呼吸窘迫综合征，呼吸衰竭，呼吸困难

从皮肤：脱发，皮疹。

部分造血器官和止血系统：脾肿大，腹部左上象限疼痛; 很少血管血栓形成 很少 - 脾脏破裂，血小板减少症，贫血，鼻出血（长期给药），骨髓增生异常综合征和白血病 - 与药物的关联尚未确定。

从泌尿生殖系统：很少 - 轻度表达和中度排尿困难。

过敏反应：很少 - 皮肤疹，荨麻疹，血管性水肿。

实验室指标：剂量依赖性，乳酸脱氢酶可逆弱或中度升高，碱性磷酸酶，高尿酸血症，饮食后短暂性低血糖; 很少 - 蛋白尿，血尿。

相互作用

鉴于在任意非格司亭治疗骨髓细胞增殖性骨髓细胞对骨髓抑制性细胞毒性化学疗法的敏感性，应观察施用骨髓抑制药物前后24小时的间隔。

Granogen®与0.9％氯化钠溶液药学上不相容。

当非格司亭被用于动员造血干细胞时，应该注意的是，延长使用这种抑制药物如美法仑，卡莫司汀和卡铂可能会降低动员的有效性。

给药和管理

IV，SC。

一般建议

Granogen®每天注射SC，无稀释或以5％葡萄糖溶液中短暂（30分钟内）IV输注的形式注射。 进行治疗直到嗜中性粒细胞数达到预期最低值（最低点）并返回正常范围。 行政路线的选择取决于具体的临床情况。 优选在给药途径之后。

最初剂量的Granogen应该不迟于最后一次施用细胞毒性药物后24小时施用。

养殖信息

Granogen®不能用0.9％氯化钠溶液稀释。

如有必要，Granogen®可用5％葡萄糖溶液稀释。 如果将Granogen®稀释至浓度<150万单位（15μg）/ ml，则应将血清白蛋白加入到溶液中，使最终白蛋白浓度为2 mg / ml（例如，最终溶液体积为20 ml，加入0.2ml 20％人白蛋白溶液时，应施用总剂量<30万单位（300μg）。 不要将药物稀释至1ml中最终浓度<0.2万单位（2μg）。

打开的瓶子中的药物不需要进一步储存。

标准方案：

为了治疗细胞毒性治疗过程中的中性粒细胞减少症，Granogen®以0.5万单位（5μg）/ kg的剂量每天一次施用sc或iv。 通常在治疗开始1-2天后观察嗜中性粒细胞数量的增加。 为了达到稳定的治疗效果，有必要继续治疗，直到嗜中性粒细胞数达到预期的最低值（最低值）并达到正常值。 不建议过早取消药物，直到嗜中性粒细胞数量达到预期的最低值。 如果最低点的嗜中性粒细胞绝对数达到1·109 / l，治疗将停止。 化学治疗粗肿瘤后，治疗时间可达14天。 诱导和巩固治疗急性骨髓性白血病后，非格司亭给药的持续时间可能更长，取决于细胞毒性化疗的类型，剂量和使用方案。

在进行骨髓移植手术后，随后进行骨髓移植，Granogen®以100万单位（10μg）/ kg /天的青霉素或/滴液的初始剂量进行施用。 Granogen®的第一剂量不应早于细胞毒性化疗后24小时，骨髓移植后不迟于骨髓输注后24小时施用。

在嗜中性粒细胞数量最多减少之后，根据嗜中性粒细胞数量增加的动态调整日剂量。 如果中性粒细胞的绝对数量连续3天超过1·109 / L，则剂量减少到50万单位（5μg）/ kg /天; 那么，如果连续3天中性粒细胞的绝对数超过1·109 / L，药物就被取消了。 如果在治疗期间，嗜中性粒细胞的绝对数量<1·109 / l，则按照上述方案再次增加剂量。

对于不进行化疗的外周血干细胞（BSKK）的动员，Granogen®以100万单位（10μg）/ kg /天的剂量使用，连续24小时IV输注或通过注射1次每天。 建议在第5，第6和第7天连续进行3次白细胞去除术。

对于在骨髓抑制治疗后进行的PSKK的动员，从化疗完成后的第1天起，Granogen®的剂量为50万单位（5μg）/ kg /天，直至嗜中性粒细胞数量达到预期最小值将达到正常值。 在中性粒细胞的绝对数量范围为0.5·109 / L〜5·109 / L的期间应进行白血病。

为了在健康供体中动员PSKK进行随后的同种异体移植，Granogen®的剂量为100万单位（10μg）/ kg /天，持续4至5天。 白细胞分离术在第5天进行，如果需要，在第6天进行，以获得含有至少2×10 6个CD34 +细胞/ kg体重的接受者的细胞移植物。

在严重的慢性中性粒细胞减少症中，Granogen®以0.5万单位（5μg）/ kg /天的剂量处方数天，直到嗜中性粒细胞数稳定增加> 1.5×109 / L。达到治疗效果后，确定最小有效剂量以维持该嗜中性粒细胞的水平。 这需要长时间的管理。 治疗1-2周后，根据患者对治疗的反应，初始剂量可以增加一倍或减少50％。 随后每1-2周进行一次个体剂量调整，以保持嗜中性粒细胞数在1.5-10·109 / L范围内。

对于与艾滋病毒感染相关的中性粒细胞减少：Granogen®的初始剂量在中性粒细胞数量正常化前一天每天为0.1-0.5百万单位/ kg（1-5μg/ kg）/天。 嗜中性粒细胞数量的正常化通常在2天内。 达到治疗效果后，根据交替方案（隔天），常规维持剂量为每日2-3次，每周2-3次。 随后，可能需要单独的剂量调整和长期给药，以维持嗜中性粒细胞的平均数> 2·109 / L。

给药的特殊说明

对于接受细胞毒性化疗的儿童儿童的非格拉司他剂量的建议与成人相同，原因是成人和儿童非格拉司他的动力学参数和安全性相同。

由于他们的药代动力学和药效学指标与健康志愿者的药代动力学和药效学指标相似，因此严重肾功能不全或肝功能不全的患者不需要改正非格司亭剂量。

过量

没有注册过度的过敏性病例。

预防措施

鉴于药物（免疫）行为的机制，其对驱动车辆和使用机制的能力的影响似乎是不大可能的。

特别说明

Granogen®的治疗只能在肿瘤学家或血液学家的监督下进行。 动员和白细胞去除术的程序应在专门的中心进行。 不要开花Granogen®以增加以上推荐的细胞毒性化疗药物的剂量。

应特别注意严重慢性中性粒细胞减少与其他血液疾病如再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合征和骨髓性白血病的鉴别诊断。

特别注意，非格司亭应用于急性骨髓性白血病。

非格拉司他对慢性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者的安全性和疗效尚未确定。 由于骨髓瘤细胞可以携带GCSF的受体，非格司亭不用于骨髓生殖细胞损伤的患者。 应特别注意慢性骨髓性白血病与急性骨髓性白血病的爆发危机之间的鉴别诊断。

用Granogen®治疗并不能阻止骨髓抑制化疗引起的血小板减少症和贫血的发生。 由于使用更高剂量的化疗（例如根据方案的全剂量）的可能性，患者可能处于发生血小板减少症和贫血的更大风险。 建议定期确定血小板数和血细胞比容。

有必要考虑在用非格司亭治疗期间发生高白细胞增多的可能风险。 在非格司亭治疗期间，建议定期测定白细胞数。 随着白细胞数> 50·109 / l的增加，Granogen®应立即撤出。 严重慢性中性粒细胞减少症患者脾脏的扩大是非格司亭的直接后果。 应定期监测服用Granogen®的患者脾脏的大小。

药剂原料的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期的药物Granogen

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。