使用说明：戈舍瑞林（Goserelinum）

化学名称

6-（O-（1,1-二甲基乙基）-D-丝氨酸] -10-去蛋白激酶（猪）2-（氨基羰基）酰肼

药理组

下丘脑，垂体腺，促性腺激素及其拮抗剂的激素

抗肿瘤激素和激素拮抗剂

香精分类（ICD-10）

C50乳腺恶性肿瘤

乳腺乳头和乳晕的癌症，乳腺癌，更年期妇女复发性乳腺癌的激素依赖型，激素依赖性乳腺癌，弥散性乳腺癌，弥漫性乳腺癌，恶性乳腺癌，乳腺恶性肿瘤，对侧乳腺癌，局部晚期或转移性乳腺癌，局部分布的乳腺癌，局部复发性乳腺癌，转移性乳腺癌，乳腺肿瘤转移，转移性乳腺癌，不能手术的乳腺癌，不相容的乳腺癌，转移性妇女的乳腺癌乳腺癌，男性乳腺癌，乳腺癌，远处转移性乳腺癌，绝经后妇女乳腺癌，乳腺癌激素依赖型乳腺癌，局部转移性乳腺癌，乳腺癌转移灶，乳腺癌与区域转移，乳腺癌转移，常见激素依赖形式的乳腺癌 呃，普通乳腺癌，复发性乳腺癌，乳腺肿瘤复发，乳腺癌，雌激素依赖性乳腺癌，雌激素依赖性乳腺癌，HER2过表达的弥散性乳腺癌，乳腺肿瘤

C61前列腺恶性肿瘤

前列腺腺癌，激素依赖性前列腺癌，激素前列腺癌，前列腺恶性肿瘤，前列腺恶性肿瘤，前列腺癌，局部分布的非转移性前列腺癌，局部晚期前列腺癌，局部扩散前列腺癌转移性前列腺癌，转移性前列腺癌，转移性激素抵抗性前列腺癌，非转移性前列腺癌，不相容性前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，常见前列腺癌，睾丸激素前列腺癌

D26子宫的其他良性肿瘤

子宫纤维瘤，子宫肌瘤，子宫肌瘤，纤维瘤，子宫肌瘤，Fibrrios，Meigs综合征，子宫肿瘤

N80子宫内膜异位症

子宫内膜异位子宫内膜异位症

Z31.1人工授精

卵子，ICSI（细胞质内精子注射），受控卵巢刺激，受控超排卵，人工授精控制超排卵，人工授精治疗，人工施肥，早产，IVF方案，体外受精方案，超排卵

代码CAS 65807-02-5

特点

抗肿瘤激素，促性腺激素释放激素（GnRH）的合成十肽 - 类似物。 醋酸戈舍瑞林是几乎白色的粉末。 易溶于乙酸，易溶于水; 0.1M盐酸; 0.1M氯化钠溶液，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜。 不溶于丙酮，氯仿，乙醚。 分子量1269.43（戈舍瑞林），1328（醋酸戈舍瑞林）。

药理

药理作用 - 抗雄激素，抗肿瘤。

初始或间歇性应用可刺激垂体前叶LH和FSH的释放。 持续长期使用戈舍瑞林可抑制LH和FSH的分泌。 在治疗开始时，男性和雌二醇的血清睾酮水平显着降低，其浓度暂时增加（通常在头7天内）是可能的。 在男性中，约2-4周（3.6mg）或注射后21天（10.8mg），睾酮浓度下降至后期水平，并且每28天进行一次治疗，继续减少。 在女性中，血清雌二醇浓度在注射后约21天下降，每28天一次治疗仍然减少至与绝经后妇女相似的水平。 在男性中，前列腺的肿瘤消退，女性 - 子宫内膜变薄，体积形成（激素依赖性乳腺，子宫内膜异位症，子宫肌瘤）的症状和尺寸有所减少。 停止治疗后，恢复激素的生理分泌。 戈舍瑞林具有比内源性GnRH更长的作用。

致癌性，致突变性，对生殖力的影响

在实验研究中，结果表明，随着雄性和雌性大鼠的醋酸戈舍瑞林大鼠每4周引入1年，剂量超过MPD，分别为31.5或62.4倍（男性），21.5或42.4倍（女性），检测到良性垂体腺瘤的发病率增加。 给予雄性大鼠72周的类似剂量和101周的雌性也导致垂体腺瘤发病率增加。 这些事实对人的意义尚未确定。

在以每3周剂量高达2,400μg/ kg（高于MRDT约为70次，以mg / m 2计）的戈舍瑞林SC治疗的小鼠的两年研究中，显示脊柱的组织细胞肉瘤的发生率股骨增加。

在狗实验中，当超过MPDH的剂量为100次，猴子使用6个月时，高达MPD的200倍，没有检测到垂体腺瘤发生率的升高; 获得的数据表明物种特异性的反应。

致突变性。 在使用细菌和哺乳动物细胞系统进行点突变和细胞遗传学效应的测试中，戈舍瑞林没有显示诱变性质。

怀孕。 抑制睾丸激素分泌会导致生育力受损。 不知道在废除戈舍瑞林之后是否恢复生育，但是在废除类似的类似物之后，发生了恢复生殖力。

在大鼠和兔子的研究中，在器官发生期间施用的剂量大约等于或大于2和20mg / kg /天（约1/10和2MPDh，基于mg碱/ m 2）使用戈舍瑞林，戈舍林导致增加在≥10μg/ kg /天（约1/2MPDR，mg / m 2）的剂量下，流产的频率，胚胎毒性/胎儿毒性（特征在于植入前损失增加，吸收增加，大鼠脐带疝发生增加）是剂量依赖性的。 此外，生殖研究表明，戈舍瑞林降低了胎儿和小牛的生存。

在施用50和1000mg / kg大鼠和兔子的剂量下，戈舍瑞林通过胎盘。

生物利用度高。 在给药后的前8天，戈舍瑞林比施用期间的28天期间的其余部分缓慢释放。 与血浆蛋白的结合约为30％。 血浆中的Cmax大约在男性引入后2-3小时内达到，在女性中达到1.5-2÷; 在3.6mg剂量治疗2个月后，分别持续12-15天和22天。 女性T1 / 2 - 2.5小时，男性4.2小时，慢性肾功能衰竭轻度增加（不需要更换给药方案）。 不累积

使用物质戈舍瑞林

戈舍瑞林3.6mg：激素依赖性前列腺癌，激素依赖性乳腺癌妇女在生殖期或围绝经期，子宫内膜异位症，术前子宫内膜需要预先减薄，子宫肌瘤（与手术治疗相结合），至在准备期间抑制垂体的功能刺激IVF程序内的超排卵（体外受精）。

戈舍瑞林10.8mg：激素依赖性前列腺癌，子宫内膜异位症，子宫肌瘤。

禁忌症

超敏反应，包括 其他GnRH类似物; 儿童和青少年（长达14年）。

使用限制

阻塞尿道（男性消化道疾病），脊柱转移（由于治疗开始时疾病恶化而导致脊髓压迫的风险）。

怀孕和哺乳期

禁止怀孕（没有进行适当和严格控制的人类研究）。 给予孕妇时，戈舍瑞林可以产生有害的胚胎效应。 通过慢性给药可以观察到由物质的抗原性质引起的对生殖功能的影响。 在育龄妇女开始治疗之前，应排除怀孕。 在服用戈舍瑞林治疗期间，妇女需要使用非荷尔蒙的避孕方法，停药后12周。 如果在怀孕期间使用戈舍瑞林或用戈舍瑞林治疗进行怀孕，则应警告患者胎儿的潜在危害和自发流产的风险。

在治疗时，应停止母乳喂养（不知道戈舍瑞林是否渗透女性的母乳，但是知道戈舍瑞林被排泄到哺乳期大鼠的乳汁中）。

副作用

从神经系统和感觉器官：头晕，头痛，睡眠障碍，过度疲劳或虚弱，焦虑，抑郁，感觉异常，脑循环受损。

从心血管系统和血液（造血，止血）的一侧：血压不稳定，血压升高，心律失常，心肌梗死，周围循环闭塞性疾病（手脚疼痛或寒冷），慢性心脏恶化失败（脚肿，脚踝），贫血。

呼吸系统部分：COPD恶化，上呼吸道感染。

在消化系统方面：食欲减退，恶心，呕吐，便秘或腹泻。

过敏反应：皮肤疹，过敏反应。

其他：乳腺癌症状加重，体重增加，高钙血症（骨转移患者），痛风（关节疼痛），出汗增加，潮热; 在男性中，阻塞尿路，脊髓压迫综合征，功效下降，男子女性型乳房发育不良; 女性 - 阴道粘膜干燥，潮热，情绪不适，性欲降低，绝经，闭经（取消月经恢复治疗后可能不会发生），发现（治疗开始时），卵巢囊肿形成，降低骨密度和骨量。

管理路线

电脑。

注意事项

接受戈舍瑞林的患者应接受医疗监督。 关于由于血液中睾丸激素浓度增加引起的疾病加重频率的增加，在存在转移的情况下尿路梗阻的出现和脊髓的压迫，有必要对治疗第一个月的病情进行系统监测，包括睾酮血清浓度，前列腺抗原，磷酸酶。

患有临时性突发恶化的骨骼疼痛可以对症治疗。 由于输尿管阻塞引起的脊髓压迫或肾衰竭应以常规方式治疗。 在极端情况下，您应该采取睾丸切除术。

由于骨质疏松的可能性很高，因此不建议重复良性妇科疾病课程。 取消治疗后，可以逐步恢复骨密度。

在治疗的背景下，子宫颈音增加，宫颈扩张可能会出现困难。

慎用多塞米夫综合征患者使用戈舍瑞林3.6毫克IVF。 有可能刺激大量的卵泡。