使用说明：Elidel

活性物质Pimecrolimus

ATX代码D11AH02 Pimecrolimus

药理组

皮肤的意思

组成和释放形式

外用乳霜1克

吡美莫司10毫克

辅助物质：氢氧化钠; 柠檬酸是无水的; 苯甲醇; 十六烷基十八烷基硫酸钠; 甘油单酯和甘油二酯; 鲸蜡醇; 硬脂醇; 丙二醇; 油醇; 中链甘油三酯; 净化水

在铝管中15,30或100克; 在一包纸板1大号。

剂型描述

均匀的乳霜，从白色到近乎白色。

药理作用

药理作用 - 消炎局部。

药效学

吡美莫司是大分子内酯的万古霉素衍生物，具有抗炎作用。 Pimecrolimus选择性地抑制T淋巴细胞和肥大细胞中细胞因子和炎症介质的产生和释放。

Pimecrolimus特异性结合细胞溶质受体macrophilin-12并抑制钙依赖性磷酸酶钙调神经磷酸酶。 钙调神经磷酸酶的抑制导致T淋巴细胞增殖的抑制并阻止早期细胞因子如IL-2，γ-干扰素，IL-4，IL-5，IL-10，T辅助细胞1中的肿瘤坏死因子的转录和产生。 2（TNF-α）和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子。 Pimecrolimus和他克莫司同样抑制从患有特应性皮炎的患者获得的皮肤T辅助细胞的分离细胞集落中的二次免疫应答。

此外，在体外，在与抗原/ IgE复合物相互作用后，吡美莫司阻止抗原/ IgE介导的肥大细胞释放细胞因子和炎症介质。 吡美莫司不影响角质形成细胞，成纤维细胞和内皮细胞的生长，并且与皮质类固醇相比，对免疫系统的细胞具有选择性作用，并且不会引起小鼠朗格汉斯细胞的功能，活力，分化过程和成熟的紊乱。和人类单核细胞来源的树突状细胞。 该药物不影响朗格汉斯细胞和树突状细胞作用下T效应细胞中“幼稚”T淋巴细胞的分化，这是特异性免疫应答的主要机制之一。

在皮肤炎症的实验模型上，吡美莫司在局部和全身使用后证实了高抗炎活性。 当在局部应用于过敏性接触性皮炎（AKD）的实验模型中时，吡美莫司在高效活性皮质类固醇的有效性方面具有可比性：氯倍他索-17-丙酸酯和氟替卡松，抑制对皮肤刺激物的炎症反应，而不会引起一致性和萎缩的变化。皮肤

此外，在实验模型上局部和口服吡美莫司，AKD可有效减轻皮肤炎症，瘙痒和组织病理学变化的严重程度。 局部应用，他克莫司和吡美莫司的皮肤渗透程度同样良好。 然而，吡美莫司穿透皮肤的能力低于他克莫司和GCS的能力。 因此，吡美莫司对皮肤具有选择性作用。

吡美莫司的作用机制的独特性是对皮肤的选择性抗炎作用与对全身免疫应答的轻微影响的组合。

当在3个月至17岁的儿童中使用6周时，吡美莫司可有效减少瘙痒和皮肤炎症（红斑，浸润，脱落和苔藓化）。 长期使用12个月，吡美莫司有效降低AKD突然恶化的发生率，而不会引起萎缩，刺激和皮肤敏感性增加，而不会产生光毒或光敏效应。

药代动力学

成人。 在12名患有特应性皮炎（湿疹）的成年患者中测定血液中吡美莫司的浓度，其中体重表面积的15-59％的病变每天两次用Elidel乳膏治疗3周。 在77.5％的观察中，血液中的吡美莫司浓度低于0.5ng / ml（最小可检测浓度），并且在99.8％ - 低于1ng / ml。 1名患者记录的血液中吡美莫司的Cmax为1.4ng / ml。

在使用Elidel乳膏治疗1年后，40名成年患者中98％的初始病变体表面积为14-62％，血液中的吡美莫司浓度仍然很低，并且在大多数情况下低于最低可检测浓度。

在仅2名患者的治疗6周后记录C max值，其为0.8ng / ml。 在治疗的12个月期间，没有患者显示出浓度升高。 在每天两次使用Elidel霜剂的3周治疗期间，13名患有手部皮炎的成年患者（使用掌托和手背和包扎），血液中吡美莫司的最大记录浓度为0.91 ng / ml。在晚上）。

在血液中吡美莫司含量高于最小可检测浓度的8名患者中，AUC值为2.5-11.4ng / ml。

儿童。 吡美莫司的药代动力学研究在58名3个月至14岁的患有特应性皮炎（湿疹）的儿童中进行，其中10-92％的体表面积每天两次用Elidel乳膏治疗3周。 根据需要，五名儿童接受了1年的治疗。

无论皮肤损伤面积和治疗持续时间如何，血液中吡美莫司的浓度始终处于低水平，并且与相同剂量的Elidel乳膏治疗的成年患者的值相同。 在97％的病例中，血液中的吡美莫司浓度低于2ng / ml，并且60％ - 低于0.5ng / ml（最低可检测浓度）。 在2名8个月和14岁的患者中登记的Cmax吡美莫司为2ng / ml。

在最小的儿童（3至23个月）中，Cmax吡美莫司为2.6 ng / ml，记录在1名患者中。

在5名接受Elidel霜治疗1年的儿童中，吡美莫司的浓度始终处于低水平。 1名儿童记录的最大值为1.94 ng / ml。 在整个治疗期间，在任何患者中均未观察到药物浓度的增加。

在8名2至14岁的儿童中，血液中的吡美莫司含量高于最小可检测浓度，一式三份测量的AUC值为5.4-18.8ng / ml。 皮肤损伤面积小于或大于40％的患者的AUC值是可比较的。

在体外研究中，吡美莫司与血浆蛋白（主要与不同脂蛋白）的结合为99.6％。

由于吡美莫司在血液中的局部应用非常低，因此不可能确定代谢参数。

特殊临床病例的药代动力学

65岁及以上的患者很少观察到特应性皮炎（湿疹）。 在15％的Elidel乳膏的临床研究中，这个年龄的患者数量不足以发现与年轻患者相比治疗有效性的任何差异。

婴儿（3-23个月），儿童（2-11岁）和青少年（12-17岁）的剂量建议与成人患者的建议没有差异。

适应症

特应性皮炎（湿疹） - 适用于成人，青少年和儿童（3个月）的短期和长期使用。

禁忌

对胸腺生长抑制素或药物的任何成分过敏;

3个月以下的儿童（3个月以下儿童的Elidel霜的安全性和有效性尚未研究过）;

存在急性病毒，细菌或真菌感染的皮肤。

小心：

患有Netherton综合征的患者（没有安全性数据） - 存在增加药物全身吸收的风险;

严重的炎症或皮肤病变，包括 全身性红皮病（无安全性数据） - 可能增加全身吸收药物的风险;

免疫力下降。 尚未研究使用的有效性和安全性。

目前还没有关于长期使用Elidel霜的安全性的数据。

由于长期使用药物对皮肤免疫防御和恶性肿瘤发展频率的影响尚未得到研究，因此不应将Elidel乳膏应用于皮肤受损区域，可能存在恶性肿瘤或发育不良。

在细菌或真菌皮肤病变的情况下，只有在感染治愈后才能在受影响的区域使用Elidel霜剂。

怀孕和哺乳期

没有关于孕妇使用该药物的数据。 在局部应用药物直接或介导Elidel乳膏对妊娠的破坏作用的实验研究中，没有揭示胚胎/胎儿的发育，后代的产程和产后发育。 处方孕妇时应小心。 然而，考虑到吡美莫司在局部应用中的最小吸收程度，人类的潜在风险被认为是微不足道的。

尚未研究在实验模型上局部施用后用母乳分离药物。 没有关于哺乳期妇女母乳中吡美莫司含量的数据。

由于许多药物在母乳中排出，因此在向哺乳期妇女指定1％的Elidel霜时应谨慎行事。 然而，鉴于吡美莫司在局部应用中的全身吸收程度最小，对人类的潜在风险被认为是微不足道的。

哺乳期妇女不应在乳腺区域涂抹1％的Elidel乳膏。

Elidel乳膏对男性和女性生育能力的影响尚未确定。

副作用

使用Elidel乳膏可能会在使用部位引起轻微的瞬态反应，例如发热和/或灼热感。 如果这些反应很重要，患者应咨询医生。

在19％接受Elidel乳膏治疗的患者和16％的对照组患者中观察到药物应用部位的最常见反应。 这些反应主要发生在治疗的早期阶段，轻度/中度和短暂的。

确定不良反应的频率：经常（≥1/ 10）; 经常（≥1/ 100，<1/10）; 有时（≥1/ 1000，<1/100）; 很少（≥1/ 10000，<1/1000）; 很少（<1/10000），包括个人信息。

经常 - 在奶油的涂抹处燃烧。

通常 - 局部反应（刺激，瘙痒和皮肤发红），皮肤感染（毛囊炎）。

有时 - 化脓，疾病恶化，单纯疱疹，单纯疱疹病毒引起的皮炎（疱疹性湿疹），传染性软疣; 局部反应，如皮疹，疼痛，感觉异常，脱皮，干燥，肿胀，皮肤乳头状瘤，bo疮。

在该药物的上市后应用中注意到以下不良反应（对不明人群中不良事件发生的病例数的频率估计）。

从免疫系统的一侧：很少 - 过敏反应。

从新陈代谢的一面（代谢紊乱）：很少 - 酒精不耐受。

从皮肤及其附属物：很少 - 过敏反应（皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿）; 皮肤颜色的变化（色素减退，色素沉着过度）。

在大多数情况下，饮酒后立即出现面部发红，皮疹，灼热，瘙痒或肿胀。

对于Elidel乳膏，恶性肿瘤，包括皮肤和其他类型的淋巴瘤，皮肤癌很少被注意到。 尚未确定这些不良事件与药物使用之间的因果关系。

相互作用

尚未研究Elidel霜与其他药物的潜在相互作用。 鉴于吡美莫司的全身吸收非常低，Elidel乳膏与全身用药物的任何相互作用都不太可能。

当在2岁及以上的儿童中使用Elidel乳膏时，该药物不会影响疫苗接种的有效性。

不建议在疫苗给药区域涂抹乳膏，直到局部表现为完全消失。

不兼容。 由于尚未进行兼容性研究，因此不建议将该药物与其他局部药物联合使用。

给药和管理

向外。

治疗应该从疾病的最初表现开始，以防止其恶化的急剧发展。

每天2次在受影响的表面上涂抹薄薄的一层，轻轻擦拭直至完全吸收。

该乳膏可以涂抹在身体任何部位的皮肤上，包括头部，面部，颈部，以及尿布疹的区域。 奶油Elidel应每天使用2次，直至症状完全消失。 如果症状在使用6周后仍然存在，则应重新检查患者以确认特应性皮炎的诊断。 停止治疗后，为了避免随后的急性发作，应首先恢复特应性皮炎复发的最初迹象。 使用1％Elidel乳霜后，可立即涂抹润肤剂。 但是，经过水处理后，应在使用Elidel霜之前使用润肤剂。

考虑到吡美莫司非常微不足道的全身吸收，不存在所施用制剂的总日剂量，待治疗的皮肤表面积或治疗持续时间的限制。 如果你的眼睛，粘膜（口腔或鼻腔）上有Elidel乳膏，立即取出乳霜，用流动的水冲洗眼睛和粘膜。

过量

未观察到使用Elidel乳膏过量或意外使用的病例。

特别说明

在用于局部使用的神经钙蛋白酶抑制剂（包括Elidel）的治疗中，很少见到恶性肿瘤（例如，皮肤肿瘤和淋巴瘤）。 尚未确定这些不良事件与药物使用之间的因果关系。

在使用Elidel乳膏的临床研究中，0.9％的患者（1544名患者中有14名）患有淋巴结病。 通常，淋巴结病是由传染病引起的，并且在适当的抗生素治疗过程后消失。 所有患者或者设法确定淋巴结病的原因，或者这种不良现象的消失。 在接受Elidel治疗的患者中，随着淋巴结病的发展，有必要确定该过程的病因并确保对患者进行监测，直到这种不良现象完全消失。 如果淋巴结病的病因不明或患者有急性单核炎症，应停药。

当使用Elidel乳膏治疗时，建议患者尽量减少人工或自然皮肤日晒，以尽量减少或完全消除紫外线照射。 该药物对紫外线照射引起的皮肤损伤的可能影响尚不清楚。

对驾驶车辆和管理机制的能力的影响。 尚未确定使用Elidel乳膏对驾驶车辆或使用机构的能力的影响。

药房的休假条件

在处方。

储存条件

在不高于25°C的温度下（不要冷冻）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期

2年。 第一次尸检后，在1年内使用。

包装上印刷的失效日期后请勿使用。