使用说明：Diphereline

ATX代码L02AE04曲普瑞林

活性物质：曲普瑞林

药理组

促性腺激素释放激素类似物[下丘脑，垂体，促性腺激素及其拮抗剂]

抗肿瘤激素和激素拮抗剂

香精分类（ICD-10）

C61前列腺恶性肿瘤

前列腺腺癌，激素依赖性前列腺癌，激素前列腺癌，前列腺恶性肿瘤，前列腺恶性肿瘤，前列腺癌，局部分布的非转移性前列腺癌，局部晚期前列腺癌，局部扩散前列腺癌转移性前列腺癌，转移性前列腺癌，转移性激素抵抗性前列腺癌，非转移性前列腺癌，不相容性前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，常见前列腺癌，睾丸激素前列腺癌

D26子宫的其他良性肿瘤

子宫纤维瘤，子宫肌瘤，子宫肌瘤，纤维瘤，子宫肌瘤，Fibrrios，Meigs综合征，子宫肿瘤

E30.1早产青春期

早产青春期，过早性发育，女孩过早的青春期，青春期早期，原发性早产儿青春期

N80子宫内膜异位症

子宫内膜异位子宫内膜异位症

N97女性不育症

女性不育症无排卵，高泌乳素不孕症，不孕不育高泌乳素血症，内分泌不育症，下丘脑 - 垂体功能障碍不孕不育，不孕不育，不孕不育，高泌乳素血症不孕不育，功能不育，婚姻不育，卵巢发育不孕，单个卵泡的生长

释放的组成和形式

冷冻干燥剂用于制备皮下给药溶液1瓶。

醋酸色氨酸（以曲普瑞林计）0.1mg

辅助物质：甘露醇 - 10.0 mg

溶剂的组成（1安瓿）：氯化钠; 注射用水

在小瓶中（配有溶剂）; 在包装轮廓单元7套; 在一包纸板1包。

用于制备用于肌内给药延长作用的悬浮液的氯化铝

醋酸曲普瑞林（以曲普瑞林计）3.75 * mg

辅助物质：DL-乳酸和乙醇酸共聚物; 甘露醇; 卡梅洛尔钠; 聚山梨酯80

溶剂组成（1安瓿）：甘露醇; 注射用水

*考虑到剂型的特点，药物含有过量的活性成分，以确保有效剂量的给药

在一盒纸板1套的小瓶中（在溶剂中安装溶剂，注射器和两个针头）。

用于制备用于肌内给药延长作用的悬浮液的氯化铝

曲普瑞林双羟萘酸钠（以色氨酸）为11.25 * mg

辅助物质：DL-乳酸和乙醇酸共聚物; 甘露醇; 卡梅洛尔钠; 聚山梨酯80

溶剂组成（1安瓿）：甘露醇; 注射用水

*考虑到剂型的特点，药物含有过量的活性成分，以确保有效剂量的给药

在一盒纸板1套的小瓶中（在溶剂中安装溶剂，注射器和两个针头）。

剂型说明

Diphereline®0.1 mg：几乎白色的冻干物质分散在施用的溶剂中以形成几乎不含颗粒的透明溶液。

Diphereline®3.75 mg ：白色或白色冻干乳液，分散在施用的溶剂中，形成白色或白色悬浮液，具有奶油色调。

diphereline？11.25毫克：白色或微黄色的冻干物质分散在所施加的溶剂中以形成白色至微黄色的悬浮液。

所用溶剂为澄清无色溶液。

药理作用

药理作用是反向促性腺激素。

药效学

曲普瑞林是一种合成十肽，是天然促性腺激素释放激素释放促性腺激素的类似物。

Diphereline®0.1 mg

动物研究和临床研究表明，在初始刺激阶段之后，长期使用0.1mg Dermalyl抑制促性腺激素的分泌，随后抑制卵巢功能。

连续使用0.1％的Diphereline®可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。 抑制LH的中等内源性峰可以增加卵泡发生的质量，增加成熟卵泡的数量，从而增加每个周期的怀孕概率。

Diphereline®3.75 mg

在垂体促性腺激素的初始刺激初期之后，色氨酸抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。 持续使用药物可抑制卵巢雌激素分泌至绝经状态，并减少睾丸激素的分泌，睾酮浓度可达到手术去势后观察到的值。

Differentiallin®11.25 mg

在首次应用Diphereline®11,25 mg时，血液中LH和FSH的浓度分别临时增加，女性中男性和雌二醇的睾酮浓度增加。 长期治疗可以降低LH和FSH的浓度，从而导致大约在第一次注射后第20天睾丸激素水平降低（对应于睾丸激素后的状态）和雌二醇（与血管瘤切除术的状态相对应）然后在整个药物期间保持不变。

用色氨酸长期治疗可抑制女性雌二醇的分泌，从而阻止子宫内膜异位症的发展。

药代动力学

Diphereline®0.1 mg

以0.1mg的剂量将SC注射入健康成年志愿者后，色氨酸被快速吸收（达到峰值血浆浓度（1.85±0.23）ng / ml的Cmax - （0.63±0.26）h）。

T1 / 2为（7.6±1.6）h，3-4小时后分配阶段结束。

总血浆清除率为（161±28）ml / min。

分布体积为（1562±158）ml / kg。

Diphereline®3.75 mg

肌内给药延长形式的制剂后，药物物质的快速释放的初始阶段开始，随后是曲普瑞林恒定释放的阶段。 Cmax为（0.32±0.12）ng / ml。

不断释放的色氨酸蛋白酶的平均量为（46.6±7.1）mcg /天。

药物的生物利用度每1个月约53％。

Differentiallin®11.25 mg

在注射后约3小时内，以11.25mg的剂量肌内注射Diphereline®血浆（男性和女性）中曲普瑞林的最大值。 在持续第一个月至90天的浓缩还原阶段后，循环色氨酸的浓度在治疗子宫内膜异位症时保持恒定（约0.04-0.05ng / ml），治疗前列腺中约0.1ng / ml癌症）。

适应症

Diphereline®0.1 mg

女性不孕。 与促性腺激素（人类绝经，人绒毛膜），体外受精和胚胎移植计划中的FSH以及其他辅助生殖技术一起进行卵巢刺激。

Diphereline®3.75 mg

前列腺癌;

早产青春期

生殖器和子宫内膜异位症;

子宫肌瘤（手术前介入）;

女性不育（在体外受精方案中）。

Differentiallin®11.25 mg

前列腺癌转移瘤;

生殖器和子宫内膜异位症（I-IV期）。

禁忌

一般用于所有剂量：

过敏症;

怀孕;

哺乳期。

Differentiallin®11.25 mg（可选）：

激素依赖性前列腺癌;

先前手术切除后的病情。

Differentiallin®3.75; 11.25毫克（可选）：

谨慎 - 骨质疏松症。

Differentiallin®11.25 mg（可选）：

谨慎 - 在多囊卵巢综合征的妇女中。

怀孕和哺乳期

目前，促性腺激素释放激素类似物与促性腺激素联合用于刺激排卵和妊娠。

怀孕是使用药物的禁忌症。 然而，实践表明，排卵后，在前一周期刺激，一些妇女怀孕没有刺激，并继续进行排卵进一步刺激。

总结：对动物实验表明，该药物不具有致畸作用。

因此，在使用这种药物时，预计人类先天性异常的发展是不可预料的，因为两项定性研究对动物没有显示其致畸作用。

使用促性腺激素释放激素类似物的少数怀孕妇女的临床试验结果没有发现发育性或发育性畸形。

然而，进一步研究药物对怀孕的影响是必要的。

由于没有关于药物渗入母乳及其对母乳喂养婴儿的可能影响的数据，因此在哺乳期不应该对其进行治疗。

副作用

一般为所有剂量

治疗开始时 在不孕症的治疗中，与促性腺激素的组合可导致卵巢过度刺激。 在这种情况下，卵巢的大小增加，腹部疼痛。

治疗期间 最常见的副作用是：突然潮热，阴道干燥，性欲降低和垂体 - 卵巢封锁相关的性交疼痛。

长期使用促性腺激素释放激素类似物可导致骨骼脱矿质，骨质疏松的风险（上述副作用未见短期应用0.1毫克）。

过敏反应：荨麻疹，皮疹，瘙痒，很少 - 昆克水肿。

在极少数情况下 - 恶心，呕吐，体重增加，血压升高，情绪不稳定，视力受损，注射部位疼痛。

这是非常罕见的 - 头痛，关节和肌肉疼痛。

Differelin®3.75 mg

在男人中，效力下降。 在治疗开始时，患有前列腺癌的患者可能在转移受影响的骨骼中出现临时疼痛（症状治疗）。 在某些情况下，注意到输尿管阻塞和与脊髓转移伴随的压迫相关的症状（通过1-2周）。 在此期间，血浆中酸性磷酸酶的活性也可能暂时增加。

在早产青春期的治疗中，女孩可以从阴道发现。

药物的长期使用可能会导致性功能不全的闭经。

停止治疗后，在最后一次注射药物后第58天，卵巢的功能恢复平均，排卵发生。 第一次月经发生在最后一次注射Dipherylin后的第70天。 在避孕计划中必须考虑到这一点。

二等线11,25毫克

在男人身上

治疗开始时 发热障碍（排尿困难，膀胱排空不全，酸痛），与转移相关的骨痛以及脊髓转移的压迫，这可能因治疗开始时血浆中的睾酮暂时增加而加剧。 这些症状经过1-2周。 此外，在此期间，血浆中肝酶的活性可能暂时增加。

在治疗期间：血液冲洗到脸部，性欲降低，男子女性发育，阳ence，这与血浆中睾酮的减少有关。

在妇女中

治疗开始时 与子宫内膜异位症（盆腔疼痛，痛经）相关的症状可能与血浆中雌二醇浓度初始瞬时增加有关，1-2周后消失。

在第一次注射后的一个月，可能发生脑膜炎。

对于男人和女人：

情绪障碍，烦躁，抑郁，疲劳，睡眠障碍，体重增加，大量出汗，感觉异常，视力模糊，发热状况。

相互作用

没有描述

给药和管理

Diphereline®0.1 mg。 PC。

短协议。 从周期的第二天开始（同时启动卵巢的刺激），并在计划引入人绒毛膜促性腺激素前1天完成治疗。 治疗过程为10-12天。

长协议。 每日皮下注射0.1mg Dipherylin从周期的第2天开始。 当垂体脱敏（E2 <50pg / ml，即在开始治疗后约15天）时，刺激促性腺激素并以0.1mg的剂量继续注射Dipherylin，在计划引入前一天结束它们人绒毛膜促性腺激素。 治疗的持续时间由医生分别确定。

制定解决方案的规则。 在注射之前，将溶剂转移到冷冻干燥的小瓶中。 摇匀至完全溶解。 使用过的针头应放在锋利的尖锐的容器中。

Diphereline®3.75 mg。 在/ m。

前列腺癌。 长期服用Diphereline®，服用时间为每4周3.75毫克。

过早的青春期 每28天体重超过20公斤 - 3.75毫克的儿童; 体重小于20公斤 - 每28天1.875毫克的儿童。

子宫内膜异位症。 药物应在月经周期的头5天内给药，每4周服用3.75毫克。 治疗时间 - 不超过6个月。

女性不孕。 Dipherelin®应该在周期的第二天以3.75mg的剂量施用。 在垂体脱敏后应监测与促性腺激素的关联（血浆中的雌激素浓度小于50pg / ml，通常在注射Dipherylin后15天确定）。

子宫纤维瘤。 该药应在月经周期的头5天内进行。 Dipherylin®应每4周一次，剂量为3.75 mg。 治疗时间 - 3个月（为准备手术的患者）。

暂停准备规则

冷冻干燥物在施用的溶剂中的溶解应在给药前立即进行。 小心地混合小瓶的内容物，直到获得均匀的悬浮液。

关于不完全注射，导致比通常注射的注射器更多的悬浮液的损失，有必要通知主治医师。

引言应严格按照说明进行。

1.用组织和酒精处理注射部位。 用粉红色的喷嘴从针上取下盖子，并将其连接到注射器上。 将安瓿中的所有溶剂收集到注射器中。

2.用冷冻干燥剂从小瓶中取出塑料盖。 将针穿过氯丁基橡胶的塞子并将溶剂转移到小瓶中。

3.拉动针头，使其保持在小瓶中，但不会碰到悬架。

4.轻轻晃动内容物，直到获得均匀的悬浮液，而不会翻转小瓶。

5.不要转动小瓶，将整个悬架拨入注射器。

6.从注射器上取下粉红色的针头。 将绿色针头（紧固针头）连接到注射器，仅取出有色尖端。

7.从注射器中取出空气。

8.立即注射 注射只能通过肌内注射给药。

9.注射后立即用安全装置以下列方法之一关闭针头：

- 将保护装置朝向针尖。 关闭针头并扣住设备;

- 将注射器转过来。 使用平坦表面，按下设备并关闭针头。

当针尖被设备覆盖时，针被关闭。 检查设备是否牢固关闭。

11.使用彩色喷嘴拆下针头。 将针放在用于尖锐物体的容器中。

Diphereline®11.25 mg。 在/ m

前列腺癌。 Diphereline®以每3个月11.25mg的剂量施用。

子宫内膜异位症。 Diphereline®以每3个月11.25mg的剂量施用。 治疗应在月经周期的头5天开始。 治疗的持续时间取决于子宫内膜异位症的严重程度和观察到的临床表现（功能和解剖学变化）在治疗背景。 一般来说，治疗3-6个月。 不建议用色氨酸或促性腺激素释放激素重复治疗过程。

暂停准备规则

冷冻干燥物在施用的溶剂中的溶解应在给药前立即进行。 小心地混合小瓶的内容物，直到获得均匀的悬浮液。

关于不完全注射，导致比通常注射的注射器更多的悬浮液的损失，有必要通知主治医师。

引言应严格按照说明进行。

1.用组织和酒精处理注射部位。 用粉红色的尖头从针上取下盖子，并将其连接到注射器。 将安瓿中的所有溶剂收集到注射器中。

2.用冷冻干燥剂从小瓶中取出塑料盖。 将针穿过氯丁基橡胶的塞子并将溶剂转移到小瓶中。

3.拉动针头，使其保持在小瓶中，但不会碰到悬架。

4.不转动小瓶，轻轻晃动内容物，直到获得均匀的悬浮液。

5.不转动小瓶，将整个悬浮液取入注射器。

6.从注射器上取下带有粉红色尖端的针头。 将带有绿色尖端（或绿色针尖和保护装置的针头）的针头连接到注射器上，然后将其紧紧地拧紧，仅取出有色尖端。

7.从注射器中取出空气。

8.立即注射

如果使用带有绿色尖端和保护装置的针头，则：

9.注射后立即用安全装置以下列方法之一关闭针头：

9.1。 将保护装置推向针尖。 关闭针头并扣住设备。

要么：

9.2。 使用平坦表面转动注射器，推动装置并关闭针头。

当针尖被设备覆盖时，针被关闭。 检查设备是否牢固关闭。

11.使用彩色尖端分离针头。

12.将针放在用于锋利物体的容器中。

过量

药物过量的病例未知。

特别说明

Diphereline®0.1 mg

一个警告。 与促性腺激素组合施用0.1mg Dermalyl的卵巢反应可以在倾向于其的患者中特别是在多囊卵巢疾病的情况下显着增加。

卵巢对促性腺激素联合给药的反应在患者中可能不同，对于不同周期的同一患者可能不同。

预防措施。 排卵的刺激应在医生的监督下进行，并采用常规的生物和临床分析方法：血浆中雌激素含量的增加和超声心动图的进行。 如果卵巢反应过度，建议中止刺激周期，并停止促性腺激素注射。

Diphereline®3.75 mg

在治疗开始时，临床症状可能会有所增加，因此有必要对前列腺癌患者仔细指定Diphereline®，有导致输尿管阻塞或脊髓压迫的风险。 在治疗的第一个月期间仔细观察这些患者是必要的。

在开始Dipherylin®治疗之前，有必要确认没有怀孕。

在排卵刺激方案中多囊卵巢综合征患者谨慎使用。 这是由于少数患者可能增加诱导卵泡的数量。

有必要仔细监测体外受精期间循环刺激的水平，以确定患有卵巢过度刺激综合征发生风险的患者，因为综合征的严重程度和频率可能取决于促性腺激素的剂量方案。 如有必要，应停止引入人绒毛膜促性腺激素。

Differentiallin®11.25 mg

子宫内膜异位症的治疗 开始治疗之前，应排除怀孕。

在治疗的第一个月应使用非激素避孕药。

药物的肌内注射导致持续性促性腺激素性闭经。

治疗不宜超过6个月。 不建议用色氨酸或促性腺激素释放激素的其他类似物重复治疗过程。

治疗期间出现的metrorrhagia不算第一个月不是规范，因此有必要确定血浆雌二醇的浓度。 随着雌二醇浓度降低到小于50 pg / ml，可能会有其他有机损伤。

卵巢功能在治疗完成后恢复。 第一次月经发生在最后一次注射后平均134天。 因此，使用避孕方法应在治疗后15天开始，即在最后一次注射后3.5个月后开始使用。

在前列腺癌的治疗中。 在没有其他先前进行的激素治疗的患者中观察到最显着的有益效果。

治疗开始时，暂时性的临床症状（特别是骨痛，排尿障碍）可能出现和加剧。

这涉及到治疗前几周对这些患者的仔细观察（血浆中的睾酮水平不应超过1ng / ml）。

应使用Diphereline®进行治疗应严格按照使用说明进行。 应记录注射/ m悬浮液体积的任何变化。

储存条件

温度不超过25℃

放在儿童接触不到的地方。

保质期

用于制备用于肌内给药延长作用的悬浮液的冻干物3.75mg-2年。

用于制备悬浮液用于肌内注射延长作用的悬浮液11.25毫克 - 3年。 5年 - 溶剂。

用于皮下给药溶液制备的嗜酸性粒细胞0.1 mg - 2年。

在包装上打印有效期后不要使用。