使用说明：达那唑（Danazolum）

化学名称

（17α） - 顺式-2,4-二烯-20-基[2,3-d]异恶唑-1-醇

药理组

下丘脑，垂体腺，促性腺激素及其拮抗剂的激素

香精分类（ICD-10）

D24乳腺良性肿瘤

乳腺良性肿瘤，良性乳腺疾病，乳腺肿瘤过程，乳腺肿瘤，乳腺导管乳头状瘤

D84.1补体系统缺陷

遗传性血管性水肿

E30.1早产青春期

早产青春期，过早性发育，女孩过早的青春期，青春期早期，原发性早产儿青春期

N60.1弥漫性囊性乳腺病

乳腺良性囊性变化，囊性纤维化乳腺病，纤维囊性乳腺病，乳腺癌前病变，良性乳腺疾病，良性乳腺肿瘤

N62乳腺（乳腺）腺体肥大

男子乳房发育症，乳腺肥大症，大型乳腺炎

N80子宫内膜异位症

子宫内膜异位子宫内膜异位症

N92丰富，频繁，月经不调

Metromenorragii，月经过多，月经过多，主要脑炎，特发性月经过多，月经过多，功能性甲状腺功能亢进，原发性月经过多

N94.3经前期紧张综合征

发情期经前综合征，月经心理障碍，月经综合征，经前期紧张，月经前期，月经前期，经前期综合征，月经综合征

N97女性不育症

女性不育症无排卵，高泌乳素不孕症，不孕不育高泌乳素血症，内分泌不育症，下丘脑 - 垂体功能障碍不孕不育，不孕不育，不孕不育，高泌乳素血症不孕不育，功能不育，婚姻不育，卵巢发育不孕，单个卵泡的生长

T78.3血管性水肿

水肿猝死，喉部恶化与血管神经性水肿，复发性血管性水肿，过敏性水肿，昆西复发性肿胀

代码CAS 17230-88-5

特点

衍生自乙胺的合成雄激素。

白色或淡黄色结晶性粉末。 几乎在水中，可溶于氯仿和丙酮。 它在225°C的温度下熔化，轻微分解。 分子量337.45。

药理

药理作用是反向促性腺激素。

与睾丸激素，雄激素和合成代谢作用相比，具有明显的可逆性（停药后60-90天）抗原性多药联合作用，无显着性。 抗多药效应通过几种方式实现。 通过抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的释放，或抑制男性和女性垂体FSH和LH的产生。 在妇女中，卵巢活动被抑制，排卵被抑制。 达那唑可以通过与靶向组织中的雄激素，孕激素和糖皮质激素受体相互作用，通过结合到类固醇结合β-球蛋白，增加孕酮的代谢清除来直接抑制类固醇生成。

具有免疫抑制作用，能体外抑制淋巴细胞的增殖。 降低IgA，IgG和IgM的水平，以及磷脂的浓度和子宫内膜异位症患者自身抗体的产生。

在子宫内膜异位症的治疗中，它损害正常和异位子宫内膜组织，导致其失活和萎缩。 减少疼痛综合征，伴随子宫内膜异位症，引起子宫内膜异位灶的退行性变化。

服用达那唑时阴道涂片的宫颈粘液和细胞学变化反映了其对垂体 - 卵巢系统的压倒性影响。

纤维囊性乳腺炎有助于部分或完全消失结节性密封，完全缓解疼痛综合征。

遗传性血管性水肿的临床疗效可能是由于酯酶C1的抑制剂（其先天性缺陷是该疾病的特征）的含量增加，结果是C4补体成分的血浆水平升高。

口服后达那唑迅速，广泛地代谢。 饮食（脂肪超过30克）延迟吸收30分钟，提高生物利用度和Cmax。 生物利用度不会与剂量增加成比例增加：当剂量加倍时，血浆浓度升高35-40％。血浆中的Cmax在2-8小时内达到。 当服用100mg每天两次时，C max为200-800ng / ml，200mg，每天两次，持续2周〜250ng / ml-2μg/ ml。 Biotransformiruetsya在肝脏中形成主要代谢物 - 乙醚酮和17-羟甲基乙基吡啶酮。 T1 / 2达那唑是可变的，可以在4.5到29小时的范围内。 它被肾脏排泄。

适应症

伴有不孕的子宫内膜异位症，乳腺良性肿瘤（包括纤维囊性乳腺病变），原发性月经过多，经前期综合征，原发性早发青春期，男子乳腺发育不良。 预防所有类型（皮肤，腹部，喉部）加重与遗传性血管性水肿。

禁忌症

超敏反应，卟啉症（可能加重疾病），乳腺癌，雄激素依赖性肿瘤，包括 前列腺癌，血栓栓塞，生殖器出血（澄清其原因），中度或重度肾脏和/或肝功能不全，严重心力衰竭，怀孕，母乳喂养。

使用限制

糖尿病，癫痫，偏头痛，血浆止血机制的违反，老年。

怀孕和哺乳期

在怀孕大鼠的研究中，6至15天妊娠期间口服给予达那唑的剂量高达250 mg / kg /天（7-15 MPhR），不表现胚胎毒性和致畸性，后代的大小，生存力，身体的差异后代的重量与对照相比。 然而，在怀孕第6至第18天口服60 mg / kg /天（2-4 MPhR）的兔子研究中，胎儿的发育被延迟。

禁止怀孕。 达那唑在子宫内的作用可能会导致女性胎儿的不良雄激素作用。

FDA批准的胎儿动作类别为

在母乳喂养期间，通常不推荐使用，因为儿童中可能的雄激素作用 - 如男孩过早的青春期，女孩的恶化。

副作用

神经系统和感觉器官：眩晕，昏厥，情绪不适，紧张，肌肉痉挛，头痛，颅内压升高，腰痛，感觉异常，睡眠障碍，视觉障碍。

在肠道部分：恶心，肝功能障碍，肝转氨酶活性可逆增加，肝炎，上腹痛，胆汁淤积性黄疸，肝细胞瘤。

从内分泌系统：侵犯月经功能，包括 不规则月经期，闭经; 表明雌激素水平下降的症状 - 冲洗到脸部，出汗过多，阴道干燥，疼痛敏感性以及乳腺大小的减少。

过敏反应：荨麻疹，瘙痒，剥脱性皮炎; 很闷鼻子 有时 - 皮疹（黄斑，囊泡，丘疹），瘀点。

其他：雄激素样效应，包括 体重增加，皮脂溢，痤疮，轻微多毛症，肿胀，脱发，声音粗大化（可能呈嘶哑的形式），咽炎可能在停止治疗后可能继续; 很少 - 阴蒂肥大。 男性精子发生中度受损，实验室检查异常（包括肌酸磷酸激酶水平，葡萄糖耐量，类固醇结合球蛋白水平），发热，腰痛，性欲变化，血小板增多症或血小板减少症，红细胞增多症，白细胞增多症，出血风险增加血友病

相互作用

当与香豆素抗凝剂和茚二酮衍生物结合使用时，可以增强抗凝剂的作用（促凝剂因子的肝合成减少，出血可能）。 达那唑可以增加由于碳水化合物代谢变化引起的血糖水平和胰岛素抵抗（您可能需要调整降血糖剂和胰岛素的剂量）。 当与卡马西平一起使用时，卡马西平代谢的抑制是可能的，导致血液中的浓度增加和毒性增加。 达那唑可以增加环孢菌素和他克莫司血液中的浓度（肾毒性的风险），胰高血糖素。

过量

症状：头痛，眩晕，震颤，抽搐，恶心，呕吐。

治疗：胃灌洗，对症治疗。

管理路线

内。

注意事项

定期监测血清中肝转氨酶和胆红素水平。

在用达那唑治疗期间怀孕开始时，有必要取消药物并警告患者胎儿的可能风险。 在治疗期间，建议使用非激素避孕方法。

在任命糖尿病患者时，有必要调整胰岛素的剂量。