使用说明：Copaxone 40

剂量形式：皮下给药溶液

活性物质：格拉西米醋

ATX

L03AX13醋酸格拉默

药理组：

免疫调节剂[其他免疫调节剂]

鼻科分类（ICD-10）

G35多发性硬化症：弥漫性硬化症; 多发性硬化症 复发性多发性硬化症 继发性进行性多发性硬化; 多发性硬化症加重 混合型多发性硬化症

组成

注射1 ml溶液

活性物质：醋酸格拉司定40 mg

辅助物质：甘露醇 - 40 mg; 注射用水 - 高达1毫升

剂型说明

轻度乳白色溶液由无色至淡黄色。

药理作用

作用方式 - 免疫调节。

药效学

醋酸格拉醋酸酯对多发性硬化患者的作用机制尚未完全了解。 据信，醋酸格拉司坦改变可能在多发性硬化发病机制中起重要作用的免疫过程。 通过研究实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）发病机制的研究结果证实了这一假说。 EAE常被用作多发性硬化症的实验模型。 对动物进行的研究和多发性硬化患者的参与表明，乙酸格拉默的施用引起乙酸格拉默特异性抑制T淋巴细胞的外周诱导和活化。

复发性多发性硬化症。 12个月的安慰剂对照研究的结果证实了40mg / ml剂量的Copaxone 40每周给予三次以降低加重的频率的功效。

在进行登记临床研究时，包括复发性多发性硬化症患者的标准在过去12个月内至少有一例记录为临床恶化，或者在过去24个月内有2次恶化，或者在过去12-24个月内有一次恶化，至少一个A焦点累积对比度（Gd +），并在过去12个月的T1加权MRI图像上可视化。

研究的主要目标是确定确诊恶化的总数。 次要目标是确定在T2加权MRI图像上检测到的新/增加灶灶的累积数量，以及在研究的第6个月和第12个月在T1加权图像上累积的聚焦对比度的累积数目。

该研究将1404例以2:1比例的患者随机分配到40只剂量为40mg / ml（n = 943）或安慰剂（n = 461）的Copaxone 40处理组。 两组在初步人口学特征，多发性硬化病程特征和MRI参数方面均相当。 患者在筛查前2年平均有2次恶化。

与安慰剂组相比，在以40mg剂量的Copaxone 40治疗的患者中观察到T1加权图像中T2加权图像中的加重频率和累积焦点的累积数量和积累对比度的统计学显着性降低/ ml，每周3次，其对应于每日给药20mg / ml的Copaxone-Teva的治疗效果。

在本研究中不进行剂量为20mg / ml（每日给药）和40mg / ml（每周施用3次）的药物的功效和安全性的直接比较分析。

在这个为期12个月的研究中，没有证据显示药物对残疾的进展或恶化的持续时间的影响。 目前，没有关于在原发性或继发性多发性硬化患者中使用药物的数据。

药代动力学

尚未进行患者药代动力学研究。

体外数据以及健康志愿者参与的有限数据显示，随着sc给药，活性物质被快速吸收，其中大部分在皮下组织中分解成小碎片。

临床前研究资料

基于药物安全性研究，重复给药毒性，生殖毒性，遗传毒性或致癌性的临床前数据并不表明除了已经包括在该药物描述部分中的人之外，还存在针对人的特定不利因素。 鉴于药物动力学方面缺乏数据，与动物相比，不可能确定人体中允许的浓度极限。 在少量注射药物的大鼠和猴子至少6个月时，肾小球中存在免疫复合物的沉积。 在大鼠2年的研究中，肾小球中没有免疫复合物的沉积。

致敏动物（豚鼠和小鼠）在给药后具有过敏反应。 这个数据与人类的相关性是未知数。 在向动物反复给药药物后，注射部位的毒性作用与常见的反应有关。

Copaxone的适应症40

复发性多发性硬化症。

禁忌

对醋酸格拉默或甘露醇具有过敏反应;

怀孕;

18岁以下儿童（功效和安全性未研究）。

谨慎：对过敏反应的发展倾向; 心血管疾病; 肾功能受损。

适用于怀孕和哺乳

在怀孕期间使用Copaxone®40的数据不可用，怀孕期间使用的可能风险尚未确定。

进行的动物研究不足以确定药物对怀孕，胚胎/胎儿发育，分娩和产后发育的影响。 Copaxone®40在怀孕期间禁忌。 在治疗期间，有必要使用可靠的避孕方法。

不知道醋酸甘油酯是否在母乳中排泄，因此如果您在哺乳期间需要使用Copaxone®40，您应该评估治疗对母亲的预期效果和对婴儿的潜在风险。

副作用

Copaxone®40的大多数安全数据已使用每日注射的Copaxone®-Teva 20 mg / ml进行累积。 本节介绍在4次安慰剂对照临床试验期间累积的数据，以每天一次20mg / ml的剂量注射给予Copaxone®-Teva和1次安慰剂对照研究使用Copaxone®40以40mg / ml的剂量注射，每周3次。 Copaxone®Teva 20 mg / ml（每天施用）。

Copaxone®-Teva的最常见的临床试验是注射部位的反应。 安慰剂对照研究显示，报告这些不良事件的患者比例至少为Copaxone®Teva的70％和安慰剂的37％。 经常发现发红，疼痛，致密，瘙痒，肿胀，炎症和过敏。

与注射后几分钟内表现出至少一种或多种症状（血管舒张，胸痛，呼吸困难，心悸或心动过速）相关的反应称为立即注射后反应。 在使用Copaxone®Teva治疗的患者中，至少有一例出现这种反应的症状，而安慰剂组为13％。

与安慰剂组相比，用Copaxone-Teva治疗的患者最常观察到的所有不良反应如下。 这些数据来自4次双盲，安慰剂对照试验，每天接受512例接受Copaxone®-Teva的患者，509例接受安慰剂治疗36个月。 三项研究涉及269例复发缓解多发性硬化症的患者，每天接受Copaxone®-Teva 35个月，安慰剂组271例。 在第四项研究中，243名患者（Copaxone®-Teva组）参与了该疾病的第一次临床发作，其发生临床确诊的多发性硬化症的风险很高，238例接受安慰剂的患者。 研究期限为36个月。

不必要的反应频率分类如下：很常（≥1/ 10）; 经常（≥1/ 100，但<1/10）; 不常（≥1/ 1000，但<1/100）：很少（≥1/ 10000，但<1/1000）。

感染和感染：常常感染，流行性感冒; 经常支气管炎，胃肠炎，中耳炎，单纯疱疹，鼻炎，牙周脓肿，阴道念珠菌病*; 不常见 - 脓肿，皮下脂肪炎，fur疮，肾盂肾炎，带状疱疹。

肿瘤，包括息肉和囊肿：常常是良性肿瘤的皮肤，肿瘤; 不经常 - 皮肤癌。

从造血和淋巴系统：经常淋巴结病*; 偶尔 - 白细胞增多症，白细胞减少症，脾肿大，血小板减少症，淋巴细胞形态的变化。

从免疫系统：经常 - 超敏反应。

从内分泌系统：罕见 - 甲状腺肿，甲状腺机能亢进。

从代谢和营养方面：经常厌食，体重增加*; 不典型的酒精不耐受，痛风，高脂血症，高钠血症，血清铁蛋白浓度降低。

心理障碍：经常 - 焦虑*，抑郁; 经常 - 紧张; 罕见 - 不寻常的梦想，精神病，欣快，幻觉，侵略性，躁狂症，人格障碍，自杀企图。

从神经系统：很经常 - 头痛; 经常 - 歪曲味觉，肌肉高血压，偏头痛，言语障碍，昏厥，震颤*; 不经常 - 隧道手腕综合征，认知障碍，惊厥，dysgraphia，阅读困难，肌张力障碍，运动功能障碍，肌阵挛，神经炎，神经肌肉阻滞，眼球震颤，麻痹等。 腓神经，昏迷，视野缺损。

视力的一部分：经常复视，视力受损*; 偶尔 - 白内障，角膜损伤，巩膜和角膜干燥，眼内出血，眼睑下垂，散瞳，视神经萎缩。

从听觉和平衡的器官：经常听力障碍。

从CVS：经常 - 血管舒张*; 经常感觉心悸*，心动过速*; 不经常 - 收缩期，窦性心动过缓，阵发性心动过速，静脉曲张。

呼吸系统：经常 - 呼吸急促*; 经常咳嗽，季节性鼻炎; 不经常 - 呼吸暂停，窒息感，鼻出血，肺过度换气，喉痉挛，肺功能障碍。

从消化道：很经常 - 恶心*; 经常 - 肛门直肠疾病，便秘，龋齿，消化不良，吞咽困难，失禁，呕吐*; 很少 - 结肠炎，小肠结肠炎，大肠息肉病，bel气，消化性溃疡病，牙周炎，直肠出血，唾液腺增加。

从肝脏和胆管一侧：经常 - 肝功能检查的偏差; 不经常 - 胆石病，肝肿大。

皮肤和皮下脂肪：很常见 - 皮疹*; 经常 - 瘀斑，多汗症，皮肤瘙痒，皮肤病*，荨麻疹; 不经常 - 血管性水肿，接触性皮炎，淋巴结红斑，皮肤结节。

肌肉骨骼系统和结缔组织：经常 - 关节痛，背痛*; 经常 - 颈部疼痛; 不经常 - 关节炎，滑囊炎，侧面疼痛，肌肉萎缩，骨关节炎。

从肾脏和泌尿系统：经常迫切的呼吸，尿频，尿潴留; 不常见的是血尿，肾结石，尿路疾病，与尿分析规范的偏差。

妊娠，产后和围产期条件：不频繁 - 自然流产。

从生殖器和乳腺：罕见 - 乳腺充血，勃起功能障碍，盆腔器官脱垂，阴茎异常勃起，前列腺疾病，子宫颈管涂片异常表现，睾丸功能障碍，阴道出血，外阴阴道疾病。

其他：经常 - 虚弱，胸痛*，注射部位反应*，**，疼痛*; 经常发冷*，脸部肿胀*，注射部位萎缩***，局部反应*，外周水肿，水肿，发热; 不经常 - 低体温，即刻注射反应，炎症，囊肿，宿醉综合征，粘膜疾病，接种后综合征，注射部位坏死。

*与安慰剂组相比，服用Copaxone®-Teva的患者的可能性高于2％（> 2/100）。 没有“*”符号的不希望的反应表示小于或等于2％的差异。

**“注射部位的反应（MMR）”（各种类型）包括在注射部位发生的任何不良事件，萎缩和坏死除外，分开给予。

***指注射部位的局部脂肪萎缩。

在上述第四次临床试验期间，安慰剂对照阶段后，研究开放阶段持续5年。 在本研究中，没有检测到以前确定的Copaxone®-Teva安全性的变化。

在非控制性临床试验期间以及在上市前使用时，多发性硬化症患者接受了Copaxone®-Teva，记录了罕见（≥1/ 10000，但<1/1000）的过敏性反应病例。

Copaxone®40，剂量为40 mg / ml（每周施用3次）。 在持续12个月的双盲安慰剂对照研究中，与461例患者的安慰剂组相比，在943例诊断为复发性多发性硬化症的患者中评估了Copaxone®40的安全性。

一般来说，在每周接受Copaxone®40的患者中，注射部位的不良反应与每天给予Copaxone Teva 20 mg / ml观察到的相反。

特别是Rico和立即注射后反应（NPII），每周三次服用Copaxone 40，比每日注射Copaxone-Teva（35.5％，而RMI为70％，而与31例相比）分别为IRPP的％）。

在36％的Copaxone®40患者中，与5％的患者相比，服用安慰剂，有PMI。 8％的患者接受了Copaxone®40，而2％的患者服用安慰剂，则鉴定出NPII。

在这种情况下，注意到几个具体的不良反应：

在多发性硬化症患者中观察到过敏反应，其接受Copaxone®-Teva 20mg / ml用于不受控制的临床试验，以及在极少数情况下（≥1/ 10000，但<1/1000）的上市后经验。 在服用Copaxone®40的患者中，有0.3％的病例（不常见：≥1/ 1000，但<1/100）;

- 未发现注射部位坏死病例;

- 接受Copaxone®40（通常≥1/ 100，但<1/10）的患者中，有2.1％的患者在Copaxone®Teva 20 mg / kg的情况下，四肢皮肤发红和疼痛未发现， ML：

- 在一名接受Copaxone®40的患者（0.1％）（不常见：≥1/ 1000，但<1/100），观察到药物诱发的肝损伤和中毒性肝炎，这在多发性硬化患者中也很少在上市监督期间服用Copaxone®-Teva 20 mg / ml的药物。

相互作用

Copaxone®40与其他药物之间的相互作用未分开评估。 没有关于与干扰素β相互作用的数据。

注射部位的反应发生率有所增加，同时用GCS给予Copaxone 40。

在体外研究中，有人提出醋酸格拉司坦具有与血浆蛋白结合的高水平，并不排除与血浆蛋白单独或苯妥英或卡马西平的关联。 然而，由于Copaxone®40对蛋白质结合物质具有潜在的作用，因此有必要控制其与其他药物的同时使用。

给药和管理

SC，40mg Copaxone 40（一次用注射器溶液注射），每周3次，注射之间的最小间隔为48小时。 该药物不用于静脉内或IM给药。

目前，没有关于治疗持续时间的数据。 每个具体情况下，主治医师应作出长期治疗决定。

鼓励患者进行自我注射训练。 第一次注射（也是30分钟后）应由合格专家监督。 为了降低注射区域的刺激或疼痛的风险，每次都需要改变注射区域。

每个具有Copaxone®40的注射器仅供一次性使用。

建议患者使用药物

1.确保患者有注射所需的一切：装有Copaxone®40溶液的一次性注射器，用于注射器的容器，用酒精润湿的棉签。

2.注射前，从轮廓包装的轮廓中取出一次性注射器，取出保护纸条。

3.在室温下取出注射器至少20分钟。

4.在应用Copaxone®40之前，用肥皂和水彻底清洗双手。

5.仔细检查注射器中的溶液。 在存在悬浮颗粒或溶液颜色变化的情况下，不应使用。

6.选择注射地点。

独立注射的可能区域如图1所示。 1：手臂，臀部，臀部，腹部（肚脐周围约5厘米）。 不要注入痛苦的地方，变色，皮肤红斑或有密封和结节的区域。 在每个注射区域内，有足够的空间进行几次注射。 建议您制定一个注射点计划，并与您联系。 对于臀部和手上的注射，患者可能需要另一个人的帮助。

图1.注射部位的方案位置

7.从针上取下保护盖。

8.用用酒精溶液浸泡的棉花预先对注射部位进行处理，用拇指和食指将皮肤轻轻折叠成折叠物（图2）。

图2。

9.注射器的针头垂直于注射部位（图3），刺穿皮肤，均匀地将注射器推入柱塞，将其内容物插入注射部位。

图3。

10.通过将注射器垂直移动到注射部位来取下针头。

11.将注射器放入用于使用过的注射器的容器中。

如果患者忘记插入Copaxone®40，应立即给予注射，一旦患者回忆此事。 不要施用双剂量的药物。

特殊病人群体

儿童。 该药物不推荐用于18岁以下的患者，因为这些年龄组的临床研究尚未进行。

老年人 药物对老年人的疗效和安全性尚未得到研究。

肾功能受损。 药物对肾功能不全患者的疗效和安全性尚未研究。

过量

已经收到了一些报道过量的报道（高达300毫克的醋酸格拉默）。 没有观察到“副作用”部分列出的不良反应。

在过量的情况下，表明仔细观察，症状和支持治疗。

特别说明

治疗开始Copaxone®40应在神经病学家和具有治疗多发性硬化症经验的医生的监督下进行。 该药物未被指示用于治疗原发性或继发性进行性多发性硬化症。

患者应知道可能发生的不良反应，包括。 在注射Copaxone®40后直接产生。这些症状大多是短暂的，自发解决而没有后果。 如发生严重不良反应，请立即停止治疗，咨询医生或致电救护车。 使用对症治疗的决定由医生承担。

没有证据表明某些患者群体有更多的这种反应的风险。 然而，在整个治疗期间应监测患有心血管疾病的患者。

已经鉴定了几例癫痫发作和/或过敏反应或过敏反应。 过敏症（支气管痉挛，过敏反应或荨麻疹）的严重反应也很少发生。 如发生严重反应，应规定适当的治疗方法，并撤销药物。 在患者血清中检测到醋酸格拉默的抗体。 治疗过程平均持续3-4个月后，记录其最大浓度，随后降低并稳定在略高于基线水平。

没有证据表明乙酸格拉默的抗体具有中和作用或影响药物的临床疗效。

在肾功能不全的患者中，应监测肾功能，尽管没有确凿证据表明免疫复合物的沉积对肾小球滤过有影响。

如果患者不能将Copaxone®40的注射器储存在冰箱中，则允许温度为15-25°C但不超过1个月的储存。 如果注射器与药物没有使用一个月，轮廓细胞包装没有打开，则这些注射器应储存在冰箱（2-8°C）中。

对驾驶车辆和机制的能力的影响。 研究对驾驶车辆和机制的能力的影响没有进行。

发行表格

皮下给药溶液，40 mg / ml。 对于在无色玻璃I型（希伯来语药店）制成的一次性注射器中的1ml药液用活塞的塑料活塞和橡胶密封剂，具有由内部橡胶和外部硬质合金制成的双盖保护的固定针塑料件。

3注射器在轮廓丙烯酸包装PVC; 4个轮廓正方形放置在纸板箱中。

生产厂家

1. Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. 18，Eli Hurwitz，St.，Ind。Zoon。，Kfar Saba，44102.以色列。

Ivex Pharmaceuticals YuKey，Aston Lane North，Whitehouse Vale Industrial Estayt，Preston Brook，Runcorn，Cheshire。 WA7 3FA，英国。

以RU为名的法定实体：以色列的Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.。

消费者的要求应发送到莫斯科地址

药房供应条件

处方。

药物Copaxone 40的储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

药物保存期为Copaxone 40

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。