使用说明：Citramarin

活性物质乙酰水杨酸+咖啡因+扑热息痛

剂量形式

摄入橙子，柠檬的解决方案的粉末。

组成

每包装成分：

乙酰水杨酸0.360g，咖啡因0.045g，对乙酰氨基酚0.270g。

辅料：

加香橙或柠檬（食物调味剂“橙色杜拉”或“柠檬杜拉”）-0.02g，阿斯巴甜-0,0125g，柠檬酸一水合物（酸式柠檬酸一水合物食品）-0.35g，碳酸氢钠（碳酸氢钠） - 0.28克，聚维酮低分子量-0.0105克，蔗糖（糖）-11.644克。

剂型说明

浅黄色粒状粉末，白色和黄色浸渍。 允许存在容易崩解的块。 当在搅拌下溶解在热水中3分钟时，形成具有橙色或柠檬味的淡黄色的乳白色溶液。

药理组

镇痛合并（非甾体抗炎药+精神兴奋剂+止痛药非麻醉剂）

药效学

含有乙酰水杨酸，咖啡因和对乙酰氨基酚的联合药物。

乙酰水杨酸具有解热，抗炎作用，缓解疼痛，尤其是炎症过程引起的疼痛，“抑制血小板聚集和血栓形成，改善炎症病灶微循环。

咖啡因增加脊髓的反射兴奋性，激发呼吸和血管舒缩中枢，扩张骨骼肌，脑，心脏，肾脏的血管，减少血小板聚集; 减少困倦，疲劳感，增加精神和身体表现。 在这种组合中，小剂量的咖啡因对中枢神经系统实际上没有刺激作用，但它增加了大脑血管的音调，有助于加速血液流动。

扑热息痛具有镇痛，解热，抗炎作用，这是由于其对下丘脑温度调节中枢的影响，抑制外周组织前列腺素（Pg）合成的能力弱。

药代动力学

乙酰水杨酸

在摄入时吸收完成。 在吸收期间，在肠壁和全身 - 在肝脏（去乙酰化）中经历系统性消除。 由胆碱酯酶和白蛋白酯酶迅速水解，因此半衰期不超过15-20分钟。

在体内循环（与白蛋白结合75-90％），并作为水杨酸的阴离子分布在组织中。 达到最大浓度的时间是2小时。

主要在肝脏中代谢，形成4种代谢物，见于许多组织和尿液中。

它主要通过水杨酸盐（60％）及其代谢物形式在肾小管中主动分泌而排出。 去除不变的水杨酸盐取决于尿液的pH值（随着尿碱化，水杨酸盐电离增加，其重吸收变差，排泄显着增加）。 排泄率取决于剂量：小剂量时，半衰期为2-3小时，剂量增加至15-30小时。

在新生儿中，消除水杨酸盐比成人慢得多。

咖啡因

摄入时吸收好，发生在整个肠道。

吸收发生主要是由于亲脂性，而不是水溶性。

时间达到最大浓度 - 摄入后50-75分钟，最大浓度为1.6 - 1.8毫克/升。 迅速分布在身体的所有器官和组织中; 容易穿透血脑屏障和胎盘。 成年人的体重分布为0,4 - 0,6 l / kg，新生儿为0,78 - 0,92 l / kg。 与血液蛋白（白蛋白）的交流 - 25 - 36％。 90％以上的人在肝脏代谢第一岁的儿童，高达10-15％。 在成人中，大约80％的咖啡因剂量代谢成旁红素，约10％可可碱和约4％茶碱。 随后将这些化合物去甲基化成单甲基黄嘌呤，然后甲基化成尿酸。 成人的半衰期为3.9-5.3小时（有时甚至达到10小时）。 咖啡因及其代谢产物的排泄是由肾脏（以成人不变的形式，1-2％排出体外）进行的。

扑热息痛

吸收率高，达到最大浓度的时间为0.5-2 h; 最大浓度是5-20μg/ ml。 与广场的蛋白质连接 - 15％。 穿透血脑屏障。 泌乳母亲服用的对乙酰氨基酚不足1％的剂量渗透到母乳中。 当以10-15mg / kg的剂量施用时，达到血浆中对乙酰氨基酚的治疗有效浓度。

在肝中代谢（90-95％）：80％进入缀合反应，形成无活性的葡萄糖醛酸苷和硫酸盐; 17％经历羟基化形成8种活性代谢物，其与谷胱甘肽结合形成已经失活的代谢物。 由于缺乏谷胱甘肽，这些代谢物可以阻断肝细胞的酶系统并导致其坏死。 同工酶CYP2E1，CYP1A2和较少程度的同工酶CYP3A4也参与制剂的代谢。 半衰期是1-4小时。 由肾脏以代谢物形式（主要是共轭物）的形式排泄，少于5％不变。 在老年患者中，药物清除率降低，半衰期增加。

适应症

轻，中度疼痛综合征（各种起源）：头痛，偏头痛，牙痛，神经痛，肌痛，关节痛，algodismenorea。

发热综合征：伴有急性呼吸道感染，流感。

禁忌

对药物的主要或辅助成分过敏; 胃肠道侵蚀性和溃疡性病变（处于恶化阶段），消化道出血或穿孔; 胃肠道消化性溃疡 支气管哮喘，复发性鼻息肉和副鼻窦的完全或不完全结合，以及对乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药（包括历史）的不耐受;

血友病和其他出血性疾病;

出血性素质，低凝血酶原血症;

维生素D缺乏症;

门静脉高压症

严重的肾或肝功能不全;

慢性心力衰竭III-IV功能分级NYHA;

动脉高血压Ⅲ度;

怀孕和哺乳期;

青光眼;

葡萄糖-6-磷酸氢酶的缺乏;

神经兴奋性增加，睡眠障碍;

手术干预，伴有大量出血;

15岁以下的儿童作为麻醉剂，发烧综合征 - 长达18年;

同时接受超过15毫克/周剂量的甲氨蝶呤。

小心

轻，中度肾，肝功能不全，老年，痛风，酒精中毒，癫痫，惊厥发作倾向，NYHA I-II功能分级慢性心力衰竭，冠心病，脑血管疾病，外周动脉疾病，吸烟，慢性阻塞同时接受甲氨蝶呤剂量低于15毫克/周，伴随抗凝剂疗法，年龄增长，与非甾体类抗炎药物同时使用，药物，皮质类固醇，抗凝血剂，抗血小板药物，选择性血清素再摄取抑制剂。

怀孕和哺乳期

怀孕期间和哺乳期间的禁用是禁忌的。

给药和管理

成人

里面，吃完之后。 一包药物溶于100ml热水中。 使用新鲜制备的解决方案。

头痛，推荐剂量1-2包，严重头痛的情况下，下一个剂量是4-6小时后。

偏头痛时，推荐剂量2包时出现症状，必要时4-6个小时反复摄入。 对于头痛和偏头痛的治疗，药物使用不超过4天。

带疼痛综合征 - 1-2包; 平均日剂量为3-4包，最大日剂量为6包。 作为镇痛药，不应超过5天，作为退热药。

老人（超过65岁）

老年患者应特别小心，特别是低体重者。

肝肾功能不全患者

尚未研究肝或肾功能受损对药物药代动力学的影响。 鉴于乙酰水杨酸和扑热息痛的作用机制，它们的使用会加重肾或肝功能不全。 在这方面，严重肝肾功能不全患者禁用该药（见“禁忌症”一节），轻，中度肝，肾功能衰竭时应谨慎使用。

副作用

许多这些不需要的反应显然是剂量依赖性的，并且因患者而异。

根据世界卫生组织的建议分类药物不良反应的频率。

注册后数据

系统 - 器官类

来自免疫系统的超敏反应

精神障碍焦虑

从神经系统偏头痛一侧，嗜睡

红斑，皮疹，血管性水肿，多形红斑的皮肤和皮下组织

从心血管系统心脏心悸

从血管的一侧血压的降低

对呼吸系统部位，胸，纵隔脏器呼吸急促，支气管痉挛

从消化系统一侧疼痛在上腹部，消化不良，腹痛，消化道出血（包括从胃肠道上部，胃出血，从胃溃疡，从十二指肠溃疡，从直肠），糜烂 - 消化道溃疡性病变（包括胃溃疡，十二指肠溃疡，大肠，消化性溃疡）

从肝脏和胆道一侧肝衰竭

常见的干扰疟疾，不适

根据使用说明组合使用时，单独组分不良事件频谱增强或扩大的数据不可用。

服用乙酰水杨酸后出血风险增加，持续4-8天。 极少数情况下，可能会出现严重的出血（如脑出血），特别是未经治疗的高血压患者，（或）同时使用抗凝剂，有时危及生命。

过量

乙酰水杨酸

轻度中毒 - 头晕，耳鸣，耳聋，出汗增多，恶心，呕吐，头痛和困惑。 它发生在150-300μg/ ml的血浆浓度。 治疗 - 减少剂量或取消治疗。

浓度超过300μg/ ml时，会出现严重中毒，表现为过度通气，发热，焦虑，酮症酸中毒，呼吸性碱中毒和代谢性酸中毒。 中枢神经系统的压迫可导致昏迷，心血管衰竭和呼吸衰竭也可发生。

在儿童和老年人中观察到最大的慢性中毒风险，几天内超过100毫克/千克/天。

治疗

如果怀疑有超过120 mg / kg的水杨酸盐，则在最后一小时内反复注射活性炭。

当服用超过120 mg / kg的水杨酸盐时应确定其血浆浓度，虽然根据这个指标不可能预测其严重程度，但也必须考虑到临床和生化指标。

如果血浆浓度超过500μg/ ml（5岁以下儿童为350μg/ ml），静脉注射碳酸氢钠可有效去除血浆中的水杨酸盐。

如果血浆浓度v超过700μg/ ml（儿童和老年人的低浓度）或严重的代谢性酸中毒，则选择血液透析或血液灌流。

扑热息痛过量

过量可能导致中毒，特别是在老年患者，儿童，肝病（由慢性酒精中毒引起的）患者，进食障碍患者以及服用微粒体肝酶诱导剂的患者中，暴发性肝炎，肝功能不全，胆汁淤积性肝炎，溶细胞性肝炎，在上述情况下 - 有时会导致致命的后果。

服用扑热息痛后24小时内出现急性过量的临床表现。

症状：胃肠功能紊乱（恶心，呕吐，食欲下降，腹腔不适和（或）腹痛），皮肤苍白。 同时给予成人或儿童超过140mg / kg的7.5g或更多时，发生肝细胞的细胞溶解伴有完全和不可逆的肝坏死，肝功能不全，代谢性酸中毒和脑病的发展，这可导致昏迷和致命结果。 注射对乙酰氨基酚12-48小时后，观察到微粒体肝酶，乳酸脱氢酶，胆红素浓度和凝血酶原含量降低的活性。

药物过量后2天出现肝损害的临床症状，最多可达4-6天。

治疗

立即住院。

过量服药后尽早开始治疗前确定血浆中对乙酰氨基酚的量。

引入SH-基团的供体和谷胱甘肽 - 甲硫氨酸和乙酰半胱氨酸合成的前体 - 在最初的8小时内是最有效的。

需要额外的治疗措施（进一步引入甲硫氨酸，静脉注射乙酰半胱氨酸）取决于血液中对乙酰氨基酚的浓度以及给药后的时间。

对症治疗。

微粒体肝酶活性的实验室研究应在治疗开始时进行，然后每24小时进行一次。

在大多数情况下，微粒体肝酶的活性在1-2周内正常化。 在非常严重的情况下，可能需要肝移植。

咖啡因

常见症状包括胃痛，烦躁，deli妄，焦虑，神经过敏，焦虑，失眠，精神激动，肌肉抽搐，意识错乱，抽筋，脱水，尿频，高热，头痛，触觉或疼痛敏感性增加，恶心和呕吐，在耳朵里的噪音。 严重过量时，可能会发生高血糖。 心脏疾病表现为心动过速和心律失常。

治疗

剂量减少或咖啡因戒断。

相互作用

乙酰水杨酸

可能的影响

其他非甾体类

抗炎

毒品

增加对胃肠道粘膜（GIT）的破坏作用，增加发生胃肠道出血的风险。 如果需要同时使用，建议使用胃保护剂预防NSAID引起的消化道溃疡，因此不建议同时使用。

糖皮质激素增加对胃肠道黏膜的损害，增加发生胃肠道出血的风险。 如果有必要同时使用，建议使用胃肠保护剂，特别是65岁以上的人群，建议不要同时使用。

口服抗凝剂（例如香豆素衍生物）

ASA可以增强抗凝剂的作用。 出血时间和凝血酶原时间的临床和实验室监测是必要的。

不建议同时使用。

溶栓

出血风险增加。 不建议在急性卒中后24小时内使用ASA。

不建议同时使用。

肝素

出血风险增加。 出血时间的临床和实验室监测是必需的。

不建议同时使用。

聚合抑制剂

血小板（噻氯匹定，扑热息痛，氯吡格雷，西洛他唑）

出血风险增加。 出血时间的临床和实验室监测是必需的。

不建议同时使用。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）同时使用可能影响凝血功能或血小板功能，导致出血风险增加，特别是胃肠道出血，因此不建议同时使用。

苯妥英钠增加苯妥英的血浆浓度，这需要监测。

丙戊酸ASA破坏与血浆蛋白的通讯，因此可能导致其毒性增加。

有必要监测丙戊酸的血浆浓度。

醛固酮拮抗剂（螺内酯，坎利酸盐）ASA可能由于钠排泄反应而降低其活性，需要适当控制血压。

袢利尿剂（例如呋塞米）ASA可能由于抑制肾脏中前列腺素合成而引起的肾小球滤过障碍而降低其活性。 与非甾体抗炎药同时入院可导致急性肾功能衰竭，特别是脱水患者。 如果利尿剂与ASA同时使用，有必要确保患者充分补液，并监测肾功能和血压，特别是在利尿剂治疗开始时。

降压药物（ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂，“慢”钙通道阻滞剂）ASA可能由于抑制肾脏中前列腺素合成而降低其活性。 同时应用可导致老年人或脱水患者的急性肾功能衰竭。如果利尿剂与ASA同时使用，则需要确保患者充分补液，并监测肾功能和血压。 当与维拉帕米同时使用时，应监测出血时间。

促肾上腺皮质激素（例如丙磺舒，磺吡酮）ACA可通过抑制肾小管重吸收而降低其活性，导致ASA的高血浆浓度。

甲氨蝶呤≤15 mg / week ASA与所有NSAIDs一样，可减少甲氨蝶呤的肾小管分泌，增加血浆浓度，从而增加毒性。 在这方面，不建议在接受高剂量甲氨蝶呤的患者中同时使用非甾体类抗炎药（见“禁忌症”一节）。 在服用低剂量甲氨蝶呤的患者中，也应考虑甲氨蝶呤与非甾体抗炎药之间相互作用的风险，特别是在肾功能受损的情况下。 如果联合治疗是必要的，有必要监测一般血液检查，肝肾功能，特别是在治疗的第一天。

磺酰脲衍生物和胰岛素ASA增强了它们的降血糖作用，因此，当服用高剂量的水杨酸盐时，可能需要降低降血糖药物的剂量。

建议更频繁地监测血液中的葡萄糖。

酒精增加消化道出血的风险，应避免伴随使用

扑热息痛

可能的交互

肝微粒体酶或潜在的肝毒性物质（如酒精，利福平，异烟肼，催眠药和抗癫痫药，包括苯巴比妥和卡马西平）

对乙酰氨基酚的毒性增加，即使使用无毒剂量的扑热息痛也能导致肝损伤，因此应监测肝功能。

不建议同时使用。

氯霉素扑热息痛可能增加氯霉素浓度增加的风险。 不建议同时使用。

齐多夫定对乙酰氨基酚可增加发生嗜中性粒细胞减少症的倾向，因此有必要监测血液学指标。 只有经过医生的同意才能同时申请。

丙磺舒丙磺舒降低对乙酰氨基酚的清除率，这需要减少对乙酰氨基酚的剂量。 不建议同时使用。

间接

抗凝血药

给予多次扑热息痛1周以上可增加抗凝作用。 扑热息痛的情节接收没有显着的效果。

丙二烯和其他缓慢从胃中排出的药物降低扑热息痛的吸收速率，可延缓或减轻疼痛的快速缓解。

甲氧氯普胺和其他加速从胃中排出的药物增加扑热息痛的吸收速率，并因此提高疼痛缓解的有效性和开始。

Kolestiramin降低对乙酰氨基酚的吸收率，所以如果需要最大限度的止痛，服用扑热息痛后不得早于1小时。

咖啡因

咖啡因的组合可能的相互作用

安眠药（如苯二氮卓类，巴比妥类，H 1 - 氨基胍类受体阻滞剂）同时使用可以降低巴比妥类药物的催眠作用或降低抗惊厥作用，所以不建议同时使用。 如果需要同时申请，则应在早上服用。

锂取消咖啡因可以增加锂的血浆浓度，因为咖啡因会增加锂的肾脏清除率，所以当你取消咖啡因时，可能需要减少锂的剂量。 不建议同时使用。

双硫仑对于使用咖啡因的患者应该警惕双酚A的使用，以避免由于咖啡因对心血管和中枢神经系统的刺激作用而导致酒精戒瘾恶化的风险。

麻黄碱样物质

药物依赖的风险增加。

不建议同时使用。

拟交感神经药或左旋甲状腺素由于相互作用，变时效应可以增加。 不建议同时使用。

茶碱同时应用可减少茶碱的排泄。

喹诺酮（环丙沙星，依诺沙星和吡哌酸），特比萘芬，西咪替丁，氟伏沙明和口服避孕药的抗菌药物由于肝细胞色素P450的抑制作用增加了咖啡因的半衰期，因此肝功能受损患者应避免使用咖啡因，心律紊乱和潜伏性癫痫。

尼古丁，苯妥英和苯丙醇胺降低咖啡因的终末半衰期

氯氮平咖啡因增加了氯氮平的血药浓度，可能是由于药代动力学和药效学机制。 有必要监测氯氮平的血药浓度。 不建议同时使用

与实验室研究的互动

高剂量的ASA可能会扭曲一些临床和生化实验室研究的结果。

对乙酰氨基酚的使用会影响尿酸测定的结果，采用磷钨酸法和血糖法采用葡萄糖氧化酶/过氧化物酶法。

咖啡因可以逆转双嘧达莫对心肌血流的影响，从而扭曲了这项研究的结果。 在研究期间，有必要在8-12小时内不服用咖啡因。

特别说明

是常见的

这种药物不应与含有ASA或扑热息痛的药物同时服用。

像其他偏头痛治疗一样，在先前没有被诊断为偏头痛或偏头痛不典型的患者开始治疗可疑偏头痛之前，应该注意排除其他潜在的严重神经疾病。

如果患者在偏头痛发作> 20％期间出现呕吐，或者> 50％的癫痫发作需要卧床休息，则不应使用该药物。

如果服用前两包药物后偏头痛没有停止，您需要寻求医疗帮助。

如果患者至少在过去三个月内每月有超过10次的头痛发作，则不应使用该药物。 在这种情况下，您应该怀疑由于过度使用药物而导致头痛，并取消治疗。 另外，患者应该寻求医疗帮助。

对于有脱水危险因素的患者应慎重，例如呕吐，腹泻或之前或重大手术后。

由于其药效学性质，该药物可掩盖感染的体征和症状。

由于制备乙酰水杨酸的含量

痛风患者，肾功能，肝功能受损，脱水，不能控制的高血压，缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和糖尿病的患者应谨慎使用。

由于ASA血小板聚集的抑制作用，该药物可能导致在手术干预期间和之后（包括小的，例如拔牙）的出血时间延长。

该药不应与抗凝剂和其他违反凝血能力的药物同时使用，无需医生监督（见“与其他药物的相互作用”一节）。 应仔细监测血凝异常患者。 应注意地铁或月经过多。

如果患者服用药物时出现胃肠道出血或溃疡，必须立即取消。 在治疗任何NSAID的任何时候，潜在的致命性出血，胃肠道溃疡和穿孔都可能伴有和不伴有前驱物和严重的胃肠道并发症，而且没有它们。 一般来说，这些并发症在老年人中更为严重。 酒精，糖皮质激素和非甾体抗炎药可能会增加消化道出血风险（请参见“与其他药物的相互作用”一节）。

该药可促进支气管痉挛的发展和支气管哮喘（包括因不耐受镇痛剂引起的支气管哮喘）或其他过敏反应的出现。 危险因素包括：支气管哮喘，季节性过敏性鼻炎，鼻息肉病，慢性阻塞性肺病，慢性呼吸道感染（特别是与过敏性鼻炎症状有关）。 这种现象也可能发生在对其他物质有过敏反应的患者（例如皮肤，包括瘙痒和荨麻疹）上。 在这样的患者中，建议特别小心。

18岁以下的儿童不应使用含有乙酰水杨酸作为退热药的处方药，因为在病毒感染的情况下，他们可能会增加患上雷氏综合征的风险。 Reye综合征的症状包括高热，长期呕吐，代谢性酸中毒，神经系统和心理障碍，肝肿大和肝功能受损，急性脑病，呼吸衰竭，惊厥，昏迷。

由于假阳性浓度的左旋甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）（见“与其他药物的相互作用”部分），ASA可能会扭曲甲状腺功能的实验室检查结果。

由于制剂中扑热息痛的含量

向肾功能不全或肝功能不全或酒精依赖的患者开药时，应谨慎。

服用其他潜在肝毒性药物或诱导微粒体肝脏酶的药物（如利福平，异烟肼，氯霉素，催眠药和抗惊厥药，包括苯巴比妥，苯妥英钠和卡马西平）的患者，扑热息痛中毒的风险增加。 卒中患者酗酒是一个特殊的群体，有肝脏损伤的风险（见“与其他药物的相互作用”一节）。

由于制剂中的咖啡因含量

对于痛风，甲状腺功能亢进和心律失常的患者应谨慎使用药物。

使用该药时，应限制含有咖啡因的产品的摄入量，因为过量摄入咖啡因会导致神经过敏，烦躁不安，失眠以及某些情况下心率增加。

对驾驶能力的影响，机制

研究对驾驶车辆能力和机制的影响研究尚未开展。 如果出现头晕或嗜睡等不良反应，您应该避免这些活动，并告知医生。

问题的形式

摄入橙子，柠檬的解决方案的粉末。

用于包装组合材料的热封袋13克。

10个包装和使用说明一起放入纸箱包装。

储存条件

在干燥的环境中，在不高于25°C的温度下避光。

放在儿童接触不到的地方。

保质期

2年。 过期后不要使用。

药房假期的条件

放开没有处方。