使用说明：Aranesp

剂型：注射液

活性物质： Darbaepoetinum alfa

ATX

B03XA02达比泊汀阿尔法

药理组

血细胞生成兴奋剂（抗贫血剂）[造血刺激者]

鼻科分类（ICD-10）

D63.0肿瘤贫血：慢性病贫血; 由于辐射损伤引起的贫血; 放射性贫血; 实体瘤患者贫血; 恶性贫血

D63.8其他慢性疾病分类的贫血：慢性病贫血; 免疫缺陷型贫血; 消化性溃疡贫血; 肾脏疾病贫血; 艾滋病治疗贫血 慢性肾功能衰竭背景中的贫血; 骨髓瘤患者贫血; 症状性贫血 肾源性症状性贫血; 艾滋病毒感染患者贫血; 肾贫血

N18.9慢性肾衰竭，未指定：肾源性水肿

组成

注射液 - 1个预充注射器

活性物质：Darbepoetin alfa（重组） - 10μg（25μg/ ml）; 15μg（40μg/ ml）; 20μg（40μg/ ml）; 30μg（100μg/ ml）; 40μg（100μg/ ml）; 50μg（100μg/ ml）; 60μg（200μg/ ml）; 80μg（200μg/ ml）; 100μg（200μg/ ml）; 150μg（500μg/ ml）; 300μg（500μg/ ml）; 500μg（500μg/ ml）

1ml溶液中的辅助物质：磷酸二氢钠一水合物-2,118mg; 磷酸氢钠 - 0.661mg; 氯化钠 - 8,182毫克; 聚山梨酯80 - 0.05 mg; 注射用水 - 高达1毫升

剂型说明

透明无色液体。

特性

使用基因技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）中产生达比泊汀阿尔法。

药理作用

行动方式 - 造血。

药效学

达比泊汀阿尔法通过与内源促红细胞生成素相同的机制刺激红细胞生成。 达比泊汀α含有5个N-连接的碳水化合物链，而内源激素和重组人促红细胞生成素（rchEPO）只有三条链。 从分子的观点来看，额外的糖残基与内源激素中存在的残留物没有区别。 由于碳水化合物含量增加，与rchEPO相比，达贝泊汀α具有更长的半衰期，因此体内活性更高。 尽管分子结构发生了这些变化，但是达贝泊汀阿尔法对促红细胞生成素受体保留非常窄的特异性。

红细胞生成素是一种基本刺激红细胞形成的生长因子。 促红细胞生成素受体可以在各种肿瘤细胞的表面表达。

慢性肾功能不全患者

在2项临床研究中，发现在CRF患者中，与较低的135 g / L（8.4 mmol / L）相比，使用红细胞生成兴奋剂时，死亡风险和严重心血管不良事件发生率高于目标血红蛋白水平）对113g / l（7.1mmol / l）; 对于100g / l（6.2mmol / l）为140g / l（8.7mmol / l）。

在随机，双盲，安慰剂对照试验（TREAT）中，4038例慢性肾功能衰竭患者，2型糖尿病和血红蛋白≤110g / l，未接受透析，达到了达比泊汀α达到血红蛋白水平130 g / L或安慰剂随着任务血红蛋白水平低于90g / l的达比泊汀阿司匹林）。 该研究没有达到以任何原因或心血管疾病发生率降低死亡风险（darbepoetin alfa vs安慰剂，风险比为1.05,95％CI（0.94,1.17））的主要目标，以及降低死亡率的目标任何原因和进展到终末期肾衰竭（dDPE）（darbepoetin alfa vs安慰剂，风险比1.06,95％CI（0.95，1.19）复合终点个体成分分析显示以下关系风险（95％CI ）：死亡1.05（0.92,1.21），慢性心力衰竭（CHF）0.89（0.74,1.08），心肌梗死（MI）0.96（0.75,1.23），中风1.92（1.38,2.68），与心肌缺血有关的住院治疗0.84 （0.55,1.27），TSPN 1.02（0.87,1.18）。

接受化疗的肿瘤患者

在5项大型对照试验中，共有2833例患者研究了肿瘤的生存和进展。 其中4例为双盲，安慰剂对照，1次开放。 两项研究包括已接受化疗治疗的患者。 在两项研究中，目标血红蛋白水平设定等于或高于130 g / l，而另外三项则在120至140 g / l范围内。 在公开研究中，用rhEPO治疗组与对照组之间的总生存期没有差异。 在四项安慰剂对照研究中，风险指标赞成对照组，范围为1.25至2.47。 在这四项研究中，与典型癌症和贫血患者的对照相比，发现死亡率不明原因的统计学显着增加，其治疗用rCEPO进行。 用rhEPO和对照组治疗的组中血栓形成和其他并发症发生频率的比较并不能令人满意地解释这种增加的原因。

进行了57项研究的系统分析，其中包括9000多例癌症患者。 在总体生存的荟萃分析中，风险为1.08，有利于控制（95％CI：0.99-1.18，42研究中8167例）。

在用rhEPO治疗的患者中，血栓栓塞事件的相对风险增加（RR = 1.67，CI 95％：1.35-2.06，35项研究中为6769例）。

因此，有足够数量的数据表明EPO治疗癌症患者的潜在危害。 目前还不清楚在多大程度上适用于重组人促红细胞生成素在达到接受化疗的肿瘤疾病患者中达到小于130g / L的目标血红蛋白水平的原因，因为在少数具有这种特征的患者中数据分析。

还分析了数项临床试验数据的13900多例恶性肿瘤患者（化疗，放射治疗，化疗和放射治疗或缺乏治疗）。 总体生存数据的荟萃分析显示，对照组（95％CI：1，1.12,53研究和13 13933例患者）的风险比为1.06，对于接受化疗的恶性疾病患者，总生存期风险比为1，04（95％CI：0.97,1.11,38研究和10441例）。 Meta分析还表明接受重组人促红细胞生成素的恶性肿瘤患者血栓栓塞事件的相对风险显着增加（参见“特殊说明”一节）。

临床前安全数据

在大鼠和狗的所有研究中，使用达比泊汀α，血红蛋白，血细胞比容，红细胞和网织红细胞的浓度显着增加，这与预期的药理作用相符。 引入非常高剂量的药物的不良事件被认为是由于药物作用增加（由于血液粘度增加而导致的组织血流减少）的结果。 这里包括骨髓纤维化和脾脏肥大，以及QRS复合物在狗心电图上的扩张，不影响心律和对QT间期的影响。

达比泊汀阿尔法不具有任何基因毒性潜力，并且不影响体外或体内非血液细胞的增殖。 在关于慢性毒性的研究中，在所研究的任何组织中没有肿瘤发生或意想不到的促有丝分裂反应。在长期动物研究中，达贝泊汀α的致癌潜力尚未得到评估。

在对大鼠和兔子进行的试验中，对怀孕，胚胎/胎儿发育，分娩或出生后发育没有临床显着影响。 药物穿过胎盘的渗透程度最小。 生育率没有变化。

药代动力学

由于碳水化合物含量高，与等效剂量的rCEPO相比，在血液中循环的达比泊汀阿司匹林的浓度超过了刺激红细胞生成所需的最低浓度，与同等剂量的rCEPO相比，降低了具有相当水平的生物反应的达贝泊汀α的发生率。

慢性肾功能不全患者

已经在IV和/或注射药物的慢性肾功能衰竭患者中研究了达贝泊汀α的药代动力学。 其半衰期为21小时（IV注射液的标准偏差（CO 7.5））。达贝泊汀α的清除率为1.9ml / h / kg（CO 0.56），分布体积（Ors）大约相当于体积（50ml / kg），药物引入时的生物利用度为37％。以0.6〜2.1 mkg / kg的剂量每日输注达比泊汀α，其半衰期为73 h（CO 24）与Ⅳ相比，darbepoetin alfa与p / k引入的较长半衰期是由于吸收动力学。 在临床前研究中，证实了达比泊汀的肾清除量最小（高达总清除率的2％），并且不影响其中的半衰期药物从血清中。

已经研究了患有或不在透析的慢性肾功能衰竭的儿童（3-16岁）中达贝泊汀α的药代动力学，从单次SC或IV注射药物的时刻开始取样长达一周（168小时）。 取样时间与慢性肾功能衰竭的成年人相同，比较表明，成人和慢性肾功能不全患儿的达比泊汀α的药代动力学相似。 在静脉给药后，从零时间到无穷大（AUC0-∞），药代动力学浓度 - 时间曲线下的面积相对于成人和儿童之间差异的约25％。 然而，儿童的差异小于AUC0-∞范围的两倍。 药物SC给药后，成人和儿童的AUC0-∞值相似。 在IV和SC管理之后，患有CRF的儿童和成人的药物的半衰期相似。

接受化疗的肿瘤患者

在成人肿瘤患者中以2.25mkg / kg的剂量对药物进行SC给药后，平均达到等于10.6ng / ml（CO 5.9）的达贝泊汀α的平均最大浓度（C max）为91h（ CO 19.7）。 这些参数对应于宽范围值的线性药代动力学（每周施用0.5至8mkg / kg，每2周一次施用时为3至9mkg / kg）。 药代动力学参数不改变多次给药12周（每周或每两周一次）。 当达到平衡状态时，观察到药物血清浓度的预期中等程度的上升（<2倍），但是在重复预约时没有显示累积的迹象。 进行了药物动力学研究，涉及化疗诱发性贫血患者，与化疗联合，每三周接受达贝泊汀阿司匹定，剂量为6.75 mkg / kg。 在本研究中，半衰期平均（CO）值为74（CO 27）h。

药物指示Aranesp

治疗慢性肾功能衰竭（CRF）患儿的症状性贫血;

成人肿瘤患者接受化疗的非骨髓性恶性肿瘤患者症状性贫血的治疗。

禁忌症

对达贝泊汀α，rCHEPO或药物的任何组分的超敏反应;

不受控制的动脉高血压。

谨慎：肝病; 镰状细胞性贫血。

怀孕和哺乳的应用

怀孕期间使用Aranesp的临床资料不存在。

在动物研究中，没有证明药物对怀孕，胎儿/胎儿发育，分娩或产后发育的直接损害作用。 处方药时，孕妇应小心。

由于哺乳期妇女缺乏临床经验，母乳喂养期间不应给予Aranesp。 在使用Aranesp的绝对适应症的情况下，应停止母乳喂养。

副作用

一般规定

报告发生严重过敏反应，包括过敏性表现，血管性水肿，呼吸困难，与达贝泊汀α相关的皮疹和荨麻疹。

在对照试验中获得的数据

慢性肾功能衰竭患者 在1,357例患者的对照研究中，766例患者接受Aranesp，591例重组人促红细胞生成素，83％为透析，17％为非透析患者。

随着Aranesp的引入，在注射部位报告与使用该药物相关的疼痛，并且在达贝泊汀组中更常见于接受重组人促红细胞生成素的组。 通常注射部位的不适是微不足道的，并且主要在第一次注射后被注意到。

在对照临床试验中评估与Aranespom治疗相关的不良反应发生率如下（表1）：

表 1

注册后安全监控数据

在常规临床实践中应用Aranesp时，报告了以下不良反应：

- 部分红细胞发育不全。 在某些情况下，关于Aranespum治疗，已经报道了中和抗红细胞生成素的抗体介导PKAA。 大多数情况下，这些报告是为接受药物p / k的慢性肾功能衰竭患者接受的。 如果确定PKAA，应停用Aranespum治疗，并将患者转移到另一种重组促红细胞生成素;

- 过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。 频率未知，（不能根据可用数据估算）;

- 抽搐 频率未知，（不能根据可用数据估算）;

- 血压升高 频率未知（不能从可用数据估计）。

相互作用

与其他药物的相互作用和其他类型的相互作用。 迄今为止所获得的临床数据不包含达贝泊汀α与其他物质相互作用的迹象。 然而，已知其与以红细胞高亲和力为特征的药物（如环孢菌素，他克莫司）的相互作用潜在可能。 随着任何此类药物同时使用Aranesp，在血红蛋白浓度增加的情况下，应以剂量改变来监测血清中的血清水平。

由于尚未进行相容性研究，因此Aranesp不应与其他药物混合或作为输注施用。

给药和管理

用Aranesp治疗应由具有上述适应症处方经验的医生进行。

供应Aranesp可用于预填充注射器（PZH）。 有关使用药物，处理药物及其破坏程序的说明，请参见“特殊说明”一节。

与成人和儿童慢性肾功能衰竭相结合的症状性贫血治疗。

贫血症状和后遗症可能因患者的年龄，性别和疾病的严重程度而异; 在每种情况下，需要由主治医师分析患者的个体临床数据。

Aranesp可以使用SC或IV，以提高血红蛋白的水平，但不高于120 g / l。 在不透析的患者中，优选皮下给药途径，因为允许避免外周静脉穿刺。

患者血红蛋白水平受个体波动的影响，包括 有时高于或低于期望的目标值。 如果血红蛋白水平偏离目标值，则进行剂量修改，而目标值应视为100至120g / l的间隔。 需要避免高于120g / l的血红蛋白水平的持续增加，以下给出用于改变高于120g / l的血红蛋白值的剂量修改的说明书。 此外，应避免在4周内将血红蛋白水平提高20 g / l以上。 在这种情况下，也需要进行剂量调整。

用Aranesp治疗包括两个阶段 - 矫正阶段和支持阶段。 在成人和儿童中使用和给药的建议分别在说明书中。 1岁以下儿童的应用尚未研究。

成人慢性肾功能不全患者

校正阶段 SC或IV剂量的初始剂量应为0.45μg/ kg体重，每次注射一次。 或者，对于不接受透析的患者，允许以每两周0.75μg/ kg体重的初始剂量施用药物。 如果血红蛋白浓度增加不足（4周内小于10 g / L），则药物剂量增加约25％。 药物剂量的增加不应每四周进行一次以上。

如果4周内血红蛋白增加超过20 g / L，则应减少约25％。 在血红蛋白水平超过120g / l的情况下，应考虑降低药物剂量的可能性。 如果血红蛋白含量持续增加，则应减少约25％的剂量。 如果剂量减少后血红蛋白继续增加，则必须在血红蛋白水平开始下降之前暂时停止药物，之后可以恢复治疗，并且剂量应减少约25％的先前剂量。

在稳定之前，应每周或每两周测量血红蛋白。

将来可以增加血红蛋白测量之间的间隔。

支持阶段 在治疗的维护阶段，您可以继续每周一次治疗Aranesp或每两周一次注射一次。 转移透析患者时，每周每周注射一次给药一次，初始剂量应为每周施用一次剂量的两倍。 对于没有接受透析的患者，在每两周服药一次的情况下达到所需血红蛋白浓度后，其SC管理可以每月进行一次，使用两次先前剂量的初始剂量，每两次给药一次几周。

为了维持所需的血红蛋白浓度，剂量的滴定应该按照要求进行。

如果需要优化Aranesp剂量以维持所需的血红蛋白水平，建议将其增加约25％。

如果4周内血红蛋白水平升高超过20g / l，则应根据增加率降低约25％。 如果血红蛋白含量超过120g / l，则应考虑降低药物剂量的可能性。 如果血红蛋白含量持续增加，则应减少约25％的剂量。 如果剂量减少后，血红蛋白继续增加，则有必要在血红蛋白水平开始下降之前临时停止药物，之后可以恢复治疗，药物的用量应减少约25％以前的剂量。

应进行仔细监测患者，以确保使用最小批准剂量的Aranesp充分纠正贫血。

任何剂量或给药方式发生变化后，应每隔1或2周监测血红蛋白含量。 维护期间的剂量变化不应每2周进行一次以上。

当改变药物的给药途径时，您应该使用相同剂量的药物，并且每1-2周监测一次血红蛋白浓度，以保持所需的血红蛋白水平。

接受rhEPO每周1次，2次或3次注射的成年患者可以每两周切换一次Aranesp给药或每周一次。 通过将rCHEPO的总每周剂量（IU / wk）除以200来确定Aranesp的初始每周剂量（mkg /周）。用双周给药方案的Aranesp（μg/ 2周）的初始剂量通过将累计累积剂量的rhEPO，在2周的时间内给药200次。鉴于已知的个体变异性，可能需要滴定个别患者的剂量以获得最佳的治疗效果。 用Aranesp代替rCHEPO时，血红蛋白的测量应至少每周或两周进行一次，给药途径应保持不变。

慢性肾功能不全儿童

校正阶段 对于11岁以上的儿童，使用ap / c或IV注射药物的初始剂量为0.45 mkg / kg体重，每周一次注射一次。 在不接受透析的患者中，可以使用0.75 kg / kg的初始剂量，每两周一次。 如果血红蛋白水平的升高不足（4周时间小于10 g / l），则需要将药物的剂量提高约25％。 剂量应不超过每四周增加一次。

如果4周内血红蛋白增加超过20g / L，则根据血红蛋白增加的程度，剂量应减少约25％。 在血红蛋白水平超过120g / l的情况下，应考虑降低药物剂量的可能性。 如果血红蛋白含量持续增加，则应减少约25％的剂量。 如果减少剂量后血红蛋白继续增加，则有必要在血红蛋白水平开始下降之前临时停止药物，之后可以恢复治疗，并且剂量应减少约25％的先前剂量。

应在稳定前每周或每2周测量血红蛋白。

将来可以增加血红蛋白测量之间的间隔。

1〜10岁儿童血红蛋白水平校正的建议不存在。

支持阶段 在11岁以上的儿童在治疗的维持阶段，Aranesp可以每周持续一次或每两周一次。 透析患者从Aranesp剂量方案将其每周一次转运至每周一次的方案时，应首先接受相当于每周一次给药两次的剂量。 如果患者不在透析中，一旦药物给药方案达到目标血红蛋白水平，每两周一次，Aranesp可以每月给予一次，初始剂量是模式中使用的剂量的两倍每两周

对于1〜18岁的儿童，临床资料显示，每周接受rhEPo两次或三次的患者可转移至Aranesp，每周服用一次，每周接受rhEPO治疗的患者可每两周一次转为给药方式。 每周施用的初始Aranesp剂量（μg/周）可以通过将rEPEPO的总每周剂量（IU /周）除以240来确定。每2周施用的初始Aranesp剂量（mkg /每2周）可以是通过在240周的两周时间内将rhEPO的总剂量除以确定。由于个体差异，个体患者需要最佳治疗剂量。 用Aranesp代替rCEPO时，应每1-2周监测血红蛋白水平，并使用相同的给药途径。

为了维持所需的血红蛋白浓度，剂量的滴定应该按照要求进行。

如果需要优化Aranesp剂量以维持所需的血红蛋白水平，建议将其增加约25％。

如果4周内血红蛋白增加超过20g / L，则应根据血红蛋白增加程度减少约25％。 在血红蛋白水平超过120g / l的情况下，应考虑降低药物剂量的可能性。 如果血红蛋白含量持续增加，则应减少约25％的剂量。 如果剂量减少后血红蛋白继续增加，则必须在血红蛋白水平开始下降之前暂时停止药物，之后可以恢复治疗，并且剂量应减少约25％的先前剂量。

应仔细监测患者，以确保Aranesp的最低批准剂量能够充分控制贫血症状。

任何剂量或给药方式发生变化后，应每隔1或2周监测血红蛋白含量。 维护期间的剂量变化不应每2周进行一次以上。

当改变药物的给药途径时，您应该使用相同剂量的药物，并且每1-2周监测一次血红蛋白浓度，以保持所需的血红蛋白水平。

治疗肿瘤患者化疗引起的症状性贫血

在贫血患者中（例如，血红蛋白浓度等于或低于100 g / l），Aranesp可用于增加血红蛋白水平（但不高于120 g / l）。 贫血的症状和后果取决于患者的年龄，性别和疾病的严重程度。在每种情况下，主治医师对患者的个体临床资料的分析是必要的。

由于血液中的血红蛋白含量是个体指标，对于其具有明显的多样性特征，在某些患者中，其含量可能都超过目标水平，并且小于目标水平。 在这种情况下，修正药物的剂量有助于考虑到目标血红蛋白水平为100g / l至120g / l。 有必要避免血红蛋白浓度超过120g / l，如果血红蛋白含量超过120g / l，则给予剂量调整指导。

推荐的初始剂量为500 mkg（6.75 mkg / kg），每3周一次，或2.25 mkg / kg，每周一次。 如果9周后临床反应（疲劳，血红蛋白含量）不足，进一步治疗可能无效。 化学治疗完成后大约四周内停止使用Aranesp。

在达到目标血红蛋白水平后，药物的剂量应减少25-50％，以使用最小批准剂量的Aranesp来充分控制贫血症状。 500 mkg，300 mkg到150 mkg之间的剂量滴定是可能的。

应仔细监测患者的病情。 如果患者血红蛋白水平超过120 g / l，应减少25-50％。 如果血红蛋白含量超过130克/升，应暂时停止Aranesp。 将血红蛋白水平降低至120 g / l以上后，可恢复治疗，药物用量应比前一年减少约25％。

如果4周内血红蛋白水平升高超过20g / l，则药物用量应降低25-50％。

过量

达比泊汀阿尔法是一种治疗范围广泛的药物。 即使血药浓度非常高，也没有观察到过量的症状。

在红细胞增多的情况下，应暂时引入Aranesp（参见“给药方法和剂量”）。 在临床适应症的存在下，可以进行静脉切开术。

特别说明

对驱动和处理机械的能力的影响。 没有透露

一般规定

有必要监测所有患者的血压，特别是在Aranespom治疗开始时。 如果通过标准方法没有足够的血压控制，可以通过减少剂量和取消Aranesp来降低血红蛋白的浓度（参见“给药方法和剂量”）。

在与CRF患者治疗Aranesp时，发生严重型高血压，包括高血压危象，高血压性脑病和惊厥性发作。

为了确认红细胞生成的有效性，所有患者应确定治疗前和治疗期间的铁含量，以便在必要时开出额外的铁治疗。

对Aranesp的使用缺乏应对措施，可作为确定因果因素的动机。 红细胞生成兴奋剂（ESP）的功效随着铁，叶酸或维生素B12的体内缺乏而减少，因此需要调节其含量。 伴随感染性疾病，炎症或创伤症状，潜血失血，溶血，严重的铝中毒，伴随的血液病或骨髓纤维化的存在也可以减轻红细胞生成反应。 网织红细胞数应视为评估参数之一。 如果不排除反应的典型原因，并且患者被诊断患有网状血细胞减少症，应进行骨髓检查。 如果骨髓的图片对应于PKAA的图片，建议对促红细胞生成素的抗体进行测试。

已经描述了由与包括Aranesp在内的ESP使用相关的抗EPSO抗体的中和作用引起的PACA。 大多数情况下，这些报告涉及接受药物p / k的CRF患者。 显示这些抗体与所有红细胞生成蛋白交叉反应。 在诊断PKAA的情况下，应停止用Aranesp进行治疗，而无需将患者进一步转移到包括另一种重组红细胞生成蛋白的治疗方案（参见“副作用”）。

血红蛋白的矛盾降低和网织红细胞计数低的严重贫血的发展将导致epoetin的立即戒断和抗红细胞生成素抗体的测试。 丙型肝炎患者接受干扰素治疗和利巴韦林治疗联合epoetins已有描述。 在治疗丙型肝炎贫血中使用epoetins未经批准。

在Aranesp的所有研究中，排除标准是活动性肝脏疾病，因此在肝功能受损患者中使用该药物的数据不存在。 由于肝脏被认为是消除达贝泊汀和rchEPO的主要途径，肝硬化患者应谨慎处方。

在健康人群中滥用Aranespum会导致血细胞比容过度增加。 这种现象可能与心血管系统的危及生命的并发症相关。

PZH针头由天然脱水橡胶（胶乳衍生物）组成，可引起过敏反应。

在维持慢性肾功能衰竭患者血红蛋白水平的同时，其浓度不应超过“给药方法”和“剂量方法”中规定的上限。 在临床试验中，当使用ESP的背景下，目标血红蛋白水平达到120g / l以上时，患者的死亡风险增加，严重的心血管并发症或脑血管疾病发展，包括血管通路的中风和血栓形成。

在对照临床试验中，如果血红蛋白浓度超过控制贫血症状所需的水平并消除输血的需要，则不可能鉴定epoetin使用的显着益处。

在向癫痫患者开药时要小心。 有报告称接受Aranesp的患者癫痫发作。

慢性肾功能不全患者

在慢性肾功能不全患者中，血红蛋白的维持浓度不应超过“施用方法和剂量”一节中推荐的目标血红蛋白浓度的上限。 在临床试验中，在任命ESP以达到高于120g / l（7.5mmol / l）的血红蛋白水平的情况下，死亡风险增加，心血管并发症严重，脑循环障碍（包括中风）和血管通路血栓形成。

当血红蛋白浓度升高到治疗贫血症状并避免输血所需的水平以上时，进行的对照临床试验没有显示出任命epoetins的显着优势。

所有血清铁蛋白水平低于100μg/ l或转铁蛋白饱和度低于20％的患者均推荐使用额外的铁疗法。

在应用Aranesp时，应定期监测血清钾含量。 报道了几种接受Aranesp的患者钾浓度升高，但没有确定因果关系。 如果检测到钾浓度增加或增加，则应在规范化前停止Aranesp。

肿瘤患者

对肿瘤生长的影响。 Epoetins是主要刺激红细胞生成的生长因子。 促红细胞生成素受体可以在各种肿瘤细胞的表面表达。 与任何生长因子一样，有一个建议，红细胞生成素能够刺激肿瘤生长。

在接受化疗的肿瘤患者的一些对照临床试验中，使用epoetins并没有增加与肿瘤疾病相关的贫血患者的总体寿命或降低肿瘤进展的风险z