使用说明：Apidra

活性物质谷维素胰岛素

ATX codeA10AB06胰岛素谷维素

药理组物质降钙素

胰岛素

香精分类（ICD-10）

E10胰岛素依赖型糖尿病

碳水化合物代谢的减少，糖尿病，糖尿病胰岛素糖，1型糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，胰岛素依赖性糖尿病，胰岛素依赖性糖尿病，昏迷高渗性非酮症酸性糖尿病不规则形式，违反碳水化合物代谢，1型糖尿病，I型糖尿病，胰岛素依赖性糖尿病，1型糖尿病

释放的组成和形式

皮下给药溶液1 ml

谷维素胰岛素3.49mg

（对应于100 IU的人胰岛素）

赋形剂：间甲酚; 氨丁三醇; 氯化钠; 聚山梨酸酯20; 氢氧化钠; 盐酸浓缩; 注射用水

在10ml的瓶子或3毫升的药筒中; 在一包纸板1瓶或轮廓acheikova包5针筒注射器笔“Optifen”或墨盒安装在一次性注射器手柄“Optiset”或墨盒系统“OptikKlik”。

剂型说明

透明，无色或几乎无色的液体。

药理作用

药理作用 - 低血糖。

药效学

胰岛素凝集素是人胰岛素的重组类似物，其作用力等于正常人胰岛素。 胰岛素胶质素开始行动更快，作用时间短于可溶性人胰岛素。 胰岛素和胰岛素类似物（包括胰岛素凝乳酶）的最重要的作用是调节葡萄糖代谢。 胰岛素降低血液中的葡萄糖浓度，刺激外周组织尤其是骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的吸收，并抑制肝脏中葡萄糖的形成。 胰岛素抑制脂肪细胞脂肪分解和蛋白水解，增加蛋白质合成。 在健康志愿者和糖尿病患者中进行的研究表明，当注射胰岛素时，胰岛素凝乳酶开始作用更快，作用时间短于可溶性人胰岛素。 随着血液中降低血糖的降低，凝乳酶胰岛素的作用在10-20分钟内开始。 静脉给药时，降低胰岛素凝集素和可溶性人胰岛素血液中血糖的效果相等。 一个单位的凝乳酶胰岛素具有与一个单位的可溶性人胰岛素相同的葡萄糖降低活性。

在I期研究中，评估1型糖尿病患者相对于标准15分钟膳食在不同时间以0.15U / kg SC的剂量施用的胶质蛋白胰岛素和可溶性人胰岛素的葡萄糖降低曲线。

研究结果表明，膳食前2分钟给予胰岛素谷维素，饭后30分钟内提供与可溶性人胰岛素相同的血糖控制。 饭前2分钟使用胰岛素后，胰岛素胶囊蛋白饮食后可提供比可溶性人胰岛素更好的血糖控制。 在摄入食物15分钟后施用胰岛素谷赖胰岛素，在餐后2分钟给予与可溶性人胰岛素相同的血糖控制。

肥胖。 在一组肥胖患者中，用胰岛素凝乳酶，赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素进行的I期研究表明，在这些患者中，胰岛素甘露聚糖保持其快速作用特征。 在这项研究中，达到总AUC的20％的时间为114分钟 - 对于胶乳胰岛素，赖脯胰岛素为121分钟，可溶性人胰岛素为150分钟，AUC（0-2小时）为反映早期葡萄糖降低胰岛素凝集素427 Mg·kg-1，赖脯胰岛素分别为354 mg·kg-1和可溶性人胰岛素197 mg·kg-1。

临床研究

1型糖尿病 在使用基础胰岛素甘精胰岛素的1型糖尿病患者中，胰岛素凝集素与胰岛素赖脯胰岛素不同时间（0-15分钟）进行比较，在26周的III期临床试验中，胰岛素凝集素与血糖控制的胰岛素分泌相当，根据研究结束时糖基化血红蛋白（HbA1C）浓度的变化估计。 观察到通过自我监测确定的血糖相对值。 随着胰岛素凝集素的引入，与胰岛素治疗不同，淋巴管不需要增加基础胰岛素的剂量。

治疗为基础性甘精胰岛素的1型糖尿病患者的12周III期临床试验表明，餐后立即使用胰岛素凝胶酶的效果与饭前（0-15分钟）或可溶性人胰岛素饭前30-45分钟）。

在完成研究方案的患者群中，与接受可溶性人胰岛素的患者组相比，接受餐前胰岛素凝集素的患者组观察到HbA1C明显更大的降低。

2型糖尿病 进行26周III期临床试验，随后作为安全性研究进行了26周的随访，以比较胶乳蛋白胰岛素（餐前0-15分钟）与可溶性人胰岛素（饭前30-45分钟），分别为给予SC患者2型糖尿病，除了使用基础胰岛素 - 异环烷作为基础胰岛素。 患者平均体重指数为34.55 kg / m2。 与治疗6个月相比，胰岛素凝集素显示出与可溶性人胰岛素相当的可溶性人胰岛素，与治疗相比，血糖升高（P = 0.0029），治疗12个月后，治疗结束时为-0.46％，可溶性人胰岛素为-0.30％结果（胰蛋白凝胶素为-0.23％，可溶性人胰岛素为-0.13％，差异不可靠）。 在这项研究中，大多数患者（79％）在注射前立即将其短效胰岛素与胰岛素 - 异构体混合。 在随机化的时候，58名患者使用口服降血糖药物，并收到了以相同剂量继续使用的指示。

种族起源和性别。 在成年人的对照临床研究中，在通过种族和性别区分的亚组分析中，甘露聚糖胰岛素的安全性和疗效没有差异。

药代动力学

在胰岛素谷维素中，将位于B3位置的人胰岛素的氨基酸天冬酰胺取代位于B29的赖氨酸和赖氨酸用于谷氨酸，促进更快的吸收。

吸收和生物利用度。 健康志愿者和1型和2型糖尿病患者的药代动力学浓度 - 时间曲线表明，与可溶性人胰岛素相比，胶质蛋白胰岛素的吸收速度约为2倍，达到C max的两倍。

在对1型糖尿病患者进行的研究中，以0.15U / kg Tmax的剂量（Cmax的起始时间）葡萄糖苷胰岛素给药55分钟后，血浆中的Cmax为（82±1.3）μed/ M1 Tmax为82分钟，Cmax为（46±1.3）μed/ ml，可溶性人胰岛素。 葡萄糖素胰岛素的全身循环中的平均停留时间比正常人胰岛素（161分钟）短（98分钟）。

在对2型糖尿病患者的研究中，以0.2U / kg C max的剂量服用葡萄糖苷胰岛素后，其分子量为78至104μed/ ml，为91μed/ ml。

随着将Glulisin胰岛素引入前腹壁，大腿或肩部（三角肌区域），与将药物引入大腿相比，当插入前腹壁时的吸收更快。 来自三角肌区域的吸收率是中间的。 不同施用部位的胶质糖蛋白胰岛素（70％）的绝对生物利用度相似，不同患者之间变异性低。 变异系数（CV）为11％。

分销和消除。 静脉给药后胰岛素凝集素和可溶性人胰岛素的分布和排泄相似，分布体积分别为13和22升，T1 / 2分别为13和18分钟。

胰岛素给药后，与可见的T1 / 2可溶性人胰岛素相比，86分钟时，与可溶性人胰岛素相比，明胶T1 / 2比42分钟快，排泄的甘露聚糖更快。 在健康人和1型和2型糖尿病个体胰岛素凝集素研究的横断面分析中，明显的T1 / 2在37至75分钟的范围内。

特殊病人群体

肾功能不全。 在具有广泛肾功能状态（Cl肌酐> 80ml / min，30-50ml / min，<30ml / min）的无糖尿病的个体进行的临床研究中，胰岛素凝乳酶作用的总体速度持续。 然而，可以减少在存在肾功能不全的情况下对胰岛素的需要。

肝衰竭。 在肝功能受损的患者中，未研究药代动力学参数。

老人 糖尿病老年糖尿病患者胰岛素凝集素的药动学数据非常有限。

儿童和青少年。 已研究了1型糖尿病儿童（7-11岁）和青少年（12-16岁）中甘露聚糖胰岛素的药代动力学和药效学性质。 在两个年龄组中，青蒿素迅速被Tmax和Cmax吸收，与成年人相似。 像成年人一样，在进餐前直接给予胰岛素，胰岛素甘油三酯可以比可溶性人胰岛素更好地控制饮食后的血糖。 膳食后血糖升高（AUC 0-6 h - 血糖浓度曲线下面积 - 0〜6 h时间）胰岛素胶质素浓度为641 mg·h·dl-1，801 mg·h·Dl -1可溶性人胰岛素。

适应症

糖尿病，需要胰岛素治疗，成人，青少年和6岁以上的儿童。

禁忌

对胰岛素凝集素或药物的任何组分的超敏反应;

低血糖症。

孕妇应注意使用。

怀孕和哺乳期

怀孕。 关于在孕妇中使用糖尿病胰岛素的信息不足。

关于妊娠，胚胎/胎儿发育，分娩和产后发育，动物繁殖研究没有揭示胰岛素凝集素和人胰岛素之间的任何差异。

处方药时，孕妇应小心。 彻底监测血糖水平是强制性的。

怀孕前或妊娠期糖尿病患者需要在整个怀孕期间保持最佳代谢控制。 在怀孕的第一个三个月，胰岛素的需要可能会减少，而在第二和第三个三个月期间，通常会增加。 交付后立即，胰岛素的需要迅速减少。

哺乳期。 不知道胰岛素甘油三酯是否进入女性乳汁，但一般而言，胰岛素不会渗透到母乳中，并且在摄取时不被吸收。

母乳喂养母亲可能需要调整其胰岛素剂量和饮食。

副作用

低血糖，胰岛素治疗最常见的不良影响，如果使用太高剂量的胰岛素，可能会发生，超出其需要。

在临床试验中与药物的给药相关的以下不良反应在下面列出，用于器官系统，并按发病率降低的顺序：经常 - > 1/10; 经常 - > 1/100，<1/10; 有时 - > 1/1000，<1/100; 很少 - > 1/10000，<1/1000; 很少 - <1/10000。

代谢紊乱：经常 - 低血糖。

低血糖症状通常会突然发生。 这些包括：冷汗，皮肤凉爽，疲劳感，紧张兴奋或震颤，焦虑，异常疲劳或虚弱，混乱，集中精神困倦，嗜睡，过度饥饿，视力障碍，头痛，恶心，严重心悸。 低血糖可以增加，这可能导致意识丧失和/或出现癫痫发作，以及脑功能甚至死亡的暂时或永久性损伤。

皮肤和皮下组织的干扰：经常 - 注射部位的反应和局部超敏反应（注射部位的充血，肿胀和瘙痒）。 这些反应通常是短暂的，并且通常在它们继续治疗时消失。 很少，脂肪营养不良。

由于违反了其中一个地区的胰岛素管理地点的交替（将药物管理到同一地点），所以在给药部位可能发生脂肪营养不良。

常见疾病：不经常 - 全身超敏反应。

全身性超敏反应可以表现为荨麻疹，胸部紧张感，窒息，过敏性皮炎和瘙痒。 广泛性过敏症，包括过敏反应的严重病例可能危及生命。

相互作用

不进行药代动力学相互作用研究。 基于其他类似药物的现有经验知识，不太可能发生临床上显着的药代动力学相互作用。 一些物质可影响葡萄糖代谢，这可能需要矫正谷丙胰岛素剂量，特别是仔细监测治疗。

对于可以增加胰岛素降血糖作用并增加低血糖倾向的物质包括：口服降糖药，血管紧张素转换酶抑制剂，丙吡胺，贝特类，氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，己酮可可碱，丙氧芬，水杨酸酯和磺酰胺抗菌药物。

可降低胰岛素降血糖作用的物质包括：GCS，达那唑，二氮嗪，利尿剂，异烟肼，吩噻嗪衍生物，生长激素，拟交感神经药物（例如肾上腺素（肾上腺素），沙丁胺醇，特布他林），甲状腺激素，雌激素，孕激素口服避孕药），蛋白酶抑制剂和抗精神病药（如奥氮平和氯氮平）。

β-肾上腺素阻滞剂，可乐定，锂盐或酒精可以增强或削弱胰岛素的降血糖作用。 戊脒可能导致低血糖，随后出现高血糖。

此外，在这种具有交感活性的药物的影响下，如β肾上腺素受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶和利血平，反射肾上腺素能激活的症状可能不那么明显或不存在。

兼容性指南

由于缺乏相容性研究，胰岛素凝乳酶不应与任何其他药物混合，除了人胰岛素异

当用输液泵给药时，Apidra®不应与其他药物混合。

给药和管理

不久之前（0-15分钟）或饭后不久。

药物Apidra®应用于治疗方案，包括中期胰岛素或长效胰岛素或长效胰岛素类似物，以及与口服降血糖药物组合。

单独选择药物Apidra®的给药方案。

药物管理

通过注射或通过泵系统的连续输注到皮下脂肪中制备Apidra®。

应在腹部，肩部或大腿进行S /注射，并在腹部产生连续输注到皮下脂肪中的药物的引入。 上述区域（腹部，臀部或肩部）的注射部位和输注部位应与每个新的药物管理部门交替使用。吸收速率，因此，作用的开始和持续时间可以通过以下方式影响：注射部位，物理应力等变化条件。

进入腹壁的A / C注射比对身体其他上述部位的引入提供了更快的吸收。

应采取预防措施，确保药物不会直接进入血管。 给药后，无法进行给药区域的按摩。 患者应接受适当的注射技术训练。

与胰岛素混合 药物Apidra®不应与任何其他药物混合，而不是人胰岛素 - 异戊烷。

用于连续皮下输注的泵装置

当使用Apidra®泵系统进行胰岛素输注时，不要与其他药物混合。 有关处理产品的更多信息，请参阅“使用和处理说明”部分。

必须严格按照正确处理预装注射器的说明进行操作（参见“使用和循环使用说明”一节）。

特殊病人组

肾功能受损。 可能会减少肾衰竭对胰岛素的需求。

违反肝功能。 在肝功能受损的患者中，由于糖异生能力下降和胰岛素代谢减缓，对胰岛素的需求可能会降低。

病老病人。 有关老年糖尿病患者药代动力学的现有资料不足。 老年人的肾功能受损可能导致胰岛素需求下降。

儿童和青少年。 该药可用于6岁以上的儿童和青少年。 6岁以下儿童使用药物的临床资料有限。

使用和流通说明

由于Apidra®制剂是一种溶液，因此在使用前不需要再悬浮。

与胰岛素混合 当与人胰岛素 - 异环烷混合时，必须首先注射Apidra®制剂。 注射后应立即进行混合，因为注射前没有混合物的数据。

瓶。 小瓶中的药物Apidra®适用于具有相应规模的胰岛素注射器，并与泵胰岛素系统一起使用。

使用前检查瓶子。 只有溶液透明，无色，无可见固体才能使用。

用泵系统持续输注输液。 Apidra®可用于使用适合胰岛素注射的泵系统进行连续胰岛素输注（NPII），并配备适当的导管和储存器。

实施无菌规则时，每48小时应更换输液器和储液罐。

在NPII发生故障的情况下，由NPII接受Apidra®的患者应备有备用的胰岛素。

预装注射器笔OptiSet。 使用前请检查注射器笔中的墨盒。 只有溶液透明，无色，无可见固体并且具有类似于水的稠度时才应使用。

切勿使用空针头“OptiSet”，应将其丢弃。

为了防止任何类型的感染，预填充的注射器笔只能由严格的一名患者使用。

处理注射器手柄“Optiset”。 在使用OptiSet注射器笔之前，请仔细阅读使用说明书的插入单张。

有关使用OptiSet笔的重要信息。 使用前，您必须将新针牢固地连接到注射器笔，并检查其是否准备使用。 将分配器按钮设置到“释放”位置后，切勿旋转分配器。

如果注射器手柄“OptiSet”有问题，请参阅用户手册的“疑难解答”一节。

如果OptiSet注射器有故障，则无法使用。

一般说明。 胰岛素分配器的按钮允许您检查实际准备用于给药的剂量：当按钮处于“按压”位置时，最后一个可见的粗划线（仅上部可见）显示准备用于给药的胰岛素的量。 如果发现破折号，那么通过将注射器手柄保持一定角度可以更好地看到。

胰岛素注射器笔不能掉在地板上或撞到它上面（否则，位于透明胰岛素罐中的胰岛素盒可能会破裂，注射器笔不起作用）。 如果发生这种情况，则应使用新的注射器笔。

胰岛素检测。 从注射器笔上取下盖子后，必须检查胰岛素罐上的标签，以确保其含有适当的胰岛素。 你还应该检查胰岛素的外观：胰岛素溶液应该是透明的，无色的，没有可见的固体，并且具有类似于水的稠度。

安装针。 只能使用可与OptiSet注射器一起使用的那些针头。 从注射器笔上取下盖子后，应仔细将针头固定到注射器笔上。

检查注射器是否准备好使用。 在每次注射之前，必须检查注射器笔用于使用。

对于新的和未使用的注射器笔，剂量指示器应站在图8的前面，如制造商以前设置的那样。 在其他情况下，应转动分配器，直到剂量指示器停在数字2的前面。此后，分配器按钮必须完全按压到停止位置。

拆下外针和内针帽。

用针指向上方握住注射器手柄，用手指轻轻敲打胰岛素储存器，使气泡朝向针头上升。 之后，按分配器按钮直到停止。

如果一滴胰岛素从针头释放出来，注射器笔和针头就能正常工作。

如果胰岛素溶液不能从针尖出现，请重复此步骤，直到胰岛素溶液从针尖出现。

用一定剂量的胰岛素安装和注射注射器笔。 2个单位，最多40个单位的剂量可以两步增量设置。 如果需要大于40的剂量，则应以两次或多次注射给药。

分配器应该以任何方向旋转，直到剂量指示器停止在所需剂量之前。

为了给注射器手柄充电，分配器按钮应该尽可能远。

介绍胰岛素剂量。 医护人员应指导患者注射技术。

针头应插入皮下脂肪层。

您必须一直按下分配器按钮。 然后，在取下针之前，将分配器按钮保持在“按下”位置10秒钟。

取下针头。 每次注射后，针头应从注射器笔中取出并丢弃。 这样可以防止感染，以及胰岛素的泄漏，再次进入空气以及可能的针头堵塞。 针不应重复使用。

检查坦克中剩余的胰岛素量。 透明胰岛素罐上剩余胰岛素的量表显示OptiSet注射器中大约剩下多少胰岛素。 这种量表不应该用于设定胰岛素的剂量。

分配器按钮允许您检查实际准备的介绍剂量：应按下该按钮。 在将其置于“沮丧”位置时，最后可见的油腻的破折号（仅上部可见）显示了准备用于给药的胰岛素的量。 如果发现破折号，那么通过将注射器手柄保持一定角度可以更好地看到。

如果患者不能确保储存器中留有足够的胰岛素，则应丢弃注射器手柄“OptiSet”。

墨盒。 墨盒应与胰岛素注射器笔一起使用，例如“OptiPen Pro1”，并根据设备制造商提供的信息中的建议使用。

必须严格遵守制造商关于使用Optipen Pro1注射器笔关于药筒装载，针头附着和胰岛素注射的说明。 使用前应检查墨盒。 只有溶液透明，无色，无可见固体才能使用。 将墨盒插入可重复使用的注射笔之前，墨盒应在室温下1-2小时。 在进行注射之前，气泡应该能够从墨盒中排出（参见使用注射器笔的说明）。

必须严格遵守使用注射器手柄的说明。 空的墨盒不能重新填充。 如果OptiPen Pro1注射器损坏，则无法使用。

如果注射器笔不能正常工作，则溶液可以从墨盒中招募到适合胰岛素的塑料注射器，浓度为100IU / ml，并给予患者。

为了防止感染，可重复使用的注射器笔只能用于一名患者。

墨盒系统“OpticKlik”。 “Optiklik”墨盒系统是一个含有3毫升胶质蛋白胰岛素溶液的玻璃盒，它固定在一个带有活塞机构的透明塑料容器中。

“Optiklik”墨盒系统应与“Optiklik”注射器手柄一起使用，符合设备制造商提供的信息中的建议。

必须精确地遵循制造商关于使用“Optiklik”注射器手柄关于药筒系统装载，针头附着和胰岛素注射的说明。

如果注射器手柄“Optiklik”损坏或不能正常工作（由于机械缺陷），则必须更换新的。

在将墨盒系统安装在注射器手柄“Optiklik”中之前，应在室温下1-2小时。 安装前需要检查墨盒系统。 只有溶液透明，无色，无可见固体才能使用。 在进行注射之前，应从墨盒系统中取出气泡（请参阅使用注射器笔的说明）。 空的墨盒不能重新填充。

如果注射器笔不能正常工作，溶液可以从药筒系统中招募到适合于胰岛素浓度为100 IU / ml的塑料注射器，并给予患者。

为了防止感染，可重复使用的注射器笔只能用于一名患者。

过量

症状：由食物摄入和能量消耗决定的胰岛素过多与食欲相关，可能会导致低血糖。

没有关于谷氨酰胺胰岛素过量的具体数据。 然而，由于服用过量，可能会发生轻度或重度形式的低血糖。

治疗：可以通过服用葡萄糖或含糖的食物来阻止轻度低血糖发作。 因此，建议糖尿病患者总是吃糖，糖果，饼干或甜果汁。

严重的低血糖发作，其中患者失去意识，可以肌内停止或通过注射由接受适当说明的人生产的0.5-1mg胰高血糖素，或在引入葡萄糖（葡萄糖）一名医务工作者 如果患者在10-15分钟内不对胰高血糖素的施用作出反应，还需要施用葡萄糖IV。

恢复意识后，建议给予患者碳水化合物以防止低血糖复发。

引入胰高血糖素后，确定这种严重低血糖的原因，并预防其他类似发作的发生，患者应在医院观察。

特别说明

由于胰岛素浓度变化，品牌（制造商），胰岛素类型（制造商），胰岛素类型（制造商），胰岛素类型可溶性，胰岛素 - 异戊烷等）胰岛素（动物来源）和/或生产方式。 此外，可能需要纠正伴随的口服降血糖治疗。 使用不足的胰岛素剂量或停止治疗，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖症和糖尿病酮症酸中毒的发展 - 可能危及生命的病症。

低血糖症。 低血糖发生的时间取决于所用胰岛素的作用发生率，并且在这方面可随着治疗方案的改变而改变。 可以改变或使不太明显的低血糖前体的病症包括：糖尿病的长期存在，胰岛素治疗的加剧，糖尿病性神经病的存在，某些药物如β-受体阻滞剂的摄入或患者的转移动物胰岛素对人胰岛素。

如果患者增加身体活动或改变其通常的饮食习惯，也可能需要更正胰岛素剂量。 饭后立即进行体育运动可增加发生低血糖的风险。 与可溶性人胰岛素相比，注射快速作用的胰岛素类似物后，低血糖可能发展得更早。

无补偿的低血糖或高血糖反应可导致意识丧失，昏迷发展或死亡。

胰岛素的需要可以随着疾病或情绪超载而改变。

储存条件

未开封的小瓶，预装OptiSet注射器，OptiKlik墨盒和墨盒系统

在2℃至8℃的温度下，在黑暗的地方。 不要冻结！

使用开始后 打开的小瓶，预装OptiSet注射器，OptiKlik墨盒或墨盒系统应在不超过25°C的温度下保存在避光的地方，避免儿童接触不到的地方。

为了防止曝光，您应该将瓶子，预装的OptiSet笔，墨盒或OptiKlik墨盒系统存放在您自己的纸箱中。

预灌注注射器“Optiset” - 不要冷却。

注意：药瓶在药瓶，药筒，药筒系统“OpticKlik”或注射器手柄“OptSet”首次使用后的保质期 - 4周。 建议在标签上标注药物首次取出的日期。

药店的休假条款

处方。

储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。