使用说明：Acnecutan

活性物质异维A酸

ATX代码D10BA01异维A酸

药理组

皮肤的意思

病理分类（ICD-10）

L70痤疮

痤疮结节囊肿，痤疮，粉刺，粉刺，痤疮治疗，丘疹性脓疱痤疮，丘疹脓疱，脓疱痤疮，痤疮，痤疮，痤疮，寻常痤疮，结节囊性痤疮，结节囊性痤疮

组成

胶囊1粒。

活性物质：

异维A酸8/16 mg

辅助物质：Gelucir®50/ 13（聚环氧乙烷和甘油的硬脂酸酯的混合物） - 96/192 mg; 纯化大豆油 - 52/104毫克; Span80®（脱水山梨糖醇油酸酯 - 油酸和山梨糖醇的混合酯） - 8/16 mg

胶囊，8毫克：身体和盖子 - 明胶，铁染料红色氧化物（E172），二氧化钛（E171）

胶囊，16毫克：身体 - 明胶，二氧化钛（E171）; 盖子 - 明胶，二氧化钛（E171），铁染料氧化物黄（E172），靛蓝（E132）

剂型描述

胶囊，8毫克：硬，明胶，大小3，棕色。

胶囊，16毫克：硬，明胶，大小1，体白，盖绿色。

胶囊的内容物是蜡状黄橙色糊状物。

药理作用

药理作用 - 抗炎，抗脂溢性。

药效学

异维A酸是完全反式视黄酸（维甲酸）的立体异构体。

异维A酸的确切作用机制尚未揭示，但已经确定严重形式痤疮的临床表现的改善与皮脂腺活性的抑制和组织学证实的大小减少有关。 皮肤脂肪是痤疮丙酸杆菌生长的主要基质，因此减少皮脂的形成抑制了导管的细菌定植。

Acnecutan®抑制皮脂腺细胞的增殖并作用于痤疮，恢复正常的细胞分化过程，刺激再生过程。

此外，已证实异维A酸对皮肤的抗炎作用。

药代动力学

由于异维A酸及其代谢物的动力学是线性的，因此可以基于单次剂量后获得的数据预测其在治疗期间血浆中的浓度。 该药物的这种性质也表明它不会影响参与药物代谢的微粒体肝酶的活性。

药物Acnecutan®的高生物利用度是由于药物中溶解的异维A酸的比例很高，如果药物与食物一起服用可能会增加。

在患有痤疮的患者中，在施用80mg异维A酸后，平衡状态下的空腹血浆Cmax为310ng / ml（范围188-473ng / ml），Tmax-2-4h。 血浆中异维A酸的浓度是血液中的1.7倍，这是由于异维A酸渗入红细胞的能力差。 与血浆蛋白（主要是白蛋白）的连接率为99.9％。

患有严重痤疮的患者血液中的Css异维A酸，每天服用40毫克该药2次，范围为120至200纳克/毫升。 这些患者的4-氧代异维A酸（主要代谢产物）浓度比异维A酸浓度高2.5倍。

表皮中异维A酸的浓度比血清中低2倍。

代谢形成3种主要的生物活性代谢物--4-氧代 - 异维甲酸（主要），维甲酸（完全反式视黄酸）和4-氧代 - 视黄酸，以及不太重要的代谢物，包括葡萄糖醛酸。 由于体内异维A酸和维甲酸可逆地相互转化，因此维甲酸的代谢与异维A酸的代谢有关。 异维A酸20-30％的剂量通过异构化代谢。 在异维A酸在人体中的药代动力学中，肠肝再循环可以起到重要作用。

体外研究表明，细胞色素P450的几种同工酶参与异维A酸转化为4-氧代 - 异维甲酸和维甲酸，并且没有一种同种型似乎起主导作用。 异维A酸及其代谢产物对细胞色素P450同工酶的活性没有显着影响。

异维A酸的T1 / 2末期 - 平均19小时; 对于4-氧代异维A酸 - 平均29小时。

异维A酸由肾脏和胆汁以大致相等的量排泄。

指天然（生理）类视黄醇。 在药物结束后约2周恢复内源性类视黄醇浓度。

特殊患者团体

肝脏功能障碍。 由于肝功能受损患者的药物药代动力学数据有限，因此该组患者禁用异维A酸。

肾功能受损。 轻度至中度严重的肾功能衰竭不影响异维A酸的药代动力学。

适应症

严重形式的痤疮（结节囊性，会合体，有瘢痕形成的风险）;

痤疮，不适合其他类型的治疗。

禁忌

对药物或其成分过敏;

肝功能衰竭;

维生素过多症A;

严重的高脂血症;

同时使用四环素治疗;

怀孕，建立和计划（可能是致畸和胚胎毒性作用）;

母乳喂养期;

12岁以下的儿童。

谨慎：糖尿病; 抑郁症的历史; 肥胖; 违反脂质代谢; 酗酒。

怀孕和哺乳期

对于Acnecutan®的治疗，妊娠是绝对的禁忌症。

如果在治疗期间或治疗结束后一个月内出现妊娠（尽管采取了预防措施），则患有严重畸形的儿童的风险很高。

异维A酸是一种具有强烈致畸作用的药物。 如果怀孕发生在女性口服异维A酸（任何剂量甚至短时间）的时期，患儿有发育缺陷的风险很高。 除非女性的病情符合以下所有标准，否则Acnecutan®禁用于育龄妇女：

- 患者应该有严重形式的痤疮，对常规治疗方法有抵抗力;

- 患者必须准确理解并遵照医生的指示;

- 在使用药物Acnecutan®治疗后1个月内，医生应告知患者怀孕期间的怀孕危险，以及怀疑怀孕时需要紧急咨询;

- 应警告患者可能无效的避孕药具;

- 患者必须确认她了解预防措施的性质;

- 患者应在使用药物Acnecutan®治疗前1个月内了解需要并持续使用有效的避孕方法，治疗期间和终止后1个月（见“相互作用”）; 希望同时使用2种不同的避孕方法，包括屏障;

- 患者应在药物开始前11天内收到有效妊娠试验的阴性结果; 强烈建议每月在治疗期间和治疗结束后5周进行妊娠试验;

- 患者应在下一次正常月经周期的第2-3天开始使用药物Acnecutan®治疗;

- 患者应了解每月强制性就诊的必要性;

- 在治疗疾病复发时，患者必须在开始使用药物Acnecutan®治疗前1个月内，在治疗期间和治疗结束后的一个月内，始终使用相同的有效避孕方法，并且也要经历相同的避孕方法。可靠的妊娠试验;

- 患者必须充分了解预防措施的必要性，并确认她理解并希望使用医生向她推荐的可靠避孕药。

在使用异维A酸治疗期间，根据上述说明使用避孕药应该推荐给那些通常不使用避孕方法的妇女（除接受子宫切除术的患者除外），闭经或报告说他们没有性行为。

医生应该确定：

- 患者患有严重的痤疮（结节性囊性，脓疱性或有瘢痕形成的风险）或痤疮对其他类型的治疗没有反应;

- 在服用药物之前，治疗期间和治疗结束后5周（有关妊娠试验的日期和结果应记录在案）之前，获得了有效妊娠试验的阴性结果;

- 患者在治疗期间和治疗结束后一个月内，在药物治疗开始前1个月内使用至少一种，优选两种有效的避孕方法，包括屏障方法;

- 患者能够理解并满足上述所有防止怀孕的要求;

- 患者符合上述所有条件。

怀孕测试

根据目前的做法，应在月经周期的前3天进行最低灵敏度为25 mIU / mL的妊娠试验。

治疗开始前：

- 在应用避孕药之前排除可能的怀孕，必须由医生记录初次妊娠试验的结果和日期。 在月经不调的患者中，妊娠试验的时间取决于性活动，应在无保护性交后3周进行。 医生应告知患者避孕方法;

- 妊娠试验在指定药物Acnecutan®当天或患者就诊前3天进行。 专家应该注册测试结果。 该药物只能在开始使用药物Acnecutan®治疗前至少1个月内接受有效避孕的患者。

治疗期间：

- 患者必须每28天就诊一次。 每月妊娠试验的需要是根据当地的做法确定的，并考虑到月经周期紊乱之前的性活动。 如果有证据，在访问当天或访问医生前3天进行妊娠试验，必须记录检测结果。

治疗结束：

- 治疗结束后5周，进行测试以排除怀孕。

对于能够生育的女性，Acnecutan®的配方只能在30天的治疗中出院，继续治疗需要医生开新药。 建议在同一天进行妊娠试验，处方和准备。

尽管采取了预防措施，但在使用药物Acnecutan®治疗期间或终止妊娠后一个月内确实发生妊娠，但严重胎儿畸形的风险很高。

怀孕时，停止使用Acnecutan®治疗。 人们应该与专门从事畸形学的医生讨论维持怀孕的权宜之计。

由于异维A酸具有高亲脂性，因此它很可能进入母乳。 由于可能的副作用，Acnecutan®不能给予哺乳母亲。

男性患者

现有证据表明，在女性中，服用Acnecutan®的男性精液和精液中的药物暴露不足以表现出药物Acnequatan®的致畸作用。

男性应该被排除在其他人，特别是女性服用该药物的可能性之外。

副作用

大多数副作用取决于剂量。 通常，在剂量调整或药物戒断后副作用是可逆的，但是一些可能在停止治疗后持续存在。

与维生素过多症有关的症状A：皮肤干燥，粘膜，包括 嘴唇（唇炎），鼻腔（出血），喉和咽（声音嘶哑），眼睛（结膜炎，可逆性角膜混浊和隐形眼镜不耐受）。

从皮肤及其附属物：手掌和脚底皮肤脱落，皮疹，瘙痒，面部喷发/皮炎，出汗，化脓性肉芽肿，甲沟炎，甲状腺营养不良，肉芽组织增生增加，头发持续变薄，可逆性脱发，暴发性痤疮形式，多毛症，色素沉着过度，光敏化，皮肤轻微创伤。 在治疗开始时，可能存在痤疮恶化持续数周。

来自肌肉骨骼系统：肌肉疼痛，血清中血清CK水平升高或无血清，关节疼痛，骨质增生，关节炎，韧带和肌腱钙化，肌腱炎。

从中枢神经系统和精神领域：过度疲劳，头痛，ICP增加（假性脑肿瘤：头痛，恶心，呕吐，视力受损，视神经水肿），癫痫发作，很少 - 抑郁，精神病，自杀念头。

在感觉器官方面：干眼症，孤立的视力，畏光，暗适应障碍（暮光视力锐度降低）; 很少 - 侵犯色觉（在药物停止后发生），透镜性白内障，角膜炎，睑缘炎，结膜炎，眼睛刺激，视神经炎，视神经肿胀（作为颅内高压的表现）; 在某些声音频率下听力受损，佩戴隐形眼镜有困难。

来自胃肠道：口腔粘膜干燥，牙龈出血，牙龈发炎，恶心，腹泻，炎症性肠病（结肠炎，回肠炎），出血，胰腺炎（特别是同时伴有高甘油三酯血症 - 高于800 mg / dL）。 描述了具有致命结果的罕见胰腺炎病例。 肝转氨酶活性的瞬时和可逆增加，孤立的肝炎病例。 在许多情况下，这些变化并未超出标准的极限并在治疗过程中恢复到基线，但是，在某些情况下，有必要减少剂量或取消Acnecutan®。

在呼吸系统方面：很少 - 支气管痉挛（更常见于患有支气管哮喘的患者）。

在血液系统方面：贫血，血细胞比容减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板数量增加或减少，ESR加速。

实验室指标：高甘油三酯血症，高胆固醇血症，高尿酸血症，降低HDL水平; 很少 - 高血糖。 在药物Acnecutan®的给药期间，记录了新诊断的糖尿病病例。 在一些患者中，特别是那些具有强烈体力活动的患者，描述了血清中CK活性增加的个体病例。

免疫系统：由革兰氏阳性病原体（金黄色葡萄球菌）引起的局部或全身感染。

其他：淋巴结肿大，血尿，蛋白尿，血管炎（韦格纳肉芽肿病，过敏性血管炎），全身过敏反应，肾小球肾炎。

致畸和胚胎毒性作用：先天性畸形 - 水肿和小头畸形，颅神经发育不全，小眼病，CCC发育缺陷，甲状旁腺，骨骼畸形 - 手指趾骨发育不全，颅骨，颈椎，股骨，踝，前臂，面部骨头部分的头骨，狼嘴，耳廓低位，耳廓发育不全，外耳道完全缺失，脑和脊髓疝，骨融合，手指和脚趾，发育障碍胸腺; 围产期胎儿死亡，早产，流产; 骨骺生长区过早闭合; 在动物实验中 - 嗜铬细胞瘤。

相互作用

四环素系列的抗生素，GCS降低了有效性。

与增加光敏性的药物（包括磺胺类药物，四环素类，噻嗪类利尿剂）同时使用会增加晒伤的风险。

与其他维甲酸同时使用（包括阿维A，角蛋白，视黄醇，他扎罗坦，阿达莫林）会增加维生素过多症的风险。

异维A酸可能会损害黄体酮制剂的有效性，因此不要使用含有少量黄体酮的避孕药。

不建议联合使用角质层分离药物局部应用治疗痤疮，因为可能会增加局部刺激。

由于四环素增加了ICP增加的风险，因此禁止同时使用异维A酸。

给药和管理

里面，最好是食物，每天1-2次。

药物Acnecutan®的治疗效果及其副作用取决于剂量，并且在不同患者中有所不同。 这使得有必要在治疗过程中选择个体剂量。

药物Acnecutan®的初始剂量 - 0.4 mg / kg /天，在某些情况下 - 最高0.8 mg / kg /天。 在严重形式的疾病或痤疮患者中，可能需要高达2mg / kg /天的剂量。

最佳疗程累积剂量为100-120mg / kg。 完全缓解通常在16-24周内完成。 如果推荐剂量耐受性差，可以用较低剂量但更长时间继续治疗。

在大多数患者中，痤疮在单一疗程后完全消失。

在复发的情况下，可以以相同的每日和累积剂量重复治疗过程。 重复课程的规定不早于第一个tk之后的8周。 改进可能会推迟。

在严重的慢性肾功能衰竭中，初始剂量应降至8毫克/天。

过量

症状：发生维生素A过多症A.可能

治疗：在服用过量后的最初几个小时内，可能需要进行洗胃。

特别说明

建议在治疗前，发病后1个月，然后每3个月或根据适应症监测肝功能和肝酶水平。 肝转氨酶存在短暂且可逆的增加，在大多数情况下在正常值内。 如果肝转氨酶水平超过标准，则必须减少药物剂量或取消药物剂量。 空腹血清中的血脂水平应在治疗前，开始后1个月，然后每3个月或根据适应症确定。 通常，在剂量减少或药物停药后以及观察饮食时，脂质浓度标准化。 有必要监测甘油三酯水平的临床显着增加，因为它们的升高超过800mg / dl或9mmol / l可能伴有急性胰腺炎的发展，可能是致命的。

对于持续性高甘油三酯血症或胰腺炎症状，应停用Acnecutan®。

在极少数情况下，接受Acnecutan®治疗的患者会描述抑郁症，精神病症状以及非常罕见的自杀行为。 虽然没有确定它们与药物使用的因果关系，但应对有抑郁病史的患者进行特别护理，并在药物治疗期间观察所有患者的抑郁情况，必要时请将其转诊给适当的专科医生。 但是，取消药物Acnecutan®可能不会导致症状消失，专家可能需要进一步监测和治疗。

在极少数情况下，在治疗开始时，痤疮会恶化，这种情况会在7-10天内发生，而不会纠正药物的剂量。

在开具药物处方时，任何患者都应首先仔细评估可能的益处和风险的比例。

建议接受AcneCutan®的患者使用保湿软膏或身体乳霜，润唇膏，以减少治疗开始时的皮肤干燥。

在药物Acnecutan®的背景下，肌肉和关节疼痛，血清中CK水平的增加，这可能伴随着强烈身体活动的耐受性的降低。

在药物Acnecutan®治疗期间，有必要避免对患者进行深度化学皮肤磨削和激光治疗，并且在治疗结束后5-6个月，因为非典型部位可能增加瘢痕形成，并且发生超和色素减退。 在使用Acnecutan®药物治疗期间，在使用药物后6个月内，由于表皮脱落，疤痕和皮炎的发生，不能进行脱蜡治疗。

由于一些患者的视力可能会下降，有时在治疗结束后会持续存在，因此应告知患者这种情况的可能性，建议他们在晚上开车时要小心。 需要仔细监测视力状态。 眼药水结膜干燥，角膜混浊，夜视和角膜炎恶化通常在停药后通过。 使用干眼粘膜，可以使用保湿软膏或人工泪液。 有必要观察结膜干燥的患者，以防止可能发生角膜炎。 抱怨视力的患者应转诊给眼科医生，并考虑取消药物Acnecutan®是否可取。 如果在治疗期间不能接触隐形眼镜，应使用眼镜。

有必要限制太阳曝晒和紫外线治疗的效果。 必要时 - 使用具有高保护因子（不低于15 SPF）的防晒霜。

罕见发生良性颅内高压（大脑假性肿瘤），包括与四环素合用时。 此类患者应立即停用AcneCutan®。

使用Acnecutan®治疗可能会发生炎症性肠病。 在患有严重出血性腹泻的患者中，必须立即取消Acne-Kutan®。

描述了罕见的过敏反应病例，其仅在先前外用类维生素A之后发生。 严重的过敏反应决定了停药并仔细监测患者的必要性。

服用Acnecutan®时，高危人群（糖尿病，肥胖，慢性酒精中毒或脂肪代谢紊乱）的患者可能需要更频繁的实验室监测葡萄糖和血脂水平。 在存在糖尿病或疑似糖尿病的情况下，建议更频繁地确定血糖水平。

鼓励糖尿病患者更频繁地监测血糖。

在治疗期间和终止后30天内，有必要完全排除潜在捐献者的血液采样，以完全排除将这种血液输送给怀孕患者的可能性（致畸和胚胎毒性作用的高风险）。

对驾驶车辆和使用机械的能力的影响。 在治疗期间，在驾驶车辆和从事其他潜在危险活动时必须小心，这些活动需要更多的注意力集中和精神运动反应的速度（当服用第一剂时）。

问题形式

胶囊，8毫克，16毫克。 适用于10或14个上限。 在PVC泡罩中，用铝箔覆盖。 2个，3个，5个，6个，9个或10个月。 10个上限。 或1,2,4或7 bl。 14个上限。 在一个纸板箱里。

药房的休假条件

在处方。

储存条件

在干燥，黑暗的地方，温度不高于25°C。

放在儿童接触不到的地方。

Acnecutan®的保质期

2年。

包装上印刷的失效日期后请勿使用。