奈非西坦

药理组：益智药

系统（IUPAC）名称：N-（2,6-二甲基苯基）-2-（2-氧代 - 吡咯烷-1-基）乙酰胺
法律地位：不受管制（美国）
应用：口服
半衰期：3-5小时
式：C14H18N2O2
Mol。 重量：246.305g / mol

奈非西坦 -神经保护药打击毒品西坦家庭的老年痴呆症。 Nefiracetam介导的细胞保护作用增加GABA，胆碱和单胺能神经系统。 该药物用于有效治疗冷漠和增加中风患者的动机。 奈非西坦抗遗忘在痴呆如阿尔茨海默病和脑血管性痴呆中起作用。 此外，还显示奈非西坦抗遗忘性表现出对引起记忆丧失的广谱的物质的活性，包括乙醇，hlorodaz-epokside（Librium），东莨菪碱，bicuculline，picrotoxin和放线菌酮。

一般信息
奈非西坦是Racetam家族的认知增强剂（向精药），最初来自母体分子吡拉西坦，但在结构上与阿尼西坦最相似。 因为奈非西坦和阿尼西坦是脂溶性药物。 它们用于改善记忆和认知障碍的治疗。 一次性使用，奈非西坦对记忆的质量没有显着影响。 奈非西坦可以影响每天使用的记忆形成至少7天，重复证明在动物研究中，在人类中表现出相同的效果。 长期使用也与较高程度的神经发生相关，其不会在单次接收时发生。 作用机制是奈非西坦两种所谓的方式。 第一种方式是延长增强受体反应的钙通道（与PKA和Gi / o蛋白结合）的开口，而不管突触; 与PKC和CAMKII相关的第二途径，其然后由于胆碱能受体（其然后是在突触前水平上最兴奋的神经递质释放，如尼古丁的情况）完成反应。 以前的路径（钙通道）在长期是重要的，而后者路径（PKC / CAMKII）对神经信号及其传输的加强有影响。 一些其它微小的方式可以是与甘氨酸结合的NDMA受体的部分激动剂（可以增强某些水平的甘氨酸的相互作用，从而削弱相互作用），以及增加其与配体乙酰胆碱的通讯性麝香乙酰胆碱受体。 奈非西坦是一种认知增强剂，通过增加突触中乙酰胆碱和谷氨酸的暴露，延长钙在激活的神经元中的作用，改善记忆的功能。 这个过程不会发生在单个接收，这需要补充剂的日常使用。 关于潜在的毒性奈非西坦，它对狗的剂量高于推荐的剂量是相当毒的; 较低的剂量没有毒性作用，并且这些低剂量几乎不适合推荐的剂量间隔。 还有理由相信，药物仅对狗有毒，因为对老鼠和猴子的实验没有反映这种性质。 到目前为止，没有足够的信息，关于人民的问题，但有限的测试使用推荐剂量奈非西坦没有显示没有并发症。 奈非西坦对狗具有高度毒性，但这不适用于猴子和啮齿动物。 虽然尚未完全证实有效或无害的奈非西坦每人，标准推荐剂量的药物与初步研究中的明显毒性无关。

奈非西坦也称为：DM-9384，N-（2,6-二甲基苯基）-2-（2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺

奈非西坦代表：

• 拉西坦
• 益智药

Nefiracetam不兼容：

甘氨酸和其他参与甘氨酸NDMA（包括D-丝氨酸）结合的配体。

奈非西坦：使用说明
标准剂量奈非西坦，显然，应包括在150-450毫克每日（当分为三接受）。 使用单剂量的动物研究证明使用3-10mg / kg体重范围内的剂量的功效，这些数据与每kg体重0.48-1.6mg的人剂量相对应（对应于70kg人，剂量为33-110mg），其大致与上述值一致。 虽然单次使用奈非西坦不能改善身体的认知功能，但它可以在口服给药后仅30-60分钟影响大脑活动。 虽然这不是完全清楚是否你需要采取奈非西坦直接对即将到来的精神压力。

来源和结构
来源
奈非西坦（N-（2,6-二甲基苯基）-2-（2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺或其代码名DM-93841）是吡拉西坦的疏水衍生物和所有的Racetam化合物吡拉西坦合成合成。 奈非西坦主要由Daiichi Sankyo（日本制药公司）生产，用于治疗阿尔茨海默氏病。 除了所有的机制归因于奈非西坦，它通常被认为是一种物质，是体内钙通道的发现，以及激发信号物质的间接转移，作为NDMA受体的甘氨酸结合位点的部分激动剂。 奈非他坦 - 是吡咯烷酮向精神药物，其结构类似于乙酰氨基质类别，即吡拉西坦。 在结构上，它更不同于阿尼西坦或奥拉西坦（非常类似于吡拉西坦），但保留了与他们的一些共同的特点。

结构体
奈非西坦结构通常类似于吡拉西坦的结构，尽管吡拉西坦胺加到苯基和两个甲基。

神经病学
机械
奈非西坦可以剂量依赖性地抑制在50nm和500nm浓度的钠通道（藜芦定）的神经元毒性打开，与基线测量相比，提供同样保存约75％的细胞。 奈非西坦可以保护药物不会引起钠通道（神经毒性物质）。

G蛋白和钙
G蛋白是伴随着G蛋白受体的小细胞内结合分子，其中两种（GS holere4敏感的）和Gi / Go pertussinu5敏感）参与与奈非西坦的相互作用。 特别地，效果是防止GS激活神经递质释放和激活突触前受体atsetilholina。6）参与与上述受体相互作用的G蛋白，其中许多是神经学目的。 他们调解效应奈非西坦。 受体突触前乙酰胆碱的刺激（导致神经递质释放）取决于GS蛋白。 钙进入神经元在长期增强（LTP）的发展中是至关重要的，并且当钙通道在这个过程中较少参与谷氨酰胺再摄取7），它们仍然继续具有显着的影响。 由于钙以刺激受体（乙酰胆碱和谷氨酸盐）为代价涉及相互作用过程，因此离子受体的调节剂可以影响认知特征，同时提供新的机制。[8]奈非西坦对长期钙通道L-类型（主要在1微米到204.8 +/- 12.9％的活性范围内，在0.1〜10微米的范围内，在123,7-136,2％），而不影响转运组分。 这类似于阿拉西坦反应，其更强大（高达10微米的阿尼西坦水平和160.8 +/- 14.1％），具有与表现二丁酰AMP类似的性质; 它们互补，但不增加强度。 长期合作的这种增加伴随着钙G0 / Gi蛋白，其抑制强化相互作用的消除。 钙通道的抑制也阻止了学习能力的增强和抗遗忘效应奈非西坦。蛋白激酶Cα是海马LTP10中的主要同种型蛋白），并且奈非西坦自磷酸以与钙流入（最大10nm）相关的浓度增强蛋白激酶C. 由于靶蛋白（MARCKS和NR1）引起的蛋白激酶Cα的这种增加被蛋白激酶C的抑制剂抑制，其在先前的研究中已经提及。 蛋白激酶A及其靶蛋白（GluR112）和DARPP-3213））在相同浓度的奈非西坦（10nm）下不受影响。 通过口服证实蛋白激酶Cα的激活奈非西坦以1mg / kg小鼠体重（约对照测量的约125％）的剂量使用，激活发生在具有认知障碍和没有它们的小鼠中。 蛋白激酶C的激活依赖于谷氨酰胺的相互作用（代谢型受体或阻断NMDA受体抵消这种效应）。 蛋白激酶C-α的活化是奈非西坦如何诱导记忆和认知增强特性形成的重要基础，它都取决于谷氨酸受体的活化。 CaM激酶II自磷酸化根据在10-1000nm范围内的浓度而增加，而蛋白质含量没有变化，而依赖于突触蛋白I（突触标记物 - 荧光物质14）的磷酸化。 抑制CAMKII，类似于蛋白激酶C和增加神经元消除相互作用（在这种情况下，谷氨酰胺）和长期增强在海马神经元。 活化CAMKII相互作用依赖于谷氨酰胺作为阻断剂代谢型受体或NMDA受体的活化。 CAMKII还经历以1mg / kg体重（与对照测量相比为150％）的浓度使用的口服奈非西坦小鼠的活化，在认知障碍和健康的小鼠中证实有效。 CAMKII也是记忆形成过程中的关键中间体，类似于蛋白激酶C，意思是它们两者都依赖于谷氨酰胺的相互作用。 您也可以像吡拉西坦 。

胆碱能神经传递
奈非西坦对蛋白质合成抑制的抑制作用可以通过东莨菪碱（其反映毒蕈碱性乙酰胆碱受体的重要作用）来抵消; 乙酰胆碱本身对遗忘（由蛋白质合成抑制剂引起）具有保护作用，并且可以在遗忘症中形成毒素期间节省奈非西坦乙酰胆碱浓度。 乙酰胆碱的作用是抗遗忘性奈非西坦效应的先决条件。 较早的兔子眨眼延迟的改善与使用奈非西坦有关。 因此，这种特性（延迟眨眼）与胆碱能释放强烈相关，在这种情况下奈非西坦可以影响海马，这表明在认知特性的使用中的改善奈非西坦与胆碱能神经传递直接相关。 注意到奈非西坦5mg / kg体重可增加与毒蕈碱受体结合的QNB（3-苯海拉酯联苯甲酸酯，配体）的浓度; 所有这些导致Bmax参数的增加（与对照测量相比增加138.7％）。 QNB可参与结合乙酰胆碱。 口服使用奈非西坦可以增加配体与毒蕈碱性乙酰胆碱受体结合的能力。 突触前乙酰胆碱受体倾向于与海马细胞中的奈非西坦（1-10微米）潜在的相互作用，这促进谷氨酸盐和LTP的释放（吡拉西坦和阿尼西坦没有观察到这种效应）。 神经递质释放的这种增加是继发于受体和α4β2的激活的10nm，并且是无效的，而没有乙酰胆碱神经元因此不对乙酰胆碱的存在反应。 在突触前蛋白激酶C依赖性中乙酰胆碱的活性增加，但是由于G蛋白的抑制而不被抑制。 增加的乙酰胆碱释放（与对照测量相比，在60分钟的持续时间内与对照测量相比为200-211％）已经证实了奈非西坦的浓度为1mg / kg体重的大鼠（人的剂量0.16mg / kg体重体）对前额皮质的功能。 释放四铁香豆素对东莨菪碱的作用敏感，但不是由东莨菪碱的作用引起的，基于纵向研究的奈非西坦10mg / kg体重显示没有乙酰胆碱（正常大鼠和具有脑损伤的大鼠）的基础浓度的变化。 奈非西坦可以增加乙酰胆碱在突触前水平的作用，增加乙酰胆碱（连同其他神经递质，包括谷氨酸盐）的释放。 这在口服使用奈非西坦的实际研究中得到证实，这也揭示了其对记忆形成和蛋白激酶C的影响。吸引注意该研究，其未被分配特定的受体相互作用，可以由于正常的奈非西坦（0浓度，1-10μm）以可逆的方式在30分钟内（α-敏感蛋白激酶）; 由于敏感的Gi / Go机制，这种效应在高浓度（100-1000m）下增强。据认为，所鉴定的效应可以以两种不同的方式表现，其抑制在70分钟后终止。 由于与蛋白GS（无Gi / Go）的相互作用，蛋白激酶和独立的A / C奈非西坦可以以可逆形式刺激乙酰胆碱α4β2作用，其通常以1nm的浓度发生（在阿拉西坦的情况下为0.1nm） ，在10nm至10微米的浓度范围内显示出一些功效。 当乙酰胆碱受体饱和时发生增强，并且可能在基线测量的200-300％的值更多地发生。 其它研究检测该受体的作用已经注意到它对蛋白激酶C作为α7.25受体敏感。）该刺激不显示蛋白激酶C的增强作用，以及α4β2的受体不会阻止蛋白激酶C的激活; 增强retseptorovα4β2不表现在HEK细胞，这表明缺乏激励效应（其他研究使用皮质醇神经元或PC12）。 关于速度α7烟碱乙酰胆碱受体奈非西坦在1-100微米的浓度下显示出不可逆的抑制，尽管其弱表达（在2,8-20,1％抑制）。 这种效应增加乙酰胆碱对受体的EC 50值，而不激活最大值。 α7受体对蛋白激酶C敏感（尽管它不负责蛋白激酶C的激活），在使用所有受体并抑制其功能的研究中，它没有显示任何作用。 烟碱乙酰胆碱受体的影响由于孵育奈非西坦而发生变化，同时标记为激发和抑制。 抑制方式似乎更依赖于Gi / Go和蛋白激酶A（并增加钙的影响），而增加更多的方式绑定到GS和蛋白激酶C.

谷氨酸神经传递
奈非西坦（1-10微米）可以激活海马神经元中的突触前的乙酰胆碱受体，已知它们刺激神经递质，包括谷氨酸（在许多其他中）的释放。 有可能突触前Nefiracetam对乙酰胆碱释放的活性可引起增加的光滑，因此导致在突触后水平的更大的活性。 这可能是谷氨酰胺作用，其不依赖于受体的相互作用。 可诱导的NDMA流可以增加大鼠神经元中的皮质醇（由于甘氨酸的结合）。 这还导致由于10nm处的蛋白激酶C在160-180％的基线值的范围内的NMDA暴露的增加，而不取决于NDMA的浓度。 这是由于以下事实：蛋白激酶C降低了阻断镁NMDA受体的作用（当使用奈非西坦时标记，并且通常不发现甘氨酸的情况）;孵育Niferacetam可以降低3微米浓度的甘氨酸的有效作用令人惊讶的是，与乙酰胆碱不同，海马诱导的奈非西坦的暴露增加不依赖于NMDA受体，因为它们的阻断不能消除这种作用，这些与受体甘氨酸的相互作用类似于涉及部分激动剂（高亲和力，但甘氨酸表现出较低的活性）的那些，很可能导致由于消除NMDA效应，Gi / o蛋白不被抑制。甘氨酸结合考虑了活性过程，并且不包括反应但是通过阻断对奈非西坦NDMA受体的抑制的直接作用，同时保留蛋白激酶C的活性，从该过程中排除NMDA结合。奈非西坦显然是由于相互作用调节与NMDA受体甘氨酸的结合，是部分激动剂（超过变构调节剂），因为它不与其它配体如甘氨酸一起使用。 然而，这个事实对于长期增强不是至关重要的。 AMPA和红藻氨酸奈非西坦未暴露于10nm的浓度，但是如果将浓度增加至100nm，对AMPA的影响很小可能是显着的。 AMPA效应依赖于CaMKII的活化，但到目前为止还不清楚AMPF受体如何影响使用奈非西坦的记忆形成，因为奈非西坦1000nm（对应于AMPA受体的高活化）与长期增强不相关（LTP）为10-100nm。 虽然红藻氨酸受体完全惊讶，AMPA受体较少暴露于标准奈非西坦的浓度。 随着更高的浓度，AMPA受体开始获得更多的谷氨酸负荷，其可以以NDMA为代价降低（显着的下降趋势）。 200-500 nm奈非西坦通过减少谷氨酸诱导的细胞死亡可能似乎弱化谷氨酸诱导的体外毒性26％; （由NDMA的过度激活介导的）缺血性实验显示，与对照测量相比，10nm可以将奈非西坦NDMA流量减少30％，并且还减少流入钙。 1微米的高浓度也是有效的，然而，与10nm相比，它们没有证明更显着。 在较高水平的神经元活化（其中兴奋性毒性是一个问题），NMDA暴露奈非西坦弱化并因此防止过量水平的谷氨酸。

GABA神经传递
奈非西坦与活性范围内与GABA和苯并二氮杂结合的中枢受体没有相似性; 在阿那西坦和奥昔沙坦的情况下也观察到了这种不同性.31）应该注意的是，奈非西坦在正常浓度下与肌醇（一种GABA受体）的结合没有显示出变化，但促进在8.07m 3的高浓度下的置换。虽然未表达的GABA中枢受体的结合奈非西坦效应增强GABA A受体，而高浓度的GABA本身抑制这种效应。 这种与Gi / o蛋白激酶和蛋白A.33相关的受体的相互作用。GABA显然与适当浓度范围的GABA受体没有相似性，但是由于与Gi / o蛋白的相互作用，它可以调节效应（在高浓度下抑制的低浓度下增强）。 在体外，奈非西坦（10-100nm）可以增加GABA的释放，钾参与神经元而不影响GABA的基础分泌; 阿尼西坦显示其在这方面的有效性。 GABA的基础流出没有变化，GABA释放伴随钾的参与可以以接受奈非西坦为代价而增加。 奈非西坦10mg / kg体重可以在口服给药大鼠后1小时增加GABA突触神经元的摄取量36％，每公斤体重1-3mg的剂量，这似乎在体外实验中显示无效影响。 GABA神经元的摄取可以加强接受Nefiracetama的代价。 这种效果在体外实验中没有表现出来，但它与代谢奈非西坦相关。 由于使用GABA受体抑制剂和这些受体的激动剂消除的蛋白质合成抑制剂，Nefiracetam记忆损伤中的抗遗忘作用以前显示出对遗忘诱导的蛋白质合成抑制剂的保护作用。 在具有脑损伤的大鼠（脑缺血）中，其防止了在奈非西坦10mg / kg体重的脑皮层和海马中GABA的减少。 10mg奈非西坦kg体重每天每天贡献谷氨酸脱羧酶活性而GABA的浓度没有变化（在海马和大脑皮质中）34），减少这些酶对脑损伤背景的活性也可以在相同剂量下终止，但后来的研究他们没有证实这些发现。 当接受奈非西坦时，大脑中的GABA浓度可以变化，在GABA保健期中也观察到的在相对健康的啮齿动物中在大鼠中观察到增加（基础浓度没有变化），事实上，GABA必须减少。 关于外周型苯二氮卓受体（其活化可能引起痉挛），奈非西坦口服使用能够通过这些受体的激动剂抑制癫痫发作活性，对于75％抑制（剂量50）的EC 50值为17.2mg / kg（潜在地高于阿尼拉坦） mg kg36）），其是通过在150-200微米的浓度（IC 50）下抑制配体结合引起的。 在这种情况下，吡拉西坦和奥拉西坦效果不佳或甚至无效。 奈非西坦显然可以抑制配体的结合及其由于外周型苯并二氮杂受体的作用，这可能是抗癫痫药物的一些性质的基础。 奈非西坦是更强大的益智药总葡萄糖的数量，但弱于长春西汀。

多巴胺能神经传递
浓度为10-30mg / kg体重的奈非西坦不影响局部缺血后沙鼠脑中多巴胺浓度的变化。 在30mg / kg体重的剂量下观察到海马中多巴胺和HVA（高香草酸）的浓度降低63％，并且在基线测量中观察到10mg / kg体重的剂量。沙鼠的效果。 这一事实伴随着DOPAC浓度的增加。 此外，在大鼠纹状体中有多巴胺的轻微增加，体内微透析但大鼠没有变化。 当接受1-10nm的剂量时，突触体中的多巴胺不受奈非西坦的影响。 尽管不能排除与多巴胺能神经传递的相互作用（由于烟碱乙酰胆碱受体的活化可释放多巴胺的事实），多巴胺不是奈非西坦的主要靶标和神经保护作用，显然不太依赖多巴胺。

血清素神经传递
奈非西坦（10-30mg / kg，但不是1.3mg / kg）可以抵消局部缺血诱导的纹状体中5-羟色胺的丧失（在脑的其它区域中未显示效应）。 在注射8-OH-DPAT（5-HT1A的激动剂）之前30分钟，奈非西坦3-10mg / kg体重削弱了实验过程中注意到的一些异常（％正确和不正确的选择，反应时间，运动活动）; 通过使用每公斤体重10-100mg的阿拉西坦可以达到相同的效果。 这些受体（5-HT1A）可以抑制神经元的活性。 突触体中5-羟色胺的吸收不因使用1-10nm奈非西坦而改变。 正如在多巴胺的情况下，当5-羟色胺能奈非西坦相互作用不能被排除时，这些相互作用不是这些向精神药物的主要靶标。

内存和学习
由于通过蛋白激酶C增加长期增强（LTP），Nefiracetam可能影响学习过程，在低浓度下增加NMDA依赖性LTP，在较高浓度下增加AMPA依赖性LTP。 此外，在体内观察到乙酰胆碱的增加的释放，并且学习能力与乙酰胆碱在海马中的影响直接相关，这表明刺激途径（胆碱能和谷氨酰胺）的发生。 此外，在长期使用奈非西坦浓度1.9mg / kg体重（例如使用其他认知刺激剂所显示和鉴定的）后，所述增加数量的齿轮多唾液酸化细胞的免疫组织学分析，其标记有认知训练。 这可能是由于在体外选择的生长因子的观察到的增加，在100nm具有最大效率（更低的剂量没有测试效力），并且证实，使用9mg Niferacetam / kg体重（而不是3mg / kg体重）在40天的过程中。 由于谷氨酰胺和胆碱能途径增加奈非西坦，显然，它具有增强作用的认知特性。 在相对健康的大鼠中，服用奈非西坦（3-30mg / kg体重）没有改变显着降低的潜伏期，并且一次使用1-10mg / kg体重显示没有促进回避反应。 换句话说，使用10mg / kg体重的单剂量不能改变大鼠的潜伏期参数（使用测试健康大鼠，其也参与脑缺血的实验）; 在单次口服给药后，在水迷宫试验中，10-30mg / kg体重的剂量不会引起性能的变化。 奈非西坦可以增加以每公斤体重3-10mg的剂量开发新口味的速度，虽然后续研究显示新指标的不可变性控制; 作者建议奈非西坦有助于同化新的信息。 在使用1mg / kg体重的小鼠的实验中，没有显示对这些参数的影响。 奈非西坦单用于改善认知功能，不同于普拉西坦在动物研究中很少引起记忆形成的改善。 在持续更长期间奈非西坦15mg / kg体重38天（从出生后第41天直至79天）的研究中，引起空间记忆形成的改善。 有了这种长期使用，益智药潜力奈非西坦在兔子中已经被注意到，在另一项研究中，在每次使用3-10mg / kg体重后没有显示出效果，结果在接受7天后变得明显。 奈非西坦显然有助于改善健康人和相对年轻的动物具有长疗程小时（最少七天）的认知功能，尽管一项研究在训练期间未显示对认知奈非西坦的任何作用。 使用大鼠脑缺血奈非西坦10mg / kg体重每天（初步研究表明剂量的有效性比3mg / kg体重更大）可以部分逆转由创伤引起的空间记忆的恶化。 在脑损伤大鼠中，奈非西坦是神经保护剂，恢复记忆功能。 当在奈非西坦负荷（3-30mg / kg体重）或应激（5-15mg / kg体重）后使用时，健忘症诱导的蛋白质合成抑制剂可能受损，当用于负荷时实现更强的效果; 奈非西坦在这种情况下效率高于阿尼西坦。 抗心律失常作用，服用后显示奈非西坦也可能发生在服用影响胆碱能的药物，GABA和多巴胺neyrotransmissiyu46，包括酒精，47），这也适用于一些内源性化合物，如β-淀粉样蛋白，48）包括一氧化碳（胆碱能健忘），减少作用注意到遗忘性奈非西坦以1-30mg / kg体重的剂量使用，最大效果（67％保护），剂量为10mg / kg体重，这超过了阿拉西坦的性能（每kg体重1-30mg剂量的33％保护）。 在其他研究中已经注意到，例如，可以观察到兔对钙通道的高度影响。 对电击的反应可以减少表现奈非西坦健忘症剂量为每公斤体重1-3毫克，较高剂量不会有保护作用。 相同的机制可以作为减弱癫痫发作的能力的基础。奈非西坦在各种压力下（低于左乙拉西坦）也可能对钠通道具有抑制作用（活性本身在5-50nm范围内）。 奈非西坦显然具有抗遗忘性质，显示出比阿尼西坦更大的有效性; 这是根据对动物的测试。 多样性的反内生效应可能相当大，影响大多数原因健忘症和作用于钙通道（打开它们）。

冷漠和抑郁
奈非西坦在1mg / kg体重的剂量下显示与激活相关的大鼠CAMKII的抗抑郁作用。 在患有抑郁症的心绞痛患者中，接受600-900mg奈非西坦在4周时对HAM-D的值没有影响（在Medline研究中重复）。 在中风患者和四周内患有抑郁症和严重冷漠的患者（在冷漠的评分量表上，冷漠是中风的常见结果），每天接受600-900mg奈非西坦（每次300-450mg）有助于减少冷漠剂量依赖形式，但这种效果不与抑郁症或认知功能相关。 在遭受中风的患者中，可以减少冷漠，对抑郁症状没有明显的影响。 虽然尚不清楚在患有冷漠的相对健康的个体中实现什么效果。

阿尔茨海默病和痴呆
在阿尔茨海默病中，谷氨酰胺和胆碱能神经元都被抑制，导致使用胆碱能和前谷氨酰胺分子（其通常是乙酰胆碱酯酶抑制剂）。 据认为，奈非西坦可以影响这些疾病的过程，因为谷氨酸和胆碱能作用与细胞内钙流入相关。 在与脑血管疾病相关的痴呆患者中，接受奈非西坦150,300和450mg剂量（分为三个相等剂量）有助于缓解该病症24.5％，28.4％，41.7％（研究尚未公布，但它参考到互联网），其显示了与艾地苯醌（辅酶Q10的类似物）相当的有效性。 该物质可以在阿尔茨海默氏病和痴呆中具有治疗作用，然而这些权利要求没有很好地理解。初步结果是有希望的。

与激素的相互作用

睾酮
180-300毫克/千克奈非西坦雄性小白鼠体重降低血液睾酮水平，在周期期间没有效果，降低睾酮水平使用药物后4小时发生。

雌激素
在雄性猎犬中每公斤体重300mg奈非西坦在使用180mg / kg体重的情况下在治疗后的几周内显着增加血清中雌激素的循环浓度（效果保持四周），并且在四周内施用其效果，程度较轻。

安全和毒理学
一般信息
小鼠中的奈非西坦单次毒性剂量（LD50值）为1940-2005mg / kg体重，在大鼠中为1182-1408mg / kg体重，在比格犬中大于500mg / kg体重。 在人类研究毒性和确定副作用的持有测试奈非西坦600-900毫克四个星期没有显示在这个参数没有安慰剂的差异。 一般来说，