Coluracetam

药理组：益智药

Coluracetam（MKC-231） - Racetamic的药物，改善认知功能。 它促进胆碱在违反这一过程的情况下的有效吸收，然而，药物的向精神作用目前没有得到证实。

概述
Coluracetam（MKC-231） - 一种合成的Racetam，被认为是神经保护性化合物。 这种材料没有被完全理解，但其作用机制（和结构）与其他曲安西坦如吡拉西坦和阿尼西坦非常不同。 Coluracetam可能影响被称为胆碱的高亲和力吸收的过程，胆碱是胆碱神经元合成神经递质乙酰胆碱的运输速度的限制因素。 增加胆碱的吸收率增加胆碱能神经元活性，这是改善认知功能的期望目标。 在大鼠的研究中（在人类研究的时刻尚未）使用非常低剂量的口服Coluracetam保持胆碱的吸收，特别延迟用于特殊试剂的研究。 进行的几项研究，以确定对胆碱的吸收的影响Coluracetam没有产生任何积极的结果。 与胆碱转运蛋白也鉴定了葡萄糖胺关系，但是该关系的性质不清楚。 一般来说，目前没有足够的数据来确认关于使用药物改善认知功能的假设。 当胆碱吸收可能困难时（例如，阿尔茨海默氏病），进一步研究确定在Coluracetam中的治疗作用。 其他名称：MKC-231，BCI-540,2-（2-氧代吡咯烷-1-基）-N-（2,3-二甲基-5,6,7,8-四氢呋喃基[2,3-b]喹啉4 - 基）乙酰胺

Coluracetam的形式

• 拉西坦
• 益智药

Coluracetam：使用说明
研究使用小鼠300-3000mcg剂量/ kg体重口服，其对应于约48-480微克/ kg体重的人或3,22-32.7mg至68kg体重。 达到血液中最大浓度的时间为30分钟，浓度下降发生在3小时内。因此，药物可以取决于人类活动的时间。

来源和结构
来源
Coluracetam（全称2-（2-氧代吡咯烷-1-基）-N-（2,3-二甲基-5,6,7,8-b-四氢呋喃并[2,3]喹啉-4-基）乙酰唑胺，也称为MKC -231或BCI-540） - 拉西坦，认为是改善认知功能的向精神化合物。 Coluracetam - 用于维持胆碱能功能的乙酰胆碱家族的合成制剂，特别用于治疗阿尔茨海默氏病。
结构体

Coluracetam用2-吡咯烷酮碳链代谢暴露的羟基化过程，有时也称为代谢物M-MKC-231。 代谢物不具有性质Coluracetam（增加胆碱的吸收）.1）Coluracetam-吡咯烷酮高度修饰的主链。

药理
血清
在施用10mg / kg口服后30分钟后的Coluracetam最大浓度在3小时后为4.289 +/- 0.641mkg / ml - 0.717 +/- 0.350mkg / ml，和 - 天-0.037 +/- 0.010g / ml。 这些在治疗七和十四天保持不变。 口服给药后在血浆中检测到的葡萄糖胺，给药后30分钟达到高浓度，给药后3小时后观察到浓度下降。

神经性质
在口服后30分钟后，可以在脑组织中检测到葡萄拉西坦（210 +/- 54纳克/克重量）。 该物质在口服给药后3小时仍然可以发现（30 +/- 16ng /克重量），但有一天它完全消失。 在7-14天内接受试剂不影响动力学.2）在给药后30分钟和给药后3小时，但在较低浓度下，可以在两种神经组织中检测到葡萄糖胺。 您也可以像吡拉西坦 。

神经病学
胆碱能神经传递
胆碱吸收具有高亲和力 - 这种吸收，其在乙酰胆碱合成的机制中发挥重要作用。 该过程被认为是控制乙酰胆碱合成速率的阶段。 Coluracetam可能与这些胆碱转运蛋白相关。 吸收速率取决于胆碱胆碱能神经元的活性。 违反在阿尔茨海默病中观察到的胆碱吸收过程（关于这个有争议的数据））。 乙酰胆碱的合成，胆碱控制吸收过程。 在对大鼠的研究中，其中使用胆碱吸收抑制剂（例如AF64A）显示胆碱吸收和乙酰胆碱合成增加，4）与在10μM时Vmax浓度（1.7倍）和Bmax（1.6倍）的增加相关nM。 KM Coluracetam不暴露，但不受毒素AF64A的作用干扰。 Coluracetam对胆碱摄取过程对大鼠海马切片没有影响，因为它们不影响胆碱摄取抑制剂，在这种情况下KM和Vmax也是相同的。 此外，与胆碱能受体大鼠相关的配体（HC-3）保持不变。 Coluracetam显然能够在违反的情况下增加该过程的活性，但初步数据表明，coluracetam不具有这种性质。 当摄取300-1,000ug / kg的coluracetam超过12天时，由于吸收抑制剂胆碱而减少的海马乙酰胆碱浓度被部分保留。 在接受3mg / kg时，没有强烈或有利的影响。 Coluracetam可以有利地影响在存在胆碱摄取抑制剂的情况下发生的学习和记忆违反。 基于水迷宫发现，其中大鼠口服1-10mg / kg。 没有观察到单剂量300-3,000mg的Coluracetam的作用，但是在入院后12天在体内发现物质的存在。 当您接受1-3 mg / kg Coluracetam注意到在这个模型（AF64A）中的认知功能的有益效果两天，但在脑组织中没有发现Coluracetam存在（第三天没有显着的有益效果）.Oldno研究表明，通过苯环利定（导致与精神分裂症类似的合成药物）在大鼠中诱导的胆碱能功能障碍，接受3mg / kg的Coluracetam每日两次对认知障碍的表现较少。 但对被动回避学习和肌肉骨骼变化没有明显的影响。 Coluracetam可能正常化胆碱能功能障碍，违反胆碱的吸收。 但目前还没有研究证实增加认知功能的作用。

谷氨酰胺能神经传递
Coluracetam可以减少由谷氨酸和钙流入诱导的培养的皮层神经元中的兴奋性毒性，但对一氧化氮供体没有效果。 这些数据的实际意义不清楚，因为研究在10m进行，超过分子的剂量浓度。 Coluracetam可能具有有利的效果，但这些数据可能不相关，因为在研究中使用的物质的浓度太高。