生长激素作用的作用机制

生长激素的作用是由于它与相应受体的结合而引起的，这通过在具有STG受体基因突变的纯合子中存在严重失败而证实（Laron的由STG抗性引起的侏儒症）。 几乎在所有织物中都可获得的STG受体与tsitokin的膜受体家族有关，并且具有与乳突菌素，红细胞生成素和间质素的某些受体的结构相似性（Finidori等人，2000）。 与细胞外结构域连接激素一样，一个跨膜结构域和提供细胞内信号传递的细胞内结构域具有tsitokin的其它受体，其是STG的受体。 STG受体的激活发生在一个分子STG与两个相同受体的连接上（de Vos et al。，1992）。 该伪影导致其形成，以达到细胞内信号传递可能需要的两个受体的细胞内结构域的亲和力。

通过克隆和定义相应基因的KDNK的核苷酸序列（Leung等人，1987）建立了STG受体的结构。 STG的受体含有620个氨基酸残基，其中260个形成细胞外结构域，和350个细胞内。 具有受体的STG三重复合物的形成开始于STG与一种受体的高亲和相互作用，然后STG的其它位点接触第二受体，但是已经具有较小的亲和力。 类似物的STG，其中与受体连接的第二位点被损伤，因此它们不导致受体的二聚化。 其中一个，培维索孟，具有STG拮抗剂的性质，并被研究作为对角叉菜的透视补救（Trainer等人，2000）。 您也可以像Gotratix 。

除了STG的完全成熟受体外，还描述了其缩短的形式。 所谓的STG蛋白质代表由蛋白水解形成的受体的细胞外结构域。 在实验中，STG蛋白减慢了STG的离心清除并增加了其体外活性，然而该蛋白的生理作用仍然不清楚。 也描述了STG受体的膜结合片段。 他们的作用没有研究; 可能，它们是作为替代性展开的结果形成的，并且从总数目的受体中获得一些份额。 它们在栽培笼中的存在降低了STG的活性。 STG的缩短的受体在具有遗传性低高度和对STG的抗性的一个家族的成员中发现（Ayling等人，1997）。 这些患者在突变基因上是杂合子的事实对于突变的前因和阴性特征是很好的。

STG的受体没有自身的活性，但其二聚体与两个分子JAK2（家族Janus cinases的胞质酪氨酸磷酸酶）形成结合位点。 两个分子JAK2的亲和导致它们的相互磷酸化和激活，随后磷酸化细胞质蛋白中的甲状腺体蛋白残余物，提供进一步的信号传递（图56.2）。 STAT转录因子，She的衔接蛋白（参与通过Ras蛋白和细胞分裂原 - 活化蛋白膜的细胞内信号传递），蛋白1RS-1和1RS-2（胰岛素受体的底物激活警报方式，参与fosfatidilinozitol-3-激酶）关注这些松鼠。

由于STG对细胞的直接影响而发生脂肪细胞中的脂解作用的增强和堆积细胞中的胰高血糖素生成，而STG的合成代谢作用及其对身高的影响通过分泌IFR-1和IFR-II介导。 IFR-I的分泌更依赖于STG; 此外，在IFR-1的产后期比IFR-II更活跃。 因此，STG的作用主要介导IFR-1。 通常，肝脏是血液的IFR-1的来源。 在许多其他组织中形成的IFR-1可以对细胞增殖具有自动细胞作用。 IFR-1与一系列血浆蛋白结合，不仅参与运输，而且可以调节其对细胞的影响。 IFR-I在STG的操作中的重要作用由以下事实证实：在具有IFR-1的基因的两个等位基因的功能障碍的人中，表达对胎儿和产后发育的停止，对STG难治，但给予（通过Comacho-Hiibner等人，1999）观察到重组人类IFR-1的治疗。

IFR-I与细胞表面上的膜受体相互作用。 IFR-1的受体接近胰岛素受体，代表具有自身tirozinkinazny活性的异源四聚体。 这些受体几乎存在于所有组织，并且对IFR-1和IFR-II具有高亲和力。 胰岛素也可以激活IFR-1受体，但同时它对受体的亲和力比在IFR下小约100倍。 IFR-II的受体通常位于细胞内膜上; 它是相同的受体，作为参考酸性水解酶和其他mannozosoderzhashchy糖蛋白从高尔基的设备到溶酶体的mannozo-6-Natrii磷酸盐的受体。 这种受体，可能，只有激活IFR-II。