使用说明：Zibor 3500

剂型：用于皮下给药的溶液

活性物质： Bemiparinum natrium

ATX

B01AB12 Bemiparin

药理组

抗凝直接作用[抗凝剂]

疾病分类（ICD-10）

I74栓塞和动脉血栓形成：努力（应力）的血栓形成; 动脉血栓形成; 动脉栓塞; 亚急性和慢性动脉血栓形成; 外周动脉亚急性血栓形成; 术后血栓形成; 血管血栓形成; 血管栓塞; 主动脉冠状动脉分流血栓形成; 动脉血栓形成; 动脉血栓形成; 冠状动脉血栓形成; 冠状动脉血栓形成; 血管血栓形成; 缺血性卒中的血栓形成; 一般外科手术的血栓形成; 肿瘤手术中的血栓形成; 血管血栓形成; 术后血栓形成; 血栓并发症; 血栓栓塞性疾病; 血栓栓塞综合征; 术后血栓栓塞并发症; 动脉血栓栓塞; 部分血管血栓形成; 栓塞; 动脉栓塞

I82其他静脉的栓塞和血栓形成：复发性静脉血栓形成; 术后血栓形成; 静脉血栓形成; 急性静脉血栓栓塞; 复发性静脉血栓形成; 静脉血栓形成; 内脏静脉血栓形成; 静脉血栓形成; 深静脉血栓形成; 血管血栓形成; 血管血栓形成; 静脉血栓形成; 深静脉血栓形成; 血栓栓塞性疾病; 静脉血栓栓塞; 严重静脉血栓形成; 栓塞; 静脉栓塞; 血栓栓塞并发症

Z100 * CLASS XXII手术实践：腹部手术; 腺瘤切除术 截肢; 冠状动脉成形术; 颈动脉血管成形术; 伤口的防腐皮肤治疗; 防腐手; 阑尾切除术; 粥样斑块切除术 球囊冠状动脉成形术; 阴道子宫切除术; 冠状动脉旁路; 阴道和子宫颈中的干预; 膀胱干预; 口腔干预; 恢复和重建手术; 医务人员的手卫生; 妇科手术; 妇科干预; 妇科手术; 手术期间低血容量性休克; 消毒脓性伤口; 伤口边缘消毒; 诊断干预; 诊断程序; 宫颈凝固; 长手术; 更换瘘管导管; 感染骨科手术; 人工心脏瓣膜; 膀胱切除术 短期门诊手术; 短期经营; 短外科手术; Krikotireotomiya; 手术中失血; 手术期间和术后出血; Kuldotsentez; 激光光凝; 激光凝固; 视网膜激光凝固; 腹腔镜检查; 腹腔镜在妇科; CSF瘘; 小妇科手术; 小外科手术; 乳房切除术和随后的塑料; 纵隔切开术 显微外科手术在耳朵上; Mukogingivalnye手术; 缝合; 小手术; 神经外科手术; 眼科手术中眼球的固定; 睾丸切除术 胰腺切除术; Perikardektomiya; 手术后康复期; 手术后恢复期; 经皮冠状动脉成形术; 胸腔穿刺术 肺炎术后和创伤后; 外科手术准备; 手术准备; 手术前准备外科医生的手; 用于外科手术的结肠的制备; 术后吸入性肺炎的神经外科和胸部手术; 术后恶心; 术后出血; 术后肉芽肿; 术后休克; 术后早期; 心肌血运重建; 切除术; 胃切除术; 肠切除术 子宫切除术; 肝切除; 整形外科; 切除部分胃; 操作容器的重新闭合; 外科手术中粘连组织; 去除缝线; 眼科手术后的情况; 手术后情况; 鼻腔手术后的状况; 胃切除术后的状况; 切除小肠后的状态; 扁桃体切除术后病情; 去除十二指肠后的状况; 条件： 血管手术; 脾切除术; 手术器械灭菌; 手术器械灭菌; 胸骨切开术 牙科手术; 牙周干预牙周组织; 淋巴结切除术 扁桃体切除术; 胸外科; 胸外科; 总胃切除术 经皮血管内冠状动脉成形术; 经尿道切除术; 涡轮机 去除牙齿; 白内障手术; 去除囊肿; 扁桃体切除术 去除纤维瘤; 移除主动牙; 去除息肉; 去除断齿; 去除子宫体; 去除缝线; 瘘管 额颞叶 手术感染; 慢性肢体溃疡手术治疗; 手术; 肛门区手术; 结肠手术; 外科实践; 外科手术; 外科干预; 胃肠道手术;泌尿道外科手术; 泌尿系统外科手术; 泌尿生殖系统的外科介入; 外科手术对心脏; 外科手术; 手术; 静脉手术; 外科介入; 血管手术; 外科治疗血栓形成; 手术; 胆囊切除术 部分胃切除术; 子宫切除术 经皮冠状动脉成形术; 经皮冠状动脉成形术; 冠状动脉旁路; 齿拔除; 乳牙拔出; 拔牙术 脉动心肺旁路; 拔牙; 牙齿提取; 白内障摘除; 电凝; endourological干预; 外阴切开术 Etmoidotomiya; 拔牙后并发症

Z49.1包括体外透析的艾滋病：血液透析 ; 慢性血液透析; 体外循环; 血液透析分流血栓形成

组成

活性物质：贝米肝素钠（低分子量肝素钠盐）3500IU抗因子-Xa

赋形剂：注射用水 - 高达0.2 ml

剂型描述

透明无色或淡黄色溶液。

特性

Bemiparin钠（低分子量肝素钠盐） - 活性成分Zibor 3500通过解聚从猪肠粘膜分泌的肝素钠获得。 平均分子量为3000-4200道尔顿。 贝米肝素钠的分子量分布如下：

- 低分子量（不超过2000道尔顿） - 不超过35％;

- 具有分子量（2000-6000道尔顿）-50-75％的级分;

- 高分子级分（不小于6000道尔顿） - 不大于15％。

贝美肝素钠的抗因子-Xa活性为80-120IU / mg，抗<br/>因子-IIa活性为5-20IU / mg，以干物质计。 抗因子-Xa /抗因子-IIa活性比约为8。

药效学

作用方式 - 抗凝血剂。

药效学

Bemiparin钠是直接作用的抗凝剂，属于低分子量肝素类。 在贝美肝素钠的影响下降低血液凝固性是由于它增加了抗凝血酶III对许多凝血因子（Xa和较小程度的IIa）的抑制作用的事实。

药代动力学

药物的吸收和消除由一级的线性动力学描述。

吸收。 在SC施用贝米肝素钠被快速吸收后，生物利用度为96％。 当药物以预防剂量（2500和3500ME - ）施用时，在2-3小时后达到（0.34±0.08）和（0.45±0.07）ME活性峰值时在血浆中的最大抗因子-Xa活性抗菌素-Xa / ml。 未检测到当以上述剂量施用药物时的抗体-IIa活性。

当药物以治疗剂量-5000,7500,10000和12500ME-给药时，血浆中的最大抗<br/>因子-Xa活性在3-4小时后达到（0.54±0.06）的活性峰; （1.22±0.27）; （1.42±0.19）和（2.03±0.25）ME抗因子-Xa / ml。 在以下剂量施用药物时检测到0.01IU / ml量级的抗因子-IIa活性：7500,10000和12500ME。

消除。 在给予剂量为2500-12500ME T1 / 2的贝米肝素钠时约5-6小时，因此每天给药1次。 目前，没有描述贝米肝素钠结合血浆蛋白质，其在人体中的代谢和排泄的能力的数据。

适应Zibor 3500

预防普通外科干预和骨科手术患者的血栓栓塞;

在具有高或中度血栓形成风险（无手术）的患者中预防血栓栓塞;

二级预防深静脉血栓形成和暂时性危险因素患者静脉血栓栓塞复发;

在进行血液透析时预防性维持体外循环系统中的血液凝固。

禁忌症

对bemiparin钠，肝素或猪加工器官产品的超敏反应;

确认的血小板减少症或怀疑由于肝素引起的免疫性血小板减少症;

主动出血和出血障碍;

严重违反肝脏和胰腺;

外伤或手术在中枢神经系统领域，眼睛和听力;

DIC综合征在肝素诱导的血小板减少的框架中;

急性细菌性心内膜炎和持续性心内膜炎;

具有出血风险增加的有机疾病（活动性消化性溃疡，出血性中风，脑动脉瘤或脑瘤形成）;

童年。

谨慎：肝或肾功能不全; 不受控制的动脉高血压; 胃溃疡和十二指肠的消化性溃疡; 尿路结石病; 虹膜和视网膜疾病; 当进行脊柱或硬膜外麻醉和/或腰椎穿刺。

怀孕和哺乳

由于缺乏可靠的临床数据确认药物在怀孕期间的安全性，Zibor®3500应该在怀孕期间使用，只有当母亲的预期利益超过胎儿的可能风险。

不知道药物是否在母乳中排泄，因此如果您需要在哺乳期使用Zibor®3500，应停止服用药物期间的母乳喂养。

副作用

最常报道的副作用是在注射部位的血肿和/或瘀斑（约15％的患者）。

用肝素长期治疗可导致骨质疏松症的发展。

施用贝米肝素钠的副作用的频率对应于其它低分子量肝素的副作用的频率，并在下面给出。

经常（≥1/ 10） - 注射部位的瘀斑。

通常（≥1/ 100，<1/10） - 注射部位的血肿和疼痛，出血（在皮肤，粘膜，伤口，胃肠道，生殖泌尿道区域），容易短暂增加转氨酶（ACT，ALT）和GGT水平。

偶尔（≥1/ 1000，<1/100） - 皮肤过敏反应（荨麻疹，瘙痒），I型轻度短暂性血小板减少症（见“特殊说明”）。

极少（<1/1000） - 过敏反应（恶心，呕吐，发热，呼吸困难，支气管痉挛，喉水肿，低血压，荨麻疹，瘙痒），严重的II型血小板减少症，注射部位的皮肤坏死，硬膜外的硬膜外和脊髓血肿脊柱麻醉或腰椎穿刺（见“特殊说明”）。

相互作用

Bemiparin钠不应与用于肠胃外给药的其它制剂在同一容器中混合。

不建议同时给予贝米肝素钠与维生素K拮抗剂和其他抗凝血剂，乙酰水杨酸和其他水杨酸盐以及NSAID，噻氯匹定，氯吡格雷和其他血小板聚集抑制剂，系统性GCS和葡聚糖，增强贝米肝素钠的药理作用，增加出血的风险。 在不可避免的适当组合治疗的情况下，beemiparin钠应在仔细的临床和实验室控制下使用。

同时使用增加血清中钾浓度的药物也需要在密切的医疗监督下进行。

使用贝米肝素钠以及其他肝素药物与硝酸甘油同时进行IV给药导致抗凝血剂的有效性降低。

剂量和管理

SC（皮下）。

具有静脉血栓栓塞的中度风险的一般外科手术。 在手术当天，在手术前2小时或手术后6小时施用2500ME抗血清-Ha。 在随后的天中，每24小时注射2500μM抗-Xaa-Xa。

具有高度静脉血栓栓塞风险的矫形外科手术。 在手术当天，在手术前2小时或手术后6小时施用3500IU的抗因子-Ha。 在随后的日子中，每24小时注射3500IU的抗因子-Xa。 为了进行这种剂量方案，有必要使用3500制剂。

预防性治疗应该在医生处方下进行至少7-10天，直到血栓栓塞并发症的风险降低或直到患者完全动员。

无手术患者预防血栓栓塞。 根据血栓栓塞的危险程度，贝美肝素钠的推荐日剂量为2500或3500IU。

预防性治疗应按照医生的指示在血栓栓塞并发症的风险期间进行或直到患者完全动员。

二级预防深静脉血栓形成和暂时性危险因素患者静脉血栓栓塞复发。 Bemiparin钠可以以3500IU的日剂量给予接受抗凝血剂治疗的患有肺栓塞的深静脉血栓形成或不具有肺栓塞的患者，作为口服抗凝治疗的治疗替代物，或在禁忌的情况下。 治疗时间 - 不超过3个月。

预防血液透析过程中体外循环系统中的血液凝固。 在持续时间不超过4小时的重复血液透析的患者中，如果没有出血的风险，则在血液透析期间防止体外循环系统中的血液凝固通过引入单剂量的在透析阶段开始时将药物弹丸注射到动脉床中。 对于体重小于60kg的患者，单次剂量为2500ME，对于体重超过60kg-3500ME的患者。

不需要校正老年患者的剂量。

没有提供关于对肝肾功能受损患者的贝米肝素钠剂量校正的建议的数据。

应用方法（皮下注射技术）。 注射器准备立即使用，不需要灭菌。 将药物注射到腰部（腰部）的腹部或后外侧区域的前外侧区域的皮下脂肪层中，或者从右侧和左侧注射。 针垂直地（垂直地），而不是以一定角度，将针引入到由拇指和食指形成的皮肤的褶皱中的完整深度。 皮肤褶皱不伸直，保持直到注射完成。 放置注射不要擦！

过量

症状：出血性综合征的可能表现。

治疗：少量出血很少需要特殊治疗; 重要的（血栓形成的风险） - 可能需要约定硫酸鱼精蛋白（硫酸鱼精蛋白导致贝米肝素钠的抗因子-Xa活性在静脉内注射后以1.4mg / 100IU抗因子-Xa的剂量部分减少2小时） 。

特别说明

Bemiparin钠不能给予IM。

为了避免在使用Zibor®3500治疗期间出现血肿的风险，您不应该使用IM的其他药物的给药途径。

不同的低分子量肝素不总是具有相同的活性，因此，对于该类的每种药物，有必要观察具体的给药方案和给药方法。

Bemiparin钠与其他低分子量肝素一样，可以抑制醛固酮的肾上腺分泌，这可导致高钾血症，特别是在患有糖尿病，慢性肾衰竭，先前的代谢性酸中毒，血浆中钾浓度增加或服用钾的患者中减少药物。 发生高钾血症的风险与治疗的持续时间成比例地增加，但是该高钾血症通常是可逆的。 在有风险的患者中，在开始使用Zibor®3500治疗之前，应确定血浆电解质，并在治疗期间定期监测相关参数，特别是如果药物的治疗持续时间超过7天。

在罕见的情况下，在肝素治疗开始时，观察到I型的轻度瞬时血小板减少症（血小板数目为100,000-150000 / mm 3），与血小板的暂时活化有关（参见“副作用”）。 通常，这种情况不会引起并发症，并且不需要中止使用Zibor®3500的治疗。

在罕见的情况下，使用肝素治疗，严重的II型血小板减少症发展为血小板计数低于100,000 / mm 3（参见“副作用”）。 该反应通常发生在治疗的第5天和第21天之间。 在历史上肝素诱导的血小板减少的患者中，这种并发症可以在较早的时间发展。

建议在开始使用Zibor®3500治疗前，在治疗的第一天计数血小板，然后定期以3-4天的间隔和在药物治疗结束时计数血小板。 在血小板数量显着减少（30至50％）的情况下，与在贝米肝素或其它低分子量肝素存在下抗血小板抗体的存在的体外研究的阳性或未知结果相结合和/或肝素，Zibor®3500应立即停药和替代治疗。

至于其他肝素的使用，使用贝米肝素钠，有皮肤坏死的情况，有时具有先前的变红或疼痛的红斑（参见“副作用”）。 在这种情况下，应立即停止使用Zibor®3500治疗。

肝素与硬膜外或脊髓麻醉或腰椎穿刺在少数情况下的预防性使用可导致硬膜外或脊髓血肿的发展，这可导致长期或持续性麻痹（见“副作用”）。 使用用于麻醉的硬膜外或脊柱导管，伴随使用影响血液凝固的药物，例如NSAID，血小板聚集抑制剂或抗凝剂（参见“相互作用”），以及创伤性或重复穿刺。

当确定预防剂量中最后一次施用肝素与硬膜外或脊柱导管的引入或去除之间的时间间隔时，必须考虑患者的制备特性和患者的特征。 在移除导管后，下一剂量的贝米肝素可以在不早于4小时且仅在外科手术完成后施用。

当决定是否在硬膜外或脊髓麻醉的情况下规定抗凝治疗时，必须极其小心，包括频繁监测以检测神经系统疾病的体征和症状，例如背痛，敏感性和运动障碍（下肢的麻木和虚弱），以及肠和膀胱的功能障碍。 应训练普通医务人员识别这些体征和症状。 应指示患者如果出现这些症状，立即通知护士或医生。

如果怀疑硬膜外或脊髓血肿，应采取治疗措施，包括髓质减压，进行紧急诊断。

对驱动车辆和控制机构的能力的影响。 该药物不影响驱动车辆的能力和控制机制。

发布形式

皮下给药溶液，2500IU。 对于0.2ml在由标称容量为0.5ml的硼硅酸盐玻璃（I型，Hept。F）制成的注射器中的药物。

2注射器在平面电池包装（泡罩）中。 对于纸板束中的1,5，15或50个鼓泡。

制造商

注册证书的所有者：ZAO Berlin-Pharma，俄罗斯。

制造商：“ROVI Contract Manufacturing Management SL”，西班牙。

圣朱利安卡马里奥，35，28037马德里，西班牙。

发布控制：“Laboratorios Pharmaceuticos ROVI SA”，西班牙。

圣朱利安卡马里奥，35，28037马德里，西班牙。

分销商公司：Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH，德国。

索赔地址：123317，莫斯科，BC“塔在堤岸”，B座。

药房的供应条件

处方。

药物Zibor 3500的储存条件

在不高于30°C的温度下（不冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

药物Zibor 3500的保质期

2年。

不要使用超过包装上印刷的到期日期。